Sangue ed EmatopoiesiSangue ed

Ematopoiesi

Le Cellule del Sangue e la loro Origine

Le Cellule del Sangue e la loro Origine

Altri fluidi e tessutiAltri fluidi e tessuti92%92%

SangueSangue8%8%

% in % in VolumeVolume(5 litri)(5 litri)

PlasmaPlasma55%55%

ElementElementi i

Figurati Figurati 45% 45%

PlasmaPlasma(% in peso)(% in peso)

Albumine 58%Albumine 58%

Globuline 38%Globuline 38%

Fibrinogeno 4%Fibrinogeno 4%

% in Peso% in Peso

IoniIoni

NutrientiNutrienti

Prodotti di RifiutoProdotti di Rifiuto

GasGas

Sostanze regolatrici Sostanze regolatrici

(ormoni)(ormoni)

Neutrofili 60-70%Neutrofili 60-70%

Linfociti 20-25%Linfociti 20-25%

Monociti 3-8%Monociti 3-8%

Eosinofili 2-4%Eosinofili 2-4%

Basofili 0.5-1%Basofili 0.5-1%

Composizione Composizione del sanguedel sangue

Proteine 7%Proteine 7%

AcquaAcqua91%91%

Altri soluti 2%Altri soluti 2%

Elementi FiguratiElementi Figurati(x mm(x mm33))

PiastrinePiastrine250-400.000250-400.000

Globuli BianchiGlobuli Bianchi5-20.0005-20.000

Globuli Rossi Globuli Rossi 4,2-6,2 4,2-6,2 milionimilioni

SangueSangue

• Connettivo specializzatoConnettivo specializzato• Fluido viscoso, leggermente alcalino, Fluido viscoso, leggermente alcalino,

pH 7.4pH 7.4• Colore rossoColore rosso• Circola all’interno del distretto Circola all’interno del distretto

vascolarevascolare• PlasmaPlasma

– Porzione liquidaPorzione liquida

• Globuli Rossi, Globuli Bianchi e Globuli Rossi, Globuli Bianchi e PiastrinePiastrine– Porzione corpuscolata o figurataPorzione corpuscolata o figurata

SangueSangue

•PlasmaPlasma– 55% del volume55% del volume–AcquaAcqua– ElettrolitiElettroliti–Proteine Proteine

plasmaticheplasmatiche•AlbuminaAlbumina•GlobulineGlobuline•FibrinogenoFibrinogeno

–Sostanze Sostanze trasportate dal trasportate dal sanguesangue•NutrientiNutrienti•Prodotti di Prodotti di rifiutorifiuto•Gas della Gas della respirazionerespirazione•OrmoniOrmoni

Proteine del PlasmaProteine del Plasma• AlbuminaAlbumina

– Prodotta dal Fegato, mantiene pressione osmotica e Prodotta dal Fegato, mantiene pressione osmotica e trasporta metaboliti insolubilitrasporta metaboliti insolubili

• GlobulineGlobuline e e , prodotte dal Fegato, trasporto ioni metallici, , prodotte dal Fegato, trasporto ioni metallici,

proteine che legano lipidi e vitamine liposolubiliproteine che legano lipidi e vitamine liposolubili , prodotte da plasmacellule, anticorpi della difesa , prodotte da plasmacellule, anticorpi della difesa

immunitariaimmunitaria

• Proteine della coagulazioneProteine della coagulazione– Protrombina e fibrinogeno, prodotte dal FegatoProtrombina e fibrinogeno, prodotte dal Fegato

• Proteine del complementoProteine del complemento– C1-C9, prodotte dal Fegato, difesa microorganismi e C1-C9, prodotte dal Fegato, difesa microorganismi e

risposta infiammatoriarisposta infiammatoria

• Lipoproteine plasmaticheLipoproteine plasmatiche– Chilomicromi, trigliceridi al fegatoChilomicromi, trigliceridi al fegato– Lipoproteine a densità molto bassa (VLDL), trigliceridi Lipoproteine a densità molto bassa (VLDL), trigliceridi

dal fegato alle celluledal fegato alle cellule– Lipoproteine a bassa densità (LDL), colesterolo dal Lipoproteine a bassa densità (LDL), colesterolo dal

fegato alle cellulefegato alle cellule

Elementi FiguratiElementi Figurati

• EritrocitiEritrociti (Globuli Rossi)(Globuli Rossi)•99% delle cellule99% delle cellule• Trasportano OssigenoTrasportano Ossigeno

• Leucociti Leucociti (Globuli Bianchi)(Globuli Bianchi)– Proteggono dalle infezioni e insorgenza Proteggono dalle infezioni e insorgenza

tumoritumori– GranulariGranulari

• PolimorfonucleatiPolimorfonucleati• Neutrofili, basofili, eosinofiliNeutrofili, basofili, eosinofili

– AgranulariAgranulari• Lnfociti e MonocitiLnfociti e Monociti

• PiastrinePiastrine– Frammenti cellulari, coagulazioneFrammenti cellulari, coagulazione

Eritrociti (Globuli Rossi)

Eritrociti (Globuli Rossi)

• 4-5 x 104-5 x 1066/mm/mm33

• Non-nucleati, nucleo Non-nucleati, nucleo perso durante la perso durante la maturazionematurazione

• Forma di disco Forma di disco biconcavobiconcavo

• Dimensioni circa 8x2 µmDimensioni circa 8x2 µm• Contengono:Contengono:

– EmoglobinaEmoglobina– ATP, lipidi, anidrasi ATP, lipidi, anidrasi

carbonicacarbonica

• Trasporto ossigeno dai Trasporto ossigeno dai polmoni ai tessuti ed polmoni ai tessuti ed anidride carbonica dai anidride carbonica dai tessuti ai polmonitessuti ai polmoni

EritrocitiEritrociti

EritrocitEritrocitii

EmoglobinaEmoglobina• Grossa proteina tetramerica, composta da 4 Grossa proteina tetramerica, composta da 4

catene legate covalentemente ad un catene legate covalentemente ad un gruppo gruppo EmeEme

• Trasportatore dei gas respiratoriTrasportatore dei gas respiratori– Ossiemoglobina, legata all’ossigenoOssiemoglobina, legata all’ossigeno

– Carbaminoemoglobina, legata alla COCarbaminoemoglobina, legata alla CO22

– Trasporta anche ossido nitrico (NO)Trasporta anche ossido nitrico (NO)

• 4 tipi di globine, 4 tipi di globine, – Feto: Feto: HbFHbF, ,

– Adulto:Adulto:

• HbAHbA11, , 96% del totale 96% del totale

• HbAHbA22, , , 2% del totale, 2% del totale

• HbFHbF, restante 2%, restante 2%

EritrocitiEritrocitiMembrana cellulareMembrana cellulare

• Molto flessibile, resistente alle forze Molto flessibile, resistente alle forze tangenzialitangenziali

• Proteine 50% Proteine 50% (prevalentemente integrali)(prevalentemente integrali)

– Glicoforina AGlicoforina A

– Canali ionici, Canali ionici, potassio calcio-dipendenti e Napotassio calcio-dipendenti e Na++-K-K++ ATP ATP

– Trasportatori anioni, Trasportatori anioni, Banda 3Banda 3 (ancoraggio (ancoraggio anchirinaanchirina))

