Ombre e luci sullrsquointervento Ombre e luci sullrsquointervento farmacologico nei disturbi farmacologico nei disturbi

comportamentali nelle persone con comportamentali nelle persone con disturbi dello spettro autistico in etagrave disturbi dello spettro autistico in etagrave

giovane giovane ndashndash adulta dalle basi biologiche adulta dalle basi biologiche allrsquointervento allrsquointervento

Roberto Roberto KellerKeller robertokelleraslto2piemonteitrobertokelleraslto2piemonteit

011011--43361294336129 NOTA sintesi del corso per genitori NOTA sintesi del corso per genitori

DefinizioneDefinizione DefinizioneDefinizione

I disturbi pervasivi dello sviluppo o

disturbi dello spettro autistico sono disturbi

neuroevolutivi su base genetica ad

insorgenza precoce che permangono

lifetime Vi egrave un ampia articolazione clinica

da forme a basso funzionamento (con

ritardo mentale) a forme ad alto

funzionamento (HFA e Asperger)

I disturbi pervasivi dello sviluppo o

disturbi dello spettro autistico sono disturbi

neuroevolutivi su base genetica ad

insorgenza precoce che permangono

lifetime Vi egrave un ampia articolazione clinica

da forme a basso funzionamento (con

ritardo mentale) a forme ad alto

funzionamento (HFA e Asperger)

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013

INFEZIONIINFEZIONI VIRALIVIRALI OO BATTERICHEBATTERICHE PRENATALIPRENATALI

-- patologiepatologie

placentariplacentari basebase

deldel cheche

persistepersiste inin

etagraveetagrave relativarelativa

alloallo vulnerabilitagravevulnerabilitagrave

allealle

INFEZIONIINFEZIONI VIRALIVIRALI OO BATTERICHEBATTERICHE PRENATALIPRENATALI

-- influenzainfluenza rosoliarosolia citomegaloviruscitomegalovirus patologiepatologie

placentariplacentari inin relazionerelazione aa unauna alterazionealterazione didi basebase

deldel sistemasistema immunitarioimmunitario maternomaterno--fetalefetale cheche

persistepersiste ancheanche inin etagraveetagrave adultaadulta ((citochinecitochine)) mama cheche inin

etagraveetagrave gestazionalegestazionale nellanella finestrafinestra temporaletemporale relativarelativa

alloallo svilupposviluppo cerebralecerebrale aumentaaumenta lala vulnerabilitagravevulnerabilitagrave

allealle infezioniinfezioni

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 2 2 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 2 2

DEFICITDEFICIT DIDI ZINCOZINCO

EgraveEgrave

OmeostasiOmeostasi funzionamentofunzionamento

cerebralecerebrale

DeficitDeficit sulsul

neurosvilupponeurosviluppo memoriamemoria

ee glutammatoglutammato

convulsioniconvulsioni immunitarioimmunitario

predisponendopredisponendo

UnUn didi

zincozinco

DEFICITDEFICIT DIDI ZINCOZINCO

EgraveEgrave unun fattorefattore didi rischiorischio perper lrsquoautismolrsquoautismo

OmeostasiOmeostasi didi ioniioni essenzialeessenziale alal funzionamentofunzionamento

cerebralecerebrale

DeficitDeficit didi zincozinco haha effettieffetti negativinegativi neurocognitivineurocognitivi ee sulsul

neurosvilupponeurosviluppo concon deficitdeficit didi apprendimentoapprendimento ee memoriamemoria

ee aumentoaumento delladella eccitossicitagraveeccitossicitagrave dada glutammatoglutammato

convulsioniconvulsioni compromettecompromette ilil sistemasistema immunitarioimmunitario

predisponendopredisponendo aa infezioniinfezioni prenataliprenatali

UnUn incrementoincremento didi ramerame causacausa unun deficitdeficit relativorelativo didi

zincozinco rapportorapporto CuCuZnZn aumentatoaumentato nellrsquoautismonellrsquoautismo

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 3 3 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 3 3

ALTERATAALTERATA SINTESISINTESI DIDI MELATONINAMELATONINA

LaLa prodottoprodotto

alal inferioriinferiori

allaalla antiossidanteantiossidante

antiinfiammatorioantiinfiammatorio immunitarioimmunitario

diminuzionediminuzione

DIABETEDIABETE

InIn ancheanche

lrsquoobesitagravelrsquoobesitagrave

ALTERATAALTERATA SINTESISINTESI DIDI MELATONINAMELATONINA

LaLa melatoninamelatonina egraveegrave unun neurormoneneurormone endogenoendogeno prodottoprodotto

alal buiobuio nellanella ghiandolaghiandola pinealepineale concon livellilivelli inferioriinferiori

allaalla normanorma nellrsquoautismonellrsquoautismo haha unun effettoeffetto antiossidanteantiossidante

antiinfiammatorioantiinfiammatorio ee modulamodula ilil sistemasistema immunitarioimmunitario

diminuzionediminuzione didi ZnZn riduceriduce lala sintesisintesi didi melatoninamelatonina

DIABETEDIABETE MATERNOMATERNO

InIn gravidanzagravidanza raddoppiaraddoppia ilil rischiorischio didi autismoautismo ancheanche

lrsquoobesitagravelrsquoobesitagrave maternamaterna aumentaaumenta ilil rischiorischio

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 4 4 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 4 4

STRESSSTRESS PRENATALEPRENATALE EE PERINATALEPERINATALE

LoLo dellrsquoassedellrsquoasse

corticosurrenalicocorticosurrenalico autismoautismo

(studi(studi ambientali)ambientali)

attraversoattraverso immunitarioimmunitario

(linfociti(linfociti didi

infezioniinfezioni

IpossiaIpossia ilil

rischiorischio

STRESSSTRESS PRENATALEPRENATALE EE PERINATALEPERINATALE

LoLo stressstress prenataleprenatale attraversoattraverso lrsquoattivazionelrsquoattivazione dellrsquoassedellrsquoasse

corticosurrenalicocorticosurrenalico aumentaaumenta ilil rischiorischio didi autismoautismo

(studi(studi animalianimali ee retrospettiviretrospettivi susu catastroficatastrofi ambientali)ambientali)

attraversoattraverso lrsquoalterazionelrsquoalterazione deldel sistemasistema immunitarioimmunitario

(linfociti(linfociti NKNK citochinecitochine)) cheche aumentaaumenta ilil rischiorischio didi

infezioniinfezioni prenataliprenatali

IpossiaIpossia ee emorragieemorragie cerebralicerebrali perinataliperinatali aumentanoaumentano ilil

rischiorischio didi autismoautismo

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 5 5 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 5 5

TOSSICITATOSSICITA AMBIENTALEAMBIENTALE

AumentoAumento vieneviene

assuntoassunto lala

metilazionemetilazione neurolighinaneurolighina

talidomidetalidomide ee

didi alteraaltera

cellulecellule

PesticidiPesticidi sonosono

neurotossicineurotossici personepersone

predispostepredisposte mesimesi

didi

TOSSICITATOSSICITA AMBIENTALEAMBIENTALE

AumentoAumento didi rischiorischio sese talidomidetalidomide oo valproatovalproato vieneviene

assuntoassunto nelnel primoprimo trimestretrimestre didi gravidanzagravidanza alteraaltera lala

metilazionemetilazione diminuiscediminuisce lrsquoespressionelrsquoespressione didi neurolighinaneurolighina

talidomidetalidomide alteraaltera lala rispostarisposta immunitariaimmunitaria didi citochinecitochine ee

didi macrofagimacrofagi proinfiammatoriproinfiammatori antiangiogenesiantiangiogenesi alteraaltera

cellulecellule TT ee NKNK

PesticidiPesticidi organofosfatiorganofosfati ((diazinondiazinon ee clorpirifosclorpirifos)) sonosono

neurotossicineurotossici ee aumentanoaumentano ilil rischiorischio inin personepersone

predispostepredisposte soprattuttosoprattutto sese esposteesposte neinei primiprimi duedue mesimesi

didi gravidanzagravidanza ((organoclorineorganoclorine dicofoldicofol ee endosulfanendosulfan))

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 6 6 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 6 6

POSTNATALIPOSTNATALI

AlterazioniAlterazioni aa

glutineglutine microbicomicrobico

intestinaleintestinale

AssunzioneAssunzione

POSTNATALIPOSTNATALI

AlterazioniAlterazioni gastrointestinaligastrointestinali relativerelative aa ipersensibilitagraveipersensibilitagrave aa

glutineglutine ee caseinacaseina alterazionialterazioni deldel profiloprofilo microbicomicrobico

intestinaleintestinale

AssunzioneAssunzione didi metallimetalli pesantipesanti (piombo(piombo ee mercurio)mercurio)

Basi biologiche della cognizione sociale Basi biologiche della cognizione sociale ruolo di ruolo di ossitocinaossitocina e vasopressina e vasopressina

Basi biologiche della cognizione sociale Basi biologiche della cognizione sociale ruolo di ruolo di ossitocinaossitocina e vasopressina e vasopressina

OSSITOCINAOSSITOCINA

OltreOltre neuromodulatorianeuromodulatoria

centralecentrale ilil

comportamentocomportamento deldel

visoviso lala

letturalettura lala

cognizionecognizione

LrsquoLrsquo daldal

contattocontatto aumentaaumenta

lrsquoansialrsquoansia lrsquoattivazionelrsquoattivazione

delladella

OSSITOCINAOSSITOCINA

OltreOltre alal ruoloruolo nelnel partoparto haha unauna azioneazione neuromodulatorianeuromodulatoria

centralecentrale cheche esitaesita nellanella ansiolisiansiolisi nellrsquoaumentarenellrsquoaumentare ilil

comportamentocomportamento prosocialeprosociale nellrsquoinfluenzarenellrsquoinfluenzare lala letturalettura deldel

visoviso aumentandoaumentando lala fissazionefissazione sullosullo sguardosguardo miglioramigliora lala

letturalettura delladella mentemente ee lala mentalizzazionementalizzazione ee influenzainfluenza lala

cognizionecognizione socialesociale

LrsquoLrsquoamigdalaamigdala sese attivataattivata eccessivamenteeccessivamente (ad(ad esempioesempio daldal

contattocontatto visivovisivo diretto)diretto) neglinegli incontriincontri socialisociali aumentaaumenta

lrsquoansialrsquoansia ee portaporta alal ritiroritiro socialesociale LrsquoOTLrsquoOT riduceriduce lrsquoattivazionelrsquoattivazione

delladella amigdalaamigdala

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

FEMMINILEFEMMINILE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo DIDI STRUTTURAZIONE STRUTTURAZIONE

PSICOLOGICAPSICOLOGICA

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

giovanile la sindrome di Asperger si puograve giovanile la sindrome di Asperger si puograve

presentare con presentare con sintomi clinici di controllo sintomi clinici di controllo

ambientale e ambientale e autocentratiautocentrati

Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad

apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere

migliori migliori skillskill imitativi imitativi per cercare di essere per cercare di essere

normalenormale

GGli strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono li strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono

inadeguati inadeguati a cogliere presentazioni piugrave sfumatea cogliere presentazioni piugrave sfumate

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

EMPATIZZAREEMPATIZZARE identificare i pensieri e i identificare i pensieri e i

sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in

modo emotivamente adeguatomodo emotivamente adeguato

il genere maschile ha una maggiore tendenza a il genere maschile ha una maggiore tendenza a

SISTEMATIZZARESISTEMATIZZARE analizzare o costruire analizzare o costruire

sistemi basati su regole sistemi basati su regole

ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

2 RUOLO DEL CROMOSOMA X2 RUOLO DEL CROMOSOMA X

3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y

4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA 4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA

AUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILEAUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILE

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

della mascolinizzazione del cervellodella mascolinizzazione del cervello

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

tratti autistici (Cambridge FT Project)tratti autistici (Cambridge FT Project)

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

calloso che proietta alla corteccia parietale e calloso che proietta alla corteccia parietale e

temportaletemportale superiore (linguaggio superiore (linguaggio ndashndashvisuospazialevisuospaziale))

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale

RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

2011)2011)

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

delle femmine con mutazione completa hanno delle femmine con mutazione completa hanno

DPS alterazioni ovariche demenza atassica DPS alterazioni ovariche demenza atassica

alterazioni comportamentali alterazioni comportamentali

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

ereditati ereditati XmXm di origine materna sarebbe di origine materna sarebbe

maggiormente correlato ai DPS maggiormente correlato ai DPS ((BaronBaron--CohenCohen 2011)2011)

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013

INFEZIONIINFEZIONI VIRALIVIRALI OO BATTERICHEBATTERICHE PRENATALIPRENATALI

-- patologiepatologie

placentariplacentari basebase

deldel cheche

persistepersiste inin

etagraveetagrave relativarelativa

alloallo vulnerabilitagravevulnerabilitagrave

allealle

INFEZIONIINFEZIONI VIRALIVIRALI OO BATTERICHEBATTERICHE PRENATALIPRENATALI

-- influenzainfluenza rosoliarosolia citomegaloviruscitomegalovirus patologiepatologie

placentariplacentari inin relazionerelazione aa unauna alterazionealterazione didi basebase

deldel sistemasistema immunitarioimmunitario maternomaterno--fetalefetale cheche

persistepersiste ancheanche inin etagraveetagrave adultaadulta ((citochinecitochine)) mama cheche inin

etagraveetagrave gestazionalegestazionale nellanella finestrafinestra temporaletemporale relativarelativa

alloallo svilupposviluppo cerebralecerebrale aumentaaumenta lala vulnerabilitagravevulnerabilitagrave

allealle infezioniinfezioni

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 2 2 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 2 2

