OSPEDALE S. EUGENIOU.O.C. REUMATOLOGIA

U.O.C. MEDICINA INTERNA IIDIRETTORE PROF. LORENZO ALTOMONTE

TERAPIA CON FARMACI BIOLOGICI

IN REUMATOLOGIA

GIUSEPPE ZACCARI

OSPEDALE S. EUGENIOU.O.C. PATOLOGIA CLINICA IU.O.C. REUMATOLOGIARESPONSABILE “ U.O. IMMUNOLOGIA ” “ CENTRO ANTARES ”

UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI ROMA “ TOR VERGATA ”DOCENTE DI REUMATOLOGIA, IMMUNOLOGIA, DIAGNOSTICA IMMUNOLOGICA IN VITRO

ROMA , 17 GIUGNO 2004

FARMACI BIOLOGICI

Farmaci ottenuti e “ costruiti ” mediante tecniche di biologia molecolare e ingegneria genetica partendo da molecole biologiche

CLASSIFICAZIONE DELLE TERAPIE BIOLOGICHE

• Preparazioni biologiche naturali o isolate • Proteine o peptidi ricombinanti• Terapie basate su anticorpi• Terapie basate su acidi nucleici • Terapie che utilizzano geni somatici e

terapie cellulari

TERAPIE BIOLOGICHE ATTUALMENTE UTILIZZATE IN REUMATOLOGIA

APPROVATE DALL’ FDA E DALL’ EMEA :

ANTI – CITOCHINE PROINFIAMMATORIE

• ANTI – TNF α• ANTI – IL 1

ANCORA IN STUDIO :

1. ANTI – CITOCHINE PROINFIAMMATORIE

ANTI – IL 6

2. CITOCHINE ANTI - INFIAMMATORIE

IL 10

2. ANTI – RECETTORI DI MEMBRANA DELLE CELLULE IMMUNOCOMPETENTI

ANTI - CD 20 ( ANTI – LINFOCITI B )

Bilancio delle Citochine presenti nelle articolazioni di pazienti affetti da Artrite Reumatoide

Feldmann M, et al. Rheumatoid Arthritis. Cell. 1996; 85:307-10.

Proinflammatorie Anti-inflammatorie

Key Actions Attributed to TNF

TNFTNF(VEGF)

Adapted with permission from Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907–916.Copyright © 2001 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

INHIBITION OF CYTOKINES

Inflammatory cytokine

Cytokine receptor

SOLUBLE RECEPTOR (TNF-alfa)

MONOCLONAL ANTIBODY (TNF-alfa)

Monoclonal antibody

RECEPTOR ANTAGONIST(IL1R)

Anti-inflammatorycytokine

Suppression ofinflammatorycytokines

No signal

No signal

Inflammatory signal

FARMACI BIOLOGICI

ANTI – TNF DISPONIBILI

ADALIMUMAB

IgG1 umana

IgG1

INFLIXIMAB

Murina

umana

ETANERCEPT

Recettore umano p75

IgG1 umana

Etanercept (ENBREL*)

Mohler KM et al. J Immunol. 1993;151:1548.

SSSS

Fc

Human p75 TNF receptor

Etanercept Structure

Site of fusion

Legame, e conseguente neutralizzazione, con :

• il TNF α ( sia quello circolante che quello legato al suo recettore sulla membrana cellulare )

• la Linfotossina ( LT α )

Infliximab ( REMICADE*)

Legame , e conseguente neutralizzazione, con il TNF sia libero che legato al suo recettore sulla membrana cellulare

Knight DM, et al. Molecular Immunology. 1993; 16:1443-53.

Generations of TNF- Antibodies

Adalimumab

4th4thFully HumanFully Human

1st1stMurineMurine

2nd 2nd ChimericChimeric

3rd 3rd HumanizedHumanized

5–10% Mouse Protein

No Mouse Protein

25% Mouse Protein

100% Mouse Protein Infliximab

Adalimumab

Adalimumab ( HUMIRA* )

• Anticorpo monoclonale ricombinante IgG1, costituito dalle regioni costanti umane e dalle regioni variabili pesanti e leggere completamente umanizzate

• Lega e, di conseguenza neutralizza, il TNF α sia libero che legato al suo recettore di membrana

TNF- LT

Key differences between infliximab / Key differences between infliximab / adalimumab and receptor binding to TNFadalimumab and receptor binding to TNF

