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Nutrizione e Cancro:il grande studio EPICEuropean Prospective

Investigation Into Cancerand Nutrition

Sabina SieriUnità di Epidemiologia e Prevenzione

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Riunione Nazionale SINU: “Nutrizione: Perimetri & Orizzonti”Roma, 20-21 Ottobre 2014

Tumore del Colon-retto

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Tumore della Mammella

Tumore della Prostata

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I.A.R.C.LYON

PARIS

FLORENCE

MILAN

RAGUSA

TURIN

NAPLES

BARCELONA

OVIEDO

GRANADA

MURCIA

PAMPLONASAN SEBASTIAN

CAMBRIDGE

OXFORD BILTHOVEN

UTRECHT

ATHENS

HEIDELBERG

POTSDAM

MALMO

UMEA

AARHUS

COPENHAGEN

TROMSO

UK: OXFORD

CAMBRIDGE

NETHERLANDS: UTRECHT

RIVM

GERMANY: POTSDAM

HEIDELBERG

FRANCE: PARIS

ITALY: TURIN

MILAN

FLORENCE

NAPLES

RAGUSA

SPAIN OVIEDO

SAN SEBASTIAN

PAMPLONA

MURCIA

GRANADA

GREECE ATHENS

SWEDEN: UMEA

MALMO

DENMARK: AARHUS

COPENHAGEN

NORWAY: TROMSO

European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition - EPIC

BASELINE•Subjects recruitment •Questionnaires data on life style, personal history etc.•Anthropometry data•Blood/DNA collection•Data Base & Biorepository

1993…………………………..…….1999………… 2000…….2002……………………2008

FOLLOW-UP:• Cancer diagnosis• Vital status • Causes of death• Changes in Lifestyle

Development of common/standardized Nutrient and lifestyle Data BasesSetting up of lab facilities for sample handling / DNA extraction etc

ETIOLOGICAL STUDIES

EPIC

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Blood Collection and Storage (1993-1998)

• 30 ml venous blood:

– 20 ml citrated +10 ml dry

• 28 aliquots of 500 l :

– plasma 12 (red straws)– serum 8 (yellow straws)– buffy coat 4 (blue straws)– RBC 4 (green straws)

28 aliquots x 300.000 subjects = 8.4 Million aliquots stored,half in each EPIC centre, half at IARC-Lyon

Plus: 12 x 110,000= 1.3 Million in Sweden and Denmark

EPIC

EPIC BIOREPOSITORY AT IARC-WHO

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Perchè uno studio multicentrico di coorte?

-Investigazione multifattoriale

-Stile di vita

-Ambiente e

-Fattori genetici e loro interazioni

Dati sulla dieta

EPIC

Due strumenti di indagine alimentare:

1- Questionario alimentare sulla dieta abituale compilato da tutti i 521.000 partecipanti

2- Un’intervista delle 24 ore in un campione ( 7%) della coorte EPIC (38.000)

• Molto dettagliato (>3000 alimenti, >700 ricette /paese)

• Disegnato per calibrare gli strumenti di indagine alimentare tra paesi

EPIC

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Sede tumorale

Uomini Donne TOTALE

Stomaco 528 432 960 Colon retto 2119 3067 5186 Colon 1360 2241 3601 Retto 759 826 1585Pancreas 484 689 1180Laringe 233 64 297Polmone 1831 1800 3631 Vescica 1455 662 2117 Rene 476 508 984 Prostata 5175 - 5175 Mammella 32 13934 13966 Cervice 1170 1170Utero 1753 1753Ovaio 1453 1453 

Principali ipotesi su Nutrizione e Cancro sviluppate negli anni ‘70 e ‘80

Aumentato Rischio

• Grassi totali

• Grassi saturi

• PUFA, n-6/n-3

• Proteine (animali)

• Mono- e disaccaridi

• Sale

• Carne

• Prodotti della pirolisi

Diminuito Rischio

• Vegetali

• Frutta

• Cereali integrali

• Pesce

• PUFA, n-3

• Fibre

• Vitamine Antiossidanti e Minerali

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Carne rossaEsofago

TAS

Stomaco

Colon-retto

Pancreas

Rene

Donne

Uomini

Polmone

Mammella

Vescica

Mortalità

Carne conservata

Esofago

TAS

Stomaco

Colon-retto

Pancreas

Rene

Donne

Uomini

Polmone

Mammella

Mortalità

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Average daily consumption in grams

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

1,4

1,6

1,8

2,0

processedmeat

red meat

fish

<10 10-20 20-40 40-80 >80

Associazione tra il consumo di pesce, carne rossa e conservata e il tumore del colon-retto

Norat T. et al. (JNCI, 2005)

g/day

Statistical model adjusted for : energy, height, weight, physical activity, fibre, alcohol and tobacco

EPIC: tumore colon-retto

Effetto combinato del consumo di carne rossa e conservata e fibra

Norat T. et al. (JNCI, 2005)

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Grassi Saturi e rischio di tumore della mammella in EPIC Europa

Sieri et al. JNCI, 2014; 106 (5):dju068

0.8

1

1.2

1.4

1.6

1° 2° 3° 4° 5°

Grassi Saturi (quintili)

