Tumori del distretto testa-colloTumori del distretto testa-collo in soggetti di età <40 anni in soggetti di età <40 anni

Revisione della letteraturaRevisione della letteratura

Dr Gianni GittiDr Gianni Gitti

23 gennaio 2008

• Epidemiologia– Incidenza– Sesso– Distretti interessati– Stage

• Eziologia

• Trattamento

• Outcome

• Epidemiologia– Incidenza– Sesso– Distretti interessati– Stage

• Eziologia

• Trattamento

• Outcome

IncidenzaIncidenza

• Epidemiology and End Results (SEER) database: – 11.3% dei tumori del cavo orale e del faringe

– 4.5% dei tumori della laringe

http://seer.cancer.gov

• Vari lavori riportano incidenze comprese tra 0.4%-3.6% 0.4%-3.6% di tutti i casi, arrivando a 6.7% se il cut-off di età è 45 anni.

IncidenzaIncidenza

L’incidenza generale dei tumori del cavo orale è in discesa

ma nei soggetti giovani questo non è vero.

Nei giovani l’incidenza di tumori del distretto testa collo ed in Nei giovani l’incidenza di tumori del distretto testa collo ed in particolare della lingua e della tonsilla è in aumentoparticolare della lingua e della tonsilla è in aumento

Smokeless Tobacco?Marijuana?HPV?

• Epidemiologia– Incidenza– Sesso– Distretti interessati– Stage

• Eziologia

• Trattamento

• Outcome

• Epidemiologia– Incidenza– Sesso– Distretti interessati– Stage

• Eziologia

• Trattamento

• Outcome

SessoSesso

I dati a riguardo sono discordanti

Gli studi più recenti mostrano

una incidenza del 50%-60% 50%-60% negli uomini

di età inferiore a 40 anni età inferiore a 40 anni

contro un 70% 70% negli uomini di età più avanzataetà più avanzata

Sono relativamente più interessate le donne donne

• Epidemiologia– Incidenza– Sesso– Distretti interessati– Stage

• Eziologia

• Trattamento

• Outcome

• Epidemiologia– Incidenza– Sesso– Distretti interessati– Stage

• Eziologia

• Trattamento

• Outcome

Distretti interessatiDistretti interessati

Il cavo orale ed in particolare la lingua

sembrano essere i distretti maggiormente interessati

I tumori del pavimento orale sembrano essere relativamente meno frequenti nei giovani

• Epidemiologia– Incidenza– Sesso– Distretti interessati– Stage

• Eziologia

• Trattamento

• Outcome

• Epidemiologia– Incidenza– Sesso– Distretti interessati– Stage

• Eziologia

• Trattamento

• Outcome

StageStage

Molti Autori, in passato hanno riportato maggiore incidenza di tumori in fase avanzata nei pazienti giovani

Studi più recenti riportano uno Stage quasi identico

nella popolazione giovane ed anziana

• Epidemiologia– Incidenza– Sesso– Distretti interessati– Stage

• Eziologia

• Trattamento

• Outcome

• Epidemiologia– Incidenza– Sesso– Distretti interessati– Stage

• Eziologia

• Trattamento

• Outcome

EziologiaEziologia

– Tabacco e alcool: Nei vari lavori della letteratura l’incidenza di abitudine al fumo nei giovani colpiti da tumore del distretto testa-collo varia tra 38% e 100%.... 38% e 100%.... Probabilmente questo è dovuto a diverse definizioni e a problemi nella revisione di vecchie cartelle

• In generale si ritiene che, anche nei soggetti forti fumatori e forti bevitori, il tempo di esposizione ai fattori di rischio non sia sufficientetempo di esposizione ai fattori di rischio non sia sufficiente

• In uno studio caso-controllo su giovani pazienti interessati da tumore del cavo orale è stato calcolato che il rischio (odds ratio) di sviluppare tumori del il rischio (odds ratio) di sviluppare tumori del cavo orale aumenta in modo significativo solo dopo esposizione ad alcool e cavo orale aumenta in modo significativo solo dopo esposizione ad alcool e fumo di durata superiore a 21 anni.fumo di durata superiore a 21 anni.

