Registro Campano Difetti Congeniti

Gioacchino Scarano Audizione Commissione Igiene e Sanità Roma, Senato della Repubblica, 23 gennaio 2014

Sommario

•  Che cosa sono i difetti congeniti

•  Fattori di rischio e cause dei difetti congeniti

•  Sorveglianza dei difetti congeniti in Campania

I difetti congeniti •  Malattie, anomalie, alterazioni dello stato di salute

presenti sin dal momento della nascita •  Nel mondo si stima che ogni 4,5 minuti nasca un

bambino con un difetto congenito •  I difetti congeniti maggiori sono presenti alla nascita

e causano anomalie della struttura di una o più parti del corpo.      Nota  bene,  si  rendono  eviden/:  

–  Prima  della  nascita  con  la  diagnosi  prenatale  (ecografia  o  amniocentesi)  

–  Alla  nascita  –  Durante  i  primi  anni  di  vita  

• Possono avere effetti gravi sulla salute, sullo sviluppo o sulle abilità funzionali di una persona

• I difetti congeniti costituiscono un problema di salute pubblica molto rilevante, con considerevole impatto sociale in termini di sofferenza umana ed in termini economici

• Sono responsabili del 20-25% della mortalità infantile • Rappresentano una delle cause più frequenti di ricovero o di disabilità permanente

• L’etiologia è ancora sconosciuta in circa il 40% dei casi

Come si calcola la frequenza dei difetti congeniti

Embrioni, feti e nati con difetti congeniti

Numero Totale di concepiti X 10.000 Incidenza

Feti con difetti congeniti da IVG dopo diagnosi prenatale

+ tutti i nati con difetti congeniti

Numero Totale nascite

X 10.000 Prevalenza Totale

Nati con difetti congeniti Prevalenza alla nascita

Impossibile

indispensabile quando IVG è consentita

Numero Totale nascite

X 10.000 sempre necessaria

Quali sono i difetti congeniti più comuni ?

•  Nel loro insieme i difetti congeniti colpiscono circa 5 bambini su 100 - Prevalenza totale

2 neonati su 100 - Prevalenza alla nascita

•  I più comuni e/o noti difetti congeniti sono: – Cardiopatie congenite –  Ipospadia – Labio-palatoschisi – Sindrome di Down – Spina Bifida

E quali sono le cause

Nella maggior parte dei casi sono sconosciute, anche se ne è nota la patogenesi

Sindrome Down (Trisomia 21)

Acondroplasia

Assenza della mano.

Genitori normali

In alcuni casi il difetto è trasmesso da uno o entrambi i genitori

Affetto

Affetto 1 su 2

Portatori sani

Affetto 1 su 4

Madre portatrice sana

Affetto 1 maschio su 2

In alcuni casi la madre ha una malattia, o un’infezione o ha preso un farmaco

nocivo

Madre con diabete Madre ha avuto varicella

nelle prime settimane

La madre ha preso farmaci contro

l’epilessia

Nella maggior parte dei casi madre e/o padre, del tutto sani e normali, hanno certi geni che predispongono all’insorgenza di un difetto congenito e che interagiscono con fattori non-genetici

+ Poco acido folico Fumo Alcol Obesità Febbre elevata Agenti ignoti ?!

Causa poligenica e multifattoriale

Es.: Cardiopatia Spina bifida Piede torto Lussazione anca

15%  

10%  

25%  

3%  

37%  

10%  

Eziologia

Cromosomiche  

Mendeliane  

Mul8fa:oriali  

Teratogeni  

Non  Note  

Mala?e  materne  

La Sorveglianza dei difetti congeniti

•  Conoscere la dimensione esatta del fenomeno

da la possibilità di poterne identificare le cause

e di valutare le migliori misure di prevenzione

da mettere in campo

e

•  Perfezionare misure terapeutiche e assistenziali

Lo strumento per la sorveglianza è il REGISTRO

• Un Registro è un sistema di raccolta e registrazione dei casi di difetti congeniti in una popolazione nota, tale da rendere possibile:

