PIANETA NUTRIZIONE IPOSSIA, RADICALI LIBERI E...

PIANETA NUTRIZIONE

IPOSSIA, RADICALI LIBERI E ANTIOSSIDANTI Dai nutraceutici convenzionali ai modulatori fisiologici

Dr. Eugenio Luigi Iorio, MD, PhD

Osservatorio Internazionale dello Stress Ossidativo (Salerno)

10 MAGGIO 2012 FIERA DI PARMA. CIBUS.

2

Eccitabilità

Secrezione

Escrezione

Omeostasi

Permeabilità

Accrescimento

Metabolismo

Sviluppo

Riproduzione

Movimento

L’ossigeno, “Cenerentola” dei nutrizionisti . . .

… INDISPENSABILE PER TUTTI I PROCESSI BIOLOGICI

ATP

NUTRIZIONE RESPIRAZIONE

AMMINOACIDI GLUCOSIO

PROTEINE CARBOIDRATI TRIGLICERIDI

AC. GRASSI GLICEROLO

PIRUVATO

ACETIL-Co A

GLICOLISI

OSSIGENO ALVEOLARE

OSSIGENO CIRCOLANTE (EMOGLOBINA)

OSSIGENO ATMOSFERICO

OSSIGENO CELLULARE (MITOCONDRI)

NAD+/FAD

FUNZIONI VITALI

O2 H2

Dalla nutrizione e dalla respirazione . . .

… L’ENERGIA PER LA VITA.

GLICOLISI

2 LATTATO

2 PIRUVATO

2 NADH 2 ACETIL-CoA

2 NADH

6 NADH

2 FADH

CATENA RESPIRATORIA

O2

H2O

CO2

ATP ATP

ATP ATP ATP ATP

ATP ATP ATP ATP

ATP ATP ATP ATP

ATP ATP ATP ATP

ATP ATP ATP ATP

ATP ATP ATP ATP

ATP ATP ATP ATP

ATP ATP ATP ATP

ATP

ATP

GLUCOSIO anaerobiosi

aerobiosi

Metabolismo anaerobio e metabolismo aerobio . . .

… IN PRESENZA DI OSSIGENO, MOLTO PIÙ ATP DAL GLUCOSIO.

Riduzione tetravalente dell’ossigeno (“la regola”)

Riduzioni monovalenti dell’ossigeno (“l’eccezione”)

e- e- e- e-

H2O2

O2 H2O

e- e-

H+ H+

e- e-

O2 HO

H+ H+ H+ H+

H+ OH-

Dalla “scienza” e non dalla “fantascienza” la lezione della “vera” biochimica. . .

… I MITOCONDRI NON SONO UNA MACCHINA PERFETTA.

Ne O H O

ATOMO (STABILE) RADICALI LIBERI DELL’OSSIGENO (INSTABILI)

Atomo di neon (solo elettroni appaiati)

Atomo di ossigeno (2 elettroni spaiati)

Radicale idrossile (HO) (1 elettrone spaiato)

Atomi e radicali . . .

… SOLO UNA PARTE DELLE SPECIE CHIMICHE OSSIDANTI.

CITOCROMO P450

CITOCROMO b5

NADPH OSSIDASI LIPOOSSIGENASI

XANTINA OSSIDASI ALDEIDE OSSIDASI

NADH DEIDROGENASI CITOCROMO OSSIDASI

La produzione endogena di radicali liberi . . .

… INSOSTITUIBILI COMPAGNI DI VIAGGIO DELLA VITA CELLULARE.

O2

O2-

O2

H2O2

O2

SOD

H2O

CAT GPx

MPX

Cl-

HClO

R–NH2

R–NHCl

HO

Fe/Cu

NOS

Arg

Cit

NO NOO-

O2

PL

AA PG

ROOH

Fe/Cu

RO/ROO

La produzione di radicali liberi da parte dei leucociti polimorfonucleati . . .

… IL DOPPIO VOLTO DEI PROCESSI OSSIDATIVI, VISTI DALLA MEMBRANA.

A C C A C C + +

OSSIDANTE (radicalico)

MOLECOLA BERSAGLIO (doppio legame C–C)

NUOVA SPECIE (ridotta, stabile)

NUOVO RADICALE (ossidante, instabile)

H2O

OSSIDANTE (non radicalico)

-1 +1 -1 -2

MOLECOLA BERSAGLIO (cloruro, riducente)

NUOVA SPECIE (ridotta, stabile)

NUOVA SPECIE (ipoclorito, ossidante)

HCl H2O2 HClO + +

L’azione delle specie chimiche ossidanti, radicaliche e non radicaliche . . .

… DALLA PERDITA DI CONTROLLO, LO STRESS OSSIDATIVO.

b-carotene ANTIOSSIDANTI DI MEMBRANA

Vitamina E

Coenzima Q10 ANTIOSSIDANTI INTRACELLULARI

Squalene

Vitamina C ANTIOSSIDANTI

CIRCOLANTI Flavonoidi

Selenio, cisteina ANTIOSSIDANTI

DI SISTEMA Flavonoidi

Carotenoidi

Flavonoidi

Vitamina C

Vitamina E

Squalene, lipoato, CoQ10

Albumina

Trasferrina

Acido urico

GPx

SOD, CAT

Gli antiossidanti . . .

… RETI E CASCATE!

CH2

|

H – C – NH2

|

COOH

SH

|

CH2

|

– C – C – NH – CH2

| || |

H O COOH

O = C – NH

|

CH2

|

CH2

|

H – C – NH2

|

COOH

SH

|

CH2

|

– C – C – NH – CH2

| || |

H O COOH

O = C – NH

|

CH2

|

LOOH

LOH

GSH

GSH

GS–SG

GPx

I perossidi lipidici, mediatori ed amplificatori del danno cellulare . . .

… E L’AZIONE PROTETTIVA DEL GLUTATIONE.

Radiazioni,farmaci, metalli pesanti Fumo di sigaretta, alcool, inquinamento Esercizio fisico inadeguato, sedentarietà

Infezioni ed altre malattie

Ridotta assunzione e/o diminuita sintesi

e/o ridotta capacità di utilizzazione e/o aumentato consumo di antiossidanti

Danno cellulare

Danno tissutale

Danno d’organo

Danno sistemico

Malattie cardiovascolari

Demenza M. Parkinson

Invecchiamento precoce

Infiammazioni, neoplasie

Altre malattie (diabete, ecc.)

Specie chimiche ossidanti h Difese antiossidanti i

Dallo squilibrio della bilancia ossidativa, il danno da radicali liberi . . .

… EFFETTO O CAUSA?