HR

ER+PR+

ER- PR-1.10

1.07

1.15

1.28

1.04

1.17

0.86

0.96

P trend 0.009

P trend 0.99

Grassi Saturi e rischio di tumore della mammella in EPIC Europa

Sieri et al. JNCI, 2014; 106 (5):dju068

0.8

1

1.2

1.4

1.6

1° 2° 3° 4° 5°

Grassi Saturi (quintili)

HR

HER2+

HER2-1.01 0.91 0.95

1.19 1.201.27 1.29

0.90P trend 0.86

P trend 0.04

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10

Vegetali

Frutta

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Fibra

Fibra da cerealiFibra da vegetaliFibra da frutta

Tumore Gastrico

Tumore Colon

Fegato

Fibra da cerealiFibra da vegetali e frutta

Fibra da cerealiFibra da vegetaliFibra da frutta

MammellaFibra da cerealiFibra da vegetaliFibra da frutta

ProstataFibra da cerealiFibra da vegetaliFibra da frutta

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α-caroteneβ-caroteneα-criptoxantinazeaxantinaTotale Carotenoidi

α-caroteneβ-caroteneα-criptoxantinazeaxantinaTotale Carotenoidi

α-caroteneβ-caroteneα-criptoxantinazeaxantinaTotale Carotenoidi

Tumore Gastrico

Tumore Uroteliale

Prostata

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α-caroteneβ-caroteneα-criptoxantinazeaxantinaTotale Carotenoidi

α-caroteneβ-caroteneα-criptoxantinazeaxantinaTotale Carotenoidi

Tumore Colon

Tumore Pancreas

TAS

Stomaco

Colon

Mammella

Donne

Uomini

Alcool .ref

.ref

.ref

.ref

.ref

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Number of deaths, person-years (PY) and multivariable HRs (Models were stratified by centre.

Ferrari P et al. BMJ Open 2014;4:e005245

Dieta Mediterranea

Stomaco

Colon-retto

Mammella

Vescica

Tutti i tumori

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1. Mantenersi snelli per tutta la vita. (mantenere il peso all’interno dell’intervallo di normalità in base alle proprie caratteristiche fisiche).

2. Mantenersi fisicamente attivi tutti i giorni (impegno fisico pari a una camminata veloce per almeno mezz’ora al giorno; man mano che ci si sentirà più in forma, però, sarà utile prolungare l’esercizio fisico fino ad un’ora o praticare uno sport più impegnativo)

3. Limitare il consumo di alimenti ad alta densità calorica ed evitare il consumo di bevande zuccherate.

4. Basare la propria alimentazione prevalentemente su cibi di provenienza vegetale, con cereali non industrialmente raffinati e legumi in ogni pasto e un’ampia varietà di verdure non amidacee e di frutta (almeno 400 g di frutta e verdura)

5. Limitare il consumo di carni rosse ed evitare il consumo di carni conservate (per i consumatori di carne rossa non superare i 500 g alla settimana)

6. Limitare il consumo di bevande alcoliche (non sono raccomandate, ma per chi ne consuma si raccomanda di limitarsi ad una quantità pari ad un bicchiere di vino (da 120 ml) al giorno per le donne e due per gli uomini.

7. Limitare il consumo di sale (non più di 5 g al giorno) e di cibi conservati sotto sale. Evitare cibi contaminati da muffe (in particolare cereali e legumi).

8. Assicurarsi un apporto sufficiente di tutti i nutrienti essenziali attraverso il cibo. Di qui l’importanza della varietà. L’assunzione di supplementi alimentari (vitamine o minerali) per la prevenzione del cancro è invece sconsigliata.

9. Allattare i bambini al seno per almeno sei mesi.10. Nei limiti dei pochi studi disponibili sulla prevenzione delle recidive, le raccomandazioni

per la prevenzione alimentare del cancro valgono anche per chi si è già ammalato

COMUNQUE NON FARE USO DI TABACCO

HRs (95% CIs) for total cancer and specific cancer types associated with a 1-point increment in WCRF/AICR score (range: 0–6 in men, 0–7 in women).

Romaguera D et al. Am J Clin Nutr 2012;96:150-163

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Conclusioni Il disegno prospettico di coorte è considerato il più affidabile nello studio

dell’associazione tra dieta e cancro:La dieta è descritta prima dell’insorgenza della malattia

La disponibilità di biobanche permette di studiare la dieta anche attraverso biomarcatori e/o fattori intermedi nella relazione dieta- cancro

Lo svantaggio principale degli studi di coorte è dato dai costi, ma nello studio EPIC l’enorme investimento in termini sia di ricercatori coinvolti che di risorse utilizzate ha portato: A fornire ai cittadini europei indicazioni utili per una dieta e uno stile di vita

più sani.

La possibilità di studiare non solo i singoli alimenti/nutrienti ma il modello alimentare nel suo complesso

Ad esaminare più in generale lo stile di vita dei volontari, fumo, alcol, attività fisica e le loro caratteristiche metaboliche, genetiche e ormonali per capire come tutti questi fattori interagiscono tra loro e/o modificano il rischio di cancro.

Data la possibilità di studiare diverse patologie, EPIC è attualmente un punto di riferimento nel campo della ricerca epidemiologica su dieta e malattie cronico degenerative