DEFICITDEFICIT DIDI ZINCOZINCO

EgraveEgrave

OmeostasiOmeostasi funzionamentofunzionamento

cerebralecerebrale

DeficitDeficit sulsul

neurosvilupponeurosviluppo memoriamemoria

ee glutammatoglutammato

convulsioniconvulsioni immunitarioimmunitario

predisponendopredisponendo

UnUn didi

zincozinco

DEFICITDEFICIT DIDI ZINCOZINCO

EgraveEgrave unun fattorefattore didi rischiorischio perper lrsquoautismolrsquoautismo

OmeostasiOmeostasi didi ioniioni essenzialeessenziale alal funzionamentofunzionamento

cerebralecerebrale

DeficitDeficit didi zincozinco haha effettieffetti negativinegativi neurocognitivineurocognitivi ee sulsul

neurosvilupponeurosviluppo concon deficitdeficit didi apprendimentoapprendimento ee memoriamemoria

ee aumentoaumento delladella eccitossicitagraveeccitossicitagrave dada glutammatoglutammato

convulsioniconvulsioni compromettecompromette ilil sistemasistema immunitarioimmunitario

predisponendopredisponendo aa infezioniinfezioni prenataliprenatali

UnUn incrementoincremento didi ramerame causacausa unun deficitdeficit relativorelativo didi

zincozinco rapportorapporto CuCuZnZn aumentatoaumentato nellrsquoautismonellrsquoautismo

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 3 3 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 3 3

ALTERATAALTERATA SINTESISINTESI DIDI MELATONINAMELATONINA

LaLa prodottoprodotto

alal inferioriinferiori

allaalla antiossidanteantiossidante

antiinfiammatorioantiinfiammatorio immunitarioimmunitario

diminuzionediminuzione

DIABETEDIABETE

InIn ancheanche

lrsquoobesitagravelrsquoobesitagrave

ALTERATAALTERATA SINTESISINTESI DIDI MELATONINAMELATONINA

LaLa melatoninamelatonina egraveegrave unun neurormoneneurormone endogenoendogeno prodottoprodotto

alal buiobuio nellanella ghiandolaghiandola pinealepineale concon livellilivelli inferioriinferiori

allaalla normanorma nellrsquoautismonellrsquoautismo haha unun effettoeffetto antiossidanteantiossidante

antiinfiammatorioantiinfiammatorio ee modulamodula ilil sistemasistema immunitarioimmunitario

diminuzionediminuzione didi ZnZn riduceriduce lala sintesisintesi didi melatoninamelatonina

DIABETEDIABETE MATERNOMATERNO

InIn gravidanzagravidanza raddoppiaraddoppia ilil rischiorischio didi autismoautismo ancheanche

lrsquoobesitagravelrsquoobesitagrave maternamaterna aumentaaumenta ilil rischiorischio

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 4 4 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 4 4

STRESSSTRESS PRENATALEPRENATALE EE PERINATALEPERINATALE

LoLo dellrsquoassedellrsquoasse

corticosurrenalicocorticosurrenalico autismoautismo

(studi(studi ambientali)ambientali)

attraversoattraverso immunitarioimmunitario

(linfociti(linfociti didi

infezioniinfezioni

IpossiaIpossia ilil

rischiorischio

STRESSSTRESS PRENATALEPRENATALE EE PERINATALEPERINATALE

LoLo stressstress prenataleprenatale attraversoattraverso lrsquoattivazionelrsquoattivazione dellrsquoassedellrsquoasse

corticosurrenalicocorticosurrenalico aumentaaumenta ilil rischiorischio didi autismoautismo

(studi(studi animalianimali ee retrospettiviretrospettivi susu catastroficatastrofi ambientali)ambientali)

attraversoattraverso lrsquoalterazionelrsquoalterazione deldel sistemasistema immunitarioimmunitario

(linfociti(linfociti NKNK citochinecitochine)) cheche aumentaaumenta ilil rischiorischio didi

infezioniinfezioni prenataliprenatali

IpossiaIpossia ee emorragieemorragie cerebralicerebrali perinataliperinatali aumentanoaumentano ilil

rischiorischio didi autismoautismo

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 5 5 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 5 5

TOSSICITATOSSICITA AMBIENTALEAMBIENTALE

AumentoAumento vieneviene

assuntoassunto lala

metilazionemetilazione neurolighinaneurolighina

talidomidetalidomide ee

didi alteraaltera

cellulecellule

PesticidiPesticidi sonosono

neurotossicineurotossici personepersone

predispostepredisposte mesimesi

didi

TOSSICITATOSSICITA AMBIENTALEAMBIENTALE

AumentoAumento didi rischiorischio sese talidomidetalidomide oo valproatovalproato vieneviene

assuntoassunto nelnel primoprimo trimestretrimestre didi gravidanzagravidanza alteraaltera lala

metilazionemetilazione diminuiscediminuisce lrsquoespressionelrsquoespressione didi neurolighinaneurolighina

talidomidetalidomide alteraaltera lala rispostarisposta immunitariaimmunitaria didi citochinecitochine ee

didi macrofagimacrofagi proinfiammatoriproinfiammatori antiangiogenesiantiangiogenesi alteraaltera

cellulecellule TT ee NKNK

PesticidiPesticidi organofosfatiorganofosfati ((diazinondiazinon ee clorpirifosclorpirifos)) sonosono

neurotossicineurotossici ee aumentanoaumentano ilil rischiorischio inin personepersone

predispostepredisposte soprattuttosoprattutto sese esposteesposte neinei primiprimi duedue mesimesi

didi gravidanzagravidanza ((organoclorineorganoclorine dicofoldicofol ee endosulfanendosulfan))

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 6 6 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 6 6

POSTNATALIPOSTNATALI

AlterazioniAlterazioni aa

glutineglutine microbicomicrobico

intestinaleintestinale

AssunzioneAssunzione

POSTNATALIPOSTNATALI

AlterazioniAlterazioni gastrointestinaligastrointestinali relativerelative aa ipersensibilitagraveipersensibilitagrave aa

glutineglutine ee caseinacaseina alterazionialterazioni deldel profiloprofilo microbicomicrobico

intestinaleintestinale

AssunzioneAssunzione didi metallimetalli pesantipesanti (piombo(piombo ee mercurio)mercurio)

Basi biologiche della cognizione sociale Basi biologiche della cognizione sociale ruolo di ruolo di ossitocinaossitocina e vasopressina e vasopressina

Basi biologiche della cognizione sociale Basi biologiche della cognizione sociale ruolo di ruolo di ossitocinaossitocina e vasopressina e vasopressina

OSSITOCINAOSSITOCINA

OltreOltre neuromodulatorianeuromodulatoria

centralecentrale ilil

comportamentocomportamento deldel

visoviso lala

letturalettura lala

cognizionecognizione

LrsquoLrsquo daldal

contattocontatto aumentaaumenta

lrsquoansialrsquoansia lrsquoattivazionelrsquoattivazione

delladella

OSSITOCINAOSSITOCINA

OltreOltre alal ruoloruolo nelnel partoparto haha unauna azioneazione neuromodulatorianeuromodulatoria

centralecentrale cheche esitaesita nellanella ansiolisiansiolisi nellrsquoaumentarenellrsquoaumentare ilil

comportamentocomportamento prosocialeprosociale nellrsquoinfluenzarenellrsquoinfluenzare lala letturalettura deldel

visoviso aumentandoaumentando lala fissazionefissazione sullosullo sguardosguardo miglioramigliora lala

letturalettura delladella mentemente ee lala mentalizzazionementalizzazione ee influenzainfluenza lala

cognizionecognizione socialesociale

LrsquoLrsquoamigdalaamigdala sese attivataattivata eccessivamenteeccessivamente (ad(ad esempioesempio daldal

contattocontatto visivovisivo diretto)diretto) neglinegli incontriincontri socialisociali aumentaaumenta

lrsquoansialrsquoansia ee portaporta alal ritiroritiro socialesociale LrsquoOTLrsquoOT riduceriduce lrsquoattivazionelrsquoattivazione

delladella amigdalaamigdala

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

FEMMINILEFEMMINILE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo DIDI STRUTTURAZIONE STRUTTURAZIONE

PSICOLOGICAPSICOLOGICA

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

giovanile la sindrome di Asperger si puograve giovanile la sindrome di Asperger si puograve

presentare con presentare con sintomi clinici di controllo sintomi clinici di controllo

ambientale e ambientale e autocentratiautocentrati

Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad

apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere

migliori migliori skillskill imitativi imitativi per cercare di essere per cercare di essere

normalenormale

GGli strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono li strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono

inadeguati inadeguati a cogliere presentazioni piugrave sfumatea cogliere presentazioni piugrave sfumate

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

EMPATIZZAREEMPATIZZARE identificare i pensieri e i identificare i pensieri e i

sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in

modo emotivamente adeguatomodo emotivamente adeguato

il genere maschile ha una maggiore tendenza a il genere maschile ha una maggiore tendenza a

SISTEMATIZZARESISTEMATIZZARE analizzare o costruire analizzare o costruire

sistemi basati su regole sistemi basati su regole

ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

2 RUOLO DEL CROMOSOMA X2 RUOLO DEL CROMOSOMA X

3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y

4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA 4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA

AUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILEAUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILE

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

della mascolinizzazione del cervellodella mascolinizzazione del cervello

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

tratti autistici (Cambridge FT Project)tratti autistici (Cambridge FT Project)

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

calloso che proietta alla corteccia parietale e calloso che proietta alla corteccia parietale e

temportaletemportale superiore (linguaggio superiore (linguaggio ndashndashvisuospazialevisuospaziale))

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale

RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

2011)2011)

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

delle femmine con mutazione completa hanno delle femmine con mutazione completa hanno

DPS alterazioni ovariche demenza atassica DPS alterazioni ovariche demenza atassica

alterazioni comportamentali alterazioni comportamentali

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

ereditati ereditati XmXm di origine materna sarebbe di origine materna sarebbe

maggiormente correlato ai DPS maggiormente correlato ai DPS ((BaronBaron--CohenCohen 2011)2011)

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 2 2 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 2 2

DEFICITDEFICIT DIDI ZINCOZINCO

EgraveEgrave

OmeostasiOmeostasi funzionamentofunzionamento

cerebralecerebrale

DeficitDeficit sulsul

neurosvilupponeurosviluppo memoriamemoria

ee glutammatoglutammato

convulsioniconvulsioni immunitarioimmunitario

predisponendopredisponendo

UnUn didi

zincozinco

DEFICITDEFICIT DIDI ZINCOZINCO

EgraveEgrave unun fattorefattore didi rischiorischio perper lrsquoautismolrsquoautismo

OmeostasiOmeostasi didi ioniioni essenzialeessenziale alal funzionamentofunzionamento

cerebralecerebrale

DeficitDeficit didi zincozinco haha effettieffetti negativinegativi neurocognitivineurocognitivi ee sulsul

neurosvilupponeurosviluppo concon deficitdeficit didi apprendimentoapprendimento ee memoriamemoria

ee aumentoaumento delladella eccitossicitagraveeccitossicitagrave dada glutammatoglutammato

convulsioniconvulsioni compromettecompromette ilil sistemasistema immunitarioimmunitario

predisponendopredisponendo aa infezioniinfezioni prenataliprenatali

UnUn incrementoincremento didi ramerame causacausa unun deficitdeficit relativorelativo didi

zincozinco rapportorapporto CuCuZnZn aumentatoaumentato nellrsquoautismonellrsquoautismo

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 3 3 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 3 3

ALTERATAALTERATA SINTESISINTESI DIDI MELATONINAMELATONINA

LaLa prodottoprodotto

alal inferioriinferiori

allaalla antiossidanteantiossidante

antiinfiammatorioantiinfiammatorio immunitarioimmunitario

diminuzionediminuzione

DIABETEDIABETE

InIn ancheanche

lrsquoobesitagravelrsquoobesitagrave

ALTERATAALTERATA SINTESISINTESI DIDI MELATONINAMELATONINA

LaLa melatoninamelatonina egraveegrave unun neurormoneneurormone endogenoendogeno prodottoprodotto

alal buiobuio nellanella ghiandolaghiandola pinealepineale concon livellilivelli inferioriinferiori

allaalla normanorma nellrsquoautismonellrsquoautismo haha unun effettoeffetto antiossidanteantiossidante

antiinfiammatorioantiinfiammatorio ee modulamodula ilil sistemasistema immunitarioimmunitario

diminuzionediminuzione didi ZnZn riduceriduce lala sintesisintesi didi melatoninamelatonina

DIABETEDIABETE MATERNOMATERNO

InIn gravidanzagravidanza raddoppiaraddoppia ilil rischiorischio didi autismoautismo ancheanche

lrsquoobesitagravelrsquoobesitagrave maternamaterna aumentaaumenta ilil rischiorischio

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 4 4 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 4 4