•  il calcolo della frequenza in termini di prevalenza •  identificazione di trends temporali e cluster geografici •  la valutazione comparativa, a scopi etiologici, di

variabili relative alla persone affette •  la prognosi della malattia naturale o modificata da

interventi socio-sanitari nel caso di follow-up • Un Registro è uno strumento di lavoro e di conoscenza ad impronta epidemiologica con finalità di ricerca etiologica e follow-up dei casi

Validità  delle  misure  di  prevalenza:    sei  criteri  

1.  Accertamento    –  Qualsiasi  operatore  sanitario  –  Medico  –  Pediatra  –  Medico  Esperto    

2.  Registrazione  (fon=):  –  Cer=fica=  delle  interruzioni  delle  gravidanze  –  Cer=fica=    di  nascita  –  Cer=fica=  di  morte  –  Schede  di  dimissione  ospedaliera  –  Moduli  ad  hoc  di  registrazione  

Validità elevata

Validità elevata

Validità  delle  misure  di  prevalenza:    sei  criteri  

3. Report (registrazione passiva) o estrazione dei dati (registrazione attiva)

•  Fonte unica •  Fonti multiple Validità  elevata  •  Stima metodo Capture – recapture da fonti indipendenti

4. Codifica codici locali o internazionali (ICD10) 5. Conta (idrocefalo in spina bifida non va contato) 6. Computing (differenze nel calcolo delle misure di

prevalenza in relazione alla popolazione di riferimento)

Codifica

Codici a 2 Codici a 3 Codici a 4

Q61 Reni con cisti Q614 Displasia renale Q615 Midollare cistica Q6152 Midollare spongiosa

Compu8ng  rates,    the  differen8al  selec8on  problem  

•  Hospital based –  Hospital  births  may  be  

differen=ally  selected    

•  Present population births or almost all Hosp based –  Present  births  may  be  

differen=ally  selected  

•  Resident population births –  The  best  

All births in the area = 55.000

Births of resident mothers = 50.000

All births in the area from resident mothers = 50.000

+ All births outside the area

from resident mothers = 51.000

BD BD

BD

BD

i difetti del tubo neurale: 13,9 per mille Cina del Nord, 6,6-8,2 nel Balrampur (Uttar Pradesh), 2,9 in Iran, 1 in Italia; la labio-palatoschisi: in Europa presenta una chiara correlazione con la latitudine: più bassa in Italia e nella penisola Iberica (< 0,6) , più alta nell’Europa del Nord (1,0-1,6), >2 in Giappone e in Bolivia); la palatoschisi: < 0,5 per mille nell’Europa mediterranea e in Sud America e superiore all’1,0 in Australia Occidentale (1,2) e in Finlandia (1,4); la gastroschisi presenta una bassa frequenza in Italia (<1 su 10.000), più elevata nelle Regno Unito (Galles 5,7), USA (4-5 ), Canada (4) e Australia Occ. (3,7); la sindrome di Down: più frequente nelle popolazioni in cui non è ammessa l’IGDP e in quelle con più elevata proporzione di donne che hanno parti oltre i 30-35 anni. Il rischio specifico alla nascita per età materna non presenta tuttavia variazioni tra le varie popolazioni.

Variabilità della frequenza nelle varie popolazioni

Il Registro Campano dei Difetti Congeniti è attivo dal 1991, ma istituito dal 1994.

DGR n.2254/8 /04/2004 - BURC 26/1994

DGR n.4388/20/09/2001- BURC 52/2001

DGR n.7304/31/12/2001- BURC 11/2002

Caserta Benevento

Napoli Avellino

Salerno

Italia Campania % Area 301.401 13.595 4,5

Abitanti 59394000 5955000 10,02 Densità 197/Km2 422/Km2 214

Dimensione (dati 2012)

Napoli 1.004.500 16,8

Provincia 3.055.339 51,4

Altre Province 1.771.500 31,8

Anni 2011 2012

Natalità 9,9 9,8

Fecondità 1,43 1,39

1° LIVELLO

LUOGHI DI PARTO (neonatologi, ginecologi)

1-7 gg

NATI NATIcon D.C.