Infliximab

Etanercept

LT = lymphotoxin

PATOLOGIE REUMATOLOGICHE CON INDICAZIONE ALLA TERAPIA BIOLOGICA ANTI – TNF α

1. ARTRITE REUMATOIDE DELL’ ADULTO2. ARTITE REUMATOIDE GIOVANILE POLIARTICOLARE3. SPONDILITE ANCHILOSANTE4. ARTRITE PSORIASICA 5. MORBO DI CROHN , CON O SENZA LE FREQUENTI ENTESOARTRITI ASSOCIATE6. NUOVE FRONTIERE:

• LE ALTRE SPONDILOENTESOARTRITI • MORBO DI BEHÇET• POLIMIALGIA REUMATICA E ARTERITE DI HORTON• GRANULOMATOSI DI WEGENER• MALATTIA DI CHURG – STRAUSS• …………………………………

N.B.• ETANERCEPT INEFFICACE NEL MORBO DI CROHN

• ATTUALMENTE SOLO INFLIXIMAB HA AVUTO IL RICONOSCIMENTO DELLA VALIDITA’ TERAPEUTICA NEL MORBO DI CROHN

• ETANERCEPT E’ ATTUALMENTE IL SOLO FARMACO BIOLOGICO ANTI – TNFα CHE SI PUO’ UTILIZZARE NEI PAZIENTI CON ETA’ INFERIORE AI 18 ANNI

CARATTERISTICHE FARMACOLOGICHE E MODALITA’ TERAPEUTICHE DEGLI ANTI –TNFα

Anticorpo monoclonale umano

Anticorpo monoclonale chimerico

(murino/umano)

Proteina di fusione del recettore umano

Struttura

FacoltativaObbligata, ad

eccezione del MORBO DI CROHN

FacoltativaAssociazione con MTX

5 -12 %( in monoterapia )

< 1% con MTX

15 -24 % ( in monoterapia )

<5% con MTX

< 5 % Immunogenicità (anticorpi anti-farmaco)

SiSiNo

Lisi delle cellule che esprimono il TNF (in vitro)

SiSiNoFissazione del complemento (in vitro)

12-14 giorni9.5 giorni4,8 giorniEmivita

40 mg / 2 settimane

SC

3-5 mg / kg IV Induzione 0, 2, 6

settimane, poi ogni 6 - 8 settimane

• 25 mg x 2/settimana SC • ARG 0.4 mg/kg x

2/settimana SC ( max 25 mg x 2 / sett )

Somministrazione

AdalimumabInfliximabEtanercept

ENBREL*ENBREL* ENBREL*ENBREL* HUMIRA*HUMIRA*HUMIRA*HUMIRA* REMICADE*REMICADE* REMICADE*REMICADE*

ANTICORPI MONOCLONALIRECETTORE SOLUBILE

FARMACI ANTI – IL 1 DISPONIBILIANAKINRA ( KINERET* )

• ANTAGONISTA DEL RECETTORE UMANO DELL’INTERLEUCHINA 1 ( IL – 1Ra )

• MOLECOLA PRODOTTA CON LA TECNICA DEL DNA RICOMBINANTE USANDO COME BATTERIO E. COLI

• AGISCE BLOCCANDO L’ ATTIVITA’ BIOLOGICA DELL’ IL 1α

E DELL’ IL 1 β ATTRAVERSO L’INIBIZIONE COMPETITIVA DEL LORO LEGAME CON IL LORO RECETTORE NATURALE IL - 1R TIPO I, CHE E’ ESPRESSO IN UNA AMPIA VARIETA’ DI

ORGANI E TESSUTI

IL-1Ra inibisce competitivamente il legame dell’ IL-1 per il suo recettore

IL-1 IL-1Ra

IL-1Ra competitively inhibits the binding of IL-1 to the IL-1 receptor

In RA, IL-1 levels cannot be sufficiently countered by endogenous IL-1Ra

Signalling Signalling Signalling

IL-1Ra = endogenous IL-1 receptor antagonist

No signalling

Dinarello C. Blood. 1996;87:2095-2147. Arend W, Dayer J-M. Arthritis Rheum. 1995;38:151-160; Chomarat P, et al. J Immunol. 1995;154:1432-1439.