EziologiaEziologia

– Virus: Sono stati considerati fattore di rischio per lo sviluppo di tumori del distretto testa collo Herpes Simplex Virus (HSV), Epstein Barr Virus (EBV) e Human Papilloma Virus (HPV).

– E’ stata dimostrata l’associazione tra HPV-16 e tumori dell’oro-faringe in pazienti non selezionati per età

– Non esiste però l’evidenza di una maggior incidenza di infezioni da Non esiste però l’evidenza di una maggior incidenza di infezioni da HPV-16 o EBV nei soggetti giovaniHPV-16 o EBV nei soggetti giovani

EziologiaEziologia

– Genetica:

– Molte delle alterazioni genetiche presenti nei soggetti giovani sono presenti anche nei soggetti anziani

– Non esistono differenze nell’espressione proteica cellulare (p53, p21, Rb, MDM2)

EziologiaEziologia

– Genetica:

– Alcuni autori si sono concentrati sul profilo immunologico dei giovani soggetti colpiti da tumore, osservando in alcuni casi anche risultati sorprendenti

Significativo solo nei confronti dei controlli sani

Fitoemoagglutinine e Concanavalina A

Significativo solo nei confronti dei pazienti anziani

Nonostante queste differenzela conta totale dei linfociti rispettoai soggetti normali è simile

Differenza quantitativaNon qualitativa

Nei giovani non fumatori l’incremento delle immunoglobuline circolantirisulta ancora più accentuato

Conclusioni:

I giovani pazienti affetti da cancro del distretto testa collo

non sono immuno-deficienti

EziologiaEziologia

– Genetica:

– I pazienti giovani, particolarmente i non-fumatori e i pazienti con cancro della lingua mostrano una maggiore frequenza di instabilità dei microsatelliti

• Epidemiologia– Incidenza– Sesso– Distretti interessati– Stage

• Eziologia

• Trattamento

• Outcome

• Epidemiologia– Incidenza– Sesso– Distretti interessati– Stage

• Eziologia

• Trattamento

• Outcome

TrattamentoTrattamento

– Per quanto riguarda i tumori della lingualingua, nei pazienti giovani, l’opzione terapeutica RT + Neck Dissection è più ulitlizzata rispetto ai pazienti anziani.

– La Radioterapia post-operatoria, a parità di Stage, sembra essere molto più utilizzata nei giovani rispetto agli anziani (36% Vs 22%)

TrattamentoTrattamento

– I pazienti più giovani, a parità di Stage, sono più spesso trattati con trattamenti combinati rispetto ai giovani

• Epidemiologia– Incidenza– Sesso– Distretti interessati– Stage

• Eziologia

• Trattamento

• Outcome

• Epidemiologia– Incidenza– Sesso– Distretti interessati– Stage

• Eziologia

• Trattamento

• Outcome

OutcomeOutcome

– Studi datati riportano una prognosi peggiore per i giovani

– Studi più recenti non confermano questa ipotesi

OutcomeOutcome

Problemi aperti

• Esiste una maggior frequenza di instabilità dei microsatelliti nei soggetti

giovani?

• Esiste una categoria di soggetti giovani, non fumatori e non bevitori, che

sviluppa tumori aggressivi del distretto testa-collo con mortalità alta nei primi

2 anni?

• Se esiste questa categoria potrebbe essere l’instabilità dei microsatelliti a

determinare l’aumento del rischio?

• Esiste una maggiore incidenza di metastasi a distanza nei soggetti giovani,

specialmente se N +? E se esiste è maggiore nei soggetti con instabilità dei

microsatelliti?

Difficoltà tecniche

• Difficile reperire un numero congruo di pazienti in uno studio

condotto da un solo Istituto

• Studio retrospettivo difficile da eseguire per l’assenza delle

informazioni per noi interessanti in cartella

• Difficile ricontattare i pochi soggetti trattati in passato per i dati

anagrafici talora vecchi e per la mortalità che si aggira

comunque sul 40%

• Difficile eseguire studio dei microsatelliti, procedura lunga e

dispendiosa