MNU6 MR2

2° LIVELLO

FONTICENTRI DI 2° LIVELLO

ecografistichirurghi pediatricardiologi e cardiochirurghiortopedicioculistiotorinopatologi

1 sett.- 1 anno

MNU6

dei dati

SORVEGLIANZA

Studi ad hocMeetings

Rapporto annuale

ABORTI INDOTTI

MNU6ab

SEP (Validazione)

codifica einformatizzazione REGISTRO

Follow-up

FLUSSO Fonti: Luoghi di parto Servizi IVG

1° Periodo (anni 1991-2003

Dati Generali Periodo Anni 1994 -2003

§  Nati Istat 679.512 (stima)

§  Nati sorvegliati 545.976 SB 0,3-0,4 %

§  Copertura 72,5 % >90%

(1994-2001) (dal 2002)

§  Nati con DC 8.651 (1,59 %) SB 0,6 %

§  N. Difetti congeniti 9.253 (1,7 %)

§  Ratio 1 : 50 circa

§  Aborti indotti (IGDP) 1424 (0,26%)

Validità  delle  misure  del  Registro  

1. Accertamento medico  esperto                                                      Validità  elevata  

2. Registrazione modulo ad hoc Validità  elevata  

3. Report Fonti multiple Validità  elevata 4. Codifica internazionali (ICD10 CM 4 cifre) 5. Conta (idrocefalo in spina bifida non va contato

Classificazione gerarchica) 6. Computing (prevalenza totale sui nati da madri residenti)

1° LIVELLO

LUOGHI DI PARTO (neonatologi, ginecologi)

1-7 gg

NATI NATIcon D.C.

MNU6 MR2

2° LIVELLO

FONTICENTRI DI 2° LIVELLO

ecografistichirurghi pediatricardiologi e cardiochirurghiortopedicioculistiotorinopatologi

Studi ad hocMeetings

Rapporto annuale

ABORTI INDOTTI

MNU6ab

SEP (Validazione)

codifica einformatizzazione REGISTRO

Follow-up1 sett.- 1 anno

MNU6

dei dati

SORVEGLIANZA

FLUSSO Fonti: Luoghi di parto Servizi IVG >2003 Specialisti CEDAP SDO >2010 Sito web

2° Periodo (anni 2004-2010

http://edmp.bdrcam.org:8088/ 84 items /112

Anno 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Totali

Nati vivi (LB) 64.820 63.200 64.096 62.535 61.615 59.505 58.212 433.983 Nati morti (SB) 193 174 129 127 114 192 111 1.040 Totale nati 65.013 63.374 64.225 62.662 61.729 59.697 58.323 435.023 Interruzioni (IGDP) volontarie gravidanza 279 271 268 167 316 351 316 1.968

Totale Nati+IGDP 65.292 63.645 64.493 62.829 62.045 60.048 58.639 436.991

Natalità in Campania anni 2004-2010

Tasso IGDP 0,45% Stima Copertura ≈ 100 %

Totale Totale Totale Tasso

Nati V+M +TOP N.

Malformati N.

Malformati % Provincia in Nati in TOP

Caserta 70071 3167 304 4,95

Benevento 16943 1106 95 7,09

Napoli 249211 11414 1006 4,98

Avellino 27028 1407 157 5,79

Salerno 73638 4076 303 5,95

Regione 436991 21170 1968 5,29

N. Nati e IGDP con Malformazioni (anni 2004-2010)

Totale Totale Totale Tasso

Nati V+M +TOP N.

Malformati N.

Malformati % Provincia in Nati in TOP

Caserta 70071 3167 304 4,95

Benevento 16943 1106 95 7,09

Napoli 249211 11414 1006 4,98

Avellino 27028 1407 157 5,79

Salerno 73638 4076 303 5,95

Regione 436991 21170 1968 5,29

N. Nati e IGDP con Malformazioni (anni 2004-2010)

0,0  

2,0  

4,0  

6,0  

8,0  

10,0  

12,0  

Caserta   Benevento   Napoli   Avellino   Salerno  

Tasso  x  10

0  

Tasso  N.  malforma8  (na8+IGDP)  

2004  

2005  

2006  

2007  

2008  

2009  

2010  

Totali  

0,00  

1,00  

2,00  

3,00  

4,00  

5,00  

6,00  

7,00  

8,00  

0  500  1000  1500  2000  2500  3000  3500  4000  4500  5000  

1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11                                        Anni  2004-­‐2010  

N.      Dife

?  