STRESSSTRESS PRENATALEPRENATALE EE PERINATALEPERINATALE

LoLo dellrsquoassedellrsquoasse

corticosurrenalicocorticosurrenalico autismoautismo

(studi(studi ambientali)ambientali)

attraversoattraverso immunitarioimmunitario

(linfociti(linfociti didi

infezioniinfezioni

IpossiaIpossia ilil

rischiorischio

STRESSSTRESS PRENATALEPRENATALE EE PERINATALEPERINATALE

LoLo stressstress prenataleprenatale attraversoattraverso lrsquoattivazionelrsquoattivazione dellrsquoassedellrsquoasse

corticosurrenalicocorticosurrenalico aumentaaumenta ilil rischiorischio didi autismoautismo

(studi(studi animalianimali ee retrospettiviretrospettivi susu catastroficatastrofi ambientali)ambientali)

attraversoattraverso lrsquoalterazionelrsquoalterazione deldel sistemasistema immunitarioimmunitario

(linfociti(linfociti NKNK citochinecitochine)) cheche aumentaaumenta ilil rischiorischio didi

infezioniinfezioni prenataliprenatali

IpossiaIpossia ee emorragieemorragie cerebralicerebrali perinataliperinatali aumentanoaumentano ilil

rischiorischio didi autismoautismo

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 5 5 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 5 5

TOSSICITATOSSICITA AMBIENTALEAMBIENTALE

AumentoAumento vieneviene

assuntoassunto lala

metilazionemetilazione neurolighinaneurolighina

talidomidetalidomide ee

didi alteraaltera

cellulecellule

PesticidiPesticidi sonosono

neurotossicineurotossici personepersone

predispostepredisposte mesimesi

didi

TOSSICITATOSSICITA AMBIENTALEAMBIENTALE

AumentoAumento didi rischiorischio sese talidomidetalidomide oo valproatovalproato vieneviene

assuntoassunto nelnel primoprimo trimestretrimestre didi gravidanzagravidanza alteraaltera lala

metilazionemetilazione diminuiscediminuisce lrsquoespressionelrsquoespressione didi neurolighinaneurolighina

talidomidetalidomide alteraaltera lala rispostarisposta immunitariaimmunitaria didi citochinecitochine ee

didi macrofagimacrofagi proinfiammatoriproinfiammatori antiangiogenesiantiangiogenesi alteraaltera

cellulecellule TT ee NKNK

PesticidiPesticidi organofosfatiorganofosfati ((diazinondiazinon ee clorpirifosclorpirifos)) sonosono

neurotossicineurotossici ee aumentanoaumentano ilil rischiorischio inin personepersone

predispostepredisposte soprattuttosoprattutto sese esposteesposte neinei primiprimi duedue mesimesi

didi gravidanzagravidanza ((organoclorineorganoclorine dicofoldicofol ee endosulfanendosulfan))

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 6 6 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 6 6

POSTNATALIPOSTNATALI

AlterazioniAlterazioni aa

glutineglutine microbicomicrobico

intestinaleintestinale

AssunzioneAssunzione

POSTNATALIPOSTNATALI

AlterazioniAlterazioni gastrointestinaligastrointestinali relativerelative aa ipersensibilitagraveipersensibilitagrave aa

glutineglutine ee caseinacaseina alterazionialterazioni deldel profiloprofilo microbicomicrobico

intestinaleintestinale

AssunzioneAssunzione didi metallimetalli pesantipesanti (piombo(piombo ee mercurio)mercurio)

Basi biologiche della cognizione sociale Basi biologiche della cognizione sociale ruolo di ruolo di ossitocinaossitocina e vasopressina e vasopressina

Basi biologiche della cognizione sociale Basi biologiche della cognizione sociale ruolo di ruolo di ossitocinaossitocina e vasopressina e vasopressina

OSSITOCINAOSSITOCINA

OltreOltre neuromodulatorianeuromodulatoria

centralecentrale ilil

comportamentocomportamento deldel

visoviso lala

letturalettura lala

cognizionecognizione

LrsquoLrsquo daldal

contattocontatto aumentaaumenta

lrsquoansialrsquoansia lrsquoattivazionelrsquoattivazione

delladella

OSSITOCINAOSSITOCINA

OltreOltre alal ruoloruolo nelnel partoparto haha unauna azioneazione neuromodulatorianeuromodulatoria

centralecentrale cheche esitaesita nellanella ansiolisiansiolisi nellrsquoaumentarenellrsquoaumentare ilil

comportamentocomportamento prosocialeprosociale nellrsquoinfluenzarenellrsquoinfluenzare lala letturalettura deldel

visoviso aumentandoaumentando lala fissazionefissazione sullosullo sguardosguardo miglioramigliora lala

letturalettura delladella mentemente ee lala mentalizzazionementalizzazione ee influenzainfluenza lala

cognizionecognizione socialesociale

LrsquoLrsquoamigdalaamigdala sese attivataattivata eccessivamenteeccessivamente (ad(ad esempioesempio daldal

contattocontatto visivovisivo diretto)diretto) neglinegli incontriincontri socialisociali aumentaaumenta

lrsquoansialrsquoansia ee portaporta alal ritiroritiro socialesociale LrsquoOTLrsquoOT riduceriduce lrsquoattivazionelrsquoattivazione

delladella amigdalaamigdala

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

FEMMINILEFEMMINILE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo DIDI STRUTTURAZIONE STRUTTURAZIONE

PSICOLOGICAPSICOLOGICA

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

giovanile la sindrome di Asperger si puograve giovanile la sindrome di Asperger si puograve

presentare con presentare con sintomi clinici di controllo sintomi clinici di controllo

ambientale e ambientale e autocentratiautocentrati

Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad

apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere

migliori migliori skillskill imitativi imitativi per cercare di essere per cercare di essere

normalenormale

GGli strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono li strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono

inadeguati inadeguati a cogliere presentazioni piugrave sfumatea cogliere presentazioni piugrave sfumate

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

EMPATIZZAREEMPATIZZARE identificare i pensieri e i identificare i pensieri e i

sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in

modo emotivamente adeguatomodo emotivamente adeguato

il genere maschile ha una maggiore tendenza a il genere maschile ha una maggiore tendenza a

SISTEMATIZZARESISTEMATIZZARE analizzare o costruire analizzare o costruire

sistemi basati su regole sistemi basati su regole

ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

2 RUOLO DEL CROMOSOMA X2 RUOLO DEL CROMOSOMA X

3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y

4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA 4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA

AUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILEAUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILE

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

della mascolinizzazione del cervellodella mascolinizzazione del cervello

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

tratti autistici (Cambridge FT Project)tratti autistici (Cambridge FT Project)

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

calloso che proietta alla corteccia parietale e calloso che proietta alla corteccia parietale e

temportaletemportale superiore (linguaggio superiore (linguaggio ndashndashvisuospazialevisuospaziale))

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale

RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

2011)2011)

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

delle femmine con mutazione completa hanno delle femmine con mutazione completa hanno

DPS alterazioni ovariche demenza atassica DPS alterazioni ovariche demenza atassica

alterazioni comportamentali alterazioni comportamentali

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

ereditati ereditati XmXm di origine materna sarebbe di origine materna sarebbe

maggiormente correlato ai DPS maggiormente correlato ai DPS ((BaronBaron--CohenCohen 2011)2011)

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 3 3 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 3 3

ALTERATAALTERATA SINTESISINTESI DIDI MELATONINAMELATONINA

LaLa prodottoprodotto

alal inferioriinferiori

allaalla antiossidanteantiossidante

antiinfiammatorioantiinfiammatorio immunitarioimmunitario

diminuzionediminuzione

DIABETEDIABETE

InIn ancheanche

lrsquoobesitagravelrsquoobesitagrave

ALTERATAALTERATA SINTESISINTESI DIDI MELATONINAMELATONINA

LaLa melatoninamelatonina egraveegrave unun neurormoneneurormone endogenoendogeno prodottoprodotto

alal buiobuio nellanella ghiandolaghiandola pinealepineale concon livellilivelli inferioriinferiori

allaalla normanorma nellrsquoautismonellrsquoautismo haha unun effettoeffetto antiossidanteantiossidante

antiinfiammatorioantiinfiammatorio ee modulamodula ilil sistemasistema immunitarioimmunitario

diminuzionediminuzione didi ZnZn riduceriduce lala sintesisintesi didi melatoninamelatonina

DIABETEDIABETE MATERNOMATERNO

InIn gravidanzagravidanza raddoppiaraddoppia ilil rischiorischio didi autismoautismo ancheanche

lrsquoobesitagravelrsquoobesitagrave maternamaterna aumentaaumenta ilil rischiorischio

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 4 4 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 4 4

STRESSSTRESS PRENATALEPRENATALE EE PERINATALEPERINATALE

LoLo dellrsquoassedellrsquoasse

corticosurrenalicocorticosurrenalico autismoautismo

(studi(studi ambientali)ambientali)

attraversoattraverso immunitarioimmunitario

(linfociti(linfociti didi

infezioniinfezioni

IpossiaIpossia ilil

rischiorischio

STRESSSTRESS PRENATALEPRENATALE EE PERINATALEPERINATALE

LoLo stressstress prenataleprenatale attraversoattraverso lrsquoattivazionelrsquoattivazione dellrsquoassedellrsquoasse

corticosurrenalicocorticosurrenalico aumentaaumenta ilil rischiorischio didi autismoautismo

(studi(studi animalianimali ee retrospettiviretrospettivi susu catastroficatastrofi ambientali)ambientali)

attraversoattraverso lrsquoalterazionelrsquoalterazione deldel sistemasistema immunitarioimmunitario

(linfociti(linfociti NKNK citochinecitochine)) cheche aumentaaumenta ilil rischiorischio didi

infezioniinfezioni prenataliprenatali

IpossiaIpossia ee emorragieemorragie cerebralicerebrali perinataliperinatali aumentanoaumentano ilil

rischiorischio didi autismoautismo

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 5 5 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 5 5

TOSSICITATOSSICITA AMBIENTALEAMBIENTALE

AumentoAumento vieneviene

assuntoassunto lala

metilazionemetilazione neurolighinaneurolighina

talidomidetalidomide ee

didi alteraaltera

cellulecellule

PesticidiPesticidi sonosono

neurotossicineurotossici personepersone

predispostepredisposte mesimesi

didi

TOSSICITATOSSICITA AMBIENTALEAMBIENTALE

AumentoAumento didi rischiorischio sese talidomidetalidomide oo valproatovalproato vieneviene

assuntoassunto nelnel primoprimo trimestretrimestre didi gravidanzagravidanza alteraaltera lala

metilazionemetilazione diminuiscediminuisce lrsquoespressionelrsquoespressione didi neurolighinaneurolighina

talidomidetalidomide alteraaltera lala rispostarisposta immunitariaimmunitaria didi citochinecitochine ee

didi macrofagimacrofagi proinfiammatoriproinfiammatori antiangiogenesiantiangiogenesi alteraaltera

cellulecellule TT ee NKNK

PesticidiPesticidi organofosfatiorganofosfati ((diazinondiazinon ee clorpirifosclorpirifos)) sonosono

neurotossicineurotossici ee aumentanoaumentano ilil rischiorischio inin personepersone

predispostepredisposte soprattuttosoprattutto sese esposteesposte neinei primiprimi duedue mesimesi

didi gravidanzagravidanza ((organoclorineorganoclorine dicofoldicofol ee endosulfanendosulfan))

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 6 6 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 6 6

POSTNATALIPOSTNATALI

AlterazioniAlterazioni aa

glutineglutine microbicomicrobico

intestinaleintestinale

AssunzioneAssunzione

POSTNATALIPOSTNATALI

AlterazioniAlterazioni gastrointestinaligastrointestinali relativerelative aa ipersensibilitagraveipersensibilitagrave aa

glutineglutine ee caseinacaseina alterazionialterazioni deldel profiloprofilo microbicomicrobico

intestinaleintestinale

AssunzioneAssunzione didi metallimetalli pesantipesanti (piombo(piombo ee mercurio)mercurio)

Basi biologiche della cognizione sociale Basi biologiche della cognizione sociale ruolo di ruolo di ossitocinaossitocina e vasopressina e vasopressina

Basi biologiche della cognizione sociale Basi biologiche della cognizione sociale ruolo di ruolo di ossitocinaossitocina e vasopressina e vasopressina