PATOLOGIE CON INDICAZIONE ALLA TERAPIA BIOLOGICA

ANTI – IL 1

ARTRITE REUMATOIDE DELL’ ADULTO

( DOSAGGIO 100 MG / DIE SC )

Storia naturale dell’ARG

ravi

tà (

un

ità

arb

itra

rie)

0

Durata di malattia (anni)

5 10 15 20 25 30

AR “Early”AR “Early” AR Intermedia AR Intermedia AR Tardiva AR Tardiva

Graph: Adapted from Kirwan JR. J Rheumatol. 2001;28:881-Graph: Adapted from Kirwan JR. J Rheumatol. 2001;28:881-886.886.Photo: Copyright © American College of Rheumatology.Photo: Copyright © American College of Rheumatology.

Graph: Adapted from Kirwan JR. J Rheumatol. 2001;28:881-Graph: Adapted from Kirwan JR. J Rheumatol. 2001;28:881-886.886.Photo: Copyright © American College of Rheumatology.Photo: Copyright © American College of Rheumatology.

Infiammazione

Disabilità

Progressione radiografica

Disabilità e Qualità della Vita in pazienti affetti da AR attiva

• Il 42% dei pazienti sono impossibilitati a lavorare entro 3 anni dalla diagnosi di Artrite reumatoide1

• L’ 80% dei pazienti con AR diventano inabili (da moderatamente a gravemente) entro 20 anni2 dalla diagnosi

• La percentuale di soggetti invalidi è da 4 a 15 volte maggiore nei pazienti con AR rispetto alla popolazione generale1

1 Alberts Rheumatology 19992 Scott British J. Rheumatology 1998

ETANERCEPT ( ENBREL* )

STUDI CLINICI E FOLLOW-UP A LUNGO TERMINE NELL’ AR

AssociazioneAssociazione

Etanercept + MTX vs Etanercept + MTX vs placebo + MTXplacebo + MTX

Pazienti refrattari ai Pazienti refrattari ai DMARD DMARD

Weinblatt M, et al. Weinblatt M, et al. N Engl J N Engl J MedMed., 1999., 1999

Fino a Fino a 55 anni di follow up anni di follow up

MonoterapiaMonoterapia

Etanercept vs PLBEtanercept vs PLB

Pazienti refrattari ai Pazienti refrattari ai DMARDDMARD

Moreland L, et al. Moreland L, et al. Ann Intern Med.,Ann Intern Med., 1999 1999

Fino a Fino a 77 anni di follow up anni di follow up

• Miglioramenti duraturi della risposta ACR

• Un effetto sulla progressione radiografica della malattia significativamente superiore rispetto al MTX

• Miglioramenti protratti dell’indice HAQ

• La possibilità di ridurre o sospendere il cortisone e il MTX

SINTESI DEI RISULTATI CLINICI NELLA SINTESI DEI RISULTATI CLINICI NELLA TERAPIA DELLA ARTERAPIA DELLA AR

Il trattamento con etanercept continua ad essere complessivamente ben Il trattamento con etanercept continua ad essere complessivamente ben tollerato dopo >5 anni di follow up.tollerato dopo >5 anni di follow up.

• SPONDILITE ANCHILOSANTE

• ARTRITE PSORIASICA

ALTRE RECENTI INDICAZIONI ALTRE RECENTI INDICAZIONI APPROVATE DALL’FDA E ALL’EMEAAPPROVATE DALL’FDA E ALL’EMEA

Weinblatt ME et al. Poster presentation, EULAR 2003. Abstract 243.Weinblatt ME et al. Poster presentation, EULAR 2003. Abstract 243.Weinblatt ME et al. Poster presentation, EULAR 2003. Abstract 243.Weinblatt ME et al. Poster presentation, EULAR 2003. Abstract 243.