N.  malformazioni  e  tasso  

DifeX  Tasso  

Tasso    x  100  

Anni  2001-­‐2003  

Anni  2001-­‐2003  

        ANNI     2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Totali  

Tipo di Difetto Congenito

malformazioni 5,14 5,05 4,56 4,62 4,79 5,69 4,02 4,84 deformazioni 0,8 0,75 0,57 0,65 0,56 0,43 0,51 0,61 sindromi cromosomiche 0,31 0,29 0,28 0,26 0,31 0,37 0,36 0,31 altre sindromi 0,09 0,08 0,07 0,14 0,17 0,18 0,1 0,12 sindromi scheletriche 0,23 0,21 0,19 0,15 0,16 0,12 0,1 0,17        Totale difetti 6,62 6,43 5,71 5,95 6,1 6,79 5,08 6,11

Tasso per tipo di difetto congenito

        ANNI     2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Totali  

Tipo di Difetto Congenito

malformazioni 5,14 5,05 4,56 4,62 4,79 5,69 4,02 4,84 deformazioni 0,8 0,75 0,57 0,65 0,56 0,43 0,51 0,61 sindromi cromosomiche 0,31 0,29 0,28 0,26 0,31 0,37 0,36 0,31 altre sindromi 0,09 0,08 0,07 0,14 0,17 0,18 0,1 0,12 sindromi scheletriche 0,23 0,21 0,19 0,15 0,16 0,12 0,1 0,17        Totale difetti 6,62 6,43 5,71 5,95 6,1 6,79 5,08 6,11

Tasso per tipo di difetto congenito

0,0  

1,0  

2,0  

3,0  

4,0  

5,0  

6,0  

2004   2005   2006   2007   2008   2009   2010   totali  

Tasso  x  10

0   Malformazioni  

Deformazioni  

Anom.Cromosomiche  

Displasie  scheletriche  

Altre  sindromi  

Difetti Congeniti Numero dei Casi Tasso x10,000 LB SB ToP Anencefalia 0 0 19 3,24 Spina bifida 2 0 18 3,41 Encefalocele 8 0 3 1,88 Microcefalia 8 0 0 1,36 Arinencefalia / Oloprosencefalia 14 0 11 4,26 Idrocefalia 13 0 31 7,50 Anoftalmia 1 0 0 0,17 Microftalmia 0 0 0 0,00 Anoftalmia/Microftalmia non specificato 0 0 0 0,00 Anotia 6 0 0 1,02 Microtia 1 0 0 0,17 Anotia/Microtia non specificato 0 0 0 0,00 Trasposizione Grossi Vasi 19 0 1 3,41 Tetralogia di Fallot 23 0 1 4,09 Ipoplasia cuore sinistro 8 0 14 3,75 Coartazione dell'aorta 25 0 0 4,26 Atresia delle coane 5 0 0 0,85 Palatoschisi 35 0 1 6,14 Labiopalatoschisi 40 0 6 7,84 Atresia / stenosi dell'esofago con o senza fistola 14 0 2 2,73 Atresia / stenosi intestinale 17 0 1 3,07 Atresia / stenosi ano-rettale 14 0 0 2,39 Ipospadia * 8 0 0 1,36 Epispadia 0 0 0 0,00 Genitali ambigui 2 0 1 0,51 Agenesia renale 36 0 5 6,99 Reni cistici 35 0 2 6,31 Estrofia della vescica 2 0 2 0,68 Polidattilia preassiale 9 0 3 2,05 Numero totale Difetti in riduzione degli arti 8 0 7 2,56 Ernia diaframmatica 23 0 4 4,60 Onfalocele 2 0 10 2,05 Gastroschisi 1 0 0 0,17 Onphalocele/Gastroschisi non specificato 1 0 0 0,17 Prune belly sequenza 0 0 0 0,00 Trisomia 13 0 0 7 1,19 Trisomia 18 2 0 20 3,75 Sindrome di Down 55 0 85 23,87