VALUTAZIONE DELL’ATTACCO VALUTAZIONE DELLA DIFESA

TEST DI PRIMA LINEA d-ROMs test (250-300 U CARR)

TEST DI PRIMA LINEA ANTI-ROMs /BAP TEST (>2200 uM/L)

TEST DI SECONDA LINEA (Isoprostani, 8-OHdG)

TEST DI SECONDA LINEA (tioli, GPx, SOD, selenio)

VALUTAZIONE GLOBALE DELLO STRESS OSSIDATIVO

Prevenzione e monitoraggio dell’invecchiamento precoce e delle malattie correlate con lo SO

Lo stress ossidativo non dà luogo a manifestazioni cliniche. . .

… ONDE LA NECESSITÀ DI TEST DI LABORATORIO SPECIFICI E AFFIDABILI.

Dalla natura. . .

… I MODULATORI FISIOLOGICI

Modulazione = regolazione; fisiologica = naturale e quindi armonica, ovvero possibile senza ricorrere a preparati sintetici. Modulatori fisiologici: sostanze che possono influenzare – in senso positivo o negativo – l’esordio o l’evoluzione di una malattia, generalmente (ma non esclusivamente) a carattere degenerativo e/o ad andamento cronico e, quindi, potenzialmente utili nella prevenzione e/o nel trattamento delle patologie associate a stress ossidativo.

Dalla natura. . .

… I MODULATORI FISIOLOGICI

Zinco, ferro, rame, selenio, cromo Minerali

Polifenoli (derivati acido idrossicinnamico, derivati acido idrossibenzoico, flavonolia, flavonia, antocianidinea, flavanolia,

isoflavonia, flavanonia, stilbeni, lignani), glucosinolati, carotenoidi (a,b,g,d-carotene, licopene, luteina, xeaxantina,

cantaxantina), acido fitico, allicina

Fitonutrienti

albumina, tioredossina, lattoferrina, transferrina, ceruloplasmina,

superossidodismutasi, catalasi,perossidasi

Proteine ed enzimi

Vitamine vitamina A, vitamina E, vitamina C, nicotinamide, riboflavina, niacina

Lipidi squalene

Amminoacidi e tioli taurina, L-arginina, istidina, glicina, cisteina;glutammina, metionina, N-acetil cisteina,S-adenosil-L-metionina,acido lipoico

Peptidi carnosina,gamma-glutamil-cisteinil glicina (GSH)

Metaboliti vari Acido urico, bilirubina, squalene

I modulatori fisiologici. . .

… ISTRUZIONI PER L’USO

F Forma farmaceutica e dose

F Biodisponibilità

F Relazione struttura-attività

F Distribuzione orizzontale (network)

F Stratificazione verticale (piramide)

F Tessuto preferenziale o compartizione

F Evidenze scientifiche

2

Dalla ridotta biodisponibilità di ossigeno. . .

… INVECCHIAMENTO PRECOCE E MALATTIE.

SUPERAMENTO DELLE RISERVE FUNZIONALI

Danno da ischemia-riperfusione

Xantina deidrogenasi xantina ossidasi Rilascio metalli di transizione/

Scissione ROOH

Disfunzione endoteliale/ossidazione LDL/danno matrice extracellulare

STRESS OSSIDATIVO INTRACELLULARE

STRESS OSSIDATIVO EXTRACELLULARE

INVECCHIAMENTO PRECOCE/MALATTIE (>100)

Difficoltà di concentrazione, cefalea, vertigini, tachicardia, tachipnea, astenia, fragilità ungueale …

Dissociazione dell’emoglobina

Vasodilatazione H+ ATP

Alterata funzione dell’emoglobina

Rallentamento del flusso sanguigno

IPOSSIA ANEMICA IPOSSIA STAGNANTE IPOSSIA ISTOTOSSICA

Riduzione dell’ossigeno inspirato

Disfunzione mitocondriale

IPOSSIA IPOSSICA

Dall’ipossia. . .

… LO STRESS OSSIDATIVO.

Dal best-seller della fisiologia umana. . .

… IL GRANDE INSEGNAMENTO PER I PATOLOGI DI TUTTI I TEMPI.

http://circ.ahajournals.org/content/vol107/issue24/images/large/9FF1.jpeg

Capaci

tà o

ssid

ante

(U

CARR

)

Prima della corsa (n=12)

500

400

300

200

100

0 Subito dopo

la corsa (n=12) 2 giorni dopo la corsa (n=6)

10 giorni dopo terapia (n=6)

Percorso: 150 km; p<0.001 vs. riposo iniziale

Aumento dei livelli di radicali liberi dell’ossigeno dopo una corsa ciclistica. . .

… IL PARADOSSO SPORTIVO.

Attuali strategie per migliorare la biodisponibilità di ossigeno . . .

. . . ELEVATO RISCHIO DI EVENTI INDESIDERATI O TOSSICI.

OSSIGENO-TERAPIA PER INALAZIONE

OSSIGENO-TERAPIA IPERBARICA

OZONO (O3) PER VIA RETTALE O ENDOVENOSA

PEROSSIDO DI IDROGENO (H2O2) ORALE O EV

Capaci

tà o

ssid

ante

(U

CARR)

500

400

300

200

100

0

O2 20 % O2 100 %

p<0.0001

La correzione dell’ipossia neonatale . . .

… UN’ARMA A DOPPIO TAGLIO.

H2O2 ATP GLICOLISI

CICLO PENTOSI

CH2 OH

CHOH

O

H O- OH

O

Fe2+

CH2 OH

CHOH

O

H O- O

O

Fe3+

2O2

2O2

2H+

H2O2

O2

H2O

CAT O2

CH2 OH

CHOH

O

H O- OH

O

Fe2+

CH2 OH

CHOH

O

H O- O

O

Fe3+

2O2

2O2

2H+

H2O2

O2

GSH ATP

PARP NAD+

0

100

Pro

babili

tà d

i danno (

%)

RDA DT

Dose

L’effetto “farmacologico” dell’ascorbato . . .

… E LA RIVOLUZIONE DEI “MODULATORI FISIOLOGICI”.

DEUTROSULFAZYME®. Il modulatore fisiologico on demand . . .

. . . DA ECOSISTEMI MARINI INCONTAMINATI IL SEGRETO DEL BENESSERE.

DEUTROSULFAZYME® è un integratore alimentare multifunzionale di natura colloidale contenente disciolta in fase disperdente acquosa una miscela complessa di amminoacidi, enzimi ed oligoelementi, in particolare selenio, accuratamente selezionati, ricavati da alghe della specie Lithothamnium calcareum, viventi in ecosistemi marini praticamente incontaminati, come quelli che circondano la Nuova Zelanda.

78

17 34

Ipossia

Stress ossidativo

Disfunzione endoteliale

Acidosi

O2

Dal Litothamnium calcareum DEUTROSULFAZYME®, “oxygen on demand” . . .

… PER SPEZZARE IL CIRCOLO VIZIOSO DELL’IPOSSIA.