90,2%83,1%

62,4%54,1%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

RIgidità Dolore AffaticamentoSonnodisturbato

N=175

AS=23.7 years

Ward M., Arthritis Care&Research 1999; 12,(4): 249

La qualità di vita nella SA• Quasi tutti i pazienti con SA devono convivere con:

– Dolore– Rigidità– Insonnia– Perdita di guadagni– Problemi di movimento:

• camminare• guidare

– La preoccupazione di perdere la propria autonomia

– Una qualche forma di assistenza:• nel vestirsi• nel lavarsi• nel fare acquisti

Braun, J. Barcellona 24.5.03Braun, J. Barcellona 24.5.03

NECESSITÀ DI TRATTAMENTI MAGGIORMENTE EFFICACI NELLA SA

• Le terapie tradizionali non sono sufficienti per trattare la malattia :

– i DMARDs ( MTX e SLZ ) non sono molto efficaci sulla immunoflogosi del rachide

– i FANS solo in alcuni pazienti alleviano il dolore e non sappiamo se riescono a rallentare la progressione

radiologica della malattia

– i farmaci tradizionali NON sono in grado di impedire la progressione della malattia

ETANERCEPT ( ENBREL*) e Spondilite Anchilosante

• Enbrel ha migliorato significativamente segni e sintomi della SA in termini di:– Criteri di risposta ASAS

– BASDAI

– Misure di motilità spinale

– Marker della fase acuta

• La risposta si evidenzia entro 2 settimane, con massimi intorno alle 8 settimane

• Il profilo di tollerabilità di Enbrel nella SA è analogo a quello osservato in altre malattie reumatologiche

ETANERCEPT ( ENBREL*) e Artrite Psoriasica

• Etanercept migliora segni e sintomi dell’AP (sia artrite che psoriasi)

• Etanercept rallenta la progressione radiologica della AP

• Etanercept è sicuro e ben tollerato nei pazienti con AP

INFLIXIMAB ( REMICADE* )

NELL’ AR ATTIVA VS. MTX

Anti-TNF Trial in Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy

ATTRACT

A Placebo-controlled, Double-blind, Randomized Clinical Trial of Anti-TNFa Chimeric Monoclonal Antibody

(Infliximab) in Patients with Active Rheumatoid ArthritisDespite Methotrexate Treatment

ATTRACT EfficacyATTRACT Efficacy

All patients received concomitant MTX

ATTRACT EfficacyATTRACT Efficacy

All patients received concomitant MTX

Radiographic Progression Over2 Years in ATTRACT

IN MONOTERAPIA NELLA SPONDILITE ANCHILOSANTE

• Rapido miglioramento in tutti i parametri di attività della malattia

• Rapido miglioramento funzionale

• Miglioramento delle lesioni spinali attive e croniche osservabile e quantificabile tramite risonanza magnetica

• Significativo miglioramento nella qualità della vita (SF-36)

• La riduzione dello stato della malattia continua a migliorare in maniera significativa in un periodo di oltre 48 settimane

• Sicurezza e tollerabilità in linea con i precedenti studi

Braun J et al. Lancet 2002 Apr 6; 359 (9313):1187-93

Variazioni nella RMN delle sacroiliache e della colonna nella spondilite anchilosante prima e dopo la terapia con infliximab

Paziente di 35 anni, con spondilite anchilosante da 6 anni

SCHEDA TECNICA

Spondilite anchilosante:

Remicade è indicato per:trattamento della spondilite anchilosante in pazienti che presentano gravi sintomi assiali, elevate concentrazioni seriche dei marker dell’attività infiammatoria e che non hanno risposto in modo adeguato alle terapie convenzionali.

 Posologia e modo di somministrazioneUna infusione endovenosa di 5 mg/kg della durata di 2 ore seguita da infusioni supplementari di 5 mg/kg alle settimane 2 e 6 dalla prima infusione, poi ripetute dopo un tempo che può variare dalle 6 alle 8 settimane. Se un paziente non risponde entro 6 settimane (cioè dopo 2 dosi), non gli si deve somministrare nessun ulteriore trattamento.

IN MONOTERAPIA O IN ASSOCIAZIONE CON IL MTX NELLA ARTRITE PSORIASICA

• STUDI GIA’ EFFETTUATI E/O IN CORSO DIMOSTRANO CHE IL FARMACO E’ EFFICACE ANCHE NELLA ARTRITE PSORIASICA

• ANCHE SE ANCORA NON PRESENTE COME INDICAZIONE NELLA SCHEDA

TECNICA

ADALIMUMAB ( HUMIRA* )

ARMADA Trial

Anti-TNF Research Study Program of the Monoclonal Antibody ADalimumab in Rheumatoid Arthritis

ACR20/50/70 Response24 Weeks

67.2‡

55.2‡

26.9‡

Adalimumab 40 mg eow

14.5

47.8‡

65.8‡

8.1

31.9†

42.5‡

4.810.1

19.2*

0

10

20

30

40

50

60

70ACR20ACR50ACR70

* P<0.05; † P<0.01; ‡ P<.001 vs. placebo

Placebo

% R

esp

on

der

s

Adalimumab 20 mg eow

Adalimumab 80 mg eow

Weinblatt ME et al. Arthritis Rheum. 2003;48:35-45.

