C

H

H CH2O C

O

14 CH3

CHCH CH2CH CH CH24

CH3

CH2CH2O

O

C

CH O

H

OH C

P

O

O7

CH2

CH33

N+

STRUTTURA DELLE PRINCIPALI CLASSI DI LIPIDI PLASMATICI

CHCH CH2CH CH CH2 4CH3

CH27

O C

O

OH

C

H

H CH2O C

O

14

7

C

CH O

H

OH C

C

O

O7

CH2

CH2

CH3

CHCH CH27

CH3

CHCH CH2CH CH CH24

CH3

estere del colesterolo

colesterolo

lecitina

trigliceride

colina

C

H

H CH2O C

O

14 CH3

CH2CH2O

O

C

CH O

H

OHH

P

OCH3

3N

+

CHCH CH2CH CH CH2 4CH3

CH27

O C

O

STRUTTURA DELLE PRINCIPALI CLASSI DI LIPIDI PLASMATICI

C

H

H CH2O C

O

14 CH3

CHCH CH2CH CH CH24

CH3

CH2CH2O

O

C

CH O

H

OH C

P

O

O7

CH2

CH33

N+

estere del colesterolo

lisolecitina

colesterololecitina +

+

enzima lecitina-colesterolo

aciltransferasi (LCAT)

apoA-I, apoC-I

OH

FUNZIONI DEL COLESTEROLO

costituente essenziale di

corticosteroidi (idrocortisone,

aldosterone)

lipoproteine plasmatiche (necessario per il trasporto dei trigliceridi)

membrane cellulari (regola la fluidità delle membrane, necessario per il trasporto transmembrana)

precursore di

acidi biliari (necessari per l’assorbimento

intestinale dei grassi)

ormoni sessuali (estrogeni, androgeni)

SINTESI EPATICA E MOBILIZZAZIONE DEL COLESTEROLO

Acetato+

3-idrossi-3-metilglutarilcoenzima A (HMG-Coa)

acido mevalonico

HMG-Coa reduttasi

altre 20 reazioni

enzimatiche

colesteroloLCAT +lecitina

immagazzinamentoesteri del

colesterolo sali biliari

lipoproteine

STRUTTURA DELLE LIPOPROTEINE

apolipoproteina

fosfolipidecolesterolo non esterificato

colesterolo esterificato

trigliceridi

rivestimento polare di

superficie

Nucleolipidiconon polare

Lipo-proteina

densità(g/ml)

mobilitàelettroforetica

proteina trigliceridi

colesterolo (peso %)libero esterificato

fosfolipide

CM <0.98 origine 1-2 85-95 1-3 2-4 3-6VLDL 0.98-1.006 prebeta 6-10 50-65 4-8 16-22 15-20LDL 1.006-1.063 beta 18-22 4.8 6-8 45-50 18-24HDL 1.063-1.21 alfa 45-55 2-7 3-5 15-20 26-32

CLASSIFICAZIONE E COMPOSIZIONE DELLE CLASSI LIPOPROTEICHE

HDL (high density lipoprotein)HDL (high density lipoprotein)

LDL (low density lipoprotein)LDL (low density lipoprotein)

VLDL (very low density lipoprotein)VLDL (very low density lipoprotein)

chilomicroni (CM)chilomicroni (CM)

nome lunghezzaaminoacidi

espressione a livello dilipoproteine

funzione

ApoA-1 243 CM, LDL, HDL strutturale, attivatore della LCAT, ligandodel recettore per le HDL

ApoA-II 77 HDL strutturale, aumenta l’attività della lipasiepatica

ApoA-IV 377 CM, HDL ignota, possibile ruolo nell’assorbimentodei grassi

ApoB-48 2151 CM, CM remnants strutturale, secrezione dei CMApoB-100 4536 VLDL, LDL, IDL, strutturale, secrezione delle VLDL, ligando

per il recettore delle LDLApoC-I 57 HDL, CM, VLDL attivatore della LCATApoC-II 79 HDL, CM, VLDL attivatore della lipoproteinlipasiApoC-III 79 HDL, CM, VLDL inibizione della rimozione delle lipoproteine

richhe di trigliceridiApoE 299 HDL, CM remnants, IDL ligando del recettore delle LDL/IDL e del

recettore dei CM remnants

PROPRIETA’ E FUNZIONI DELLE APOLIPOPROTEINE

Dopo l'assorbimento gli acidi grassi vengono reincorporati nei trigliceridi o nei fosfolipidi.

METABOLISMO DEI LIPIDI

Tale assorbimento è molto efficiente, circa il 90% degli acidi grassi che pervengono

all’intestino vengono assorbiti.

Essi vengono complessati con i sali biliari, portati a livello degli enterociti, trasformati in

acidi grassi dalle lipasi e così assorbiti.

lipidi alimentari: ogni giorno vengono ingeriti 100 g di trigliceridi.

Il colesterolo (circa 1 g/die) viene assorbito con gli acidi grassi ma con efficienza nettamente

inferiore (circa il 50% di quello ingerito).

METABOLISMO DEI LIPIDI

La quasi totalità dei trigliceridi/acidi grassi circolanti deriva dall’assorbimento alimentare.

Al contrario, il colesterolo alimentare rappresenta solo 1/3 del colesterolo circolante,

mentre il resto proviene dalla produzione endogena da parte del fegato dal fegato (vedi

lucidi precedenti

TRASPORTO DEI LIPIDI E METABOLISMO DELLE LIPOPROTEINE

via endogena

fegatoCM fegato

VLDL

intestino

tessuti periferici

IDL, LDL

fegato

CMremnants

HDL

Lipidi alimentari

via esogena

fegato

CATABOLISMO DEI CHILOMICRONI: VIA ESOGENA

trigliceridi fosfolipidi

apo C-I, CII, C-III

acidi grassi

apo C-I, CII, C-III, fosfolipidi trigliceridi

apo E, esteri di colesteroloap

o E

CM remnanttrigliceridi esteri del

colesterolo

HDL

apo

B-48

trigliceridiCM

apo

C-I

I

METABOLISMO DEI CHILOMICRONI:TESSUTI PERIFERICI

Apo C-II

endotelioendotelio

prote

in

lipo

lipasi

albumina

complesso acidi grassi-albumina

protein

lipo

lipasi

tessuto adiposo

(immagazzinamento dei trigliceridi)

fegato(sintesi dei trigliceridi)

muscolo(energia)

CATABOLISMO DELLE VLDL (VIA ENDOGENA)

trigliceridi fosfolipidi

apo C-I, CII, C-III

apo

B-48

LDL

HDL

apo

B-48

VLDL

trigliceridi

apo

C-I

I

VLDL remnant (IDL)trigliceridi esteri del

colesterolo

apo

E

acidi grassi

apo C-I, CII, C-III, fosfolipidi trigliceridi

apo E, esteri di

colesterolo

PROVENIENZA DEI COMPONENTI DELLE HDL

HDL

esteri del colesterolo

trigliceridi fosfolipidi

apo A

trigliceridi

VLDL

trigliceridi

produzione diretta delleparticelle

apo C-I, II, III, triglice-ridi, fosfolipidi persi durante la lipolisi

CM

apo C-I, II, III, AI, IV, trigliceridi,

fosfolipidi persi durante la lipolisi

colesterolo libero

apo

C

apo

E

HDL: TRASPORTO INVERSO DEL COLESTEROLO

endotelio

cellule muscolari lisce

fibroblasti macrofagi

extravasazione

captazione di colesterolo libero

degradazione del colesterolo

a livello epatico

fegatointestino

Trasporto(col. Esterificato)