BENESSERE

ossigeno on demand

DEUTROSULFAZYME

Elemento mg/ g Elemento mg/ g Elemento mg/ g

Afnio <0.03 Gallio 2.48 Rame 4.89 Alluminio 291.00 Germanio 0.21 Renio <0.05 Antimonio 6.74 Indio 0.05 Rodio <0.01 Argento 0.25 Iodio 32.80 Rubidio 1.95 Arsenico <0.20 Iridio <0.05 Rutenio 0.09 Bario 64.20 Itterbio 0.10 Samario 0.53 Berillio 0.31 Ittrio 1.22 Scandio 0.04 Bismuto 0.08 Lantanio 0.37 Selenio 0.67 Boro 39.50 Litio 2.77 Silicio 504.00 Bromo 10.10 Lutezio 0.06 Sodio 4.15

Cadmio 0.07 Magnesio 25.80 Stronzio 1.81 Calcio 351.50 Manganese 57.50 Tallio 0.09 Carbonio 122.00 Mercurio <0.01 Tantalo 0.06 Cerio 2.17 Molibdeno 0.05 Tellurio 0.05 Cesio 0.10 Neodimio 0.03 Terbio 0.03 Cloro 910 Nickel 1.48 Tin 0.20 Cobalto 0.08 Niobio 0.14 Titanio 27.8 Cromo 0.82 Olmio <0.05 Torio <0.02 Disprosio 0.08 Oro <0.01 Tulio 0.06 Erbio 4.27 Osmio <0.05 Tungsteno 0.19 Europio 0.05 Palladio <0.01 Vanadio 37.50 Ferro 915.00 Piombo 0.16 Zinco 15.8 Fluoro 7.28 Platino <0.01 Zirconio 0.34 Fosforo 310.00 Potassio 5.18 Zolfo 5.70

Gadolinio 0.11 Praseodimio 0.23

Il Litothamnium calcareum. . .

… UNA “MINIERA” DI MINERALI.

Le proprietà osteoprotettive del Lithothamnium calcareum.

Aslam et Al. Calcif Tissue. 2010. 86 (4): 313–324.

Prevenzione della decalcificazione ossea in modello di ratto

La somministrazione di un estratto di Lithothamnium calcareum a ratti tenuti a differenti regimi dietetici si è accompagnata a 15 mesi, rispetto ai controlli, al mantenimento di una migliore struttura e funzionalità ossea, con livelli più elevati di fosfatasi acida tartrato resistente, nelle femmine, e di un migliore aspetto dell’osso all’esame microtomografico computerizzato.

Oss

o c

ort

icale

O

sso t

rabeco

lare

Dieta ipolipidica Dieta iperlipidica Dieta iperlip+LC

Le proprietà chemiopreventive del Lithothamnium calcareum.

Aslam et Al. Mar Biotechnol (NY). 2011. 13 (3): 462–473.

Prevenzione della formazione di polipi in modello di ratto

La somministrazione di un estratto di Lithothamnium calcareum a ratti tenuti a differenti regimi dietetici si è accompagnata a 15 mesi, rispetto ai controlli, all’assenza totale di polipi (0% vs. 20%) e di infiammazione iperplastica nonchè ad una più bassa mortalità (30% vs. 55%m p<0.05).

Le proprietà antiproliferative del Lithothamnium calcareum.

Aslam et Al. Cancer Lett. 2009. 283 (2): 186–192. Dame et Al. In Vitro Cell Dev Biol Animal. 2011. 47 (1): 32–38.

Inibizione della proliferazione in cellule di carcinoma umano in colture

L’aggiunta di un estratto di Lithothamnium calcareum è accompagnata, rispetto ai controlli, ad una soppressione della crescita e ad una stimolazione della differenziazione in cellule di carcinoma umano di colon calcio-sensibili in coltura. Questi risultati sono stati confermati, più recentemente, anche su colture d’organo.

Macroelementi Oligoelementi

DEUTROSULFAZYME®, la formula originale Everett-Storey . . .

… 78 ELEMENTI.

Essenziali per l’adulto Essenziali per il bambino Non essenziali

Fenilalanina Arginina Acido aspartico

Isoleucina Istidina Acido glutammico

Lisina Alanina

Metionina Cisteina

Treonina Glicina

Triptofano Prolina

Valina Serina

Tirosina


… 17 AMMINOACIDI.

Enzimi attivi sul metabolismo dei carboidrati 1. Saccarasi 2. Maltasi 3. Emulsina Enzimi della glicolisi e del metabolismo dei P-esosi 1. Esochinasi 2. Fosfoesisomerasi 3. Zimoesasi (fruttosio-difosfato-aldolasi) 4. Fosfoglumutasi 5. Enolasi 6. Lattico-deidrogenasi 7. Deidrogenasi dell’estere di Robison Enzimi attivi sul metabolismo dei lipidi 1. Lipasi Enzimi attivi sul metabolismo delle proteine 1. Aminopolipeptidasi 2. Dipeptidasi Enzimi attivi sul metabolismo degli amminoacidi 1. Prolinasi 2. Tirosinasi 3. Ureasi

Enzimi attivi sul metabolismo dei nucleotidi 1. Nucleotidasi 2. Polinucleotidasi

Enzimi del ciclo di Krebbs 1. Fumarasi 2. Succinico-deidrogenasi

Enzimi ad azione diretta sul metabolismo ossidativo 1. Catalasi 2. Perossidasi 3. Citocromo-ossidasi 4. Citocromo C-reduttasi 5. Ascorbato ossidasi

Enzimi attivi sul metabolismo del fosforo e dello zolfo 1. Fosforilasi 2. Fosfatasi 3. Solfatasi

Altri enzimi diversamente attivi 1. Aldeide mutasi 2. Gliossalasi 3. Carbossilasi 4. Diaforasi 5. Enzimi di Warburg


… 34 ENZIMI.

Idrogeno (1H)

Deuterio (2H o D)

Acido solforico (1H2SO4)

Solfato di deuterio (2H2SO4)

H S

O

O

O

O

H S

O

O

O

O

H

H

2H

2H


… IL SOLFATO DI DEUTERIO.

Soluzione Dispersione Sospensione

≤1 nm ≤1 mm ≥1 mm

Dalle proprietà colloidali . . .

… LA SPIEGAZIONE DELL’ELEVATA BIODISPONIBILITÀ

Condutt

anza

(mS)

250

125

0 Acqua distillata DEUZYME®

9 192.323

Le proprietà biolettriche di DEUTROSULFAZYME®. . .

… CONDUTTANZA PIÙ ELEVATA DI QUELLA DELL’ACQUA.

Pote

nzi

ale

“ze

ta”

(mV)

25.0

12.5

0.0 Acqua distillata DEUZYME®

93.65 22.66

Le proprietà biolettriche di DEUTROSULFAZYME®. . .

… POTENZIALE “ZETA” PIÙ ELEVATO DI QUELLO DELL’ACQUA.

Din

e/c

m2

100

50

0 Acqua distillata DEUZYME®

73 40

Le proprietà tensioattive di DEUTROSULFAZYME®. . .

