UN AIUTO AI DISTURBI DELLA CRONICITA’ Lettura n. 2.

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UN AIUTO AI DISTURBI DELLA CRONICITA’ Lettura n. 2

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UN AIUTO AI DISTURBI DELLA CRONICITA’

Lettura n. 2

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© Dott. Giugiaro Ettore

UN AIUTO AI DISTURBI DELLA CRONICITA’

ETTORE GIUGIAROMedico esperto in Terapia del Dolore

Stress ossidativo e nutrizioneDocente Progetto Global Health,

programma di ricerca “Medicina Moderna”Dipartimento Neuroscienze

AO città della Salute e della Scienza Torino

PROGETTO ERCOLE

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Dott. Ettore Giugiaro

RADICALI LIBERI

PROCESSI OSSIDORIDUTTIVI

STRESS OSSIDATIVO

LAVORO CELLULARE

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STRESS OSSIDATIVO

RISPOSTA INFIAMMATORIA

MALATTIA DEGENERATIVA

STRESS OSSIDATIVO

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STRESS OSSIDATIVO PATOLOGIE CORRELATE

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….MEMO:

STRESS OSSIDATIVO

DEFICIT ENERGETICO

DANNO MITOCONDRIALE

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FFA

ROS, MITOCONDRI e METABOLISMO LIPIDICO

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ROS, MITOCONDRI e METABOLISMO LIPIDICO

FFA

Eccesso GLU

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ROS, MITOCONDRI e METABOLISMO LIPIDICO

FFA

Eccesso GLU

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SENZA DIMENTICARE …. ... CITOCROMO P450 e STRESS OSSIDATIVO

ROS, MITOCONDRI e METABOLISMO LIPIDICO

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XH + O2 + NAD(P)H + H+ XOH + NAD(P)+ + H2O

IlC P450 è la struttura cardine della FASE I dei sistemi DETOX EPATICI è una ossidasi ad azione mista (monossigenasi)

SENZA DIMENTICARE …. ... CITOCROMO P450 e DANNO MITOCONDRIALE

ROS, MITOCONDRI e METABOLISMO LIPIDICO

la sua efficienza è condizionata dal buon funzionamento della catena respiratoria

(e dalla biodisponibilita di NICOTINAMIDE)

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ROS, MITOCONDRI e METABOLISMO LIPIDICO

FFA

Eccesso GLU

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Solfrizzi V et al: Efficacy and tolerability of combined treatment with L-carnitine and simvastatin in lowering lipoprotein(a) serum levels in patients with type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis, 2006 Oct;188(2):455-61. Epub 2005 Dec 27.

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ROS, MITOCONDRI e METABOLISMO LIPIDICO

FFA

Eccesso GLU

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DANNO MITOCONDRIALE

DEFICIT ENERGETICO

STRESS OSSIDATIVO

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ROS, MITOCONDRI e METABOLISMO LIPIDICO

OBESITA’ ED EPATOPATIE SONO MALATTIE METABOLICO INFIAMMATORIE CRONICHE

SOSTENUTE DA STRESS OSSIDATIVO E DANNO MITOCONDRIALE

ed ... EPATOPATIE

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ROS, MITOCONDRI, ed EPATOPATIE

Stress ossidativo e perossidazione lipidica, quando sono seguiti dalla

liberazione di mediatori dell’infiammazione, (che stimolano la cascata flogo-fibrogenica) sono

responsabili del passaggio da steatosi a NASH

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ROS, MITOCONDRI, SINDROME METABOLICA

INSULINO RESISTENZA

LEPTINO RESISTENZA

DEFICIT ADIPONECTINA

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ROS, MITOCONDRI, SINDROME METABOLICA

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ROS, MITOCONDRI, SINDROME METABOLICA

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ROS, MITOCONDRI, SINDROME METABOLICA

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ROS, MITOCONDRI, SINDROME METABOLICA

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RecADIPONECTINRESISTENZA

L-PROPIONIL CARNITINA

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ROS, MITOCONDRI, SINDROME METABOLICA

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Mingoranca C et al: Pharmacological effects and clinical applications of propionyl-L-carnitine. Nutrition Reviews, Vol 69,Iss 20, 279–290, May 2011 “…PLC has been demonstrated to exert a protective effect in different models of both cardiac and endothelial dysfunction, to prevent the progression of atherosclerosis, and, more recently, to improve some of the cardiometabolic alterations … ameliorating insulin resistance and increasing adiponectin bioavailability …Ameliorating hypertension and insulin resistance in subjects at increased cardiovascular risk.”

Rec

L-PROPIONIL CARNITINA

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ROS, MITOCONDRI e DIABETE

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ROS, MITOCONDRI e DIABETE

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Derosa G et al: The effect of L-carnitine on plasma lipoprotein(a) levels in hypercholesterolemic patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Ther 2003 May;25(5):1429-39.

Ceriello A: New Insights on Oxidative Stress and Diabetic Complications May Lead to a “Causal” Antioxidant Therapy. Diabetes Care May 2003 vol. 26 no. 5 1589-1596

Mingorace C et al: Oral supplementation of propionyl-l-carnitine reduces body weight and hyperinsulinaemia in obese Zucker rats. Br J Nutr 2009 Oct;102(8):1145-53.