OSSITOCINAOSSITOCINA

OltreOltre neuromodulatorianeuromodulatoria

centralecentrale ilil

comportamentocomportamento deldel

visoviso lala

letturalettura lala

cognizionecognizione

LrsquoLrsquo daldal

contattocontatto aumentaaumenta

lrsquoansialrsquoansia lrsquoattivazionelrsquoattivazione

delladella

OSSITOCINAOSSITOCINA

OltreOltre alal ruoloruolo nelnel partoparto haha unauna azioneazione neuromodulatorianeuromodulatoria

centralecentrale cheche esitaesita nellanella ansiolisiansiolisi nellrsquoaumentarenellrsquoaumentare ilil

comportamentocomportamento prosocialeprosociale nellrsquoinfluenzarenellrsquoinfluenzare lala letturalettura deldel

visoviso aumentandoaumentando lala fissazionefissazione sullosullo sguardosguardo miglioramigliora lala

letturalettura delladella mentemente ee lala mentalizzazionementalizzazione ee influenzainfluenza lala

cognizionecognizione socialesociale

LrsquoLrsquoamigdalaamigdala sese attivataattivata eccessivamenteeccessivamente (ad(ad esempioesempio daldal

contattocontatto visivovisivo diretto)diretto) neglinegli incontriincontri socialisociali aumentaaumenta

lrsquoansialrsquoansia ee portaporta alal ritiroritiro socialesociale LrsquoOTLrsquoOT riduceriduce lrsquoattivazionelrsquoattivazione

delladella amigdalaamigdala

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

FEMMINILEFEMMINILE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo DIDI STRUTTURAZIONE STRUTTURAZIONE

PSICOLOGICAPSICOLOGICA

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

giovanile la sindrome di Asperger si puograve giovanile la sindrome di Asperger si puograve

presentare con presentare con sintomi clinici di controllo sintomi clinici di controllo

ambientale e ambientale e autocentratiautocentrati

Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad

apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere

migliori migliori skillskill imitativi imitativi per cercare di essere per cercare di essere

normalenormale

GGli strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono li strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono

inadeguati inadeguati a cogliere presentazioni piugrave sfumatea cogliere presentazioni piugrave sfumate

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

EMPATIZZAREEMPATIZZARE identificare i pensieri e i identificare i pensieri e i

sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in

modo emotivamente adeguatomodo emotivamente adeguato

il genere maschile ha una maggiore tendenza a il genere maschile ha una maggiore tendenza a

SISTEMATIZZARESISTEMATIZZARE analizzare o costruire analizzare o costruire

sistemi basati su regole sistemi basati su regole

ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

2 RUOLO DEL CROMOSOMA X2 RUOLO DEL CROMOSOMA X

3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y

4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA 4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA

AUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILEAUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILE

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

della mascolinizzazione del cervellodella mascolinizzazione del cervello

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

tratti autistici (Cambridge FT Project)tratti autistici (Cambridge FT Project)

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

calloso che proietta alla corteccia parietale e calloso che proietta alla corteccia parietale e

temportaletemportale superiore (linguaggio superiore (linguaggio ndashndashvisuospazialevisuospaziale))

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale

RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

2011)2011)

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

delle femmine con mutazione completa hanno delle femmine con mutazione completa hanno

DPS alterazioni ovariche demenza atassica DPS alterazioni ovariche demenza atassica

alterazioni comportamentali alterazioni comportamentali

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

ereditati ereditati XmXm di origine materna sarebbe di origine materna sarebbe

maggiormente correlato ai DPS maggiormente correlato ai DPS ((BaronBaron--CohenCohen 2011)2011)

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 4 4 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 4 4

STRESSSTRESS PRENATALEPRENATALE EE PERINATALEPERINATALE

LoLo dellrsquoassedellrsquoasse

corticosurrenalicocorticosurrenalico autismoautismo

(studi(studi ambientali)ambientali)

attraversoattraverso immunitarioimmunitario

(linfociti(linfociti didi

infezioniinfezioni

IpossiaIpossia ilil

rischiorischio

STRESSSTRESS PRENATALEPRENATALE EE PERINATALEPERINATALE

LoLo stressstress prenataleprenatale attraversoattraverso lrsquoattivazionelrsquoattivazione dellrsquoassedellrsquoasse

corticosurrenalicocorticosurrenalico aumentaaumenta ilil rischiorischio didi autismoautismo

(studi(studi animalianimali ee retrospettiviretrospettivi susu catastroficatastrofi ambientali)ambientali)

attraversoattraverso lrsquoalterazionelrsquoalterazione deldel sistemasistema immunitarioimmunitario

(linfociti(linfociti NKNK citochinecitochine)) cheche aumentaaumenta ilil rischiorischio didi

infezioniinfezioni prenataliprenatali

IpossiaIpossia ee emorragieemorragie cerebralicerebrali perinataliperinatali aumentanoaumentano ilil

rischiorischio didi autismoautismo

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 5 5 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 5 5

TOSSICITATOSSICITA AMBIENTALEAMBIENTALE

AumentoAumento vieneviene

assuntoassunto lala

metilazionemetilazione neurolighinaneurolighina

talidomidetalidomide ee

didi alteraaltera

cellulecellule

PesticidiPesticidi sonosono

neurotossicineurotossici personepersone

predispostepredisposte mesimesi

didi

TOSSICITATOSSICITA AMBIENTALEAMBIENTALE

AumentoAumento didi rischiorischio sese talidomidetalidomide oo valproatovalproato vieneviene

assuntoassunto nelnel primoprimo trimestretrimestre didi gravidanzagravidanza alteraaltera lala

metilazionemetilazione diminuiscediminuisce lrsquoespressionelrsquoespressione didi neurolighinaneurolighina

talidomidetalidomide alteraaltera lala rispostarisposta immunitariaimmunitaria didi citochinecitochine ee

didi macrofagimacrofagi proinfiammatoriproinfiammatori antiangiogenesiantiangiogenesi alteraaltera

cellulecellule TT ee NKNK

PesticidiPesticidi organofosfatiorganofosfati ((diazinondiazinon ee clorpirifosclorpirifos)) sonosono

neurotossicineurotossici ee aumentanoaumentano ilil rischiorischio inin personepersone

predispostepredisposte soprattuttosoprattutto sese esposteesposte neinei primiprimi duedue mesimesi

didi gravidanzagravidanza ((organoclorineorganoclorine dicofoldicofol ee endosulfanendosulfan))

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 6 6 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 6 6

POSTNATALIPOSTNATALI

AlterazioniAlterazioni aa

glutineglutine microbicomicrobico

intestinaleintestinale

AssunzioneAssunzione

POSTNATALIPOSTNATALI

AlterazioniAlterazioni gastrointestinaligastrointestinali relativerelative aa ipersensibilitagraveipersensibilitagrave aa

glutineglutine ee caseinacaseina alterazionialterazioni deldel profiloprofilo microbicomicrobico

intestinaleintestinale

AssunzioneAssunzione didi metallimetalli pesantipesanti (piombo(piombo ee mercurio)mercurio)

Basi biologiche della cognizione sociale Basi biologiche della cognizione sociale ruolo di ruolo di ossitocinaossitocina e vasopressina e vasopressina

Basi biologiche della cognizione sociale Basi biologiche della cognizione sociale ruolo di ruolo di ossitocinaossitocina e vasopressina e vasopressina

OSSITOCINAOSSITOCINA

OltreOltre neuromodulatorianeuromodulatoria

centralecentrale ilil

comportamentocomportamento deldel

visoviso lala

letturalettura lala

cognizionecognizione

LrsquoLrsquo daldal

contattocontatto aumentaaumenta

lrsquoansialrsquoansia lrsquoattivazionelrsquoattivazione

delladella

OSSITOCINAOSSITOCINA

OltreOltre alal ruoloruolo nelnel partoparto haha unauna azioneazione neuromodulatorianeuromodulatoria

centralecentrale cheche esitaesita nellanella ansiolisiansiolisi nellrsquoaumentarenellrsquoaumentare ilil

comportamentocomportamento prosocialeprosociale nellrsquoinfluenzarenellrsquoinfluenzare lala letturalettura deldel

visoviso aumentandoaumentando lala fissazionefissazione sullosullo sguardosguardo miglioramigliora lala

letturalettura delladella mentemente ee lala mentalizzazionementalizzazione ee influenzainfluenza lala

cognizionecognizione socialesociale

LrsquoLrsquoamigdalaamigdala sese attivataattivata eccessivamenteeccessivamente (ad(ad esempioesempio daldal

contattocontatto visivovisivo diretto)diretto) neglinegli incontriincontri socialisociali aumentaaumenta

lrsquoansialrsquoansia ee portaporta alal ritiroritiro socialesociale LrsquoOTLrsquoOT riduceriduce lrsquoattivazionelrsquoattivazione

delladella amigdalaamigdala

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

FEMMINILEFEMMINILE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo DIDI STRUTTURAZIONE STRUTTURAZIONE

PSICOLOGICAPSICOLOGICA

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

giovanile la sindrome di Asperger si puograve giovanile la sindrome di Asperger si puograve

presentare con presentare con sintomi clinici di controllo sintomi clinici di controllo

ambientale e ambientale e autocentratiautocentrati

Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad

apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere

migliori migliori skillskill imitativi imitativi per cercare di essere per cercare di essere

normalenormale

GGli strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono li strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono

inadeguati inadeguati a cogliere presentazioni piugrave sfumatea cogliere presentazioni piugrave sfumate

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

EMPATIZZAREEMPATIZZARE identificare i pensieri e i identificare i pensieri e i

sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in

modo emotivamente adeguatomodo emotivamente adeguato

il genere maschile ha una maggiore tendenza a il genere maschile ha una maggiore tendenza a

SISTEMATIZZARESISTEMATIZZARE analizzare o costruire analizzare o costruire

sistemi basati su regole sistemi basati su regole

ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

2 RUOLO DEL CROMOSOMA X2 RUOLO DEL CROMOSOMA X

3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y

4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA 4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA

AUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILEAUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILE

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

della mascolinizzazione del cervellodella mascolinizzazione del cervello

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

tratti autistici (Cambridge FT Project)tratti autistici (Cambridge FT Project)

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

calloso che proietta alla corteccia parietale e calloso che proietta alla corteccia parietale e

temportaletemportale superiore (linguaggio superiore (linguaggio ndashndashvisuospazialevisuospaziale))

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale

RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

2011)2011)

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

delle femmine con mutazione completa hanno delle femmine con mutazione completa hanno

DPS alterazioni ovariche demenza atassica DPS alterazioni ovariche demenza atassica

alterazioni comportamentali alterazioni comportamentali

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

ereditati ereditati XmXm di origine materna sarebbe di origine materna sarebbe

maggiormente correlato ai DPS maggiormente correlato ai DPS ((BaronBaron--CohenCohen 2011)2011)

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 5 5 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 5 5

TOSSICITATOSSICITA AMBIENTALEAMBIENTALE

AumentoAumento vieneviene

assuntoassunto lala

metilazionemetilazione neurolighinaneurolighina

talidomidetalidomide ee

didi alteraaltera

cellulecellule

PesticidiPesticidi sonosono

neurotossicineurotossici personepersone

predispostepredisposte mesimesi

didi

TOSSICITATOSSICITA AMBIENTALEAMBIENTALE

AumentoAumento didi rischiorischio sese talidomidetalidomide oo valproatovalproato vieneviene

assuntoassunto nelnel primoprimo trimestretrimestre didi gravidanzagravidanza alteraaltera lala

metilazionemetilazione diminuiscediminuisce lrsquoespressionelrsquoespressione didi neurolighinaneurolighina

talidomidetalidomide alteraaltera lala rispostarisposta immunitariaimmunitaria didi citochinecitochine ee

didi macrofagimacrofagi proinfiammatoriproinfiammatori antiangiogenesiantiangiogenesi alteraaltera

cellulecellule TT ee NKNK

PesticidiPesticidi organofosfatiorganofosfati ((diazinondiazinon ee clorpirifosclorpirifos)) sonosono

neurotossicineurotossici ee aumentanoaumentano ilil rischiorischio inin personepersone

predispostepredisposte soprattuttosoprattutto sese esposteesposte neinei primiprimi duedue mesimesi

didi gravidanzagravidanza ((organoclorineorganoclorine dicofoldicofol ee endosulfanendosulfan))

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 6 6 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 6 6

POSTNATALIPOSTNATALI

AlterazioniAlterazioni aa

glutineglutine microbicomicrobico

intestinaleintestinale

AssunzioneAssunzione

POSTNATALIPOSTNATALI

AlterazioniAlterazioni gastrointestinaligastrointestinali relativerelative aa ipersensibilitagraveipersensibilitagrave aa

glutineglutine ee caseinacaseina alterazionialterazioni deldel profiloprofilo microbicomicrobico

intestinaleintestinale

AssunzioneAssunzione didi metallimetalli pesantipesanti (piombo(piombo ee mercurio)mercurio)

Basi biologiche della cognizione sociale Basi biologiche della cognizione sociale ruolo di ruolo di ossitocinaossitocina e vasopressina e vasopressina

Basi biologiche della cognizione sociale Basi biologiche della cognizione sociale ruolo di ruolo di ossitocinaossitocina e vasopressina e vasopressina