ARMADA

ARMADA

Weinblatt ME et al. Arthritis Rheum. 2003; 48:35-45.

CONCLUSIONS• Adalimumab 20 mg, 40 mg, or 80 mg

administered sc every other week with MTX therapy in MTX partially responsive RA patients provided clinically significant improvement in disease activity

• The response to treatment was rapid (within 1 week) and sustained over 24 months

• Adalimumab plus MTX therapy was safe and well-tolerated

DE011 Severe RA Patients Who Had Previously Failed Multiple DMARDs—Adalimumab as Monotherapy

0

10

20

30

40

50

60

Placebo Adalimumab

20 mg

eow

Adalimumab

20 mg

weekly

Adalimumab

40 mg

eow

Adalimumab

40 mg

weekly

19.1

35.8*39.3*

46.0*

53.4*ACR20

8.2

18.9* 20.5* 22.1*

35.0*

ACR50

1.8

8.5* 9.8*12.4*

18.4*

ACR70

% R

esp

on

de r

sACR20/50/70 Response

26 Weeks

* P<0.05 vs. placebo

DE011 Adalimumab in Severe RA

CONCLUSIONS• In patients with severe RA who have failed multiple

DMARDs, adalimumab is an effective monotherapy

• Adalimumab provided rapid onset of efficacy as early as week 2, which was sustained throughout the 26-week study in all doses tested

• All doses resulted in significant disease improvement

– 40-mg doses show more efficacy than the 20-mg doses

• Adalimumab has a good safety profile over the range of doses tested in this study

DE011 Adalimumab in Severe RA

DE019 TrialInhibition of Disease Progression and Improvement of Physical Function in Patients with Partial Response to MTX

ACR Response at 24 Weeks:Early vs Late RA

41

70

29

62

37

5

59

10

36

2

18

5

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Res

po

nd

ers

(%)

ACR20ACR50ACR70

PlaceboplusMTX

Early RA(2 years; n= 46)

Adalimumab40 mg eowplus MTX

PlaceboplusMTX

Late RA(2 years; n= 361)

Adalimumab40 mg eowplus MTX

Keystone E et al. EULAR 2003.

DE019

Radiographic Changes 24 and 52 Weeks

DE019—Inhibiting Disease Progression

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

0 24 52

Placebo + MTXAdalimumab 20 mg weekly + MTXAdalimumab 40 mg eow + MTX

0.0

0.5

1.0

1.5

0 24 52

Weeks

Mea

n C

han

ge

1.7

0.4‡

0‡

0.7

0.3

0.2

Weeks

Mea

n C

han

ge

‡ P≤0.001 vs. placebo

1.1

0.5

0.1‡

0.6

0.4

0.1

Joint Erosions Joint Space Narrowing

50% to 70% of patients have radiographic damage within the first 2 years of disease onset2,3

Critical window of opportunity

ACR Recommendations: Early Aggressive Treatment of RA

Early Established End Stage

“Successful treatment to limit joint damage and functional loss requires early diagnosis and timely initiation of disease modifying agents. The

goal of treatment is to arrest the disease and achieve remission.”1

American College of RheumatologyAd Hoc Committee on Clinical Guidelines

Diseaseonset

1. American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Arthritis Rheum. 2002;46:328-346.2. van der Heijde DM. Br J Rheumatol.1995:34(suppl 2):74-78.3. Sundy JS, St Clair EW. J Musculoskel Med. 2002;19:395-403.

