Il SISTEMA IMMUNITARIO

RETE DIFENSIVA CONTRO INFEZIONI MICROBICHE, SOSTANZE ESTRANEE E CANCRO

IMMUNOLOGIA: STUDIO DELLE CELLULE, DELLE MOLECOLE E DEI MECCANISMI ATTRAVERSO I QUALI IL S.I. PROTEGGE

IL S.I. E’ CAPACE DI:

• IDENTIFICARE IL BERSAGLIO (PATOGENO) E USCIRE DAL NORMALE STATO DI “RIPOSO VIGILE”

• CONCENTRARE SUL BERSAGLIO EFFETTORI QUALI- E QUANTITATIVAMENTE IDONEI A ELIMINARE O CONTROLLARE IL PATOGENO

• TORNARE IN “STAND-BY” PRONTO AL REINTERVENTO SE NECESSARIO

• IL S. I. PUO’ NON ATTIVARSI

• IL SUO INTERVENTO PUO’ ESSERE CONTROPRODUCENTE

RISPOSTA IMMUNITARIA COMPLESSIVA EFFICACE : DANNOSA:

• Immunità v/s microrganismi

• Vaccini

• Trapianti d’organo

• Reattivi di laboratorio (anticorpi monoclonali)

• Immunodeficienze

• Malattie autoimmuni

• Ipersensibilità

ANTIGENE: (antibody generator) qualunque sostanza riconosciuta dal S.I. come estranea e che possa legarsi in modo specifico ad Ab o linfociti. Termine generale che indica anche ciò che viene usato per immunizzare.

Definizione di Antigene

• ANTIGENICITA’ è la caratteristica che permette ad una certa sostanza (Ag) di reagire con i prodotti di una risposta immunitaria specifica ( Ab o rec per l’Ag dei linf T).

• IMMUNOGENICITA’ è la caratteristica che conferisce ad una sostanza (immunogeno) la capacità di provocare una risposta imm specifica.

REQUISITI NECESSARI PER IMMUNOGENICITA'

• ESTRANEITA’

• ELEVATO PESO MOLECOLARE

• COMPLESSITA’ CHIMICA

Caratteristiche degli antigeni:

• > 10000 Dalton (altrimenti apteni) PER LE PROTEINE, > 100000 PER I POLISACCARIDI

• COMPLESSITA’ CHIMICA (proteine, lipidi, polisaccaridi). Un Ag deve essere capace di assumere una forma tale da interagire con l’Ig di membrana sul linf B e al tempo stesso essere digerito enzimaticamente (processato) in epitopi riconoscibili dai linf T

• numero variabile di epitopi

ANTIGENICITA'

• La parte dell'Ag che si lega specif con il sito di legame dell'Ab o del recettore linfocitario T viene chiamata DETERMINANTE Ag o EPITOPO.

• Nelle proteine i determinanti antigenici possono essere:

• EPITOPO SEGMENTALE O LINEARE è contenuto in una sequenza continua di residui aa adiacenti.

• EPITOPO ASSEMBLATO o CONFORMAZIONALE è formato da residui distanti nella sequenza primaria ma riuniti topograficamente nella struttura terziaria della proteina.

• FOSFORILAZIONE, PROTEOLISI possono produrre nuovi epitopi: E NEOANTIGENICI.

NATURA DEGLI EPITOPI RICONOSCIUTI DAI LINF. T E B

• Le cellule T e B riconoscono Ag proteici in modo fond. diverso:

• LE CELLULE B RICONOSCONO EPITOPI DOVUTI ALLA CONFORMAZIONE TRIDIMENSIONALE DELL’ANTIGENE

• LE CELLULE T RICONOSCONO PEPTIDI LINEARI DELLE PROTEINE ANTIGENICHE COMPLESSATE ALLE MOLECOLE MHC

Processazione dell’antigene

Ogni Ag proteico è internalizzato e processato in frammenti peptidici dalle APC

• VIA ENDOGENA

• VIA ESOGENA

VIA ENDOGENA

• Processazione di PROTEINE presenti all’interno della cellula, digerite in peptidi nel proteasoma

• Legame del peptide alle molecole MHC DI CLASSE I

VIA ESOGENA

• Captazione di Ag dall’esterno (FAGOCITOSI)

• Internalizzazione

• Processazione

• Legame alle molecole MHC DI CLASSE II nelle vescicole endosomiali

CLASSI DI ANTIGENI

• NATURA CHIMICA

• CARBOIDRATI

• LIPIDI

• ACIDI NUCLEICI

• PROTEINE: gli Ab possono riconoscere la struttura I, II, III, IV aria

TIPI DI IMMUNITA’

• INNATA o

ASPECIFICA

• IDENTIFICAZIONE PER PROFILI MOLECOLARI

• COSTITUTIVAMENTE ATTIVO (“ON”)

• PRIVO DI MEMORIA

• ADATTATIVA o SPECIFICA

• SPECIFICITA’ DI RISPOSTA

• DISTINZIONE SELF/NON SELF

• MEMORIA

IMMUNITA’ INNATA

• BASATA SU EFFETTORI MOLECOLARI E CELLULARI SEMPRE PRESENTI

• QUALITA’ EFFETTORI NON CAMBIA

• QUANTITA’ PUO’ AUMENTARE

• RISPOSTA IMMEDIATA E SPESSO RISOLUTIVA

• Previene l’infezione

• All’intervento del sistema innato segue quello del SISTEMA ADATTATIVO O SPECIFICO, che ha bisogno di qualche giorno per entrare in azione, qualche volta sbaglia, ma è molto efficace e non dimentica.

• La memoria fa sì che un secondo incontro con lo stesso bersaglio (Ag) evochi una risposta fulminea e devastante.

• Potenziata da contatti ripetuti

• Richiede l’infezione

Immunità naturale

• barriere epiteliali

• rimozione meccanica (lavaggio)

• sostanze antibatteriche ( in saliva, lacrime, sudore, succo gastrico)

• fagociti (interni e su superfici)

• cellule NK

• complemento

• proteine antibatteriche dei leucociti