OSSITOCINAOSSITOCINA

OltreOltre neuromodulatorianeuromodulatoria

centralecentrale ilil

comportamentocomportamento deldel

visoviso lala

letturalettura lala

cognizionecognizione

LrsquoLrsquo daldal

contattocontatto aumentaaumenta

lrsquoansialrsquoansia lrsquoattivazionelrsquoattivazione

delladella

OSSITOCINAOSSITOCINA

OltreOltre alal ruoloruolo nelnel partoparto haha unauna azioneazione neuromodulatorianeuromodulatoria

centralecentrale cheche esitaesita nellanella ansiolisiansiolisi nellrsquoaumentarenellrsquoaumentare ilil

comportamentocomportamento prosocialeprosociale nellrsquoinfluenzarenellrsquoinfluenzare lala letturalettura deldel

visoviso aumentandoaumentando lala fissazionefissazione sullosullo sguardosguardo miglioramigliora lala

letturalettura delladella mentemente ee lala mentalizzazionementalizzazione ee influenzainfluenza lala

cognizionecognizione socialesociale

LrsquoLrsquoamigdalaamigdala sese attivataattivata eccessivamenteeccessivamente (ad(ad esempioesempio daldal

contattocontatto visivovisivo diretto)diretto) neglinegli incontriincontri socialisociali aumentaaumenta

lrsquoansialrsquoansia ee portaporta alal ritiroritiro socialesociale LrsquoOTLrsquoOT riduceriduce lrsquoattivazionelrsquoattivazione

delladella amigdalaamigdala

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

FEMMINILEFEMMINILE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo DIDI STRUTTURAZIONE STRUTTURAZIONE

PSICOLOGICAPSICOLOGICA

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

giovanile la sindrome di Asperger si puograve giovanile la sindrome di Asperger si puograve

presentare con presentare con sintomi clinici di controllo sintomi clinici di controllo

ambientale e ambientale e autocentratiautocentrati

Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad

apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere

migliori migliori skillskill imitativi imitativi per cercare di essere per cercare di essere

normalenormale

GGli strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono li strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono

inadeguati inadeguati a cogliere presentazioni piugrave sfumatea cogliere presentazioni piugrave sfumate

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

EMPATIZZAREEMPATIZZARE identificare i pensieri e i identificare i pensieri e i

sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in

modo emotivamente adeguatomodo emotivamente adeguato

il genere maschile ha una maggiore tendenza a il genere maschile ha una maggiore tendenza a

SISTEMATIZZARESISTEMATIZZARE analizzare o costruire analizzare o costruire

sistemi basati su regole sistemi basati su regole

ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

2 RUOLO DEL CROMOSOMA X2 RUOLO DEL CROMOSOMA X

3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y

4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA 4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA

AUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILEAUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILE

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

della mascolinizzazione del cervellodella mascolinizzazione del cervello

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

tratti autistici (Cambridge FT Project)tratti autistici (Cambridge FT Project)

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

calloso che proietta alla corteccia parietale e calloso che proietta alla corteccia parietale e

temportaletemportale superiore (linguaggio superiore (linguaggio ndashndashvisuospazialevisuospaziale))

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale

RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

2011)2011)

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

delle femmine con mutazione completa hanno delle femmine con mutazione completa hanno

DPS alterazioni ovariche demenza atassica DPS alterazioni ovariche demenza atassica

alterazioni comportamentali alterazioni comportamentali

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

ereditati ereditati XmXm di origine materna sarebbe di origine materna sarebbe

maggiormente correlato ai DPS maggiormente correlato ai DPS ((BaronBaron--CohenCohen 2011)2011)

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 6 6 Fattori ambientali Fattori ambientali GGrabruckerrabrucker 2013 2013 ndashndash 6 6

POSTNATALIPOSTNATALI

AlterazioniAlterazioni aa

glutineglutine microbicomicrobico

intestinaleintestinale

AssunzioneAssunzione

POSTNATALIPOSTNATALI

AlterazioniAlterazioni gastrointestinaligastrointestinali relativerelative aa ipersensibilitagraveipersensibilitagrave aa

glutineglutine ee caseinacaseina alterazionialterazioni deldel profiloprofilo microbicomicrobico

intestinaleintestinale

AssunzioneAssunzione didi metallimetalli pesantipesanti (piombo(piombo ee mercurio)mercurio)

Basi biologiche della cognizione sociale Basi biologiche della cognizione sociale ruolo di ruolo di ossitocinaossitocina e vasopressina e vasopressina

Basi biologiche della cognizione sociale Basi biologiche della cognizione sociale ruolo di ruolo di ossitocinaossitocina e vasopressina e vasopressina

OSSITOCINAOSSITOCINA

OltreOltre neuromodulatorianeuromodulatoria

centralecentrale ilil

comportamentocomportamento deldel

visoviso lala

letturalettura lala

cognizionecognizione

LrsquoLrsquo daldal

contattocontatto aumentaaumenta

lrsquoansialrsquoansia lrsquoattivazionelrsquoattivazione

delladella

OSSITOCINAOSSITOCINA

OltreOltre alal ruoloruolo nelnel partoparto haha unauna azioneazione neuromodulatorianeuromodulatoria

centralecentrale cheche esitaesita nellanella ansiolisiansiolisi nellrsquoaumentarenellrsquoaumentare ilil

comportamentocomportamento prosocialeprosociale nellrsquoinfluenzarenellrsquoinfluenzare lala letturalettura deldel

visoviso aumentandoaumentando lala fissazionefissazione sullosullo sguardosguardo miglioramigliora lala

letturalettura delladella mentemente ee lala mentalizzazionementalizzazione ee influenzainfluenza lala

cognizionecognizione socialesociale

LrsquoLrsquoamigdalaamigdala sese attivataattivata eccessivamenteeccessivamente (ad(ad esempioesempio daldal

contattocontatto visivovisivo diretto)diretto) neglinegli incontriincontri socialisociali aumentaaumenta

lrsquoansialrsquoansia ee portaporta alal ritiroritiro socialesociale LrsquoOTLrsquoOT riduceriduce lrsquoattivazionelrsquoattivazione

delladella amigdalaamigdala

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

FEMMINILEFEMMINILE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo DIDI STRUTTURAZIONE STRUTTURAZIONE

PSICOLOGICAPSICOLOGICA

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

giovanile la sindrome di Asperger si puograve giovanile la sindrome di Asperger si puograve

presentare con presentare con sintomi clinici di controllo sintomi clinici di controllo

ambientale e ambientale e autocentratiautocentrati

Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad

apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere

migliori migliori skillskill imitativi imitativi per cercare di essere per cercare di essere

normalenormale

GGli strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono li strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono

inadeguati inadeguati a cogliere presentazioni piugrave sfumatea cogliere presentazioni piugrave sfumate

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

EMPATIZZAREEMPATIZZARE identificare i pensieri e i identificare i pensieri e i

sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in

modo emotivamente adeguatomodo emotivamente adeguato

il genere maschile ha una maggiore tendenza a il genere maschile ha una maggiore tendenza a

SISTEMATIZZARESISTEMATIZZARE analizzare o costruire analizzare o costruire

sistemi basati su regole sistemi basati su regole

ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

2 RUOLO DEL CROMOSOMA X2 RUOLO DEL CROMOSOMA X

3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y

4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA 4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA

AUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILEAUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILE

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

della mascolinizzazione del cervellodella mascolinizzazione del cervello

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

tratti autistici (Cambridge FT Project)tratti autistici (Cambridge FT Project)

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

calloso che proietta alla corteccia parietale e calloso che proietta alla corteccia parietale e

temportaletemportale superiore (linguaggio superiore (linguaggio ndashndashvisuospazialevisuospaziale))

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale

RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

2011)2011)

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

delle femmine con mutazione completa hanno delle femmine con mutazione completa hanno

DPS alterazioni ovariche demenza atassica DPS alterazioni ovariche demenza atassica

alterazioni comportamentali alterazioni comportamentali

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

ereditati ereditati XmXm di origine materna sarebbe di origine materna sarebbe

maggiormente correlato ai DPS maggiormente correlato ai DPS ((BaronBaron--CohenCohen 2011)2011)

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Basi biologiche della cognizione sociale Basi biologiche della cognizione sociale ruolo di ruolo di ossitocinaossitocina e vasopressina e vasopressina

Basi biologiche della cognizione sociale Basi biologiche della cognizione sociale ruolo di ruolo di ossitocinaossitocina e vasopressina e vasopressina

OSSITOCINAOSSITOCINA

OltreOltre neuromodulatorianeuromodulatoria

centralecentrale ilil

comportamentocomportamento deldel

visoviso lala

letturalettura lala

cognizionecognizione

LrsquoLrsquo daldal

contattocontatto aumentaaumenta

lrsquoansialrsquoansia lrsquoattivazionelrsquoattivazione

delladella

OSSITOCINAOSSITOCINA

OltreOltre alal ruoloruolo nelnel partoparto haha unauna azioneazione neuromodulatorianeuromodulatoria

centralecentrale cheche esitaesita nellanella ansiolisiansiolisi nellrsquoaumentarenellrsquoaumentare ilil

comportamentocomportamento prosocialeprosociale nellrsquoinfluenzarenellrsquoinfluenzare lala letturalettura deldel

visoviso aumentandoaumentando lala fissazionefissazione sullosullo sguardosguardo miglioramigliora lala

letturalettura delladella mentemente ee lala mentalizzazionementalizzazione ee influenzainfluenza lala

cognizionecognizione socialesociale

LrsquoLrsquoamigdalaamigdala sese attivataattivata eccessivamenteeccessivamente (ad(ad esempioesempio daldal

contattocontatto visivovisivo diretto)diretto) neglinegli incontriincontri socialisociali aumentaaumenta

lrsquoansialrsquoansia ee portaporta alal ritiroritiro socialesociale LrsquoOTLrsquoOT riduceriduce lrsquoattivazionelrsquoattivazione

delladella amigdalaamigdala

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

FEMMINILEFEMMINILE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo DIDI STRUTTURAZIONE STRUTTURAZIONE

PSICOLOGICAPSICOLOGICA

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

giovanile la sindrome di Asperger si puograve giovanile la sindrome di Asperger si puograve

presentare con presentare con sintomi clinici di controllo sintomi clinici di controllo

ambientale e ambientale e autocentratiautocentrati

Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad

apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere

migliori migliori skillskill imitativi imitativi per cercare di essere per cercare di essere

normalenormale

GGli strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono li strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono

inadeguati inadeguati a cogliere presentazioni piugrave sfumatea cogliere presentazioni piugrave sfumate

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

EMPATIZZAREEMPATIZZARE identificare i pensieri e i identificare i pensieri e i

sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in

modo emotivamente adeguatomodo emotivamente adeguato

il genere maschile ha una maggiore tendenza a il genere maschile ha una maggiore tendenza a

SISTEMATIZZARESISTEMATIZZARE analizzare o costruire analizzare o costruire

sistemi basati su regole sistemi basati su regole

ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

2 RUOLO DEL CROMOSOMA X2 RUOLO DEL CROMOSOMA X

3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y

4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA 4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA

AUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILEAUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILE

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

della mascolinizzazione del cervellodella mascolinizzazione del cervello

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

tratti autistici (Cambridge FT Project)tratti autistici (Cambridge FT Project)

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

calloso che proietta alla corteccia parietale e calloso che proietta alla corteccia parietale e

temportaletemportale superiore (linguaggio superiore (linguaggio ndashndashvisuospazialevisuospaziale))

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale

RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

2011)2011)

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

delle femmine con mutazione completa hanno delle femmine con mutazione completa hanno

DPS alterazioni ovariche demenza atassica DPS alterazioni ovariche demenza atassica

alterazioni comportamentali alterazioni comportamentali

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

ereditati ereditati XmXm di origine materna sarebbe di origine materna sarebbe

maggiormente correlato ai DPS maggiormente correlato ai DPS ((BaronBaron--CohenCohen 2011)2011)

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

RAPPORTO MASCHI FEMMINE

41 autismo classico

21 in presenza anche di ritardo mentale

51 in presenza di intelligenza nella norma

111 sindrome di Asperger

Baron Cohen 2011 Lai 2011

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

FEMMINILEFEMMINILE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo DIDI STRUTTURAZIONE STRUTTURAZIONE

PSICOLOGICAPSICOLOGICA

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

giovanile la sindrome di Asperger si puograve giovanile la sindrome di Asperger si puograve

presentare con presentare con sintomi clinici di controllo sintomi clinici di controllo

ambientale e ambientale e autocentratiautocentrati

Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad

apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere

migliori migliori skillskill imitativi imitativi per cercare di essere per cercare di essere

normalenormale

GGli strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono li strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono

inadeguati inadeguati a cogliere presentazioni piugrave sfumatea cogliere presentazioni piugrave sfumate

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

EMPATIZZAREEMPATIZZARE identificare i pensieri e i identificare i pensieri e i

sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in

modo emotivamente adeguatomodo emotivamente adeguato

il genere maschile ha una maggiore tendenza a il genere maschile ha una maggiore tendenza a

SISTEMATIZZARESISTEMATIZZARE analizzare o costruire analizzare o costruire

sistemi basati su regole sistemi basati su regole

ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

2 RUOLO DEL CROMOSOMA X2 RUOLO DEL CROMOSOMA X

3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y

4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA 4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA

AUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILEAUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILE

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

della mascolinizzazione del cervellodella mascolinizzazione del cervello

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

tratti autistici (Cambridge FT Project)tratti autistici (Cambridge FT Project)

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

calloso che proietta alla corteccia parietale e calloso che proietta alla corteccia parietale e

temportaletemportale superiore (linguaggio superiore (linguaggio ndashndashvisuospazialevisuospaziale))

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale

RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

2011)2011)

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

delle femmine con mutazione completa hanno delle femmine con mutazione completa hanno

DPS alterazioni ovariche demenza atassica DPS alterazioni ovariche demenza atassica

alterazioni comportamentali alterazioni comportamentali

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

ereditati ereditati XmXm di origine materna sarebbe di origine materna sarebbe

maggiormente correlato ai DPS maggiormente correlato ai DPS ((BaronBaron--CohenCohen 2011)2011)