– Banda 4.1 Banda 4.1 (ancoraggio (ancoraggio glicoforineglicoforine))

• Lipidi 40%Lipidi 40%

• Carboidrati 10%, superficie extracellulare, Carboidrati 10%, superficie extracellulare, antigenici (A e B), determinano gruppo antigenici (A e B), determinano gruppo sanguignosanguigno

• Rh Rh (macacus rhesus)(macacus rhesus) complesso gruppo di antigeni complesso gruppo di antigeni (C, D, E) (C, D, E) 85% Rh85% Rh++

EritrocitiEritrociti

ActinaActina

SpectrinaSpectrina

AnkirinaAnkirina

Banda 3Banda 3 GlicoforinaGlicoforina

Banda 4.1Banda 4.1

Complesso di Complesso di giunzionegiunzione

CitoscheletroCitoscheletro• Reticolo esagonale di tetrameri di spectrina, Reticolo esagonale di tetrameri di spectrina,

actina, adducina, ancorato ad ankirina e actina, adducina, ancorato ad ankirina e banda 4.1banda 4.1

• Contribuisce al mantenimento della forma e Contribuisce al mantenimento della forma e dell’inegrità strutturale e funzionaledell’inegrità strutturale e funzionale

ActinaActina AdducinaAdducina

SpectrinaSpectrinaTropomiosinaTropomiosina

Banda 4.1Banda 4.1

AnemiaAnemia

• Condizione patologica in cui la Condizione patologica in cui la concentrazione di emoglobina e al concentrazione di emoglobina e al di sotto del normaledi sotto del normale– Minor numero di EritrocitiMinor numero di Eritrociti

•Anemia aplasticaAnemia aplastica– Depressione del midollo osseo a causa Depressione del midollo osseo a causa

di tumore, radiazioni o trattamento di tumore, radiazioni o trattamento medicomedico

•Anemia EmorragicaAnemia Emorragica•Anemia EmoliticaAnemia Emolitica

– Infezione BattericaInfezione Batterica

Altre anemieAltre anemieAssociate alla Associate alla dietadieta•Anemia perniciosaAnemia perniciosa

– Incapacità ad Incapacità ad assorbire vitamina assorbire vitamina B12B12

•Anemia da Anemia da deficienza di ferrodeficienza di ferro– Sanguinamento Sanguinamento

prolungatoprolungato

– Cellule pallide Cellule pallide (ipocromiche) e (ipocromiche) e piccole piccole (microcitiche)(microcitiche)

Eritrociti AnormaliEritrociti Anormali

• Cambiamenti Cambiamenti OsmoticiOsmotici– Difetto funzionalità Difetto funzionalità

renalerenale

• Difetti genetici a Difetti genetici a carico carico dell'emoglobinadell'emoglobina– Anemia falciformeAnemia falciforme– TalassemiaTalassemia

• Elissocitosi e Elissocitosi e SferocitosiSferocitosi– Deficienza di Deficienza di

spettrina nella spettrina nella membrana cellularemembrana cellulare

PolicitemiaPolicitemia• Aumento degli eritrociti Aumento degli eritrociti circolanticircolanti– Aumento della viscosità Aumento della viscosità

del sangue che ostacola la del sangue che ostacola la circolazionecircolazione

– Policitemia secondariaPolicitemia secondaria• Causata dall'altitudine, bassi Causata dall'altitudine, bassi

livelli ossigenolivelli ossigeno

– Policitemia veraPolicitemia vera• Cancro al midollo provoca Cancro al midollo provoca

aumento degli eritrocitiaumento degli eritrociti

• Aumento dei reticolocitiAumento dei reticolociti– Precursori nucleati degli Precursori nucleati degli

eritrocitieritrociti– EmorragiaEmorragia– Recenti ascese in alta Recenti ascese in alta

quotaquota

Rimozione degli Eritrociti

Rimozione degli Eritrociti

• Vita media = 120 giorniVita media = 120 giorni

• Intero sistema Intero sistema circolatorio almeno circolatorio almeno 100.000 volte100.000 volte

• Milza o fegatoMilza o fegato

• EritrofagoEritrofago– Una forma patologica di Una forma patologica di

neutrofiloneutrofilo

LeucocitiLeucociti

• Sono le cellule bianche del sangueSono le cellule bianche del sangue

• 5.000-20.000/mm5.000-20.000/mm33

• Non svolgono funzioni nel circolo, ma Non svolgono funzioni nel circolo, ma lo usano per spostarsi. A destinazione lo usano per spostarsi. A destinazione escono attraverso endotelio dei vasi e escono attraverso endotelio dei vasi e vanno nel connettivo dove funzionanovanno nel connettivo dove funzionano

• Forma tonda nei vasi, mentre varie forme nel Forma tonda nei vasi, mentre varie forme nel connettivoconnettivo

• Funzione di difesa dell’organismo da Funzione di difesa dell’organismo da sostanze estranee sostanze estranee (microorganismi)(microorganismi), , rimozione cellule morte e residui rimozione cellule morte e residui cellularicellulari

LeucocitiLeucociti

• Si possono classificare in:Si possono classificare in:– GranulocitiGranulociti, granuli specifici nel , granuli specifici nel

citoplasmacitoplasma• Neutrofili, piccole cellule fagociticheNeutrofili, piccole cellule fagocitiche

• Basofili, rilascio istamina, aumento della Basofili, rilascio istamina, aumento della risposta infiammatoriarisposta infiammatoria

• Eosinofili, diminuzione della risposta Eosinofili, diminuzione della risposta infiammatoriainfiammatoria

– AgranulocitiAgranulociti o agranulari, non o agranulari, non presentano granuli citoplasmaticipresentano granuli citoplasmatici• Linfociti, immunitàLinfociti, immunità

• Monociti, divengono MacrofagiMonociti, divengono Macrofagi

NeutrofiliNeutrofili• Sono i leucociti più comuni, 60-70%Sono i leucociti più comuni, 60-70%

• Sono Sono fagocitifagociti, distruggono i batteri che , distruggono i batteri che invadono il connettivoinvadono il connettivo

• Aspetto:Aspetto:– Nucleo Multilobato, Nucleo Multilobato, leucociti leucociti

polimorfonucleatipolimorfonucleati, 3-5 lobi connessi da , 3-5 lobi connessi da sottili tratti di cromatina, aumentano con sottili tratti di cromatina, aumentano con l’etàl’età• Cromosoma X inattivo, cromatina condensata a Cromosoma X inattivo, cromatina condensata a

forma di “bacchetta di tamburo” (drumstick) o forma di “bacchetta di tamburo” (drumstick) o corpo di Barrcorpo di Barr

– Diametro 9-12 µmDiametro 9-12 µm

– Granuli citoplasmaticiGranuli citoplasmatici

Drumstick o Corpo di BarrDrumstick o Corpo di Barr

NucleiNuclei

CentriolCentriol

oo

GranuliGranuli

NeutrofiliNeutrofili• Granulazione:Granulazione:

– Piccoli granuli specificiPiccoli granuli specifici•0.1 µm Ø0.1 µm Ø

•Collagenasi IV, fosfolipasi ACollagenasi IV, fosfolipasi A22, lisozima, , lisozima,

fosfatasi alcalinafosfatasi alcalina

– Grossi granuli azzurrofiliGrossi granuli azzurrofili•0.5 µm Ø0.5 µm Ø

• LisosomiLisosomi contenenti idrolasi acide, contenenti idrolasi acide, mieloperossidasi, lisozima, elastasi, mieloperossidasi, lisozima, elastasi, catepsina G e collagenasi aspecificacatepsina G e collagenasi aspecifica