ETANERCEPT (ENBREL*)

• Un effetto sulla progressione radiografica della malattia superiore rispetto al MTX

(RALLENTAMENTO DELLA PROGRESSIONE RADIOLOGICA DI

MALATTIA)• Un miglioramento dell’indice HAQ maggiore

rispetto a quello ottenuto con MTX• La possibilità di ridurre o sospendere il cortisone

Nell’AR “early” grave, aggressiva e progessiva, Nell’AR “early” grave, aggressiva e progessiva, etanercept in monoterapiaetanercept in monoterapia ha consentito: ha consentito:

Genovese MC, et al. Genovese MC, et al. Arthritis Rheum.Arthritis Rheum. 2002;46:1443-1450. 2002;46:1443-1450.Genovese MC, et al. Genovese MC, et al. Arthritis Rheum.Arthritis Rheum. 2002;46:1443-1450. 2002;46:1443-1450.

ASPIRE

Active Controlled Study of Patients

Receiving INFLIXIMAB for Treatment of Rheumatoid Arthritis of

Early Onset

Signs and Symptoms Secondary Endpoints:ACR 20, 50, and 70 at Week 54

Structural Damage Primary Endpoint:Change in vdH Modified Sharp Score

Baseline to Week 54Baseline to Week 54

RISULTATI

• Un effetto sulla progressione radiografica della malattia

( INIBIZIONE DELLA PROGRESSIONE RADIOLOGICA DI

MALATTIA)• Un miglioramento dell’indice HAQ maggiore rispetto

a quello ottenuto con MTX• La possibilità di ridurre o sospendere il cortisone

Nell’AR “early” grave, aggressiva e progessiva, Nell’AR “early” grave, aggressiva e progessiva, INFLIXIMAB + MTX ha consentito:INFLIXIMAB + MTX ha consentito:

ADALIMUMAB ( HUMIRA* ) AND EARLY ARACR Response at 24 Weeks:

Early vs Late RA

41

70

29

62

37

5

59

10

36

2

18

5

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Res

po

nd

ers

(%)

ACR20ACR50ACR70

PlaceboplusMTX

Early RA(2 years; n= 46)

Adalimumab40 mg eowplus MTX

PlaceboplusMTX

Late RA(2 years; n= 361)

Adalimumab40 mg eowplus MTX

Keystone E et al. EULAR 2003.

DE019

ADALIMUMAB RADIOGRAPHIC CHANGES AT WEEK 52 IN PATIENTS WITH EARLY DISEASE

4,7

2,62,2

0,20,20,4

0,0

1,0

2,0

3,0

4,0

5,0

TSS Erosions Joint-SpaceNarrowing

Mea

n C

han

ge

Patients With Disease Duration 2 Years

Keystone E et al. Ann Rheum Dis. 2003;62:S170.

Adalimumab 40 mg weeklyPlacebo

DE019—Inhibiting Disease Progression

TNF Antagonists:Relative Contraindications

• Current active serious infections

• Multiple sclerosis, optic neuritis

• Systemic lupus erythematosus

• Congestive heart failure (NYHA III-IV)

• History of lymphoma

FARMACI BIOLOGICI ANTI – TNF α E RISCHIO TBC

1. IL TNF α E’ FONDAMENTALE PER MANTENERE L’ INTEGRITA’ DEL GRANULOMA TUBERCOLARE

1. LE TERAPIE CON ANTI – TNF α

2. POSSONO “SGRETOLARE” IL “MURO” PROTETTIVO CHE RACCHIUDE EVENTUALI MICOBATTERI

TUBERCOLARI E QUINDI POSSONO

CAUSARE LA RIATTIVAZIONE DELL’INFEZIONE

4. PRIMA DELL’INIZIO DELLA TERAPIA

CON FARMACI ANTI – TNF BISOGNA ASSICURARSI CHE NON CI SIA UNA

TBC ATTIVA O LATENTE

5. ATTENTO MONITORAGGIO IN SEGUITO

DURANTE LA TERAPIA

ANAKINRA ( KINERET* )

• EFFICACE NELL’AR IN STUDI CONTROLLATI

(BRESNIHAN B ET AL 1998)

(NUKI G ET AL 2002)

• EFFICACE NEL RIDURRE LA PROGRESSIONE RADIOLOGICA DEL DANNO ARTICOLARE

(JANG Y ET AL 20009

• MTX+KINERET PIU’ EFFICACE DI MTX+PLACEBO

(COHEN S ET AL 2002)

FARMACI ANTI – CD 20 DISPONIBILI

RITUXIMAB ( RITUXAN* )