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elevatissima richiesta di prestazioni sanitarie…

…grande consumo di

farmaci

… e tuttavia resta la prima causa di morte e disabilità in Europa e

Nord America

ROS, MITOCONDRI e CVD

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ROS, MITOCONDRI e CVD

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Murray AJ. et al: Mitochondria and heart failure. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007 Sept. 10(6):704-11.

Rosca G M. et al: Mitochondria and heart failure. Oxford J Medicine Cardiovascular Research 2010 Jul 28, 88: 40-50.

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Yung LM. et al:

Reactive oxygen species in vascular wall Cardiovasc Hematol Dis 2006 Mar,6(1):1-19 “… Reactive oxygen species (ROS) contribute to the pathogenesis of cardiovascular diseases including hypertension, atherosclerosis, cardiac hypertrophy, heart failure and diabetes mellitus.”

ROS, MITOCONDRI e CVD

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Strobel NA. et al: Oxidative stress biomarkers as predictors of cardiovascular disease. Internatinal J Cardiol :2010 Sep 22.

Holvoet P.Verh et al: Relations between metabolic syndrome, oxidative stress inflammation and cardiovascular disease. K Acad Geneeskd Belg. 2008; 70(3):193-219.

ROS, MITOCONDRI e CVD

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Janice N. et al: Mitochondrial energy metabolism in heart failure: a question of balance. J Clin Invest. 2005;115(3):547–555 “…The progression to heart failure of any cause is associated with a gradual but progressive decline in the activity of mitochondrial respiratory chain and mitochondria involvment….”

ROS, MITOCONDRI e CVD

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ROS, MITOCONDRI e CVD

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Kamyar Kalantar-Zadeh et al: Nutritional and Anti-Inflammatory Interventions in Chronic Heart Failure. The American Journal of Cardiology – June 2008 -101(11): S89-S103.

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ROS, MITOCONDRI e CVD

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Lucia Gomez Amores et al: Antioxidant activity of propionyl-Carnitine in liver and heart of spontaneously hypertensive rats. Life Sciences Vol 78, Iss 17, 20 March 2006, Pag.1945-1952

Vescovo G et al: “Carnitine: a potential treatment for blocking apoptosis and preventing skeletal muscle myopathy in heart failure”. Am J of Physiology Sept 2002 vol. 283 n. 3

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ROS, MITOCONDRI e CVD

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James J et al: L-Carnitine in the Secondary Prevention of Cardiovascular Disease: Systematic Rewiew and Meta-analysis. Mayo Clinic Proceeding, Vol 88, Iss 6 (June 2013)

Perasso L et al: L'uso terapeutico della Creatina nell’ischemia cerebrale e cardiaca. Med Res Rev 8, 2011

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ROS, MITOCONDRI e ATEROSCLEROSI

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© Dott. Ettore GiugiaroAIRTeNN

ROS, MITOCONDRI e ATEROSCLEROSI

COSI’ PICCOLO E COSI’ IMPORTANTE

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Sintesi del NO

© Dott. Ettore GiugiaroAIRTeNN

ROS, MITOCONDRI e ATEROSCLEROSI

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ROS, MITOCONDRI e CVD

S Kumaran et al: “L-Carnitine and DL- α-lipoic acid reverse the age-related deficit in glutathione redox state in skeletal muscle and heart tissues. Mechanisms of Ageing and Development Vol 125, Iss 7, July 2004, 507-512.

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Sethumadhavan S et al: "Oxidative stress on mitochondrial antioxidant defense system in the aging process: Role of dl-α-lipoic acid and l-carnitine”. Clinica Chimica Acta Volume 335, May 2005, Pages 173–180

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Adhihetty PJ et al: Creatine and Its Potential Therapeutic Value for Targeting Cellular Energy Impairment in Neurodegenerative Diseases Neuromolecular Med 2008 Sep; 10(4): 275-290

ROS, MITOCONDRI e NEUROSOFFERENZA

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ROS, MITOCONDRI e NEUROSOFFERENZA

Malaguarnera M et al: "L-Carnitine treatment reduces severity of physical and mental fatigue and increases cognitive functions in centenarians: a randomized and controlled clinical trial", American Journal of Clinical Nutrition, Volume 86, No. 6, 1738-1744, Dec. 2007 Mc Morris T et al: Creatine supplementation and cognitive performance in elderly individuals. Neuropsychol Dev Cogn B Aging Neuropsychol Cogn 2007 Sep; 14(5) :517-28

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ROS MITOCONDRI e MALATTIA DI ALZHEIMER

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ROS MITOCONDRI e MORBO DI PARKINSON

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esaurimento

resistenza SCOMPENSO

LIMITE Il

compenso

LIMITE ILIMITE Ill

INT

EN

SIT

A’ (

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TEMPO© Dott. Giugiaro Ettore

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GRAZIE PER L’ATTENZIONE

DOMANDE??

Dott. Ettore Giugiaro e Colleghi STUDIO MEDICO ASSAROTTI9

Via Assarotti 9 10122 Torino tel. [email protected]

LE RAGIONI DI UN’INTEGRAZIONE MIRATA!!!

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