– Granuli terziariGranuli terziari•Gelatinasi e catepsine, glicoproteineGelatinasi e catepsine, glicoproteine

NeutrofiliNeutrofili• FunzioneFunzione

– Cellule molto mobili, primi ad arrivare Cellule molto mobili, primi ad arrivare sul luogo di un infezionesul luogo di un infezione

– Rispondono a fattori chemiotatticiRispondono a fattori chemiotattici•Rilasciati da tessuti danneggiatiRilasciati da tessuti danneggiati

– Lasciano il circoloLasciano il circolo– Aderiscono alle selectine delle endoteliali delle Aderiscono alle selectine delle endoteliali delle

venule, che vengono indotte (IL-1 e TNF) a venule, che vengono indotte (IL-1 e TNF) a produrre ICAM-1 a cui si legano le integrine dei produrre ICAM-1 a cui si legano le integrine dei neutrofilineutrofili

– Smettono di migrare e si preparano ad entrare Smettono di migrare e si preparano ad entrare nel connettivonel connettivo

– Producono e rilasciano Producono e rilasciano leucotrienileucotrieni innescando il processo infiammatorioinnescando il processo infiammatorio

Fagocitosi di un batterio

Fagocitosi di un batterio

Neutrofilia

Neutrofilia

• FisiologicaFisiologica– Stress, lavoro, neonati, Stress, lavoro, neonati,

esercizioesercizio

• InfezioneInfezione• Infiammazione/necrosi Infiammazione/necrosi

di tessutidi tessuti– Necrosi da tumore, Necrosi da tumore,

trauma, dermatitetrauma, dermatite

• Droghe/sostanze Droghe/sostanze chimichechimiche– Steroidi, epinefrina, Steroidi, epinefrina,

digitale, eparinadigitale, eparina

• MetabolicaMetabolica– Acidosi daibetica, gotta, Acidosi daibetica, gotta,

ipertiroidismo, uremiaipertiroidismo, uremia

NeutropeniaNeutropenia

• Il midollo osseo non produce le Il midollo osseo non produce le cellulecellule

• Cellule non maturano (morte Cellule non maturano (morte intramidollare)intramidollare)– Depressione del midollo osseoDepressione del midollo osseo

• Anemia aplastica, deficienza di vit b12, Anemia aplastica, deficienza di vit b12, chemioterapia, benzene, EtOH, radiazionichemioterapia, benzene, EtOH, radiazioni

– Reazione a medicinaliReazione a medicinali• Cloramfenicolo, PCNS, sulfonamidi, diuretici, Cloramfenicolo, PCNS, sulfonamidi, diuretici,

ipoglicemiciipoglicemici

– Trapianto di midolloTrapianto di midollo

– Difetto ereditarioDifetto ereditario• Anemia di Fanconi, sindrome di KostmanAnemia di Fanconi, sindrome di Kostman

IpersegmentazioneIpersegmentazione

• Troppe cellule Troppe cellule mature in circolomature in circolo

• Focolai di Focolai di infezione ed infezione ed infiammazioneinfiammazione

• UstioniUstioni

• Post chemio, Post chemio, gravidanzagravidanza

Eosinofili

Eosinofili

• 2-4% di tutti i globuli bianchi• Aspetto:

– Forma tonda nel circolo, 10-15 µm Ø– Variabile nel connettivo– Nucleo bilobato a forma di occhiale

• Granulazione:– Granuli specifici

• 1-1.5x1 µm, "rosso-arancio”• Parte interna, cristallina, elettrondensa

– Proteina basica maggiore, proteina cationica eosinofila e neurotossina

• Parte esterna, meno elettrondensa– Fosfolipasi, Fosfatasi acida, ribonucleasi, catepsine,

perossidasi

– Granuli azzurrofili• Aspecifici, lisosomi

Eosinofili

Eosinofili• Funzione:Funzione:

– Cellule fagocitiche con affinità per i Cellule fagocitiche con affinità per i parassitiparassiti

– Contribuiscono ad eliminare i complessi Contribuiscono ad eliminare i complessi antigene-anticorpoantigene-anticorpo

– Legame Legame istamina, leucotrieni e fattore istamina, leucotrieni e fattore chemiotattico eosinofilo chemiotattico eosinofilo (dai mastociti, neutrofili (dai mastociti, neutrofili e basofili) ai recettori degli eosinofili favorisce e basofili) ai recettori degli eosinofili favorisce migrazione ai siti dove reazione allergica, migrazione ai siti dove reazione allergica, infiammatoria e parassiti presentiinfiammatoria e parassiti presenti

– Rilascio Rilascio proteina basica maggiore o cationica proteina basica maggiore o cationica eosinofilaeosinofila, causano buchi nella parete e morte del , causano buchi nella parete e morte del parassita. Rilascio sostanze che inattivano parassita. Rilascio sostanze che inattivano iniziatori della risposta infiammatoria (istamina e iniziatori della risposta infiammatoria (istamina e lucotriene C) e fagocitano complessi antigene-lucotriene C) e fagocitano complessi antigene-anticorpo. Complessi internalizzati vengono anticorpo. Complessi internalizzati vengono degradati dagli endosomidegradati dagli endosomi

EosinofiliaEosinopeniaEosinofiliaEosinopenia• NeoplasiaNeoplasia• Reazioni Reazioni

allergicheallergiche• ParassitiParassiti

• Stress acutoStress acuto• InfezioniInfezioni• Steroidi/Steroidi/

sindrome di sindrome di CushingCushing

BasofiliBasofili– Sono i leucociti meno comuni, meno dell 1% di Sono i leucociti meno comuni, meno dell 1% di

tutti i globuli bianchitutti i globuli bianchi

• Aspetto:Aspetto:– 8-10 µm di Ø8-10 µm di Ø– Nucleo ad S, spesso mascherato dalla presenza di Nucleo ad S, spesso mascherato dalla presenza di

numerosi granuli citoplasmaticinumerosi granuli citoplasmatici

• Granulazione:Granulazione:– Granuli specificiGranuli specifici

• Blu scuro. Si dispongono alla periferia del Blu scuro. Si dispongono alla periferia del citoplasma dando origine al citoplasma dando origine al “perimetro rugoso”“perimetro rugoso”..

