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Un tic di troppo: la Sindrome di Tourette

Corso di Basi Biochimiche dell'azione dei farmaci

Denise Beconcini

IV anno

Chimica e Tecnologia Farmaceutiche

Dipartimento di Farmacia

Università di Pisa

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Un tic di troppo: la Sindrome di Tourette

PUNTI CHIAVE:● Introduzione sui tic nervosi: origine e

classificazione● Fisiopatologia della Sindrome di Tourette (TS)● Terapia: farmaci e meccanismo d'azione

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I TIC NERVOSI

“Tic” : origine onomatopeica

Cosa sono? Contrazioni nervose involontarie che possono implicare qualsiasi gruppo muscolare volontario, comuni in momenti di grande crisi o stress. Iniziano in età infantile, aumentano di intensità nella pubertà fino a declinare spontaneamente con la maturità.

Cosa coinvolgono? In primis occhi, espressioni facciali (naso e bocca), poi arti superiori e inferiori, infine voce.

Classificazione: motori (mioclonie), vocali (coprolalia, ecolalia, palilalia), comportamentali (ecoprassia), facciali.

TIC SEMPLICI

TIC COMPLESSI TIC MULTIPLI e Sindrome di Tourette

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"La comprensione di una tale sindrome amplierà necessariamente, e di molto, la nostra comprensione della natura umana in generale. Non conosco nessun' altra sindrome che abbia un interesse paragonabile." cit. tratta da AST SIT

1885: G. G. de la Tourette descrive la malattia per la prima volta.

Incidenza: maggiore nei ragazzi piuttosto che nelle ragazze (rapporto 3:1); frequenza da 0.1 a 0.5 per mille; associazione ad altre patologie come ADHD e OCD.

Diagnosi: presenza di tic multipli motori e/o vocali di varia intensità nell'arco di un anno, senza periodi di remissione completa superiore ai tre mesi consecutivi.

STUDI su coppie di gemelli monozigoti: da disturbo autosomico dominante a scoperta dell'alterazione di uno specifico gene SLTRK1;

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Neuroimaging: anomalie e alterazioni a livello di specifiche aree cerebrali (gangli della base)

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Circuito cortico-striato-talamo-corticale (CSTC): via diretta e via indiretta

- iperattività della via diretta movimento eccessivo

- ipoattività della via indiretta incapacità inibitoria delle vie motorie

TIC MOTORI

COMPLESSI

Meccanismo di base: eccesso del neurotrasmettitore DOPAMINA

International Review of Neurobiology Volume 112, 2013, Pages 155–177

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TERAPIA FARMACOLOGICA

● Neurolettici (antipsicotici): aloperidolo, pimozide, sulpiride e risperidone bloccanti dopaminergici; aripiprazolo

● Agonisti α-adrenergici: clonidina e guanfacina

● Antidepressivi: SSRIs

● Ansiolitici: benzodiazepine

● Altri: tetrabenazina, pergolide, tiapride ...

Am Fam Physician. 2008 Mar 1;77(5):651-658

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ALOPERIDOLO – a. tipico di 1^a generazione

- capostipite dei butirrofenoni, in uso da 30 anni

- potenza elevata

- antagonismo sui recettori D2 della dopamina

- effetti collaterali a lungo termine: sintomi extrapiramidali, reazioni distoniche acute, acatisia, discinesie tardive sostituito da PIMOZIDE

RISPERIDONE – a. atipico di 2^a generazione

- azione bloccante mista 5HT2A (rec. serotoninergico)

D2

ARIPIPRAZOLO – a. atipico di ultima generazione

- derivato del chinolinone

- agonista parziale D2: “stabilizzante” del sistema dopaminergico

- minori effetti collaterali

ANTIPSICOTICI

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AGONISTI α2-ADRENERGICI

CLONIDINA e GUANFACINA (antiipertensivi)

- azione su α2-presinaptici inibizione sintesi noradrenalina con conseguente rilassamento della muscolatura

- usati in bambini con TS e ADHD

SSRIs

- inibitori selettivi del reuptake della serotonina a livello presinaptico: aumentano la concentrazione di 5-HT e il suo legame ai recettori postsinaptici

BENZODIAZEPINE

- aumentano l'effetto inibitorio del GABA; problemi di tolleranza e dipendenza

diminuzione stress, sintomi depressivi e ansia a livello del SNC

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ALTRI TRATTAMENTI

● TETRABENAZINA (TBZ): inibizione selettiva della captazione di DA nelle vescicole presinaptiche attraverso il blocco reversibile dei trasportatori vescicolari VMAT2; usata in disordini ipercinetici; no problema discinesia tardiva.

● PERGOLIDE: agonismo sui recettori presinaptici di DA con conseguenti inibizione del suo rilascio sui D1 e ridotta eccitazione talamo; alternativa ai neurolettici.

● TIAPRIDE: neurolettico con maggiore selettività per D2 e D3 nell'area limbica, moderato effetto antagonista che lo rende efficace nel trattamento di deficit motori.

● ECOPIPAM: derivato benzodiazepinico in sperimentazione, antagonista dei recettori D1.

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TERAPIA ALTERNATIVA

● Cognitivo-comportamentale: nascita del sito “Associazione Sindrome di Tourette” (AST – SIT) nel 2007 e A.I.S.T.

● Habit Reversal Training: implementazione di una risposta competitiva ed antagonista al tic

● DBS (Deep Brain Stimulation): impianto di elettrodi in zone interessate del cervello, a loro volta stimolati dagli impulsi di un generatore

● Tossina botulinica (BOTOX): azione sul sistema dell'acetilcolina, impedisce la manifestazione finale dello spasmo muscolare interrompendo la trasmissione nervosa del neurotrasmettitore

http://www.sindromeditourette.it/

http://www.tourette.it/tourette.it/articoli.html

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GRAZIE PER

L'ATTENZIONE

Wolfgang Amadeus Mozart

“una personalità tourettiana geniale”