… TENSIONE SUPERFICIALE PIÙ BASSA DI QUELLA DELL’ACQUA.

Oss

igeno d

isci

olto

(mg/m

L)

0

3.5

3.0

2.5

2.0

1.5

1.0 15 30 60

Tempo (minuti)

Le proprietà modulanti di DEUTROSULFAZYME® sull’ossigeno . .

… SIGNIFICATIVO INCREMENTO (+58%) DELL’OSSIGENO DISCIOLTO.

Ferr

o r

idott

o (mm

oli/

L)

Acqua

70.000

50.000

30.000

5.000

2.500

0 Plasma umano DEUZYME®

n=10; CV: 5.7%

300 2.200 64.747

+30

Le proprietà modulanti di DEUTROSULFAZYME® sul bilancio ossidativo . .

… POTERE ANTIOSSIDANTE SIGNIFICATIVAMENTE PIÙ ALTO DEL PLASMA.

DEU-ZYME® protegge dall’ossidazione eritrociti, leucociti, GSH e DNA . . .

...L’EVIDENZA DELLO STUDIO ESEGUITO PRESSO L’UNIVERSITÀ DI URBINO.

Lo studio dell’Università di Urbino. . .

. . .IL SISTEMA SPERIMENTALE.

Inib

izio

ne d

ell’

oss

idazi

one d

el G

SH

(%

)

Diluizioni di DEUZYME®

100

0

50

1:500 1:50 1:100

IC50

H2O2

AAPH

HClO

1:3

85

1:1

40

1:1

30

DEUTROSULFAZYME® protegge dall’ossidazione il GSH . . .

. . .IL PIÙ POTENTE E CONCENTRATO ANTIOSSIDANTE INTRACELLULARE.

Inib

izio

ne d

ell’

oss

idazi

one d

el D

NA (

%)

Diluizioni di DEUZYME®

100

0

50

1:500 1:50

IC50

Fe2+ + H2O2

Fe3+ + H2O2

AAPH

1:125 1:25

1:9

09

1:2

50

1:8

4

DEUTROSULFAZYME® protegge dall’ossidazione il DNA . . .

. . .IL DEPOSITARIO DELL’INFORMAZIONE GENETICA.

Ass

orb

anza

em

oglo

bin

a a

540 n

m

Tempo (ore)

1.6

0.0

1.2

1 3 2 5

Controllo

AAPH

+ DEUZYME® 1:4000

+ DEUZYME® 1:2000

+ DEUZYME® 1:1000

+ DEUZYME® 1:500

0.8

0.4

4 6

DEUTROSUFAZYME® protegge dall’emolisi ossidativa da AAPH gli eritrociti…

. . . LE CELLULE SPECIALIZZATE PER IL TRASPORTO DELL’OSSIGENO.

Ass

orb

anza

em

oglo

bin

a a

540 n

m

Tempo (minuti)

0.20

0.10

0.18

0 5.0 2.5 10

0.16

0.14

0.12

7.5

Controllo

HClO

+ DEUZYME® 1:4000

+ DEUZYME® 1:2000

+ DEUZYME® 1:1000

+ DEUZYME® 1:500

DEUTROSULFAZYME® protegge dall’emolisi ossidativa da HClO gli eritrociti . . .


Ass

orb

anza

em

oglo

bin

a a

540 n

m

Tempo (ore)

0.40

0.10

0.50

0 2 1 4

0.40

0.30

0.20

3

Controllo

H2O2

+ DEUZYME® 1:4000

+ DEUZYME® 1:2000

+ DEUZYME® 1:1000

+ DEUZYME® 1:500

DEUTROSULFAZYME® protegge dall’emolisi ossidativa da H2O2 gli eritrociti. . .


Controllo

H2O2

+ DEUZYME® 1:4000

+ DEUZYME® 1:2000

+ DEUZYME® 1:1000

+ DEUZYME® 1:500

GSH

(mm

oli/

L)

Tempo di incubazione (ore)

40

0

20

30

10

1 2 3 4

DEUTROSULFAZYME® protegge dalla perdita di GSH da H2O2 gli eritrociti…


Controllo

HClO

+ DEUZYME® 1:4000

+ DEUZYME® 1:2000

+ DEUZYME® 1:1000

+ DEUZYME® 1:500

GSH

(mm

oli/

L)

Tempo di incubazione (minuti)

90

0

60

30

2,5 5 10

DEUTROSULFAZYME® protegge dalla perdita di GSH da HClO gli eritrociti. . .


Controllo

AAPH

+ DEUZYME® 1:4000

+ DEUZYME® 1:2000

+ DEUZYME® 1:1000

+ DEUZYME® 1:500

GSH

(mm

oli/

L)

Tempo di incubazione (ore)

24

0

12

18

6

3 2 4 6 5

DEUTROSULFAZYME® protegge dalla perdita di GSH da AAPH gli eritrociti . . .


DEUTROSULFAZYME® nei maratoneti . . .

L’EVIDENZA DELLO STUDIO DELL’UNIVERSITÀ DI PRETORIA

Van Heerden J, De ‘Ath K, Nolte H. Product Efficacy Report. The study on the effects of DEUTROSULFAZYMETM on elite athletes. Sport Institute, University of Pretoria (South Africa), 2001.

Doppio cieco, controllato con placebo, a bracci incrociati.

Valutare, a 18 settimane, l’efficacia di DEUZYME®, come integratore, nel migliorare le performance fisiche di atleti impegnati in gare di resistenza, a differenti dosi quotidiane (25, 35 e 45 gocce).

45 maratoneti, 28 uomini e 17 donne, di età compresa tra 20 e 51 anni.

Metodo di Kruskall Wallis (significatività per p<0.05)

GRUPPO Primo ciclo

A DEUZYME® 25 gocce/die Placebo 35 gocce/die DEUZYME® 40 gocce/die

B Placebo 25 gocce/die DEUZYME® 35 gocce/die Placebo 40 gocce/die

Trattamento Dose

Secondo ciclo

Trattamento Dose

Terzo ciclo

Trattamento Dose

Disegno dello studio

Scopo dello studio

Soggetti

Analisi statistica

Lo studio di Pretoria . . .

. . . DISEGNO SPERIMENTALE E PROTOCOLLO.

Batt

iti/m

in

190

170

150 Placebo DEUZYME®

180 162

I benefici effetti di DEUTROSULFAZYME® nei maratoneti . . .

. . . MIGLIORAMENTO DELLE PERFORMANCE CARDIACHE.

0

-8.0

-16.0

Variazi

one m

edia

Placebo DEUZYME®

-1.0 -14.3

110

85

mL

Pre-test DEUZYME® Placebo

105.1 107.6 94.0

3350

3200

3050

mL

Pre-test DEUZYME® Placebo

3178 3247 3337

Frequenza respiratoria VO2 max Quoziente respiratorio alla VO2 max


. . . MIGLIORAMENTO DELLE PERFORMANCE RESPIRATORIE.