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

POSSIBILI CAUSE DELLA POSSIBILI CAUSE DELLA PREVALENZA DIVERSA PREVALENZA DIVERSA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICHE NEL GENERE

FEMMINILEFEMMINILE

DIVERSITArsquo DIVERSITArsquo DIDI STRUTTURAZIONE STRUTTURAZIONE

PSICOLOGICAPSICOLOGICA

BASE BIOLOGICA BASE BIOLOGICA

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

giovanile la sindrome di Asperger si puograve giovanile la sindrome di Asperger si puograve

presentare con presentare con sintomi clinici di controllo sintomi clinici di controllo

ambientale e ambientale e autocentratiautocentrati

Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad

apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere

migliori migliori skillskill imitativi imitativi per cercare di essere per cercare di essere

normalenormale

GGli strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono li strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono

inadeguati inadeguati a cogliere presentazioni piugrave sfumatea cogliere presentazioni piugrave sfumate

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

EMPATIZZAREEMPATIZZARE identificare i pensieri e i identificare i pensieri e i

sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in

modo emotivamente adeguatomodo emotivamente adeguato

il genere maschile ha una maggiore tendenza a il genere maschile ha una maggiore tendenza a

SISTEMATIZZARESISTEMATIZZARE analizzare o costruire analizzare o costruire

sistemi basati su regole sistemi basati su regole

ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

2 RUOLO DEL CROMOSOMA X2 RUOLO DEL CROMOSOMA X

3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y

4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA 4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA

AUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILEAUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILE

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

della mascolinizzazione del cervellodella mascolinizzazione del cervello

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

tratti autistici (Cambridge FT Project)tratti autistici (Cambridge FT Project)

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

calloso che proietta alla corteccia parietale e calloso che proietta alla corteccia parietale e

temportaletemportale superiore (linguaggio superiore (linguaggio ndashndashvisuospazialevisuospaziale))

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale

RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

2011)2011)

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

delle femmine con mutazione completa hanno delle femmine con mutazione completa hanno

DPS alterazioni ovariche demenza atassica DPS alterazioni ovariche demenza atassica

alterazioni comportamentali alterazioni comportamentali

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

ereditati ereditati XmXm di origine materna sarebbe di origine materna sarebbe

maggiormente correlato ai DPS maggiormente correlato ai DPS ((BaronBaron--CohenCohen 2011)2011)

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA DIFFICOLTArsquo DIAGNOSTICA

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

Nel genere femminile soprattutto in etagrave Nel genere femminile soprattutto in etagrave

giovanile la sindrome di Asperger si puograve giovanile la sindrome di Asperger si puograve

presentare con presentare con sintomi clinici di controllo sintomi clinici di controllo

ambientale e ambientale e autocentratiautocentrati

Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad Nelle ragazze vi egrave una maggiore tendenza ad

apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere apprendere lrsquoadeguamento sociale e ad avere

migliori migliori skillskill imitativi imitativi per cercare di essere per cercare di essere

normalenormale

GGli strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono li strumenti diagnostici (ADOS ADI) sono

inadeguati inadeguati a cogliere presentazioni piugrave sfumatea cogliere presentazioni piugrave sfumate

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

EMPATIZZAREEMPATIZZARE identificare i pensieri e i identificare i pensieri e i

sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in

modo emotivamente adeguatomodo emotivamente adeguato

il genere maschile ha una maggiore tendenza a il genere maschile ha una maggiore tendenza a

SISTEMATIZZARESISTEMATIZZARE analizzare o costruire analizzare o costruire

sistemi basati su regole sistemi basati su regole

ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

2 RUOLO DEL CROMOSOMA X2 RUOLO DEL CROMOSOMA X

3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y

4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA 4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA

AUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILEAUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILE

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

della mascolinizzazione del cervellodella mascolinizzazione del cervello

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

tratti autistici (Cambridge FT Project)tratti autistici (Cambridge FT Project)

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

calloso che proietta alla corteccia parietale e calloso che proietta alla corteccia parietale e

temportaletemportale superiore (linguaggio superiore (linguaggio ndashndashvisuospazialevisuospaziale))

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale

RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

2011)2011)

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

delle femmine con mutazione completa hanno delle femmine con mutazione completa hanno

DPS alterazioni ovariche demenza atassica DPS alterazioni ovariche demenza atassica

alterazioni comportamentali alterazioni comportamentali

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

ereditati ereditati XmXm di origine materna sarebbe di origine materna sarebbe

maggiormente correlato ai DPS maggiormente correlato ai DPS ((BaronBaron--CohenCohen 2011)2011)

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO I DISTURBI DELLO SPETTRO AUTSTICO SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL SONO UNA ESPRESSIONE ESTREMA DEL

CERVELLO MASCHILE CERVELLO MASCHILE

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

il genere femminile ha una maggiore tendenza a il genere femminile ha una maggiore tendenza a

EMPATIZZAREEMPATIZZARE identificare i pensieri e i identificare i pensieri e i

sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in sentimenti dellrsquoaltro e rispondere a questi in

modo emotivamente adeguatomodo emotivamente adeguato

il genere maschile ha una maggiore tendenza a il genere maschile ha una maggiore tendenza a

SISTEMATIZZARESISTEMATIZZARE analizzare o costruire analizzare o costruire

sistemi basati su regole sistemi basati su regole

ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory ExtremeExtreme male male brainbrain theorytheory

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

2 RUOLO DEL CROMOSOMA X2 RUOLO DEL CROMOSOMA X

3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y

4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA 4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA

AUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILEAUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILE

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

della mascolinizzazione del cervellodella mascolinizzazione del cervello

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

tratti autistici (Cambridge FT Project)tratti autistici (Cambridge FT Project)

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

calloso che proietta alla corteccia parietale e calloso che proietta alla corteccia parietale e

temportaletemportale superiore (linguaggio superiore (linguaggio ndashndashvisuospazialevisuospaziale))

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale

RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

2011)2011)

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

delle femmine con mutazione completa hanno delle femmine con mutazione completa hanno

DPS alterazioni ovariche demenza atassica DPS alterazioni ovariche demenza atassica

alterazioni comportamentali alterazioni comportamentali

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

ereditati ereditati XmXm di origine materna sarebbe di origine materna sarebbe

maggiormente correlato ai DPS maggiormente correlato ai DPS ((BaronBaron--CohenCohen 2011)2011)

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

POSSIBILI BASI BIOLOGICHE POSSIBILI BASI BIOLOGICHE DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY DELLrsquoEXTREME MALE BRAIN THEORY

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

1 ECCESSO 1 ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE

2 RUOLO DEL CROMOSOMA X2 RUOLO DEL CROMOSOMA X

3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y3 RUOLO DEL CROMOSOMA Y

4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA 4 RIDUZIONE DELLA PENETRANZA

AUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILEAUTOSOMICA NEL GENERE FEMMINILE

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

della mascolinizzazione del cervellodella mascolinizzazione del cervello

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

tratti autistici (Cambridge FT Project)tratti autistici (Cambridge FT Project)

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

calloso che proietta alla corteccia parietale e calloso che proietta alla corteccia parietale e

temportaletemportale superiore (linguaggio superiore (linguaggio ndashndashvisuospazialevisuospaziale))

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale

RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

2011)2011)

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

delle femmine con mutazione completa hanno delle femmine con mutazione completa hanno

DPS alterazioni ovariche demenza atassica DPS alterazioni ovariche demenza atassica

alterazioni comportamentali alterazioni comportamentali

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

ereditati ereditati XmXm di origine materna sarebbe di origine materna sarebbe

maggiormente correlato ai DPS maggiormente correlato ai DPS ((BaronBaron--CohenCohen 2011)2011)

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

ECCESSO ECCESSO DIDI TESTOSTERONE FETALE TESTOSTERONE FETALE (FT) (FT)

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

FT tra la 8FT tra la 8--24 settimana di gestazione responsabile 24 settimana di gestazione responsabile

della mascolinizzazione del cervellodella mascolinizzazione del cervello

Relazione tra testosterone del liquido amniotico e Relazione tra testosterone del liquido amniotico e

tratti autistici (Cambridge FT Project)tratti autistici (Cambridge FT Project)

Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo Il FT aumenta la asimmetria dellrsquoistmo del corpo

calloso che proietta alla corteccia parietale e calloso che proietta alla corteccia parietale e

temportaletemportale superiore (linguaggio superiore (linguaggio ndashndashvisuospazialevisuospaziale))

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale

RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

2011)2011)

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

delle femmine con mutazione completa hanno delle femmine con mutazione completa hanno

DPS alterazioni ovariche demenza atassica DPS alterazioni ovariche demenza atassica

alterazioni comportamentali alterazioni comportamentali

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

ereditati ereditati XmXm di origine materna sarebbe di origine materna sarebbe

maggiormente correlato ai DPS maggiormente correlato ai DPS ((BaronBaron--CohenCohen 2011)2011)

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Correlato inversamente conCorrelato inversamente con

-- contatto oculare a 12 mesicontatto oculare a 12 mesi

-- ampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesiampiezza del vocabolario a 18 e 24 mesi

-- abilitagrave sociali a 48 mesi abilitagrave sociali a 48 mesi

-- empatia a 6 empatia a 6 --9 anni9 anni

Correlato positivamente con Correlato positivamente con

-- comportamenti autistici a 18comportamenti autistici a 18--24 mesi e 624 mesi e 6--9 anni9 anni

-- interessi ristretti a 48 mesiinteressi ristretti a 48 mesi

-- tendenza alla sistematizzazione a 6tendenza alla sistematizzazione a 6--9 anni 9 anni

(Ruta 2011 (Ruta 2011 Cambridge FT ProjectCambridge FT Project) )

Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale Ruolo del testosterone fetale

RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

2011)2011)

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

delle femmine con mutazione completa hanno delle femmine con mutazione completa hanno

DPS alterazioni ovariche demenza atassica DPS alterazioni ovariche demenza atassica

alterazioni comportamentali alterazioni comportamentali

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

ereditati ereditati XmXm di origine materna sarebbe di origine materna sarebbe

maggiormente correlato ai DPS maggiormente correlato ai DPS ((BaronBaron--CohenCohen 2011)2011)

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X RUOLO DEL CROMOSOMA X

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

2011)2011)

Nel Nel sindrome X fragile sindrome X fragile il 46 dei maschi e 16 il 46 dei maschi e 16

delle femmine con mutazione completa hanno delle femmine con mutazione completa hanno

DPS alterazioni ovariche demenza atassica DPS alterazioni ovariche demenza atassica

alterazioni comportamentali alterazioni comportamentali

Ragazze con sindrome di Turner (X0) gt DPSRagazze con sindrome di Turner (X0) gt DPS

Imprinting genomico dei due cromosomi X Imprinting genomico dei due cromosomi X

ereditati ereditati XmXm di origine materna sarebbe di origine materna sarebbe

maggiormente correlato ai DPS maggiormente correlato ai DPS ((BaronBaron--CohenCohen 2011)2011)

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y RUOLO DEL CROMOSOMA Y

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

SRYSRY livellolivello

temporaletemporale

ee

didi

UnaUna alterataalterata attivazioneattivazione deldel cromosomacromosoma YY potrebbepotrebbe

contribuirecontribuire allrsquoinsorgenzaallrsquoinsorgenza deidei DPSDPS

SRYSRY (sex(sex determiningdetermining gene)gene) esprimeesprime aa livellolivello

medialemediale dellrsquoipotalamodellrsquoipotalamo ee frontofronto--temporaletemporale

aumentaaumenta lala trascrizionetrascrizione didi tirosinatirosina idrossilasiidrossilasi ee

regolaregola lala MAOMAO--AA entrandoentrando nellanella patogenesipatogenesi didi

disturbidisturbi coinvolgenticoinvolgenti lele catecolaminecatecolamine

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni GENETICA conclusioniGENETICA conclusioni

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

COMPLESSITArsquoCOMPLESSITArsquo

ETEROGENEITArsquoETEROGENEITArsquo

INTERVENTOINTERVENTO AMBIENTALEAMBIENTALE--EPIGENETICOEPIGENETICO

INTERESSAMENTOINTERESSAMENTO DELLADELLA CONNETTIVITArsquoCONNETTIVITArsquo

CEREBRALECEREBRALE

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

PIACERE COGNITIVITArsquo PERCEZIONE E PENSIERO DOPAMINA REGOLAZIONE ORMONALE MOVIMENTO

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

bullbull tono timico tono timico

bullbull ansiaansia

bullbull sessualitagravesessualitagrave

bullbull sonnosonno

bullbull appetitoappetito

bullbull impulsivitagraveimpulsivitagrave

bullbull compulsivitagravecompulsivitagrave

bullbull doloredolore

bullbull gastrointestinale aggregazione piastrinicagastrointestinale aggregazione piastrinica

bullbull percezionepercezione

Serotonina modulazione e azione diffusa in tutto lrsquoorganismo

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

ANSIA UMORE Noradrenalina COGNITIVITArsquo INIZIATIVA AROUSAL ATTIVITArsquo AUTONOMICA