• Eparina,istamina, perossidasi, fattore chemiotattico Eparina,istamina, perossidasi, fattore chemiotattico eosinofilo e neutrofiloeosinofilo e neutrofilo

– Granuli azzurrofiliGranuli azzurrofili• AspecificiAspecifici• LisosomiLisosomi

BasofiliBasofili• Funzione:Funzione:

– Reazioni di ipersensitività immediata (allergie), Reazioni di ipersensitività immediata (allergie), iniziatori della risposta infiammatoriainiziatori della risposta infiammatoria

– Recettori di membrana per le IgE presenti sui basofili Recettori di membrana per le IgE presenti sui basofili ed i mastociti, “attivati” dal legame con IgE prodotte ed i mastociti, “attivati” dal legame con IgE prodotte da plasmacellule. Secondo incontro con antigene da plasmacellule. Secondo incontro con antigene induce la risposta vera e propriainduce la risposta vera e propria

• Legame antigene alle IgE, induce rilascio dai Legame antigene alle IgE, induce rilascio dai Granuli SpecificiGranuli Specifici– FosfolipasiFosfolipasi agisce su membrane e forma agisce su membrane e forma Acido Acido

ArachidonicoArachidonico, metabolizzato a , metabolizzato a LeucotrieniLeucotrieni (sostanze (sostanze di reazione lenta anafilattica)di reazione lenta anafilattica)

– IstaminaIstamina provoca vasodilatazione, contrazione provoca vasodilatazione, contrazione muscolatura liscia del respiratorio e alterata muscolatura liscia del respiratorio e alterata permeabilità vasi sanguignipermeabilità vasi sanguigni

– LeucotrieniLeucotrieni, effetto simile ad istamina ma più lento e , effetto simile ad istamina ma più lento e duraturo. Attivano leucociti e ne inducono la duraturo. Attivano leucociti e ne inducono la migrazionemigrazione

BasofiliaBasofilia BasopeniaBasopeniaBasofiliaBasofilia BasopeniaBasopenia

• Reazioni di Reazioni di ipersensibilitàipersensibilità– Allergie, asma, Allergie, asma,

eczemaeczema

• IpotiroidismoIpotiroidismo

• Colite ulcerosaColite ulcerosa

• VaricellaVaricella

• StressStress

• InfezioniInfezioni

• Steroidi/Steroidi/sindrome di sindrome di CushingCushing

MonocitiMonociti

– Sono le cellule più grandi del sangue.Sono le cellule più grandi del sangue.

– 3-8% di tutti i globuli bianchi. Rimangono 3-8% di tutti i globuli bianchi. Rimangono in circolo solo pochi giorni, poi migrano nel in circolo solo pochi giorni, poi migrano nel connettivo dove differenziano in connettivo dove differenziano in

MacrofagiMacrofagi

• Aspetto:Aspetto:– 10-20 µm di Ø10-20 µm di Ø

– Nucleo grande, eccentrico, forma a ferro di Nucleo grande, eccentrico, forma a ferro di cavallo o fagiolo. Occupa circa 50% della cavallo o fagiolo. Occupa circa 50% della cellulacellula

– Citoplasma grigio-azzurro con Citoplasma grigio-azzurro con granuli granuli azzurrofiliazzurrofili e piccoli vacuoli e piccoli vacuoli

MonocitiMonociti• Funzione:Funzione:

– Dopo aver lasciato il circolo si trasformano in Dopo aver lasciato il circolo si trasformano in

MacrofagiMacrofagi– Sono Sono fagociti fagociti molto efficienti, eliminano molto efficienti, eliminano

cellule morte o danneggiate cellule morte o danneggiate (eritrociti)(eritrociti), , antigeni e batteriantigeni e batteri

– Secernono citochine che attivano risposta Secernono citochine che attivano risposta infiammatoria, la proliferazione e la infiammatoria, la proliferazione e la maturazione di altre cellulematurazione di altre cellule

– Cellule che presentano l’antigeneCellule che presentano l’antigene fagocitano fagocitano antigeni ed espongono epitopi maggiormente antigeni ed espongono epitopi maggiormente antigenici alle cellule immunocompetentiantigenici alle cellule immunocompetenti

– In presenza di antigeni corpuscolati molto In presenza di antigeni corpuscolati molto grandi si fondono tra loro e formano le grandi si fondono tra loro e formano le cellule cellule giganti da corpo estraneogiganti da corpo estraneo

MonocitiMonociti• Dove funziona il sistema Dove funziona il sistema

Monocitico-Macrofagico:Monocitico-Macrofagico:– Pelle -> Cellule di LangerhanPelle -> Cellule di Langerhan

– Osso -> OsteoclastiOsso -> Osteoclasti

– Fegato -> Cellule di KuppferFegato -> Cellule di Kuppfer

– Cervello -> MicrogliaCervello -> Microglia

MonocitosiMonocitopeniaMonocitosiMonocitopenia• InfezioniInfezioni

– TubercolosiTubercolosi– SifilideSifilide– SalmonellaSalmonella– ListeriaListeria– Brucellosi Brucellosi

• Tumore di Tumore di HodgkinsHodgkins

• Disturbi Disturbi GastrointestinaliGastrointestinali– Colite ulcerosaColite ulcerosa

• SteroidiSteroidi

LinfocitiLinfociti– 20-25% di tutti i globuli bianchi20-25% di tutti i globuli bianchi

• Aspetto:Aspetto:– Nucleo eccentrico, denso e che occupa circa Nucleo eccentrico, denso e che occupa circa

il 90% della cellulail 90% della cellula

– Citoplasma scarso, color blu tenue con Citoplasma scarso, color blu tenue con

pochi granuli azzurrofilipochi granuli azzurrofili

– 8-10 µm di Ø8-10 µm di Ø

– Visivamente non si distinguonoVisivamente non si distinguono• Linfociti B (15%)Linfociti B (15%)

• Linfociti T (80%)Linfociti T (80%)

• Natural Killer (NK, 5%)Natural Killer (NK, 5%)

Funzione dei LinfocitiFunzione dei Linfociti

– Non svolgono attività in circolo, ma nel Non svolgono attività in circolo, ma nel

connettivo. Acquisita la competenza connettivo. Acquisita la competenza

migrano nei linfonodi e nella milza, dove migrano nei linfonodi e nella milza, dove

formano cloni di cellule identicheformano cloni di cellule identiche

– Dopo stimolazione mediante antigene Dopo stimolazione mediante antigene

proliferano e differenziano in due proliferano e differenziano in due

popolazioni:popolazioni:• Cellule con memoria, Cellule con memoria, non partecipano alla non partecipano alla

risposta immunitaria, ma rimangono nel clone e risposta immunitaria, ma rimangono nel clone e

sono pronte a rispondere a quell’antigenesono pronte a rispondere a quell’antigene

• Cellule effettrici, Cellule effettrici, linfociti immunocompetenti linfociti immunocompetenti

che possono essere classificate come che possono essere classificate come Linfociti BLinfociti B

e e TT

• Linfociti B:Linfociti B:– Si formano e divengono immunocompetenti Si formano e divengono immunocompetenti

nel midollo osseonel midollo osseo

– Responsabili della risposta immunitaria Responsabili della risposta immunitaria umoraleumorale

– Possono differenziare in Possono differenziare in PlasmacellulePlasmacellule e e produrre anticorpiprodurre anticorpi

• Linfociti T:Linfociti T:– Migrano dal midollo osseo al Timo dove Migrano dal midollo osseo al Timo dove

maturanomaturano

– Costituiscono il sistema immunitario, Costituiscono il sistema immunitario, risposta cellulo-mediatarisposta cellulo-mediata• T Citotossici:T Citotossici: contatto diretto ed uccisione cellule contatto diretto ed uccisione cellule

estranee o infetteestranee o infette

• T Helper:T Helper: inizio e sviluppo della risposta inizio e sviluppo della risposta immunitariaimmunitaria

• T Suppressor:T Suppressor: soppressione della risposta soppressione della risposta immunitariaimmunitaria

