Le indicazioni dello studio EPIC sull’eziologia delle malattie croniche: indicazioni per la

prevenzione primaria

Sabina Sieri Unità di Epidemiologia e Prevenzione

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

XXXIX Congresso dell’Associazione Italiana di Epidemiologia: “Alimentazione e salute nell’era della globalizzazione”

Milano 28-30 Ottobre

Lo studio EPIC

OBIETTIVO: studiare il ruolo dei fattori alimentari e legati allo stile di vita nell’eziologia dei tumori e di altre malattie cronico-degenerative.

Raccolta dei dati

Questionario anamnestico stile di vita

FFQ dieta

Misure antropometriche

Prelievo

EPIC Italia: ~ 47,000 volontari in 5 centri

European Prospective Investigation into Cancer and nutrition

~ 520,000 volontari reclutati in 10 Paesi Europei

Banca biologica

• 30 ml sangue venoso:

– 20 ml citrato +10 ml secco

• 28 aliquote da 500 l :

– plasma 12 (red straws) – siero 8 (yellow straws) – leucociti 4 (blue straws) – globuli rossi 4 (green straws)

28 aliquote x 300.000 soggetti = 8.4 milioni di aliquote,

Metà in ciascun centro EPIC, metà alla IARC di Lione

Più: 12 x 110,000= 1.3 milioni in Svezia e Danimarca

Punti di forza di EPIC Grande dimensione

aumento della potenza dello studio

Popolazioni diverse grande variazione nell’incidenza dei tumori

grande variazione nell’esposizione

Questionari alimentari molto dettagliati per misurare localmente il consumo abituale

Calibrazione dei dati dei questionari alimentari con un’intervista delle 24 ore

riduzione degli errori di misura

Raccolta dei campioni di sangue utilizzo di biomarker di esposizione

interazione tra fattori nutrizionali, ormonali e genetici

Uomini Donne Totale

Varese 2.557 9.526 12.083

Torino 6.047 4.557 10.604

Firenze 3.514 10.083 13.597

Napoli - 5.062 5.062

Ragusa 3.053 3.350 6.403

Totale 15.171 32.578 47.749

Distribuzione per centro dei partecipanti di EPIC-Italia

Varese

Torino

Firenze

Napoli

Ragusa

Follow-up Basato su: registri tumori di popolazione; combinazione di metodi: registri tumori e di patologie, schede

di dimissione ospedaliere, registri di mortalità, follow-up attivo.

Sede Tumorale Uomini Donne Totale

Colon-Retto 182 254 436

Colon 130 196 326

Retto 52 58 110

Mammella - 1086 1086

Eventi Cardiovascolari

Uomini Donne Totale

Coronarici 485 227 712

Cerebrovascolari 119 182 301

Risultati del Progetto EPIC-Italia

Consumo di carboidrati ad alto indice glicemico, resistenza insulinica e rischio di tumori e di malattie cardiovascolari

Consumo di Frutta e Verdura, Indice Mediterraneo Italiano e rischio di tumori e malattie cardiovascolari

Ruolo dei carboidrati nell’eziologia delle malattie cronico-degenerative

Diversi studi hanno suggerito che alte concentrazioni di glucosio postprandiale e insulina sono coinvolti nell'eziologia dei tumori, in particolare quelli del colon-retto, della mammella ed endometrio.

Iperglicemia e resistenza insulinica sono fattori di rischio anche per le malattie cardiovascolari.

Una dieta ricca di carboidrati facilmente assorbibili, con conseguente iperglicemia, e iperinsulinemia, può giocare un ruolo nell'eziologia di queste malattie

Si basa oltre che sulla loro natura (zuccheri, amido, fibra alimentare) anche sulla loro qualità in termini di effetto sulla glicemia postprandiale (Indice Glicemico -IG)

Caratterizzazione nutrizionale dei carboidrati

Carboidrati che vengono idrolizzati velocemente hanno alti valori di IG. La loro risposta glicemica postprandiale è rapida ed elevata. Al contrario, carboidrati che vengono idrolizzati lentamente hanno bassi valori di IG. Il carico glicemico (CG) degli alimenti quantifica l’effetto glicemico di una porzione di alimento tenendo in considerazione sia la quantità che la qualità dei carboidrati in esso contenuti.