5.2

N (

x10

6)

4.7

4.2 4.55 5.04

Conta eritrocitaria

50

Perc

entu

ale

(%

)

45

40 Placebo DEUZYME®

41.38 46.41

Ematocrito

Lattato sierico Emoglobina

17.0

g/d

L

12.0 Placebo DEUZYME®

14.09 16.65

14.5

30.0

-30.0 Placebo DEUZYME®

2. 9

-25.2

00.0

Placebo DEUZYME®


. . . MIGLIORAMENTO DEI PARAMETRI DI LABORATORIO.

N/(

x10

6)

5.20 Placebo DEUZYME®

5.6 6.2

6.40

5.60

6.00


. . . MIGLIORAMENTO DELLE PERFORMANCE IMMUNITARIE.

DEUTROSULFAZYME® nei ciclisti

L’EVIDENZA DELLO STUDIO SLOVENO

Milic’ R*, Djordjevic’ S**. Cycling performance and DEUTROSULFAZYME®. Proceedings 4th Annual Congress ECSS. Oslo (Norway), 2008, June 24–27. 2008. 1270/PP-TT02.

Potenza massimale (incremental cycling test to exhaustion) DEUTROSULFAZYME® vs. controllo

Pote

nza

(W

)

Prima del test

600

560

520

480

440

400 Dopo il test

Iorio, Bianchi, 2006

n=8 *p<0.05

Gruppo controllo

Gruppo DEUZYME®

*

. . . SIGNIFICATIVO AUMENTO DELLA POTENZA MASSIMALE DOPO SFORZO.

DEUTROSULFAZYME® nei ciclisti . . .

VO2 max (incremental cycling test to exhaustion) DEUTROSULFAZYME® vs. controllo

Consu

mo d

i oss

igeno (

mL/m

on/k

g)

Prima del test

85

80

75

70

65

60 Dopo il test

Milic, 2008

n=8 *p<0.01; **p<0.001

Gruppo controllo

Gruppo DEUZYME®

* **

. . . SIGNIFICATIVO AUMENTO DELLA VO2 MAX DOPO SFORZO.

DEUTROSULFAZYME® nei ciclisti . . .

Capaci

tà o

ssid

ante

(U

CARR)

500

400

300

200

100

0

Prima di DEUZYME® Dopo DEUZYME®

p<0.01

n=20

18–30 anni

1–50 anni p<0.01

. . . SIGNIFICATIVA RIDUZIONE DEI LIVELLI DI RADICALI LIBERI.

DEUTROSULFAZYME® negli atleti . . .

DEUTROSULFAZYME® negli asmatici . . .

. . . L’EVIDENZA DELLO STUDIO PRELIMINARE “FRIENDS OF ASTHMA”

RESULTS

300

200

Flu

sso (

L/m

in)


250

350

150

Picco di flusso espiratorio Saturazione di ossigeno

95

85

Perc

entu

ale

(%

)


90

100

80 91 98

+7.7%

260 340

+31%

DEUTROSULFAZYME® negli asmatici . . .

. . . MIGLIORI PERFORMANCE RESPIRATORIE, SINTOMI ATTENUATI.

Capaci

tà o

ssid

ante

(U

CARR)

500

400

300

200

100

0


p<0.01

n=20

18–30 anni

1–50 anni

p<0.01


DEUTROSULFAZYME® nei fumatori . . .

DEUTROSULFAZYME® nella fibromialgia . . .

. . . L’EVIDENZA DELLO STUDIO ESEGUITO PRESSO L’UNIVERSITÀ DI SIENA.

. . . DISEGNO E PROTOCOLLO.

Lo studio sulla fibromialgia . . .

Le pazienti sono state suddivise in due gruppi disomogenei, rispettivamente di 31 e 9. Il gruppo A è stato trattato con Deutrosulfazyme per 6 mesi iniziando con 1 gtt x 3/die fino ad un massimo di 12 gtt x 3/die (secondo lo schema terapeutico standard). Il gruppo B è stato trattato con placebo per 3 mesi e con Deutrosulfazyme per altri 3 mesi seguendo lo stesso schema terapeutico. I tender points sono stati valutati con la dolorimetria meccanica, e lo stato di malattia è stato valutato con il Fibromialgia Impact Questionnaire (FIQ)* al basale (T0), a 3 mesi (T1) e a 6 mesi (T2). *Il FIQ è una scala di valutazione validata che viene raccomandata come “endpoint” primario nei trials clinici sulla fibromialgia e fornisce una valutazione funzionale e soggettiva del dolore.

Dolore (scala semiquantitativa) 3

2

1

Punte

ggio

medio

(VAS)

Giorno 30 Tempo 0 Giorno 90

Dolore attuale 7

5

Punte

ggio

medio

(VAS)

Giorno 30 Tempo 0 Giorno 90

4

6

8

6

4

Punte

ggio

medio

(VAS)

Tempo 0 Giorno 30

Fatigue (al mattino presto) 11

8

5

Punte

ggio

medio

Tempo 0 Giorno 30

Tender points

DEUZYME®

Placebo

DEUZYME®

Placebo

DEUZYME®

Placebo

DEUZYME®

Placebo

. . . MIGLIORAMENTO SIGNIFICATIVO DELLA SINTOMATOLOGIA.


Fatigue quotidiana Difficoltà attività vita quotidiana Ansia

8

6

4

Punte

ggio

medio

(VAS)

Tempo 0 Giorno 30

Punte

ggio

medio

(VAS)

8

6

4

Punte

ggio

medio

(VAS)

Tempo 0 Giorno 30

8

3 Tempo 0 Giorno 30

DEUZYME®

Placebo

DEUZYME®

Placebo

DEUZYME®

Placebo

4

5

6

7

. . . ALTRI SINTOMI MIGLIORATI.


Capaci

tà o

ssid

ante

(U

CARR)

500

400

300

200

100

0


p<0.01

n=20

18–30 anni

1–50 anni


DEUTROSULFAZYME® negli obesi . . .

DEUTROSULFAZYME® e disfunzione endoteliale . . .

. . . L’EVIDENZA DELLO STUDIO DEL SAN RAFFAELE DI MILANO.

Placenta con funicolo ombelicale

Cellula endoteliale da funicolo ombelicale

Piastra con medium colturale per le cellule endoteliali (HUVEC)

Lo studio sulle cellule endoteliali . . .

. . . IL SISTEMA SPERIMENTALE.

FERRERO ET AL. J PHYSIOL PHARMACOL. 2011. 62 (3): 287–293.

DEUZYME®. FAVOREVOLI EFFETTI METABOLICI SULLE CELLULE ENDOTELIALI.