• Null cells:Null cells:– Cellule StaminaliCellule Staminali

•Circolanti ed in grado di Circolanti ed in grado di differenziare in tutti gli elementi differenziare in tutti gli elementi figurati del sanguefigurati del sangue

– Natural KillerNatural Killer•Sono in grado di uccidere le cellule Sono in grado di uccidere le cellule

estranee o trasformate senza estranee o trasformate senza l’intervento dei Linfociti Tl’intervento dei Linfociti T

Linfocitosi LinfocitopeniaLinfocitosi Linfocitopenia• Il numero varia Il numero varia

con gli annicon gli anni• Infezione viraleInfezione virale• Altre infezioniAltre infezioni

– SifilideSifilide– ToxoplasmosiToxoplasmosi– MicoplasmaMicoplasma

• AltroAltro– AutoimmunitàAutoimmunità– IpertiroidismoIpertiroidismo– Trapianto (rigetto)Trapianto (rigetto)

• Diminuzione nella Diminuzione nella produzioneproduzione– Immunodeficienza Immunodeficienza

ereditariaereditaria– AIDSAIDS

• Aumento Aumento dell'eliminazionedell'eliminazione– Steroidi/sindrome Steroidi/sindrome

di Cushingdi Cushing– Radiazioni, chemioRadiazioni, chemio

PiastrinePiastrine• Residui cellulari derivanti dalla rottura Residui cellulari derivanti dalla rottura

dei megacariociti nel midollodei megacariociti nel midollo

• 2-4 µm di Ø, forma discoidale, regione 2-4 µm di Ø, forma discoidale, regione periferica chiara detta periferica chiara detta IalomeroIalomero, , regione centrale detta regione centrale detta GranulomeroGranulomero

• Membrana plasmatica numerosi Membrana plasmatica numerosi recettori e glicocalice spessorecettori e glicocalice spesso

• 250-400.000/mm250-400.000/mm33

• Presentano molti organelli ma prive di Presentano molti organelli ma prive di nucleonucleo

• Fondamentali per la coagulazioneFondamentali per la coagulazione

Anatomia di una piastrina

Anatomia di una piastrina

• Sistema tubulare Sistema tubulare denso e aperto denso e aperto sulla superficiesulla superficie

• GranuliGranuli– Granuli alfaGranuli alfa

• FibrinogenoFibrinogeno• Fattori di Fattori di

coagulazionecoagulazione

– Granuli deltaGranuli delta• Fattori Fattori

aggregazione e aggregazione e vasocostrizionevasocostrizione

– Granuli lambdaGranuli lambda• Enzimi idrolitici, Enzimi idrolitici,

dissoluzione del dissoluzione del coagulocoagulo

Ialomero vs. GranulomeroIalomero vs. Granulomero

PAUSASIGARETTA

PAUSASIGARETTA

CoagulazioneCoagulazioneCoagulazioneCoagulazione

• Processo che impedisce l’emorragia in caso dei rottura dei vasi– Normalmente l’aggregazione delle

piastrine impedita dalle cellule endoteliali, produzione di Prostaciclina e NO. Presenza sulla membrana di Trombomodulina e Molecole Eparino-simili

– Endotelio danneggiato rilascia Fattore di Von Willebrand e Tromboplastina Tissutale e cessa produzione inibitori. Endotelina potente vasocostrittore

• Processo che impedisce l’emorragia in caso dei rottura dei vasi– Normalmente l’aggregazione delle

piastrine impedita dalle cellule endoteliali, produzione di Prostaciclina e NO. Presenza sulla membrana di Trombomodulina e Molecole Eparino-simili

– Endotelio danneggiato rilascia Fattore di Von Willebrand e Tromboplastina Tissutale e cessa produzione inibitori. Endotelina potente vasocostrittore

– Attivazione piastrinicaAttivazione piastrinica• Piastrine aderiscono al collagene subendoteliale, Piastrine aderiscono al collagene subendoteliale,

rilasciano il contenuto dei granuli ed aderiscono le rilasciano il contenuto dei granuli ed aderiscono le

une alle altreune alle altre

• Rilascio di Rilascio di ADPADP e e TrombospondinaTrombospondina rendono le rendono le

piastrine circolanti appiccicose e causano adesione a piastrine circolanti appiccicose e causano adesione a

quelle già adese e la degranulazionequelle già adese e la degranulazione

– Acido arachidonicoAcido arachidonico• Formatosi nell’attivazione, viene convertito in Formatosi nell’attivazione, viene convertito in

trombossano Atrombossano A22

– Potente vasocostrittore ed attivatore delle piastrinePotente vasocostrittore ed attivatore delle piastrine

– Piastrine aggregate funzionano da tappo ed Piastrine aggregate funzionano da tappo ed

esprimono sul plasmalemma il esprimono sul plasmalemma il Fattore Fattore

Piastrinico 3Piastrinico 3, superficie fosfolipidica adatta , superficie fosfolipidica adatta

per assemblaggio fattori di coagulazione-per assemblaggio fattori di coagulazione-

TrombinaTrombina

• Tromboplastina tessutaleTromboplastina tessutale e piastrinicae piastrinica– Agisce sulla Agisce sulla protrombina circolanteprotrombina circolante e la trasformano e la trasformano

in in trombinatrombina

• TrombinaTrombina– Aumenta l’attivazione delle piastrine e in presenza Aumenta l’attivazione delle piastrine e in presenza

di Cadi Ca2+2+ trasforma il trasforma il Fibrinogeno (solubile)Fibrinogeno (solubile) in in Fibrina Fibrina (insolubile)(insolubile)

• FibrinaFibrina– Monomerica si aggrega e polimerizza formando un Monomerica si aggrega e polimerizza formando un

reticolo di fibrinareticolo di fibrina

– Intrappola gli elementi figurati del sangueIntrappola gli elementi figurati del sangue

– Si forma un ammasso gelatinoso, il Si forma un ammasso gelatinoso, il coagulo coagulo sanguigno (trombo)sanguigno (trombo)

– Eritrociti facilitano l’attivazione delle piastrine, Eritrociti facilitano l’attivazione delle piastrine, mentre neutrofili ed endoteliali la limitano, mentre neutrofili ed endoteliali la limitano, delimitando le dimensioni del trombodelimitando le dimensioni del trombo

Attivazione dei fattori di coagulazioneAttivazione dei fattori di coagulazione

• Dopo circa 1 ora, dalla formazione Dopo circa 1 ora, dalla formazione del coagulo, monomeri di del coagulo, monomeri di actina e actina e miosinamiosina formano dei formano dei filamenti sottili filamenti sottili e spessie spessi

• Provocano la contrazione del Provocano la contrazione del coagulo coagulo (1/2 del volume iniziale)(1/2 del volume iniziale)

– Riduzione della lesione e della perdita Riduzione della lesione e della perdita emorragicaemorragica

• Una volta che il vaso è stato Una volta che il vaso è stato riparato, le riparato, le endotelialiendoteliali rilasciano rilasciano attivatori del plasminogenoattivatori del plasminogeno, , convertono convertono plasminogeno circolante plasminogeno circolante in in plasminaplasmina

• Insieme ai Insieme ai granuli lambda (lisosomi) granuli lambda (lisosomi) delle piastrinedelle piastrine lisano il coagulolisano il coagulo

