Dott. Emanuele Naglieri

Presentazione di un caso clinico

Sintesi anamnestica

Paziente M.M., anni 82

• Comorbidità: ipertensione arteriosa, insufficienza venosa cronica

• ABS fino al 2006: riscontro di neoformazione ovarica destra

• TAC addome pelvi del 31/01/2006: (…) adenopatie superiori al cm evidenti a livello dell’ilo epatico e del tripode celiaco (…) Le scansioni condotte a livello pelvico evidenziano, in sede annessiale destra, la presenza di una lesione espansiva solida inglobante masse cistiche e captante il mdc. Non valutabili i piani di clivaggio con l’utero. Linfoadenopatie superiori al cm della catena iliaca superiore. Non versamenti in addome

• Ca 125: 1827 mcg/ml

Diagnosi

• 22/02/2006: intervento chirurgico di isteroannessiectomia bilaterale, omentectomia, appendicectomia, linfoadenectomia del tripode celiaco, nodulectomia peritoneale

• E.I. del 03/03/2006: carcinoma endometrioide scarsamente differenziato dell’ovaio destro con massivi fenomeni di necrosi esteso al mesovaio omolaterale con localizzazioni nodulari multiple nel peritoneo pericolico, nel miometrio del corpo dell’utero e con metastasi massive nei linfonodi del tripode celiaco. Tube, ovaio di sinistra, omento e appendice esenti da neoplasia. Stadio IIIC

Terapie precedenti (1)

• Chemioterapia di prima linea (Carboplatino-Paclitaxel) dal 03/04/2006 al 17/07/2006, 6 cicli ogni 21 giorni

Risposta biochimica e radiologica completaPFI di 26 mesi

• 24/09/2008: riscontro TAC e PET di adenopatia in sede celiaca (SUV 9.5) e della parete anteriore del retto + incremento del Ca 125

Terapie precedenti (2)

• Chemioterapia di seconda linea (Carboplatino-Doxorubicina liposomiale) dal 07/10/2008 al 09/03/2009, 6 cicli ogni 21 giorni

Risposta biochimica e radiologica completaPFI di 16 mesi

• 28/06/2010: riscontro PET/TAC e colonscopico di sospetta infiltrazione neoplastica intramurale della giunzione retto-sigma + incremento del Ca 125

Terapie precedenti (3)

• Chemioterapia di terza linea (Carboplatino-Gemcitabina) dal 30/07/2010 al 09/12/2010, 6 cicli

Risposta clinica e radiologica completaPFI di 5 mesi

• 02/03/2011: incremento del Ca 125 + riscontro colonscopico di infiltrazione neoplastica con ulcerazione della mucosa della giunzione retto-sigma, positiva alle biopsie per localizzazione di carcinoma ovarico G3

Terapie precedenti (4)

• Chemioterapia di quarta linea (Oxaliplatino-Gemcitabina) dal 16/05/2011 al 08/08/2011, 6 cicli ogni 21 giorni

• 21/03/2011: intervento chirurgico di proctectomia subtotale + epiploonectomia + colo proctoanastomosi TT

Stabilità clinica e radiologica di malattiaPFI di 36 mesi

Terapie precedenti (5)

• Rechallenge (Oxaliplatino-Gemcitabina) dal 09/07/2014 al

09/10/2014, 6 cicli per recidiva linfonodale mediastinica e

celiaco-mesenterica e poi dal 22/06/2015 al 20/10/2015, 9

cicli

Risposta parziale biochimica e strumentale di malattia

Test molecolare di BRCA

• L’analisi eseguita ha consentito di identificare la seguente alterazione nell’esone 14 del gene BRCA2: c.7251_7252delCA (rs 397507907)

• Terapia con Olaparib 400 mg BID (8 cps x 2/die, DT 800 mg) dal 03/11/2015

• PS pre terapia: ECOG1

Olaparib (1)

• Dicembre 2015: nausea ed epigastralgia G2, astenia G2

• Riduzione posologica di Olaparib 200 mg BID (4 cps x 2/die, DT 400 mg) dal 01/12/2015 con recupero totale della tossicità gastrointestinale

• Prosegue Olaparib 200 mg BID (8 cps x 2/die, DT 400 mg) fino a Dicembre 2016, con persistenza solo di astenia G1/G2

Olaparib (2)

• Gennaio-Febbraio 2017: scarsa compliance alla terapia per sindromi influenzali subentranti

• Febbraio 2017 - rivalutazione di malattia:

• Ca 125 nei limiti

• TAC TAP: SD del pacchetto linfonodale in sede celiaca

• Prosegue Olaparib 200 mg BID (4 cps x 2/die, DT 400 mg) fino al Novembre 2017

Olaparib (3)

• Dicembre 2017: anemia G2, astenia G3

• 15/12/2017 - rivalutazione di malattia:

• Ca 125 lievemente aumentato (59 mcg/ml)

• TAC TAP: SD del pacchetto linfonodale in sede celiaca

Sospende Olaparib

Olaparib (4)

• Gennaio 2018: recupero dell’anemia G0 e dell’astenia G1

• Ca 125 in incremento (105 mcg/ml)

• Riprende Olaparib 200 mg BID (4 cps x 2/die, DT 400 mg) con discreta tollerabilità clinica fino a Giugno 2018

• Giugno 2018: Ca 125 in ulteriore incremento (199 mcg/ml)

• Evidenza TAC di progressione linfonodale in sede iliaca sinistra e lungo la piccola curvatura gastrica

Conclusione

• Terapia con Olaparib da Novembre 2015 a Giugno 2018

• 31 mesi di PFS clinica, biochimica e strumentale nonostante gli aggiustamenti posologici (riduzione e/o sospensione) della terapia per le tossicità farmaco-correlate