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

ACIDO GAMMAAMINOBUTIRRICO (GABA) AZIONE DIFFUSA INIBITORIA IMPORTANTE PER LrsquoAZIONE DELLE BENZODIAZEPINE (ANSIOLITICI) E ALCOL

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA NEUROCHIMICA MELATONINA in DSA

LaLa aa

partirepartire questaquesta

vieneviene

SecrezioneSecrezione

LrsquoaumentoLrsquoaumento deldel

CRFCRF diminuitadiminuita

secrezionesecrezione ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento

NeiNei deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

LaLa melatoninamelatonina vieneviene secretasecreta dalladalla ghiandolaghiandola pinealepineale aa

partirepartire daldal triptofanotriptofano convertitoconvertito inin serotoninaserotonina questaquesta

vieneviene acetilataacetilata ee metilatametilata aa melatoninamelatonina

SecrezioneSecrezione circadianacircadiana piugravepiugrave altaalta lala nottenotte

LrsquoaumentoLrsquoaumento didi melatoninamelatonina portaporta allaalla diminuzionediminuzione deldel

CRFCRF ipotalamicoipotalamico ee didi conseguenzaconseguenza allaalla diminuitadiminuita

secrezionesecrezione didi ACTHACTH ee BetaBeta--endorfineendorfine pitiutariepitiutarie ee

allrsquoaumentoallrsquoaumento didi secrezionesecrezione didi serotoninaserotonina

NeiNei DSADSA egraveegrave statostato osservataosservata lala diminuzionediminuzione deidei livellilivelli deldel

piccopicco notturnonotturno didi melatoninamelatonina

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011

NelloNello svilupposviluppo cerebralecerebrale vivi sonosono deidei periodiperiodi didi tempotempo

definitidefiniti ee precisiprecisi durantedurante ii qualiquali egraveegrave possibilepossibile lrsquoespressionelrsquoespressione

ee lala strutturazionestrutturazione didi organiorgani ee funzionifunzioni QuestiQuesti spazispazi

temporalitemporali sonosono dada unun latolato occasionioccasioni didi opportunitagraveopportunitagrave didi

svilupposviluppo mama ancheanche didi grandegrande vulnerabilitagravevulnerabilitagrave perper ilil

cervellocervello SeSe unun dannodanno didi conduzioneconduzione acusticaacustica nonnon vieneviene

trattatotrattato entroentro unauna certacerta etagraveetagrave ((77aa)aa) nonnon egraveegrave piugravepiugrave

recuperabilerecuperabile idemidem perper lala correzionecorrezione delladella visionevisione

binocularebinoculare dada strabismostrabismo oo catarattacataratta neinei bambinibambini ((88aa)aa)

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 -- 22

InIn bambinibambini gravementegravemente deprivatideprivati socialmentesocialmente ee

affettivamenteaffettivamente ilil ritardoritardo didi svilupposviluppo mostramostra grandigrandi

possibilitagravepossibilitagrave didi recuperorecupero sese lrsquoinserimentolrsquoinserimento inin famigliefamiglie

affettivamenteaffettivamente competenticompetenti avvieneavviene entroentro ii duedue annianni

QuindiQuindi inin questequeste situazionisituazioni troviamotroviamo unauna strettastretta

relazionerelazione tratra ii genigeni cheche codificanocodificano perper ilil tempotempo ee lala

duratadurata deldel periodoperiodo criticocritico ee lrsquoambientelrsquoambiente ilil cuicui

interventointervento puogravepuograve essereessere positivopositivo oo negativonegativo

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 33

LoLo svilupposviluppo comunicativocomunicativo ee socialesociale sisi basabasa sullasulla

correttacorretta processazioneprocessazione delledelle informazioniinformazioni sensorialisensoriali

primarieprimarie cheche egraveegrave deficitariodeficitario neinei DSADSA

NeiNei DSADSA sisi osservaosserva infattiinfatti unauna ipoipo--ipersensibilitagraveipersensibilitagrave

sensorialesensoriale eses unauna alterataalterata rispostarisposta corticalecorticale aiai tonitoni unauna

alterataalterata discriminazionediscriminazione tattiletattile unauna alterataalterata

rappresentazionerappresentazione corticalecorticale delladella manomano ee deldel visoviso unauna

alterataalterata processazioneprocessazione deglidegli stimolistimoli visivivisivi relativarelativa allealle

espressioniespressioni faccialifacciali alal deficitdeficit delladella integrazioneintegrazione

multisensorialemultisensoriale

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 44

LaLa regolazioneregolazione dellodello svilupposviluppo neinei criticalcritical periodperiod egraveegrave legatolegato

adad unun delicatodelicato equilibrioequilibrio neurochimiconeurochimico delladella attivitagraveattivitagrave

inibitoriainibitoria--eccitatoriaeccitatoria ee inin particolareparticolare alal GABAGABA

InoltreInoltre emergeemerge ilil ruoloruolo fondamentalefondamentale delledelle proteineproteine cheche

agisconoagiscono strutturandostrutturando correttamentecorrettamente lele connessioniconnessioni

sinaptichesinaptiche ee costruendocostruendo correttamentecorrettamente lele retireti neuralineurali

cerebralicerebrali neurexinaneurexina neurolighinaneurolighina contactinacontactina caderinacaderina

etcetc proteineproteine codificatecodificate dada genigeni coinvolticoinvolti neinei DSADSA

InIn altrialtri terminitermini lala predisposizionepredisposizione geneticagenetica attivataattivata dada

fattorifattori ambientaliambientali--epigeneticiepigenetici portaporta alloallo squilibriosquilibrio

eccitatorioeccitatorioinibitorioinibitorio concon compromissionecompromissione dellrsquoomeostasidellrsquoomeostasi

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

AUTISM AUTISM

A CRITICAL PERIOD DISORDER A CRITICAL PERIOD DISORDER

Le Le BlancBlanc Fagiolini 2011 Fagiolini 2011 ndashndash 55

INDICATORIINDICATORI DIDI ALTERAZIONEALTERAZIONE DELDEL SISTEMASISTEMA

ECCITATORIOECCITATORIO--INIBITORIOINIBITORIO NEINEI DSADSA

--PresenzaPresenza didi epilessiaepilessia nelnel 3030 deidei pazientipazienti concon DSADSA

--RettRett MeCPMeCP22 regolaregola lrsquoespressionelrsquoespressione didi BDNFBDNF cheche promuovepromuove

lala maturazionematurazione deldel GABAGABA

--XX fragilefragile patogenesipatogenesi legatalegata alal recettorerecettore metabotropometabotropo deldel

GlutammatoGlutammato

--AngelmanAngelman delezionedelezione didi EE33 ubiquitinaubiquitina ligaseligase cheche regolaregola ilil

recettorerecettore AMPAAMPA

--AcidoAcido valproicovalproico lrsquoesposizionelrsquoesposizione nelnel 2020--2424 gggg daldal

concepimentoconcepimento aumentaaumenta didi 77 voltevolte ilil rischiorischio didi autismoautismo

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

La mente autistica La mente autistica La mente autistica La mente autistica

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato

TendeTende sequenzesequenze

interattiveinterattive evitanoevitano

attivamenteattivamente minoreminore

attivazioneattivazione maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento

OrientaOrienta preferenzialmentepreferenzialmente lrsquoattenzionelrsquoattenzione nonnon

versoverso stimolistimoli socialisociali mama versoverso contingenzecontingenze

perfetteperfette ilil comportamentocomportamento socialesociale egraveegrave inveceinvece

caratterizzatocaratterizzato dada infiniteinfinite variazionivariazioni sulsul tematema

TendeTende pocopoco--nullanulla aa parteciparepartecipare aa sequenzesequenze

interattiveinterattive basatebasate suglisugli sguardisguardi nonnon evitanoevitano

attivamenteattivamente mama omettonoomettono didi farlofarlo minoreminore

attivazioneattivazione deldel girogiro fusiformefusiforme ee maggioremaggiore

coinvolgimentocoinvolgimento deldel girogiro temporaletemporale inferioreinferiore

VivantiVivanti 20102010

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

La mente autisticaLa mente autistica La mente autisticaLa mente autistica

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile

LaLa attribuitaattribuita

sullasulla unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona capacitagravecapacitagrave

didi unauna

personapersona dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve tipotipo

sicurosicuro

ViVi egraveegrave unun deficitdeficit didi attenzioneattenzione condivisacondivisa

evidenziabileevidenziabile precocementeprecocemente

LaLa qualitagravequalitagrave emotivaemotiva didi unun eventoevento egraveegrave attribuitaattribuita

sullasulla basebase delledelle emozioniemozioni osservateosservate inin unrsquoaltraunrsquoaltra

personapersona deficitariodeficitario nellrsquoAnellrsquoA NonNon vivi egraveegrave lala capacitagravecapacitagrave

didi anticipareanticipare ilil comportamentocomportamento didi unauna

personapersona sullasulla basebase delladella direzionedirezione dellodello

sguardosguardo

PerogravePerograve ii patternpattern didi attaccamentoattaccamento sonosono didi tipotipo

sicurosicuro VivantiVivanti 20102010

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo non ldquonellrsquoautismo non ldquosedarerdquo sedarerdquo ma ma

decodificare il messaggio decodificare il messaggio

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Il disturbo del comportamento (agitazione Il disturbo del comportamento (agitazione

psicomotoria psicomotoria autoauto--eteroaggressivitagraveeteroaggressivitagrave

amplificazione eccessiva dei comportamenti amplificazione eccessiva dei comportamenti

stereotipatistereotipati--autostimolatoriautostimolatori) vanno ) vanno

principalmente visti come un MESSAGGIO principalmente visti come un MESSAGGIO da da

decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit decodificare tipicamente dove vi egrave un deficit

espressivo verbale e un funzionamento espressivo verbale e un funzionamento

mediogravebasso mediogravebasso

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo il significato somaticonellrsquoautismo il significato somatico

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

La persona affetta da autismo ha spesso un La persona affetta da autismo ha spesso un

elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo elevata soglia del dolore e puograve tollerare a lungo

disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il disturbi fisici giungendo poi ad esprimere il

disagio sul piano del comportamento Pertanto di disagio sul piano del comportamento Pertanto di

fronte ad un comportamento disturbato in un fronte ad un comportamento disturbato in un

basso funzionamento basso funzionamento dobbiamo in primis dobbiamo in primis

escludere un malattia somatica sottostanteescludere un malattia somatica sottostante e tra e tra

queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e queste le piugrave frequenti sono i disturbi dentari e

gastroenterologicigastroenterologici

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo la peculiaritagrave nellrsquoautismo la peculiaritagrave

sensoriale sensoriale

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave La persona affetta da autismo percepisce la realtagrave

in modo diverso dai in modo diverso dai neurotipicineurotipici un suono che a un suono che a

noi puograve risultare non significativo puograve risuonare noi puograve risultare non significativo puograve risuonare

nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo nellrsquoautistico come un fracasso insopportabile lo

stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un stesso dicasi per gli altri sensi un vestito un

colore di un certo cibo e pertanto attivare colore di un certo cibo e pertanto attivare

comportamenti di comportamenti di evitamentoevitamentorifiuto che si rifiuto che si

esprimono con agitazione psicomotoriaesprimono con agitazione psicomotoria

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo vedere il mondo dal nellrsquoautismo vedere il mondo dal

di dentro di dentro

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

La persona affetta da autismo ha bisogno di un La persona affetta da autismo ha bisogno di un

mondo prevedibilemondo prevedibile si costruisce una realtagrave e una si costruisce una realtagrave e una

sua visione della realtagrave Non tenerne conto sua visione della realtagrave Non tenerne conto

significa attivare reazioni comportamentalisignifica attivare reazioni comportamentali

Per Thomas le mele erano mele solo se erano verdiPer Thomas le mele erano mele solo se erano verdi

Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela Dobbiamo ricordarci di non offrirgli una mela

rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo rossa percheacute la sua reazione immediata egrave Ersquo

avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) avvelenata (La mela di Biancaneve era rossa) De De ClercqClercq

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali nellrsquoautismo Disturbi comportamentali nellrsquoautismo districarsi nel labirinto dei dettaglidistricarsi nel labirinto dei dettagli

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscinaDe De

La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a La persona affetta da autismo ha difficoltagrave a

categorizzare a cogliere lrsquoinsiemecategorizzare a cogliere lrsquoinsieme analizza la analizza la

realtagrave attraverso i dettagli Modificare un realtagrave attraverso i dettagli Modificare un

dettaglio significa modificargli la comprensione dettaglio significa modificargli la comprensione

della realtagrave della realtagrave

Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era Uscendo il papagrave aveva preso la borsa bianca e era

andato con Thomas dal macellaio Thomas si era andato con Thomas dal macellaio Thomas si era

agitato e buttato per terra quella era la borsa che agitato e buttato per terra quella era la borsa che

usavamo per andare in piscinausavamo per andare in piscina De De ClercqClercq Il labirinto dei dettagli Il labirinto dei dettagli

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Disturbi comportamentali Disturbi comportamentali nellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionalenellrsquoautismo lrsquoanalisi funzionale

