Nutrizione and Cancro Paola Muti School of Public Health Harvard University, Boston, Ma, USA...

Nutrizione and Cancro

Paola Muti

School of Public HealthHarvard University, Boston, Ma, USA

Istituto Nazionale Tumori Regina Elena, Roma

4° CONVEGNOINTERDISCIPLINARE

DEL FORUM VEGETARIANO

Contenuti

• Dati osservazionali

• Dieta e tumori

• Stile di vita e tumori

• Prospettive di prevenzione

Tumori al Colon Confronti InternazionaliUomini

IARC, 1997-2002

Tumori al Colon Confronti InternazionaliDonne

(IARC, 1997-2002)

Tumori al Seno Confronti Internazionali

(IARC, 1997-2002)

Tumori al Colon Confronti NazionaliUomini

IARC 1997-2002

Incidenza Tumori al Colon Eta’ Specifica - Uomini

IARC, 1997-2002

Tumori al Colon Confronti NazionaliDonne

IARC 1997-2002

Incidenza di Tumori al Colon Eta’ Specifica -

Donne

IARC, 1997-2002

Tumori al Seno Confronti Nazionali

(IARC, 1997-2002)

Incidenza di Tumore al Seno Eta’ Specifica

Sono le differenze nella dieta che spiegano le grandi differenze internazionali e nazionali?

Sono le differenze nel generale stile di vita che spiegano le differenze di incidenza?

La dieta influenza l’iniziazione e la promozione dei tumori con differenti meccanismi

n-nitroso composti Radicali liberi, Ferro Idrocarburi aromatici Amine eterocicliche Sostanze Pro-ossidanti ..Carotenoidi

cancerogene Antiossidanti Se, Vit E, Vit C Glicosinolati Enzimi di Modulatori del Polifenoli fase 1 e 2 DNA ciclo cellulare Vit B12, B6 Metilazione Proliferazione Poliamine Acido folico Riparazione DIETA Espressione Differenziazione Vit D Insulina genica Angiogenesi Indoli Fattori Ambiente Apoptosi Grassi saturi di crescita interno Zucchero Ormoni Infiammazione Omega-6/3, Zn Farine raffinate sessuali Immunità Proteine animali

Fitoestrogeni Pre/pro-biotici

Meta-analisi degli studi epidemiologici sul consumo di carni rosse e tumori dell’intestino

• Carni conservate: il rischio aumenta del 36% per ogni 30 g/die

• Carni rosse: il rischio aumenta del 24% per ogni 120 g/die

• Carni bianche: nessun aumento di rischio

• Pesce: lieve diminuzione del rischio

(Norat Int J Cancer 2002)

Meta-analisi degli studi sull’effetto preventivo frutta verduraIARC WCRF IARC WCRF2003 1997 2003 1997

Esofago ++ +++ ++ +++Stomaco ++ +++ + +++ Polmone ++ +++ + +++ Bocca e faringe + +++ + +++Laringe + ++ + ++Intestino + - ++ +++Pancreas - ++ - ++Vescica + + - ++Mammella - ++ - ++Rene + - + +Ovaio - + + +Cervice uterina - + - +Endometrio - + - +

giudizio +++ = convincente, ++ = probabile, + = possibile, - = insufficiente

Carni rosse Carni conservate

RR P trend RR P trend

Colon-retto 1.49 0.11 1.70 0.03

Colon 1.36 0.32 1.68 0.12

Retto 1.75 0.08 1.70 0.14

Pollame Pesce

RR P trend RR P trend

Colon-retto 0.92 0.61 0.46 0.003

Colon 0.92 0.68 0.49 0.03

Retto 0.92 0.77 0.41 0.04

Epic 2004: Tumori colorettaleRR (calibrato) per 100 g di consumo

0.5

1

1.5

2

2.5

0 1 2 3 4 5 6

Saturated fat diary smoothed Saturated fat diary

Saturated fat FFQ Saturated fat FFQ smoothed

Rel

ativ

e R

isk

Est

imat

eR

elat

ive

Ris

k E

stim

ate

Relative risks for breast cancer by quintile of saturated fat intake Relative risks for breast cancer by quintile of saturated fat intake according to two different methods of assessing food consumption .according to two different methods of assessing food consumption .

(168 cases from EPIC-Norfolk, Lancet 2003)(168 cases from EPIC-Norfolk, Lancet 2003)

p 0.005p 0.005

p 0.229p 0.229

Latente insulino resistenza

Aumento insulina sierica

Aumento di insulin-like growth factor-I

Riduzione di IGFBP-I( IGF-I bioavailability)

Resistenza Insulinica & Breast/Colon Cancer

Insulina & IGF-1 promuovono la crescita di cellule intestinali e mammarie in esperimenti in vitro and in vivo

Diabete Mellito, Insulino Resistenza e Tumori del Colon e del Seno

1) Diabete di Tipo 2 e rischio di tumore del colon e del seno

2) Profili metabolici di resistenza insulinica e rischio di tumore del colon e del seno

NO SI TSP

Colon cancer

No. casi 564 43

Multivariate RR (95% CI) 1.0 1.49 (1.09-2.06) .01

Proximal colon cancer

No. casi 254 21


Distal colon cancer

No. casi 310 22


Rectal cancer

No. casi 167 9


Advanced colorectal cancer

No. casi 383 31


Fatal colorectal cancer

No. casi 158 19


Diabete di Tipo 2 e Rischio di Cancro Colorettale in donne postmenopausali (Hu et al, 1999)

Markers di resistenza insulinica e mortalita’ per tumori del coloretto

• Il cluster di anormalita’ metaboliche associate con alterazione della produzione e della sensibilita’ insulinica era associato con la mortalita’ per cancro colorettale?

