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OSTEOPOROSI:Terapia antiriassorbitiva

a lungo termine:criteri di selezione

Michele Zini

Servizio di EndocrinologiaArcispedale “S. Maria Nuova” IRCCS, Reggio Emilia

Il problema dei “non responders”

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Durante trattamento farmacologico per osteoporosi alcuni pazienti:

• non mostrano variazione dei marcatori del rimaneggiamento osseo

• non hanno miglioramento densito-metrico significativo

• hanno fratture

Considerazioni generali

• la magnitudine media della efficacia dei trattamenti farmacologici per osteoporosi è di riduzione di circa il 50% delle fratture

• l’effetto non è pronto, e richiede almeno 6-24 mesi di trattamento

• problema aderenza /compliance

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Considerazioni generali – L’ end-point

• i farmaci sono validati nei pivotal trials verso l’end-point forte (frattura)

• nella pratica clinica è molto più frequente osservare l’andamento dell’end-point surrogato (BMD) o dell’end-point debole (marcatori di laboratorio)

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Considerazioni generali – L’ end-point

• non è detto che una frattura in corso di trattamento farmacologico significhi necessariamente che il trattamento è inefficace

• probabilmente una riduzione della BMD è necessaria ma non sufficiente per definire inefficace un trattamento

• anche se utile, l’andamento dei markers ossei è troppo variabile e soggettivo per potere essere ritenuto indicatore affidabile di azione farmacodinamica

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Definizioni di “risposta clinica inadeguata”Dìez-Pérez A et al., Osteoporosis International 19: 1511-1516, 2008

Michele Zini 2012

Autore Definizione% non

responders

Del Puente, 2000 aumento di BMD <2% 28%

Heckman, 2002BMD peggiorata o nuova frattura dopo 1 anno di terapia

35%

Sawka, CANDOO study, 2003

Riduzione BMD ≥3% o nuova frattura dopo 2 anni di terapia

18%

Lewiecki, 2003 Riduzione BMD > LSD

NICE, 2004 BMD peggiorata + nuova frattura

Jacob, OSSO study, 2006 Nuova frattura dopo 1 anno di terapia 16%

Adami, ICARO study, 2006 Nuova frattura dopo 6 mesi di terapia 25%

Obermayer-Pietsch, EUROFORS study, 2006

Riduzione BMD ≥3.5% dopo 2 anni o nuova frattura dopo 1 anno di terapia

PropostaDìez-Pérez A et al., Osteoporosis International 19: 1511-1516, 2008

Risposta ai farmaci per osteoporosi:

• inadeguata:• nuova frattura +

riduzione BMD >2%

• probabilmente inadeguata:• nuova frattura o

riduzione BMD >2%

• adeguata:• nessuna nuova frattura +

no riduzione BMD >2% Mic

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Proposta

Prerequisiti per valutare la risposta ai farmaci:

- conferma della diagnosi- buona compliance- sufficiente durata del trattamento- adeguati livelli di vitamina D

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Proposta

Risposta alla terapia:

• inadeguata:• nuova frattura +

riduzione BMD >2%

• probabilmente inadeguata:• nuova frattura o

riduzione BMD >2%

• adeguata:• nessuna nuova frattura +

no riduzione BMD >2%

Azione:

cambio farmaco

cambio farmacocheck e prosegui altri 2 anni

proseguire terapia

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Cambio farmaco - Trattamenti di seconda linea

• (bisfosfonato bisfosfonato)

• bisfosfonato stronzio ranelato

• bisfosfonato teriparatide

• teriparatide bisfosfonato

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