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TOSSICOLOGIATOSSICOLOGIA

Dott.ssa Giulia ChiesaDott.ssa Giulia Chiesa

e-mail: e-mail: [email protected] di Scienze Dipartimento di Scienze

FarmacologicheFarmacologiche

via Balzaretti 9via Balzaretti 9

Testo di consultazione:

Casarett & Doull’sTOXICOLOGY

Studio delle reazioni avverse Studio delle reazioni avverse da sostanze estranee da sostanze estranee all’organismoall’organismo

Storicamente, indagini sui Storicamente, indagini sui veleni (Socrate, Mitridate, veleni (Socrate, Mitridate, Cleopatra, Toffana)Cleopatra, Toffana)

In anni recenti, indagini In anni recenti, indagini tossicologiche su sostanze tossicologiche su sostanze “ambientali” (DDT, diossina, “ambientali” (DDT, diossina, benzopirene)benzopirene)

TOSSICOLOGIA : COS’E’TOSSICOLOGIA : COS’E’

Studio della tossicità da Studio della tossicità da sostanze endogene (bilirubina, sostanze endogene (bilirubina, metaboliti anomali di sostanze metaboliti anomali di sostanze endogene)endogene)

TossicologiaTossicologia come disciplina come disciplina che esamina le reazioni che esamina le reazioni dell’organismo a fronte dei dell’organismo a fronte dei più vari insulti, caratterizza più vari insulti, caratterizza queste reazioni, le quantifica queste reazioni, le quantifica e ne individua possibili e ne individua possibili sistemi di prevenzionesistemi di prevenzione

TOSSICOLOGIA : COS’E’TOSSICOLOGIA : COS’E’

Tossicologia Tossicologia meccanicistica meccanicistica

Identifica i meccanismi con Identifica i meccanismi con cui gli xenobiotici (o anche cui gli xenobiotici (o anche sostanze endogene)sostanze endogene) esercitano esercitano la loro lesivitàla loro lesività

- Induzione del cancro (DNA)- Induzione del cancro (DNA)

-Tossicità da organofosfati -Tossicità da organofosfati (blocco (blocco delle delle colinesterasi)colinesterasi)

-Radicali liberi, ecc.-Radicali liberi, ecc.

AREE DELLA TOSSICOLOGIAAREE DELLA TOSSICOLOGIA


Tossicologia descrittiva Tossicologia descrittiva - fornisce informazioni - fornisce informazioni sui fenomeni tossici, sui fenomeni tossici, sui modelli appropriati sui modelli appropriati di valutazione della di valutazione della tossicità (animali, tossicità (animali, cellule, altro) esamina cellule, altro) esamina le caratteristiche di le caratteristiche di risposta (morfologica, risposta (morfologica, biochimica)biochimica)

Tossicologia regolatoriaTossicologia regolatoriaPrende decisioni, sulla base Prende decisioni, sulla base dei dati sperimentali o dei dati sperimentali o clinici disponibili clinici disponibili sull’accettabilità o meno di sull’accettabilità o meno di una sostanza farmaceutica, una sostanza farmaceutica, alimentare od altro per la alimentare od altro per la somministrazione nell’uomosomministrazione nell’uomo(FDA, EMEA, ecc.)(FDA, EMEA, ecc.)


Tossicologia forenseTossicologia forenseAspetti medico-legali della Aspetti medico-legali della tossicologia: analisi di campioni tossicologia: analisi di campioni biologici, autopsie, ecc.biologici, autopsie, ecc.

Altre:Altre: Tossicologia clinicaTossicologia clinica - - Specialisti medici addestrati nel Specialisti medici addestrati nel trattamento di pazienti trattamento di pazienti intossicatiintossicatiT. ambientale/ecotossicologiaT. ambientale/ecotossicologia - - valuta l’impatto di sostanze valuta l’impatto di sostanze diverse sull’ambientediverse sull’ambiente


Tossicologia descrittiva Tossicologia descrittiva - - effetti tossici ben effetti tossici ben documentabilidocumentabiliTossicologia meccanicistica Tossicologia meccanicistica - - effetti legati all’azione effetti legati all’azione della molecola, contaminanti della molecola, contaminanti (DNA batterico), o a effetti (DNA batterico), o a effetti caratteristici di tipo caratteristici di tipo immunitario od altro immunitario od altro ((reazione da citochinereazione da citochine) ) tipiche di queste classi di tipiche di queste classi di prodottiprodotti

COLLOCAZIONE DELLA COLLOCAZIONE DELLA TOSSICOLOGIA DEI PRODOTTI TOSSICOLOGIA DEI PRODOTTI

BIOTECNOLOGICIBIOTECNOLOGICI

LA TOSSICITA’GLI ELEMENTI QUANTITATIVI

Tossicità descritta per singola dose (acuta)

Per dosi ripetute (subacuta 2-4 mesi, cronica 6 mesi, > 1 anno)

Può raggiungere l’intera vita dell’animale (es. cancerogenesi)

Dose singola - tossicità acutaDose singola - tossicità acuta

Dose letale 50 = DL50

Indicativo, variabile, globalmente poco dimostrativo

DL50 mg/kg, alcool 10.000, nicotina 1, diossina 0.001, tossina botulinica 0.0001

DL50 non più valutata ma si seguono linee di armonizzazione

LA TOSSICITA’GLI ELEMENTI QUANTITATIVI

locali si verifica un danno locale nel punto di contatto

sistemici si esplicano, dopo assorbimento e distribuzione, su un organo o su un numero limitato di organi

GLI EFFETTI TOSSICI LA CLASSIFICAZIONE

reversibili scompaiono al cessare dell’esposizione al tossico

irreversibili permangono o aumentano dopo che l’esposizione e’ terminata


immediati (es. avvelenamento da cianuro)

ritardati (es. cancerogenesi in seguito ad effetti mutageni)


Si possono manifestare attraverso modificazioni:

morfologiche

funzionali

biochimiche


• proteine (prot. strutturali, enzimi,

carrier, recettori)

• coenzimi

• lipidi

• acidi nucleici

BERSAGLI MOLECOLARI

Reazioni tossiche propriamente dette possono manifestarsi in chiunque, con una gravità essenzialmente dipendente dalla quantità a cui l’organismo è esposto


Xenobiotici possono anche provocare reazioni:

allergiche (richiedono una precedente esposizione al tossico – non presentano un andamento dose-risposta)


Xenobiotici possono anche provocare reazioni:

idiosincrasiche (anormale reattivita’, su base genetica ad uno xenobiotico)

Es. carenza di pseudocolinoesterasi serica,

metaemoglobinemia, deficit di G6PD


distribuzione

sensibilita’ d’organo

biotrasformazione

altro

TOSSICITA’ SI ESPLICA IN BASE A:

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