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti Di fronte a comportamenti disturbanti ripetuti

tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo tipicamente nel basso funzionamento dobbiamo

cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento cercare di oggettivare lrsquoosservazione Uno strumento

egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste egrave rappresentato dallrsquoanalisi funzionale che consiste

nel nel registrare costantemente e oggettivamente cosa registrare costantemente e oggettivamente cosa

accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima accade e trascrivere anche cosa egrave avvenuto prima

(antecedente) e cosa egrave successo dopo il (antecedente) e cosa egrave successo dopo il

comportamento problema (conseguente)comportamento problema (conseguente)

Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del Parallelamente verragrave monitorata la frequenza del

problema riportando giorno ora dello stessoproblema riportando giorno ora dello stesso

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Lrsquoanalisi funzionale registrare gli Lrsquoanalisi funzionale registrare gli eventi senza interpretarli eventi senza interpretarli

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data

la pasta conla pasta con

con il pestocon il pesto

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Antecedente Comportamento ConseguenteAntecedente Comportamento Conseguente

LunLun ore 12ore 12

A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli A Carlo viene Lancia il piatto La nonna gli

viene data viene data dagrave la pastadagrave la pasta

la pasta conla pasta con concon il sugo il sugo

con il pestocon il pesto rossorosso

PresentiPresenti

mamma nonna mamma nonna

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco Egrave davvero necessario lrsquouso del farmaco

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI NON ESISTONO FARMACI REGISTRATI

PER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMOPER I SINTOMI CORE DELLrsquoAUTISMO

Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in Lrsquointervento psicofarmacologico va messo in

atto solo dopo la decodifica dei atto solo dopo la decodifica dei

comportamenti e la valutazione situazionalecomportamenti e la valutazione situazionale

Il paziente va visitato e monitorato (ECG Il paziente va visitato e monitorato (ECG

esami) tenere conto delle esami) tenere conto delle comorbiditagravecomorbiditagrave

La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente La modalitagrave di risposta al farmaco egrave fortemente

individuale e richiede un controllo frequenteindividuale e richiede un controllo frequente

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle Lrsquouso del farmaco non deve essere la prima delle risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma risposte neacute lrsquounica al problema comportamentale ma

puograve essere utile se contestualizzato puograve essere utile se contestualizzato

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off

1Conoscere il paziente diagnosi approfondita1Conoscere il paziente diagnosi approfondita

2 Valutare il significato somatico sensoriale e 2 Valutare il significato somatico sensoriale e

funzionale del problema comportamentalefunzionale del problema comportamentale

3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo 3 Valutare il paziente nel contesto direttamente eo

indirettamenteindirettamente

4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento 4 Inserire il farmaco dopo lrsquointervento psicoeducativopsicoeducativo

e mantenere questrsquoultimoe mantenere questrsquoultimo

5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche5 Attenzione alle stratificazioni farmacologiche

6 Attenzione a utilizzo off 6 Attenzione a utilizzo off labellabel e interazionie interazioni

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno

Antipsicotici di prima e seconda generazione Antipsicotici di prima e seconda generazione

Stabilizzatori dellrsquoumoreStabilizzatori dellrsquoumore

AntidepressiviAntidepressivi

BenzodiazepineBenzodiazepine talora effetto paradosso talora effetto paradosso

molecola specifico ma anche utili molecola specifico ma anche utili

Melatonina risposta positiva sul sonno Melatonina risposta positiva sul sonno (Rossignol (Rossignol

FryeFrye 2011)2011)

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

Psicofarmaci nei Psicofarmaci nei DPS DPS

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

BenzodiazepineBenzodiazepine (valium (valium diazepamdiazepam tavortavor en en

lexotanlexotan xanaxxanax alprazolamalprazolam miniasminias flunoxflunox))

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Utilizzo di antidepressivi Utilizzo di antidepressivi utilizzati anche nella utilizzati anche nella terapia dellrsquoansia dei terapia dellrsquoansia dei sintomi ossessivi e di sintomi ossessivi e di disturbo alimentaredisturbo alimentare

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici Meccanismo di azioneMeccanismo di azione Meccanismo di azioneMeccanismo di azione

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

bull Attivitagrave su diversi neurotrasmettitori

bull AMITRIPTILINA (Laroxyl) ndash serotonina

bull NORTRIPTILINA (Noritren) - noradrenalina

bull CLOMIPRAMINA (Anafranil) - serotonina

bull IMIPRAMINA (Tofranil) ndash serotoninanoradrenal

bull DESIPRAMINA (Nortimil) - noradrenalina

bull TRIMIPRAMINA (Surmontil)

bull MAPROTILINA (Ludiomil)

bull DOTIEPINA (Protiaden)

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

TricicliciTriciclici TricicliciTriciclici

Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali Effetti collaterali

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

AlfaAlfa-- adrenolitica adrenolitica (ipotensione ortostatica (ipotensione ortostatica

tachicardia)tachicardia)

Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso) Antistaminica Antistaminica (sedazione gt peso)(sedazione gt peso)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

CardiotossicitagraveCardiotossicitagrave (ritardo di conduzione (ritardo di conduzione

aritmie blocco branca sx)aritmie blocco branca sx)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

Anticolinergica (memoria Anticolinergica (memoria confusione prostata gconfusione prostata g--

intestinale)intestinale)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA SEROTONINA (SSRI)DELLA SEROTONINA (SSRI)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

FLUOXETINAFLUOXETINA (Prozac Fluoxeren) (Prozac Fluoxeren) PAROXETINAPAROXETINA

(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil)(Daparox Sereupin Seroxat Eutimil) FLUVOXAMINAFLUVOXAMINA

(Fevarin DumiroxMaveral)(Fevarin DumiroxMaveral) SERTRALINASERTRALINA

(Zoloft Tatig Serad)(Zoloft Tatig Serad) CITALOPRAMCITALOPRAM

(Seropram Elopram)(Seropram Elopram) ESCITALOPRAMESCITALOPRAM (Entact Cipralex)(Entact Cipralex)

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Effetti collaterali Effetti collaterali SSRISSRI

Sessuali Sessuali Sessuali Sessuali

Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento Sanguinamento

SIADHSIADH SIADHSIADH

Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali Gastrointestinali

Da interazioni Da interazioni Da interazioni Da interazioni

Rischio Rischio suicidariosuicidario Rischio Rischio suicidariosuicidario

Neurologici Neurologici Neurologici Neurologici

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

Sindromi 5HT e da Sindromi 5HT e da sospensionesospensione

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI) VenlafaxinaVenlafaxina ((EfexorEfexor ZarelisZarelis-- SNRI)SNRI)

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Inibizione del reuptake di serotonina e Inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalinanoradrenalina

Doppio meccanismo di azioneDoppio meccanismo di azione

Agisce anche sulla componente ansiosaAgisce anche sulla componente ansiosa Alterazioni pressorieAlterazioni pressorie Collateralitagrave sessualeCollateralitagrave sessuale

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta) Duloxetina (Xeristar Cymbalta)Duloxetina (Xeristar Cymbalta)

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Antidepressivo con azione serotoninergica e Antidepressivo con azione serotoninergica e

noradrenergica azione anche sul dolore noradrenergica azione anche sul dolore periferico (neuropatia diabetica)periferico (neuropatia diabetica)

Principale collateralitagrave gastrointestinale Principale collateralitagrave gastrointestinale

secchezza delle fauci sonnolenzasecchezza delle fauci sonnolenza dosaggio da 60 mgdiedosaggio da 60 mgdie

Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2Metabolizzata da 2D6 e in parte da 1 A2

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Stabilizzanti dellrsquoumore Stabilizzanti dellrsquoumore

Carbamazepina

Sali di litio

Valproato di sodio

Olanzapina

Lamotrigina

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

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ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

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disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

NeuroletticiNeurolettici

Blocco D2 generalizzato

che va oltre gli effetti farmacologici cercati

Mesolimbico

Mesocorticale

Nigrostriatale

Tuberoinfundibolare

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

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tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

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bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

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Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

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ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

NeuroletticiNeurolettici Clorpromazina ndash LARGACTIL ndash PROZIN

Clotiapina ndash ENTUMIN

Aloperidolo ndash HALDOL SERENASE anche DEPOT

Flufenazina ndash MODITEN DEPOT

Zuclopentixolo ndash CLOPIXOL anche Depot

Promazina ndash TALOFEN

Levomepromazina - NOZINAN

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Azione recettoriale dei NLTAzione recettoriale dei NLT

ANTICOLINERGICA

ANTISTAMINICA

ADRENOLITICA

Prostata cardiaco glaucoma motilitagrave intestinale ritenzione urinaria confusione

Aumento ponderale sedazione

Ipotensione sedazione

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

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effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

EPSEPS EPSEPS

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

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bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

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Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

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ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

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NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

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effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

Utilizzo dei neurolettici in DPS Utilizzo dei neurolettici in DPS (antipsicotici di prima generazione) (antipsicotici di prima generazione)

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina

LrsquoLrsquoaloperidoloaloperidolo egrave stato il farmaco piugrave studiato fra egrave stato il farmaco piugrave studiato fra

questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di questi e ha mostrato una utilitagrave nei controllo di

sintomi comportamentali va ricordata sintomi comportamentali va ricordata

lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo lrsquoestrema sensibilitagrave dei giovani a questo

farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia farmaco (distonia acuta) e il rischio di discinesia

tardiva da usare a bassi dosaggitardiva da usare a bassi dosaggi

Clinicamente utili sono anche altri NLT come la Clinicamente utili sono anche altri NLT come la

clorpromazinaclorpromazina clotiapinaclotiapina promazinapromazina

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi Attivitagrave sui recettori D2 piugrave selettiva con efficacia sui sintomi

negativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismonegativi di ritiro e catatonici studi specifici nellrsquoautismo

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

Off Off labellabel

Non privi diNon privi di

collateralitagravecollateralitagrave

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

RisperidoneRisperidone ndashndash RisperdalRisperdal

bullbull PaliperidonePaliperidone ndashndash InvegaInvega -- XeplionXeplion

bullbull AripiprazoloAripiprazolo ndashndash AbilifyAbilify

bullbull OlanzapinaOlanzapina ndashndash ZyprexaZyprexa

bullbull QuetiapinaQuetiapina ndashndash SeroquelSeroquel

bullbull ZiprasidoneZiprasidone ndashndash ZeldoxZeldox

bullbull AmisulprideAmisulpride ndashndash SolianSolian

bullbull AsenapinaAsenapina ndashndash SycrestSycrest

bullbull ClozapinaClozapina -- LeponexLeponex

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

Nuovi Nuovi antipsicoticiantipsicotici

++ ++

-- --

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

ES ES effecteffect sizesize quanto il gruppo di pazienti migliora quanto il gruppo di pazienti migliora (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella (differenza tra gruppo trattato e di controllo nella

principale misura di efficacia diviso la deviazione principale misura di efficacia diviso la deviazione

standard) standard) significativo se gt 08significativo se gt 08 no se 02 o minore no se 02 o minore

NNT NNT numbernumber neededneeded toto treattreat quanti pazienti quanti pazienti

servono percheacute almeno uno risponda servono percheacute almeno uno risponda minore egrave il minore egrave il

valore di NNT piugrave egrave efficace il trattamentovalore di NNT piugrave egrave efficace il trattamento

NNH NNH numbernumber neededneeded toto harmharm quanti pazienti si quanti pazienti si

devono esporre a un trattamento per avere un devono esporre a un trattamento per avere un

effetto collaterale effetto collaterale piugrave egrave alto minore egrave la piugrave egrave alto minore egrave la

probabilitagrave di probabilitagrave di collateralitagravecollateralitagrave ZuddasZuddas 20112011

Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia Antipsicotici come leggere gli studi di efficaciaAntipsicotici come leggere gli studi di efficacia

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico RisperidoneRisperidone e spettro autistico e spettro autistico

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social on on

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato Egrave il farmaco piugrave studiato nei DPS e approvato

dalla FDAdalla FDA

Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo Si egrave mostrato superiore al placebo nel controllo

dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e dellrsquoaggressivitagrave iperattivitagrave stereotipie e

disturbi comportamentali approvato anche per disturbi comportamentali approvato anche per

lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti lrsquoutilizzo in bambini e adolescenti

Non modifica i sintomi Non modifica i sintomi corecore dellrsquoautismo dellrsquoautismo

(comunicazione sociale e social (comunicazione sociale e social skillskill) ) ResearchResearch UnitsUnits

on on PediatricPediatric PsychopharmacologyPsychopharmacology AutisticAutistic Network (2002) Network (2002) TroostTroost

(2005) e (2005) e SheaShea (2004) (2004) ZuddasZuddas 2011 2011 Mc Mc KinneyKinney ndashndash RenkRenk 20112011

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013

Ghaleiha A Memantine as adjunctive treatment to risperidone in

children with autistic disorder a randomized double-blind

placebo-controlled trial Int J Neuropsychopharmacol 2012

Wei H The therapeutic effect of memantine through the stimulation

of synapse formation and dendritic spine maturation in autism and

fragile X syndrome PLoS One 2012

Ghaleiha A Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for

the treatment of irritability in children with autistic disorder a

double-blind placebo-controlled randomized trial Paediatr

Drugs 2013

Ghanizadeh and Ebrahim Moghimi-Sarani A randomized double

blind placebo controlled clinical trial of N-Acetylcysteine added to

risperidone for treating autistic disorders BMC Psychiatry 2013