Nessuna alterazione della morfologia e della vitalità cellulare

Variazione dei livelli intracellulari di ATP ATP (

moli mg/p

rote

ina)

al di so

pra

del co

ntr

ollo

200

0

160

40

3 h

120

80

-40

°1 giorno 3° giorno 5° giorno 8° giorno

**

**

*



Aumento del consumo di ossigeno. Funzione mitocondriale conservata.



Variazione dei livelli intracellulari di ATP ATP (

moli mg/p

rote

ina)

al di so

pra

del co

ntr

ollo

200

0

160

40

3 h

120

80

-40


**

**

*



Variazione dei livelli intracellulari di LDH LD

H (

U/m

L d

i lis

ato

cellu

lare

)

2.0

0

1.5

3 h

1.0

0.5

-0.5


**

**

-1.0



Riduzione della generazione ROS e inibizione dell’attivazione hypoxia-driven HIF-1-a, via MnSOD



STRESS OSSIDATIVO

Perdita di benessere – Cronicità – Compromissione della qualità e della durata della vita

Inibitore attivatore plasminogeno Fattori di crescita Citochine/molecole di adesione Endotelinah/ossido di azotoi

Trombosi Infiammazione Rimodellamento vasale Vasocostrizione

Sovrappeso/obesità Iperinsuilinemia Tabagismo Ipertensione arteriosa Ipercolesterolemia (oxLDLh

La disfunzione endoteliale . . .

. . . RUOLO CRUCIALE NELLA PERDITA DI BENESSERE.

SUPERAMENTO DELLE RISERVE FUNZIONALI

Danno da ischemia-riperfusione

Xantina deidrogenasi xantina ossidasi Rilascio metalli di transizione/

Scissione ROOH

Disfunzione endoteliale/ossidazione LDL/danno matrice extracellulare

STRESS OSSIDATIVO INTRACELLULARE

STRESS OSSIDATIVO EXTRACELLULARE

INVECCHIAMENTO PRECOCE/MALATTIE (>100)

Difficoltà di concentrazione, cefalea, vertigini, tachicardia, tachipnea, astenia, fragilità ungueale …

Dissociazione dell’emoglobina

Vasodilatazione H+ ATP

Alterata funzione dell’emoglobina

Rallentamento del flusso sanguigno

IPOSSIA ANEMICA IPOSSIA STAGNANTE IPOSSIA ISTOTOSSICA

Riduzione dell’ossigeno inspirato

Disfunzione mitocondriale

IPOSSIA IPOSSICA

DEUTROSULFAZYME®, formula originale Everett-Storey . . .

. . . SPEZZA IL CIRCOLO VISIOSO DELL’A MICROACIDOSI E DELL’IPOSSIA.

Le proprietà antiossidanti del Lithothamnium calcareum.

Hong et Al. Mar Biotechnol (NY). 2011. 13 (3): 462–473.

Effetto protettivo sull’epatopatia indotta da CCl4 su modello di ratto

La somministrazione di un estratto di Lithothamnium calcareum a ratti esposti a tetracloruro di carbonio (CCl4) si è accompagnata a 5 settimane, rispetto ai controlli, ad un significativo abbassamento della produzione di ROS, della perossidazione lipidica e dell’induzione del citocromo CYP2E1, con un sensibile aumento dell’attività antiossidante, in particolar modo catalasica, e dei livelli di glutatione.

DEUTROSULFAZYME®. IL MODULATORE FISIOLOGICO ON DEMAND.

DEUTROSULFAZYME®. BIONUTRIZIONE CELLULARE OTTIMALE.

OSSIGENO ON DEMAND

DEUTROSULFAZYME® è il prototipo di una nuova classe di nutraceutici, i modulatori fisiologici, in grado di rendere disponibile ossigeno in funzione delle necessità metaboliche (on-demand), contrastando, nel contempo, l’acidosi e l’eccessiva produzione di radicali liberi (azione antiossidante), come si osserva nelle sindromi ischemico-riperfusive.

Ipossia

Stress ossidativo

Disfunzione endoteliale

Acidosi

BENESSERE

ossigeno on demand

DEUTROSULFAZYME

DEUTROSULFAZYME®. L’EVIDENZA SPERIMENTALE IN VITRO.

LA BASE DELLE CARATTERISTICHE FARMACO-CINETICHE/-DINAMICHE

Test della conduttanza

Valutazione del potenziale Z

Valutazione della tensione superficiale

Test di rilascio dell’ossigeno

Valutazione delle proprietà microbicide

Valutazione potenziale biologico antiossidante

Studio capacità antiossidanti

Studio metabolismo ossidativo su HUVEC

DEUTROSULFAZYME®. L’EVIDENZA CLINICA IN VIVO.

LA CONFERMA DELLE OSSERVAZIONI SPERIMENTALI IN VITRO

STUDIO MARATONETI

STUDIO CICLISTI

STUDIO ASMATICI

STUDIO OBESI

STUDIO FUMATORI

STUDIO FIBROMIALGICI

nei disturbi da insufficiente ossigenazione dei tessuti (es. difficoltà di concentrazione, astenia, cefalea, etc.); nelle patologie da stress ossidativo (es. malattie metaboliche, infiammatorie, degenerative, etc.); nella disfunzione endoteliale (da patologie cardiovascolari); nelle carenze nutrizionali (da stress psico-fisico, diete squilibrate, etc.); nel supporto nutrizionale dell’attività sportiva, amatoriale o agonistica; nelle intossicazioni croniche (es. da alcol o farmaci); nella sindrome da ipersensibilità chimica multipla; nelle intolleranze/allergie alimentari; nei deficit immunitari; nella fibromialgia.

2 4 6 8 10 12 14 16

cola

zione

pra

nzo

ce

na

Num

ero

di gocc

e

8

4

0

Giorni

DEUZYME® è suggerito, come coadiuvante, nel contesto di uno stile di vita salutare, non in sostituzione a farmaci:

DEUZYME® è anche utilissimo nei protocolli antiaging (con finalità di disintossicazione, drenaggio, depurazione)

Protocollo standard di assunzione di DEUZYME®

Diluire in acqua oligogominerale a basso residuo fisso (200 cc)

DEUTROSULFAZYME® nella pratica clinica. . .

...AMPIO RANGE DI IMPIEGO, MASSIMA COMODITÀ POSOLOGICA.



EFFICACIA POTENZIATA CON LE ACQUE MINERALI PIÙ ADATTE

DEUTROSULFAZYME® non va diluito nell’acqua di rubinetto ma in un’acqua oligominerale di fonte a basso residuo fisso, con un pH superiore a 6.5 (e. Plose, S. Anna di Vinadio, S. Bernardo, Levissima, Surgiva, Laurisia, Fonteviva, ecc.).