Tessuti Ematopoietici Mieloidi

Tessuti Ematopoietici Mieloidi

• Midollo osseo:Midollo osseo:– Cavità midollare ossa lunghe e tra le Cavità midollare ossa lunghe e tra le

trabecole delle spugnosetrabecole delle spugnose

– Consistenza gelatinosa, altamente Consistenza gelatinosa, altamente vascolarizzato, separato dal tessuto osseo vascolarizzato, separato dal tessuto osseo dall’endostiodall’endostio

– 5% del peso corporeo5% del peso corporeo

– Dal 5° mese è responsabile della produzione Dal 5° mese è responsabile della produzione di tutte le cellule del sangue di tutte le cellule del sangue EmatopoiesiEmatopoiesi

– Maturazione dei linfociti B e formazione dei Maturazione dei linfociti B e formazione dei linfociti immaturi Tlinfociti immaturi T

– Pluripotente Pluripotente Cellule Staminali EmatopoieticheCellule Staminali Ematopoietiche• Possono differenziare in tutti i tipi cellulari del Possono differenziare in tutti i tipi cellulari del

sangue in seguito a stimolo appropriatosangue in seguito a stimolo appropriato

• Midollo RossoMidollo Rosso– Nel neonato, molti eritrocitiNel neonato, molti eritrociti

• Midollo GialloMidollo Giallo– Nelle diafisi delle ossa lunghe dopo i 20 Nelle diafisi delle ossa lunghe dopo i 20

annianni

– Accumulo di grasso che sostituisce i Accumulo di grasso che sostituisce i tessuti ematopoieticitessuti ematopoietici

• VascolarizzazioneVascolarizzazione– Arterie sfioccano in piccoli vasi che Arterie sfioccano in piccoli vasi che

formano ampia rete di sinusoidi, formano ampia rete di sinusoidi, confluiscono in vena longitudinale centrale confluiscono in vena longitudinale centrale e poi vasi in uscitae poi vasi in uscita

– Tra le maglie di questo Tra le maglie di questo comparto vascolarecomparto vascolare si trovano si trovano isole di cellule emopoieticheisole di cellule emopoietiche, , collegate tra loro a formare il collegate tra loro a formare il comparto comparto ematopoieticoematopoietico

• SinusoidiSinusoidi– Tapezzati da Tapezzati da endotelialiendoteliali

– Circondati daCircondati da• Sottili fibre reticolariSottili fibre reticolari

• Cellule reticolari avventizialiCellule reticolari avventiziali

• Prolungamenti in direzione delle endoteliali, Prolungamenti in direzione delle endoteliali, altri verso altre cellule reticolari in modo da altri verso altre cellule reticolari in modo da formare una rete intorno alle cellule formare una rete intorno alle cellule ematopoietiche.ematopoietiche.

• Accumulo di grasso nel loro citoplasma le Accumulo di grasso nel loro citoplasma le trasforma in cellule adipose, riduce volume del trasforma in cellule adipose, riduce volume del comparto ematopoietico e trasforma midollo da comparto ematopoietico e trasforma midollo da rosso a giallorosso a giallo

• Isole ematopoieticheIsole ematopoietiche– Cellule ematiche a diversi stadi di Cellule ematiche a diversi stadi di

maturazionematurazione

– MacrofagiMacrofagi• Distruggono nuclei eritrociti e cellule alterateDistruggono nuclei eritrociti e cellule alterate

Midollo RossoMidollo Rosso

Codoni ematopoieticiCodoni ematopoieticio Isole ematopoieticheo Isole ematopoietiche

SinusoidiSinusoidi

EndotelialiEndoteliali

AdipocitiAdipociti

EmatopoiesiEmatopoiesi• PrenatalePrenatale

– Divisa in 4 fasiDivisa in 4 fasi– Fase mesoblasticaFase mesoblastica

•Mesoderma del sacco vitellino, seconda Mesoderma del sacco vitellino, seconda settimana vita intrauterina, le cellule settimana vita intrauterina, le cellule mesenchimali si aggregano a formare mesenchimali si aggregano a formare isole sanguigneisole sanguigne– Cellule periferiche danno origine alle pareti dei Cellule periferiche danno origine alle pareti dei

vasi, mentre le altre divengono vasi, mentre le altre divengono eritroblastieritroblasti e e differenziano in differenziano in eritrociti nucleatieritrociti nucleati

– Fase mesoblasticaFase mesoblastica•Sesta settimana di gestazione.Sesta settimana di gestazione.• Eritrociti nucleatiEritrociti nucleati, verso l’ottava , verso l’ottava

settimana compaiono i settimana compaiono i leucocitileucociti

EmatopoiesiEmatopoiesi

– Fase splenicaFase splenica•Secondo trimestre, prosegue fino al Secondo trimestre, prosegue fino al

termine della gravidanza, insieme a termine della gravidanza, insieme a quella quella epaticaepatica

– Fase mieloideFase mieloide• Emopoiesi midollareEmopoiesi midollare

• Inizia fine del secondo trimestreInizia fine del secondo trimestre

•Sviluppo sistema scheletrico induce Sviluppo sistema scheletrico induce midollo ad assumere ruolo midollo ad assumere ruolo predominante nella produzione delle predominante nella produzione delle cellule ematichecellule ematiche

EmatopoiesiEmatopoiesi•PostnatalePostnatale– Avviene quasi esclusivamente Avviene quasi esclusivamente

nel midollo osseonel midollo osseo

– Produzione continua di cellule Produzione continua di cellule ematiche da precursori staminaliematiche da precursori staminali

•Ogni giorno più di 10Ogni giorno più di 101111 cellule cellule ematiche prodotte dal midolloematiche prodotte dal midollo

– Cellule staminali vanno incontro Cellule staminali vanno incontro a divisione e differenziamentoa divisione e differenziamento

EmatopoiesiEmatopoiesiCellule staminali emopoietiche Cellule staminali emopoietiche

pluripotentipluripotenti– Circa 0,1% delle cellule nucleate del Circa 0,1% delle cellule nucleate del

midollomidollo

– Quiescenti, per mitosi generanoQuiescenti, per mitosi generano•Altre cellule pluripotentiAltre cellule pluripotenti

– Due tipi di Due tipi di staminali multipotentistaminali multipotenti, che , che origineranno le varie cellule origineranno le varie cellule progenitriciprogenitrici•CFU-S (Colony-Forming Unit-S)CFU-S (Colony-Forming Unit-S)

– Precursore della linea mieloide (eritrociti, Precursore della linea mieloide (eritrociti, granulociti, monocti e piastrine)granulociti, monocti e piastrine)

•CFU-Ly (Colony-Forming Unit-Ly)CFU-Ly (Colony-Forming Unit-Ly)– Precursore della linea linfoide (cellule B e T)Precursore della linea linfoide (cellule B e T)

EmatopoiesiEmatopoiesi• Cellule progenitriciCellule progenitrici

– Cellule Cellule unipotentiunipotenti (formano una singola linea (formano una singola linea cellulare)cellulare)

– Limitata capacità di autoriprodursiLimitata capacità di autoriprodursi– Attività mitotica e differenziamento Attività mitotica e differenziamento

controllati da fattori ematopoietici specificicontrollati da fattori ematopoietici specifici