• Risk Factors and Life Expectancy Project (9 grandi survey di popolazione condotti in Italia tra il 1978 e il 1987) per un totale di 37,302 persone (21,311 uomini e 15,991 donne, eta’ 20-69 anni)

(CEBP. 2001)

Markers di resistenza insulinica e mortalita’ per tumori del coloretto

• Syndrome X: Trigliceridi sierici, LDL colesterolo, glicemia, pressione arteriosa, indice di massa corporea

• Mortalita’: Registrata per 7 anni, IDC 9

(CEBP, 2001)

Sindrome X e mortalita’ per tumore colorettale UOMINI DONNE TOTALE

No syndrome (n = 20,656)

Yes syndrome (n = 655)

No syndrome (n

= 15,460)

Yes syndrome (n = 530)

No syndrome (n

= 36,116)Yes syndrome

(n = 1,185)

Mortalita’totale

880 48 164 9 1044 57

RR 1 1.41 1 .95 1 1.31

95% CI (1.05, 1.88) (0.48, 1.86) (1.00, 1.71)

All cancers

389 19 93 3 482 22

RR 1 1.26 1 0.59 1 1.09

95% CI (0.64, 1.74) (0.41, 2.53) (0.66, 1.61)

Colon cancer

37 4 11 2 48 6

RR 1 2.96 1 2.71 1 2.99

95% CI (1.05, 8.31) (0.59, 12.5) (1.27, 7.02)

CEBP, 2001

Glucose I I I I I I I V P trend Adjusted RR* 1 1.09

(0.48-2.44) 1.21

(0.51-2.85) 2.76

(1.18-6.46) 0.02

No. case/ control 15/ 73 14/ 63 14/ 66 26/ 63

Glucose Metabolism and Breast Cancer Risk

in Premenopausal Women

* Relative Risk (95% Confidence Intervals); Adjusted for age and BMI

CEBP, 2002

Resistenza insulinica e stile di vita

Elevati livelli di insulina e resistenza insulinica sono caratteristiche comuni delle societa’ industrializzate caratterizzate a loro volta da alta prevalenza di sovrappeso ed obesita’, dieta ricca zuccheri raffinati e proteine animali, e da sendentarieta’

Prevalenza dei Fattori di Rischio in ItaliaGlicemia a digiuno

UomoDonnaProgetto Cuore, 2003

Prevalenza dei Fattori di Rischio in ItaliaSedentarieta’


Prevalenza dei Fattori di Rischio in ItaliaObesita’


Resistenza insulinica ad elevata insulinemia e’ una delle maggiori cause di diabete mellito, malattia cardiovascolare, tumori

(1st WHO European Action Plan, Berlin, 2002)

Incidenza di tumore del colon-retto [codici: 153-154;159]. Italia: 2006 e 2010 (valori stimati)

0

100

200

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600

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900

40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84

età in classi

tass

i d'in

cide

nza

per

100.

000

Uomini 2006

Donne 2006

Uomini 2010

Donne 2010

Progetto “I Tumori in Italia”, coordinato dall'Istituto Nazionale dei Tumori in collaborazione con l'Istituto Superiore di Sanità.

Incidenza di tumore del colon-retto [codici: 153-154;159]. Confronti regionali: 2006 e 2010 (valori stimati)

Regioni del NO RD

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40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84

età in classi

tass

i d

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10

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Uomini 2006

Donne 2006

Uomini 2010

Donne 2010

Regioni del SUD

0

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40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84

età in classi

tass

i d'in

cide

nza

per

100.

000

Progetto “I Tumori in Italia”, coordinato dall'Istituto Nazionale dei Tumori in collaborazione con l'Istituto Superiore di Sanità.

Breast cancer incidence and mortality in Italyf, age-standardized (European Population) rates per 100 000, 1970-2000; -2010

0

50

100

150

1960 1970 1980 1990 2000 2010 2020

Incidence estimate (std)Mortality estimate (std)Mortality data (std)

Incidence estimate (crude)

Prospettive di Prevenzione Attiva delleMalattie Cronico-Degenerative

Stile di vita:

Consumo elevato di carne e grassi saturi

Consumo elevato di carboidrati raffinati

Basso consumo di verdura

Vita prettamente sedentaria

Malattie Croniche:-Tumori -Malattie Cardiovas.-Diabete mellito

Sovrappeso, Obesita’

Resistenza InsulinicaIperinsulinemica

Salute Pubblica

Determinanti

Determinanti

Fattori Contribuenti

Poi Dio disse: Ecco, io vi do ogni sorta di graminacee produttrici di

semenza, e ogni sorta di alberi in cui vi sono frutti portatori di semi: essi

costituiranno il vostro cibo.Genesi 1, 29

Edizioni San Paolo 1998

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