Diabete mellito Disfunzione erettile Dislipidemie Displasia broncopolmonare grave neonatale Eclampsia/pre-eclampsia Epatite cronica C Epatopatia alcolica Fibroplasia retro lenticolare Fibrosi cistica Fibrosi polmonare idiopatica Ictus cerebrale Infarto del miocardio Infezione da streptococco b-emolitico

Infertilità maschile Infezione ed infiammazione da Helicobacter pylori Insufficienza renale cronica/emodialisi Insufficienza venosa Iperomocisteinemia Ipertensione arteriosa Ipertensione polmonare Leishmaniosi cutanea Leucemia Lupus Eritematoso Sistemico Malattia di Alzheimer Malattia di Creutzfeldt-Jacob Malattia di Parkinson Malattia parodontale Malattia reumatica Meningite Miocardite Morbo di Chohn

Aceruloplasminemia Amiloidosi sistemica Anemia falciforme Angina instabile Apnea notturna Arteriopatia coronarica Artrite cronica giovanile Artrite psoriasica Artrite reumatoide Asbestosi Asma Atassia di Friedreich Atassia teleangectasia Aterosclerosi Baropatie Broncopneumopatia cronica ostruttiva Broncopneumopatie professionali By-pass cardiopolmonare Cancro del polmone Carcinoma a cellule renali Cataratta Cellulite Cirrosi biliare primitiva Cirrosi epatica Claudicatio intermittens Colite Compromissione cognitiva minima Corea di Huntington Danno da ischemia-riperfusione Degenerazione maculare Dermatite atopica

Obesità Osteoartrosi Osteoporosi Pancreatite Photoaging Pneumopatie interstiziali Progeria Psoriasi Retinopatia dei prematuri Rettocolite ulcerosa Sarcoidosi Scelrosi multipla Sclerodermia Sclerosi Laterale Amiotrofica Scompenso cardiaco Sepsi Sferocitosi Sindrome da distress respiratorio Sindrome da fatica cronica Sindrome da Immunodeficienza acquisita (AIDS) Sindrome di Down Sindrome di Menière Sindrome di Werner Sindrome di Zellweger Sindromi mielodisplastiche Sinucleinopatie Taupatie Trapianto renale Traumi Tubercolosi Uremia Ustioni

DEUTROSULFAZYME® nella pratica clinica. . .

... POTENZIALMENTE UTILE NELLE 100 PATOLOGIE DA STRESS OSSIDATIVO.

DEUTROSULFAZYME®. OSSIGENO ED OLIGOELEMENTI PER LA VITA

ADATTABILI ALL’ALGORITMO DELL’OISO

UNA LINEA COMPLETA DI FORMULAZIONI PER TUTTE LE ESIGENZE Marker infezione/infiammazione

(TAS, VES, PCR, conta leucociti)

Alterati

Alterati Normali

Marker rischio cardiovascolare

(colesterolo, omocisteina, nitrati?)

Marker metabolismo/respirazione

(IMC,ormoni tiroidei, LDH, lattato)

Normali

Alterati Normali

Marker tossicità/esposizione (GOT, GPT, alcol, farmaci, chimici)

Alterati

S. O. da alterazioni reattive

S. O. da deficit metabolico/respiratorio

S. O. da oscillazioni della pO2

Normali

S. O. da causa non definita

MISURE EMPIRICHE

ULTERIORI ACCERTAMENTI

DIAGNOSI EZIOLOGICA

GUARIGIONE

MONITORAGGIO S. O.

TRATTAMENTO SPECIFICO

PREVENZIONE RECIDIVE

MONITORAGGIO S. O.

S. O. da induzione microsomiale

DEUTROSULFAZYME®. Massima sicurezza di impiego . . .

. . .OTTIMO PROFILO DI TOLLERABILITÀ. ASSENZA DI EFFETTI TOSSICI.

DEUTROSULFAZYME® è un integratore naturale privo di potere calorico e di effetti collaterali indesiderati, assolutamente atossico (la sua DL50 per os, in ratti, è superiore a 5000 mg/kg di peso corporeo). Esso, inoltre, non è un farmaco e non contiene sostanze dopanti, né lattosio, né glutine, per cui può essere assunto in sicurezza sia da chi pratica attività sportiva a livello agonistico sia da chi soffre di comuni allergie/intolleranze alimentari.



OSSIGENO ON DEMAND

DEUTROSULFAZYME® è il prototipo di una nuova classe di nutraceutici, i modulatori fisiologici, in grado di rendere disponibile ossigeno in funzione delle necessità metaboliche (on-demand), contrastando, nel contempo, l’acidosi e l’eccessiva produzione di radicali liberi (azione antiossidante), come si osserva nelle sindromi ischemico-riperfusive.

Hypoxia, Free Radicals and Antioxidants. The “Deutrosulfazyme” paradox

Eugenio Luigi Iorio, MD, PhD

International Observatory of Oxidative Stress, Free Radicals and Antioxidant Systems (Parma, Italy) *[email protected]

References 1. Guyton AC. The textbook of medical physiology. 1976. 5

th Edition. WB Saunders Co. Eds. Pennsylvania (USA).

2. Bertuglia S, Giusti A. Microvascular oxygenation, oxidative stress, NO suppression and superoxide dismutase during postischemic reperfusion. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003. 285 (3): H1064–H1071. 3. Halliwell B, Gutteridge JMC. Free radicals in biology and medicine. 3

rd Ed. Oxford. Clarendon Press. 1999.

4. Benedetti S, Lamorgese A, Piersantelli M, Pagliarani S, Benvenuti F, Canestrari F. Oxidative stress and antioxidant status in patients undergoing prolonged exposure to hyperbaric oxygen. Clinical Biochemistry. 2004. 37: 312–317.

5. Iorio EL. Deutrosulfazyme® (Cellfood®). Overview clinico-farmacologica. Proceedings International Conference Safety Evaluation of Complementary and Alternative Medicine. 2003. Empoli (Italy). 2003, October 24 – 25.

6. Iorio EL, Bianchi L, Storti A. Deutrosulfazyme®: a powerfull antioxidant [original title: “Deutrosulfazyme

®: un potente antiossidante”]. La Medicina Estetica. 2006. 30 (1): 115 – 116.

7. Van Heerden J, De ‘Ath K, Nolte H. Product Efficacy Report. The study on the effects of CELLFOOD® on elite athletes. Sport Institute, University of Pretoria (South Africa), 2001.

8. Coyle M. Free radical clinical study by laboratory tests. NuScience Corporation. Health products update. 2004. 9. Thomson JF. Biological effects of deuterium. Pergamon Press. The Macmillan Company. New York. 1963.

The reduction of oxygen pressure (pO2) under

the normal level can lead to serious damages in cells and tissues of aerobic organisms, including Humans (Figure 1) (1).

Figure 1. Pathophysiology of hypoxia

On the other hand, even short periods of ischemia followed by the blood flow restoration are believed to be responsible – via conversion of xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase – of the so-called “ischemia-reperfusion damage”, one of the most know causes of increased production of Reactive Oxygen Species (ROS), such as superoxide anion (O2) and hydrogen peroxide (H2O2) (Figure 2) (2).