• ANTICORPO CHIMERICO MURINO – UMANO DI TIPO IgG1 DIRETTO CONTRO L’ANTIGENE DI SUPERFICIE CD 20 DEI LINFOCITI B

TERAPIA BIOLOGICA ANTI – CD 20

1. MALATTIA CRIOGLOBULINEMICA SEVERA ( NON RESPONSIVA ALLE TERAPIE

TRADIZIONALI)

2. MALATTIA CRIOGLOBULINEMICA CON LINFOPROLIFERAZIONE

3. LES

4. GRAVI PIASTRINOPENIE AUTOIMMUNI ( NON RESPONSIVE ALLE TERAPIE

TRADIZIONALI )

“ CENTRO ANTARES U.O.C. REUMATOLOGIA ”

1. INIZIO ATTIVITA’ OTTOBRE 2003

2. PAZIENTI RECLUTATI AL 17 GIUGNO 2004 = 37 :

• ARTRITE REUMATOIDE 29

• SPONDILITE ANCHILOSANTE 5

• SPONDILITE ANCHILOSANTE + M. CROHN 1

• ARTRITE PSORIASICA 2

TERAPIA EFFETTUATA

1. ARTRITE REUMATOIDE ( 29 )• REMICADE 17 • ENBREL 12 • KINERET 0

2. SPONDILITE ANCHILOSANTE ( 5 )• REMICADE 4• ENBREL 1

3. SPONDILITE ANCHILOSANTE + MORBO DI CROHN ( 1 )

• REMICADE 1

4. SPONDILOENTESOARTRITE PSORIASICA ( 2 )• ENBREL 2

BILANCIO CLINICO PROVVISORIO, IN ATTESA DELLA ELABORAZIONE DEI DATI

TUTTI I PAZIENTI, AD ECCEZIONE DI UNO, HANNO AVUTO UN

MIGLIORAMENTO SIGNIFICATIVO, TALVOLTA DRAMMATICAMENTE POSITIVO, DEI PARAMETRI DI ATTIVITA’ CLINICA E DI LABORATORIO DELLA MALATTIA

DA CUI SONO AFFETTI

SOSPENSIONE DELLA TERAPIA PER EFFETTI COLLATERALI

1. REMICADE• 1 PAZIENTE PER HERPES ZOSTER

( SOSPENSIONE MOMENTANEA )

• 1 PAZIENTE PER CRISI IPERPIRETICA DURANTE L’INFUSIONE

( PASSAGGIO ALLA TERAPIA CON ENBREL, BEN TOLLERATO E MANTENENDO L’ EFFETTO TERAPEUTICO )

2. ENBREL• 1 PAZIENTE PER RUSH CUTANEO, FEBBRE, EPISODI

INFETTIVI

( SOSPENSIONE DEFINITIVA )

SOSPENSIONE DELLA TERAPIA PER SOPRAGGIUNTE CONTROINDICAZIONI

1. REMICADE• 1 PAZIENTE CA MAMMARIO

( SOSPENSIONE DEFINITIVA )

2. ENBREL• 1 PAZIENTE CA SUBLINGUALE

( SOSPENSIONE DEFINITIVA )

SOSPENSIONE DELLA TERAPIA PER INEFFICACIA DELLA TERAPIA

1. KINERET1 PAZIENTE

( PASSAGGIO AD ENBREL CON BUONI

RISULTATI TERAPEUTICI )

SOSPENSIONE DELLA TERAPIA PER MOTIVI PSICOLOGICI

1. INFLIXIMAB

1 PAZIENTE PER “ INTOLLERANZA PSICOLOGICA ” AL FATTO CHE L’ANTICORPO ABBIA UNA COMPONENTE MURINA

PROGRAMMA FUTURO

1. ELABORARE IN MODO APPROFONDITO I DATI CHE RIGUARDANO I PAZIENTI DEL NOSTRO CENTRO ANTARES E METTERLI A CONFRONTO CON QUELLI DEGLI ALTRI CENTRI

2. SAGGIARE LE QUALITA’ TERAPEUTICHE ANCHE DI ADALIMUMAB ( HUMIRA* )

( PROSSIMAMENTE DISPONIBILE )

3. ALLARGARE LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE DEI FARMACI BIOLOGICI, FIDANDO SUI DATI

SCIENTIFICI E SULL’ ESPERIENZA DEGLI ALTRI REUMATOLOGI A LIVELLO INTERNAZIONALE

GRAZIE PER L’ATTENZIONE