• Cellule precursoriCellule precursori– Derivano dalle progenitriciDerivano dalle progenitrici– Perso la capacità autoriproduttivaPerso la capacità autoriproduttiva– Caratteristiche morfologiche che Caratteristiche morfologiche che

permettono la loro classificazione come i permettono la loro classificazione come i primi elementi di una linea particolareprimi elementi di una linea particolare

– Si dividono e differenziano, originando un Si dividono e differenziano, originando un clone di cellule matureclone di cellule mature

EmatopoiesiEmatopoiesi

• Maturazione dei precursori Maturazione dei precursori è caratterizzata daè caratterizzata da– Riduzione delle dimensioniRiduzione delle dimensioni

– Scomparsa dei nucleoliScomparsa dei nucleoli

– Addensamento della Addensamento della cromatinacromatina

– Comparsa nel citoplasma Comparsa nel citoplasma delle caratteristiche della delle caratteristiche della cellula matura cellula matura (granuli)(granuli)

EmatopoiesiFattori di crescitaEmatopoiesiFattori di crescita

• Regolazione dell’ematopoiesi Regolazione dell’ematopoiesi dipende da numerosi fattori di dipende da numerosi fattori di crescita e citochine, prodotti da crescita e citochine, prodotti da differenti tipi cellularidifferenti tipi cellulari

• Azione di un fattore su una Azione di un fattore su una particolare staminale, progenitrice particolare staminale, progenitrice o precursore ne induce o precursore ne induce proliferazione, differenziazione o proliferazione, differenziazione o ambedueambedue

• Molti sono glicoproteineMolti sono glicoproteine

• 3 vie per raggiungere la cellula 3 vie per raggiungere la cellula bersagliobersaglio– Tramite il circolo sanguignoTramite il circolo sanguigno

•OrmoniOrmoni

– Secrezione da parte delle cellule Secrezione da parte delle cellule stromali del midollo, in vicinanza delle stromali del midollo, in vicinanza delle cellule ematopoietichecellule ematopoietiche•Ormoni paracriniOrmoni paracrini

– Contatto diretto cellula-cellulaContatto diretto cellula-cellula•Molecole segnale della superficieMolecole segnale della superficie

• InterleuchineInterleuchine– Stimolano la proliferazione delle Stimolano la proliferazione delle

staminali pluripotenti e multipotenti, staminali pluripotenti e multipotenti, per mantenere costante il numeroper mantenere costante il numero• IL-1, -3, -6IL-1, -3, -6

– Responsabili della mobilitazione e del Responsabili della mobilitazione e del differenziamento in progenitrici differenziamento in progenitrici unipotentiunipotenti• IL-3, -7, -8 , -11 , -12, eritropoietina, proteina IL-3, -7, -8 , -11 , -12, eritropoietina, proteina

inibente i macrofagi, etcinibente i macrofagi, etc

• Fattori stimolanti le colonie (CSF)Fattori stimolanti le colonie (CSF)– Stimolano la mitosi e la differenziazione Stimolano la mitosi e la differenziazione

delle cellule unipotenti della serie delle cellule unipotenti della serie granulocitica e monociticagranulocitica e monocitica

• EritropoietinaEritropoietina– Attiva le cellule della serie eritrocitariaAttiva le cellule della serie eritrocitaria

• TrombopoietinaTrombopoietina– Stimola la formazione delle piastrineStimola la formazione delle piastrine

• Fattore delle cellule staminaliFattore delle cellule staminali– Prodotto dalle cellule stromali ed esposto Prodotto dalle cellule stromali ed esposto

sulla superficiesulla superficie– Agisce sulle staminali, che devono venire Agisce sulle staminali, che devono venire

a contatto con le stromalia contatto con le stromali– Confinamento nel midolloConfinamento nel midollo

EritropoiesiEritropoiesi• Processo tramite il quale vengono Processo tramite il quale vengono

prodotti 2,5x10prodotti 2,5x101111 eritrociti al eritrociti al giornogiorno

• Due tipi di progenitrici Due tipi di progenitrici unità unità eritrocitarieeritrocitarie

•BFU-E (blast-forming units-erithrocyte)BFU-E (blast-forming units-erithrocyte)– Responsabili della maturazioneResponsabili della maturazione

•CFU-E (colony-forming units-erithrocyte)CFU-E (colony-forming units-erithrocyte)– Formano colonieFormano colonie

• Abbassamento degli eritrociti Abbassamento degli eritrociti circolanti, induce il rene a circolanti, induce il rene a produrre produrre eritropoietinaeritropoietina

EritropoiesiEritropoiesi• EritropoietinaEritropoietina insieme a insieme a IL-3 e -9IL-3 e -9, ,

fattore delle staminalifattore delle staminali e e fattore fattore stimolante le colonie monocitarie e stimolante le colonie monocitarie e granulocitariegranulocitarie induce induce differenziamentodifferenziamento CFU-SCFU-S in in BFU-EBFU-E

• ““Esplosione” mitoticaEsplosione” mitotica BFU-EBFU-E produce un elevato numero di produce un elevato numero di CFU-ECFU-E– Bassa concentrazione di Bassa concentrazione di

eritropoietina per sopravvivere e eritropoietina per sopravvivere e generare generare proeritroblastoproeritroblasto primo primo elemento della serie eritrocitariaelemento della serie eritrocitaria

•ProeritroblastoProeritroblasto•14-19 µm, nucleo 14-19 µm, nucleo

rosso, cromatina rosso, cromatina sottile, mitosi, sottile, mitosi, aggregati aggregati citoplasmatici grigio-citoplasmatici grigio-blu perifericiblu periferici

•Eritroblasto Eritroblasto basofilobasofilo

•12-17 µm, cromatina 12-17 µm, cromatina granulare, un po’ di granulare, un po’ di emoglobinaemoglobina

•Eritroblasto Eritroblasto policromatofilopolicromatofilo

•12-15 µm, nucleo 12-15 µm, nucleo denso, cromatina denso, cromatina molto granulare, no molto granulare, no nucleoli, più nucleoli, più emoglobinaemoglobina

•Eritroblasto Eritroblasto ortocromaticoortocromatico

• 8-12 µm, nucleo piccolo 8-12 µm, nucleo piccolo tondo e denso, in fase tondo e denso, in fase di espulsione, molta di espulsione, molta emoglobinaemoglobina

•ReticolocitaReticolocita• 7-8 µm, nucleo assente, 7-8 µm, nucleo assente,

assomiglia alla cellula assomiglia alla cellula matura ma si può matura ma si può colorare reticolo colorare reticolo citoplasmatico blu, citoplasmatico blu, ricco di emoglobinaricco di emoglobina

•EritrocitaEritrocita• Nucleo assente, Nucleo assente,

citoplasma rosa, solo citoplasma rosa, solo emoglobinaemoglobina

GranulocitopoiesiGranulocitopoiesi• 800.000 neutrofili, 170.000 eosinofili e 800.000 neutrofili, 170.000 eosinofili e

60.000 basofili al giorno60.000 basofili al giorno

• Unico precursore staminale unipotente Unico precursore staminale unipotente origina i tre tipi di granulocitiorigina i tre tipi di granulociti– Staminali pluripotenti Staminali pluripotenti CFU-Eo e CFU-Ba CFU-Eo e CFU-Ba si si

dividono e originano il dividono e originano il MieloblastoMieloblasto

– CFU-GMCFU-GM• Bipotente, origina la Bipotente, origina la serie neutrofila (CFU-G)serie neutrofila (CFU-G) e e

quella quella Monocitaria (CFU-M)Monocitaria (CFU-M)