Figure 2. Biochemical basis of the so-called ischemia-reperfusion damage

In turn, an increased production of ROS, in

particular due to an impairment of antioxidant (AO) systems, can lead to the oxidative stress, a well recognised health risk factor (figure 3) (3).

Figure 3. Pathophysiology of oxidative stress Therefore, any medical strategy aimed to treat

the hypoxia should be able to increase the oxygen partial pressure (pO2) but concomitantly to avoid the production of oxidant species (OS), due to the “double face” of the oxygen, which remembers that of the ancient God Janus (Figure 4) (4).

Increased production of OS

(ROS, RNS, RCS, RSS, RAS)

Impairment of antioxidant barrier

(extracellular a/o intracellular AO)

(per)oxidation of organic compounds with generation of oxidation-byproducts

ROOH, R-NHCl, AGEs, IPs, 8-OH-dG…

Oxidation-byproducts and/or reduced level/activity of antioxidants (AO) in cells/extracellular fluids

EARLY AGEING AND OXIDATIVE STRESS-RELATED DISEASES (stroke, dementia, Parkinson’s disease, miocardial infarction, diabetes, cancer…)

I n s p ir e d o x y g e n r e d u c t i o n

I m p a i r e d h a e m o g lo b in

f u n c t io n

B l o o d s t r e a m s l o w i n g d o w n

R e s p i r a t o r y c h a i n im p a ir m e n t

H y p o x ic h y p o x ia

A n e m ic h y p o x ia

S t a g n a n t h y p o x ia

H is to - to x i c h y p o x i a

H Y P O X I A

A T P

T y p ic a l c l in ic a l s y m p to m s ( t a c h y c a r d ia , t a c h y p n e a , f a t i g u e , … )

Among the available supplementations,

DeutrosulfazymeTM (CellfoodTM, imported and distributed in Italy by Eurodream s.r.l., La Spezia, Italy, from Nuscience Corporation, US) is a non-addictive, non-invasive, and completely non toxic

proprietary colloidal-ionic formula containing finest all-natural, plant-based organic substances, including ionic minerals, enzymes, amino acids

and deuterium sulphate (Figure 5) as traces (5).

Figure 5. Hydrogen and Deutherium sulphate DeutrosulfazymeTM has been described as an

original formula able to both increase oxygen availability and to reduce oxidative stress, two apparently contradictory effects (“DeutrosulfazymeTM paradox”).

The aim of the present study was to know the possible impact of DeutrosulfazymeTM on oxygen metabolism, including the production of ROS.

This was a retrospective analysis of the

laboratory data provided by the producer and the

available scientific literature.

The analysis of in vitro data provided by the

producer showed that DeutrosulfazymeTM was able to increase oxygen solubility in deionised water (Figure 6).

Figure 6. Effect of DeutrosulfazymeTM on O2 solubility

On the other hand, DeutrosulfazymeTM was able to reduce iron ions from ferric to ferrous ions, a recognised index of antioxidant activity (BAP test, Diacron International, Grosseto, Italy; FRAS

system, H&D, Parma, Italy) (Figure 7) (6).

Figure 7. Antioxidant effect of DeutrosulfazymeTM

Results

In vivo data, as provided by the producer,

according the so-called “Pretoria Study” showed that the treatment of athletes with DeutrosulfazymeTM was followed, compared to placebo, by a general improvement of the

cardiopulmonary performances, an increase of circulating haemoglobin (this effect mimicking the physiological response to the hypoxia) (Figure 8)

and a decrease of serum lactate (this effect mimicking an increased ability to utilise the molecular oxygen) (Figure 9) (7).

Figure 8. Effect of DeutrosulfazymeTM on Hb

Figure 9. Effect of DeutrosulfazymeTM on lactate

Noticeably, according to the available data in vivo, DeutrosulfazymeTM was shown to successfully lower plasma oxidant status (d-ROMs test, Diacron International, Grosseto, Italy; FRAS

system, H&D, Parma, Italy) in young athletes (Figure 10) (8).

Figure 10.Effect of DeutrosulfazymeTM on oxidant status

Taken together, these preliminary data suggests that the DeutrosulfazymeTM supplementation can be useful in the modulation

of oxygen availability i) by facilitating the consumption and ii) by avoiding the unwanted side-effects of the oxygen itself. May be that

deutherium sulphate, due to the presence of the isotope of the Hydrogen, plays a role in this action (Figure 5) (9). However, further studies must be performed in order to confirm the potential

usefulness of DeutrosulfazymeTM in the modulating the oxygen bioavailability in living system, by either increasing or decreasing – on demand – the level of this gas, when a condition

of hypoxia or hyperoxia do occur, respectively

Results (cont’d)

Materials and methods

Xanthine oxidase

Xanthine Hypoxanthine

H2O2 H2O + O2

Uric acid Xanthine

O2• O2

Xanthine dehydrogenase

Aim Background

Figure 4. The

Roman God Janus, representing

the double face of the oxygen

Hydrogen sulphate(H2SO4) Deutherium sulphate (D2SO4)

S

O O

O O

H

H

S

O O

O O

2H (D)

2H (D)

Time (min)

Water

mM

/L r

educe

d iro

n

Change (

%)

Discussion and Conclusions

A f t e r B e f o r e 0

1 0 0

2 0 0

3 0 0

4 0 0

5 0 0

CA

RR

U

p < 0 , 0 1

1. Aslam MN, Bhagavathula N, Paruchuri T, Hu X, Chakrabarty S, Varani J. Growth-inhibitory effects of a mineralized extract from the red marine algae, Lithothamnion calcareum, on Ca(2+)-sensitive and Ca(2+)-resistant human colon carcinoma cells. Cancer Lett. 2009. 283 (2): 186–192. 2. Aslam MN, Kreider JM, Paruchuri T, Bhagavathula N, DaSilva M, Zernicke RF, Goldstein SA, Varani J. A mineral-rich extract from the red marine algae Lithothamnion calcareum preserves bone structure and function in female mice on a Western-style diet. Calcif Tissue Int. 2010. 86 (4): 313–324. 3. Aslam MN, Paruchuri T, Bhagavathula N, Varani J. A mineral-rich red algae extract inhibits polyp formation and inflammation in the gastrointestinal tract of mice on a high-fat diet. Integr Cancer Ther. 2010. 9 (1): 93–99. 4. Benedetti S, Catalani S, Palma F, Canestrari F. The antioxidant protection of DEUZYMETM against oxidative damage in vitro. Food and Chemical Toxicology. 2011. 49: 2292–2298. 5. Bianchi I. 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DEUTROSULFAZYME® . . .

. . . LE EVIDENZE DELLA LETTERATURA SCIENTIFICA.

GRAZIE.

UN RINGRAZIAMENTO PARTICOLARE A: Giorgio TERZIANI

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