Anno 2010 Nati vivi 58.212 Nati morti 111 Totale nati 58323 Top 316

TOP 0,54%

Periodo  anni  1991-­‐2010  Prevalenza: (LB+SB+TOP) * 10,000

1991-1995 1996-2000 2001-2005 2006-2010 Popolazione 202.482 246.252 300.687 308.054 Anencefalia                             1,83 3,05 3,39 3,39 Spina  bifida     3,16 3,33 3,13 3,26 Encefalocele     0,64 1,02 1,03 1,08 Microcefalia                             1,04 0,77 3,23 3,75 Oloprosencefalia             0,44 1,22 2,56 3,16 Idrocefalia   4,10 5,44 9,35 8,25 Ano[almia                                 0,64 0,37 0,27 0,13 Micro[almia                             0,25 0,24 1,16 0,65 Ano8a   0,69 0,53 0,57 1,17 Micro8a                                                   0,35 0,85 0,27 0,36 Trasposizione  Grossi  Vasi                               1,58 2,19 2,10 3,78 Tetralogia  di  Fallot   2,72 2,40 3,82 4,04 Ipoplasia  cuore  sinistro                     0,99 1,99 2,39 2,80 Coartazione  dell'aorta   1,68 1,91 2,99 5,28 Atresia  delle  coane   0,20 0,16 0,76 1,50 Palatoschisi   4,30 4,91 5,39 5,80 Labiopalatoschisi   7,06 7,23 6,62 6,62 Atresia  /  stenosi  dell'esofago  con  o  senza  fistola       2,27 2,03 2,53 3,65 Atresia  /  stenosi  intes8nale                       2,02 2,11 2,36 3,29 Atresia  /  stenosi    ano-­‐re:ale                                         3,06 3,01 3,29 3,65 Ipospadia  *   3,51 3,53 5,32 1,89 Epispadia                                                                                       0,25 0,20 0,33 0,26 Genitali  ambigui   0,40 0,69 0,80 0,85 Agenesia  renale   1,93 3,37 5,92 7,47 Reni  cis8ci   1,78 2,60 4,42 6,00 Estrofia  della  vescica   0,35 0,16 0,20 0,29 Polida?lia  preassiale   1,78 1,87 4,29 4,76 Numero  totale  Dife?  in  riduzione  degli  ar8   5,28 5,08 4,66 3,78 Ernia  diaframma8ca   1,98 2,44 2,93 3,07  Onfalocele   1,38 1,99 2,00 1,60 Gastroschisi                                         0,35 0,61 0,50 0,29 Trisomia  13                                                                                           0,84 0,61 0,93 0,65 Trisomia  18                                                                                           1,04 1,95 2,26 2,28 Sindrome  di  Down   12,54 13,08 15,23 22,31