– CFU-G CFU-G si divide ed origina si divide ed origina MieloblastoMieloblasto• Precursore di tutte e 3 le serie, indistinguibili tra Precursore di tutte e 3 le serie, indistinguibili tra

loroloro

• Originano i Originano i PromielocitiPromielociti

•MieloblastoMieloblasto–12-14 µm, nucleo 12-14 µm, nucleo rosso-blu, rosso-blu, cromatina sottile, cromatina sottile, mitosi. Aggregati mitosi. Aggregati citoplasmatici blu citoplasmatici blu e processi e processi citoplasmaticicitoplasmatici

•PromielocitaPromielocita–16-24 µm, nucleo 16-24 µm, nucleo rosso-blu, rosso-blu, cromatina cromatina granulare, mitosi. granulare, mitosi. Citoplasma blu, Citoplasma blu, no processino processi•Granuli azzurrofiliGranuli azzurrofili

•MielocitaMielocita–10-12 µm, nucleo 10-12 µm, nucleo appiattito appiattito eccentrico, eccentrico, cromatina cromatina granulare, mitosi. granulare, mitosi. Citoplasma blu Citoplasma blu pallidopallido• Granuli specifici ed Granuli specifici ed

azzurrofiliazzurrofili

•MatamielocitaMatamielocita–10-12 µm, nucleo 10-12 µm, nucleo forma di fagiolo, forma di fagiolo, denso, cromatina denso, cromatina granulare, no granulare, no mitosi, no nucleoli. mitosi, no nucleoli. Citoplasma blu Citoplasma blu pallidopallido• Granuli specifici ed Granuli specifici ed

azzurrofiliazzurrofili

• Neutrofilo giovaneNeutrofilo giovane– Nucleo a ferro di Nucleo a ferro di

cavallo, cromatina cavallo, cromatina molto granulare, no molto granulare, no mitosimitosi

– Citoplasma blu Citoplasma blu pallidopallido• Granuli specifici ed Granuli specifici ed

azzurrofiliazzurrofili

• NeutrofiloNeutrofilo– Nucleo multilobato, Nucleo multilobato,

cromatina molto cromatina molto granulare, no mitosigranulare, no mitosi

– Citoplasma rosa-Citoplasma rosa-bluastro pallido.bluastro pallido.• Granuli specifici ed Granuli specifici ed

azzurrofiliazzurrofili

MonocitopoiesiMonocitopoiesi• Monociti condividono con i neutrofili la Monociti condividono con i neutrofili la

stessa staminale bipotente stessa staminale bipotente CFU-GMCFU-GM• Per mitosi originano Per mitosi originano CFU-GCFU-G e e CFU-M CFU-M

(monoblasti)(monoblasti)• PromonocitiPromonociti

– Derivano da CFU-MDerivano da CFU-M– Cellule grosse (16-18 µm), nucleo Cellule grosse (16-18 µm), nucleo

reniforme eccentricoreniforme eccentrico– Citoplasma bluastro Citoplasma bluastro numerosi granuli numerosi granuli

azzurrofiliazzurrofili

• Si formano 10Si formano 101010 monociti al giorno, monociti al giorno, maggior parte entrano nel circolomaggior parte entrano nel circolo

• Nel giro di un paio di giorni entrano nel Nel giro di un paio di giorni entrano nel connettivo e differenziano in connettivo e differenziano in MacrofagiMacrofagi

Formazione delle piastrine

Formazione delle piastrine

• Progenitore unipotente Progenitore unipotente CFU-MgCFU-Mg origina il origina il MegacarioblastoMegacarioblasto– 25-40 µm25-40 µm

– Nucleo unico multilobatoNucleo unico multilobato

– EndomitosiEndomitosi, cellule non si dividono , cellule non si dividono ma nuclei polipliodi, fino 64 Nma nuclei polipliodi, fino 64 N

– Citoplasma bluastro con Citoplasma bluastro con Granuli Granuli azzurrofiliazzurrofili

– Stimolato a proliferare e Stimolato a proliferare e differenziarsi dalla differenziarsi dalla trombopoietinatrombopoietina

• Megacarioblasto differenzia inMegacarioblasto differenzia in MegacariocitaMegacariocita– 40-100 µm40-100 µm

– Nucleo unico plurilobatoNucleo unico plurilobato

– Si dispongono vicino ai sinusoidi ed Si dispongono vicino ai sinusoidi ed inviano al loro interno dei inviano al loro interno dei prolungamenti citoplasmaticiprolungamenti citoplasmatici

– Si frammentano in seguito ad Si frammentano in seguito ad invaginazioni del plasmalemma, invaginazioni del plasmalemma, canali canali di demarcazionedi demarcazione, e danno origine a , e danno origine a gruppi di gruppi di propiastrinepropiastrine

– Propiastrine Propiastrine appena rilasciate si appena rilasciate si risolvono in singole risolvono in singole piastrinepiastrine

– Rimasugli cellulari vengono fagocitati Rimasugli cellulari vengono fagocitati dai macrofagidai macrofagi

MegacariocitaMegacariocita

LinfopoiesiLinfopoiesi• Staminali multipotenti Staminali multipotenti CFU-LyCFU-Ly, si , si

dividono nel midollo osseo e formanodividono nel midollo osseo e formano– CFU-LyBCFU-LyB

• Negli uccelli migrano in diverticoli intestinali (Negli uccelli migrano in diverticoli intestinali (borsa borsa di Fabriziodi Fabrizio), e si dividono varie volte dando origine ), e si dividono varie volte dando origine a a linfociti B immunocompetentilinfociti B immunocompetenti, che esprimono , che esprimono marker di superfice tipici.marker di superfice tipici.

• Nei mammiferi gli stessi eventi si verificano nel Nei mammiferi gli stessi eventi si verificano nel midollo osseomidollo osseo

– CFU-LyTCFU-LyT• Si dividono e danno origine a Si dividono e danno origine a linfociti T linfociti T

immunocompetentiimmunocompetenti, che migrano al , che migrano al timotimo dove dove proliferano, maturano ed incominciano ad proliferano, maturano ed incominciano ad esprimere i marker di superficie.esprimere i marker di superficie.

• Elevata selezione ad opera del timo stesso e dei Elevata selezione ad opera del timo stesso e dei macrofagimacrofagi

• Linfociti migrano negli organi linfoidi, Linfociti migrano negli organi linfoidi, milza e linfonodimilza e linfonodi, dove formano cloni di , dove formano cloni di cellule immunocompetenticellule immunocompetenti

CellulaStaminale

Proeritroblasto Mieloblasto

Linfoblasto Monoblasto Megacarioblasto

Promielocita

Megacariocita

Rottura

Piastrine

Eritroblastobasofilo

Eritroblastopolicromatofilo

Eritrocita

Cellule Rosse del sangue

Reticolocita

Espulsionedel nucleo

Basofilo Eosinofilo Neutrofilo Linfocita

Monocita

Basofilo Eosinofilo NeutrofiloEritroblastoortocromatico

Mielocita

Granulociti Agranulociti

Cellule Bianche del sangue

EmatopoiesiEmatopoiesi

Meta-mielocita