0,00  

0,50  

1,00  

1,50  

2,00  

2,50  

3,00  

3,50  

4,00  

4,50  

5,00  

1991  

1992  

1993  

1994  

1995  

1996  

1997  

1998  

1999  

2000  

2001  

2002  

2003  

2004  

2005  

2006  

2007  

2008  

2009  

2010  

Anencefalia

0,00  

1,00  

2,00  

3,00  

4,00  

5,00  

6,00  

1991  

1992  

1993  

1994  

1995  

1996  

1997  

1998  

1999  

2000  

2001  

2002  

2003  

2004  

2005  

2006  

2007  

2008  

2009  

2010  

Spina Bifida

0,00  

5,00  

10,00  

15,00  

20,00  

25,00  

30,00  1991  

1992  

1993  

1994  

1995  

1996  

1997  

1998  

1999  

2000  

2001  

2002  

2003  

2004  

2005  

2006  

2007  

2008  

2009  

2010  

Sindrome di Down

Malformazione Chi2 for trend p-value Chi2 for

departure p-value

Idrocefalia 36,88 0,000 9,60 0,087 ↓ Microftalmia 6,15 0,013 7,70 0,173 ↓ Labioschisi/labiopalatoschisi 3,97 0,046 9,18 0,102 ↓ Reni cistici 5,38 0,020 3,62 0,605 ↓ Polidattilia preassiale 47,36 0,000 10,46 0,063 ↓ Difetti in riduzione degli arti 5,94 0,015 5,96 0,310 ↓ Sindrome di Down 7,81 0,005 3,66 0,599 ↑

Analisi del trend temporale 2004-2010

Registri pienamente operativi e già da diversi anni inseriti in Network internazionali (EUROCAT e ICBDSR)

Anche il registro della Asl di Mantova è di recente istituzione e copre il territorio provinciale.

Istituito ufficialmente nel 2005 sta movendo i primi passi il Registro del Piemonte.

Registri delle malformazioni congenite attivi in Italia

Il Registro della Lombardia, di recente istituzione, garantisce una buona copertura delle nascite nelle province di Varese, Sondrio e la Asl 1 di Milano

Il registro della regione Calabria istituito nel 2003 copre circa il 40% della regione

Spina Bifida

0

2

4

6

8

10

12

BDRCam Sicilia IMER Toscana NEI

ICinf 95% Prevalenza ICsup95%

Labiopalatoschisi

SORVEGLIANZA IN ITALIA E CAMPANIA Malformazioni congenite in Campania e Italia, 1996-2002

0

10

20

30

40

50

60

70

sistem

a ne

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palato

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heletriche ar

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crom

osom

iche

tasso

per 1

0.0

00

nati

Campania

Italia

Registro Campano Difetti Congeniti, 1996-2002

Malformazioni congenite Num. Tasso (*) totali 5.412 151sistema nervoso 539 15 difetti tubo neurale 236 7cuore 1.712 48palatolabbro 359 10digerente 281 8genitali esterni 262 7ipospadia 194 5urogenitale 591 16muscoloscheletriche 336 9arti 901 25cromosomiche 655 18

(*) tasso di prevalenza per 10.000 nati

Fonte: Archivio EUROCAT, periodo 1996-2002,

(http://www.eurocat.ulst.ac.uk)

CAPACITA’ DI DIAGNOSI-RILEVAMENTO DA PARTE DEI REGISTRI

Fonte: Archivio EUROCAT, periodo 1996-2002

(http://www.eurocat.ulst.ac.uk)

CAPACITA’ DI DIAGNOSI-RILEVAMENTO DA PARTE DEI REGISTRI

Capacità di diagnosi-rilevamento

Atlanta 52,000 Texas 380,000 California 600,000

Canada National 325,000

British Columbia 41,000 Alberta 41,000

Mexico 33,000

Costarica 71,000

Cuba 121,000

Chile Maule 13,000

South America 9 Countries

191,000 South Africa

23,000

Australia South Wales

64,000 Victoria 26,000

New Zealand 56,000

Japan 77,000

UAE 9,000

China CBDMN 297,000 Beijing 157,000

Russia Moskow

57,000

Ukraine 26,000

Europe 21 Registries 13 Countries 1,660,000

Israel 37,000

International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research - ICBDSR

44 Members in 37 Countries, 3,8 ml births/year

Utah 51,000

USA

Iran 25,000

An epidemiologic study from the International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research, and an overview of the literature. Am J Med Genet 2011

Amelia Focomelia Acardia Estrofia vescica Estrofia cloaca Ciclopia Sirenomelia Gemelli congiunti

Ciclopia Sirenomelia

Focomelia

Gemelli congiunti

2003

2004 - 2010

Conclusioni

 La  prevalenza  totale  in  Campania  mostra  che                1    nato  :  20    presenta  malformazioni        1  malformazione  :  18  na=                      I  trends  temporali  sono  stabili,  tendenzialmente  in  diminuzione  

       Non  sono  sta=  conferma=  cluster  geografici