Rispetto al IG, il CG rappresenta una misura più pratica per predire la richiesta di insulina necessaria a controllare la

risposta glicemica di un pasto

Carico Glicemico e rischio di Tumore della Mammella in EPIC Italia

1

1.361.24

1.46 1.45

0

1

2

1° 2° 3° 4° 5°

Quintili

HR

Sieri et al. NMCD, 2013 ;23(7):628-34

P trend 0.029

Aggiustato per energia, alcol, scolarità, età al menarca, numero di figli, indice di massa corporea, fumo, fibre e acidi grassi saturi, attività fisica

1 1,06

1,35

1,04

0

1

2

1° 2° 3° 4°

Quintili

HR

P trend 0.031

Sieri et al. IJC 2015 ;136(12):2923-31.

Indice Glicemico e rischio di tumore del colon-retto in EPIC Italia

Carboidrati

Carboidrati da alimenti a basso indice glicemico

IG<57

Carboidrati da alimenti ad alto indice glicemico

IG≥57

1,45

0,730,51

1,52

2,53

1° 2° 3° 4° Quartili

HR

CHO alto IGCHO basso IG

Carboidrati ad alto e basso Indice Glicemico e rischio di Tumore del Colon-Retto

Sieri et al. IJC 2015 ;136(12):2923-31.

Aggiustato per energia ,non da alcool, sesso, scolarità, fumo, indice di massa corporea, fibra, calcio, folati e acidi grassi saturi, attività fisica

P trend 0.034

P trend 0.033

*

*

1.341.22

1.14

1

1.63

2.082.24

0.5

1

1.5

2

2.5

1° 2° 3° 4°

HR

Carico glicemico (quartili)

uomini

donne

Carico Glicemico e rischio di Sindrome Coronarica Acuta

Sieri et al, Arch Int Med 2010 Aggiustato per energia non da alcool, ipertensione, scolarità, fumo, indice di massa corporea, fibre e acidi grassi saturi, attività fisica

P trend 0.005

P trend 0.59

* *

0,5

1

1,5

2

2,5

1° 2° 3° 4°

Consumo di carboidrati (quartili)

HR

CHO

CHO-high GI

CHO-low GI

Consumo di Carboidrati nelle donne e rischio di Sindrome Coronarica Acuta

Sieri et al, Arch Int Med 2010

1.95*

1.68*

0.99

Aggiustato per energia non da alcool, ipertensione, scolarità, fumo, indice di massa corporea, fibre e attività fisica

1

1.36

1.952.21

1.42

-0.5

0.5

1.5

2.5

3.5

4.5

1° 2° 3° 4° 5°

Quintili

HR

P trend 0.015

Carico Glicemico e rischio Ictus

Sieri et al, Plos One 2013

Aggiustato per energia non da alcol, alcol, sesso, scolarità, fumo, indice di massa corporea, fibra, da cereali calcio, acidi grassi saturi, monoinsaturi e polinsaturi, attività fisica

Carboidrati ad alto e basso Indice Glicemico e rischio di Ictus

Aggiustato per energia non da alcool, alcool, sesso, scolarità, fumo, indice di massa corporea, fibra, da cereali calcio, folati e acidi grassi saturi, monoinsaturi e polinsaturi, attività fisica Sieri et al, Plos One 2013

1 1,1 1,14

1,4

1,87

1

0,86

1,09 1,03 1,01

0,5

1

1,5

2

1° 2° 3° 4° 5°

HR

quintili

CHO alto GI

CHO basso GI

*

PLoS ONE 10(6): e0128891

Obesità addominale: circonferenza vita>88 cm;

Ipertrigliceridemia: trigliceridi ematici>150 mg/dl;

Bassi livelli ematici di colesterolo HDL: <50 mg/dl;

Pressione elevata: P sistolica>130 mmHg o P diastolica>85 mmHg o trattamento ipertensivo con farmaci;

Alterata glicemia a digiuno o glicemia a digiuno>100 mg/dl o trattamento farmacologico per diabete.

Sindrome Metabolica e Tumore della Mammella

Numero di componenti Casi/controlli HR (95% CI)

0 86/115 1

1-2 301/291 1.33 (0.94-1.89)

≥ 3 206/149 1.91 (1.28-2.84)

P trend 0.001

Sindrome Metabolica e Tumore della Mammella per stato menopausale

Menopausa

Premenopausa

Numero di componenti Casi/controlli HR (95% CI)

0 17/30 1

1-2 136/134 1.89 (0.89-4.01)

≥ 3 133/86 3.12 (1.43-6.79)

P trend 0.001

Numero di componenti Casi/controlli HR (95% CI)

0 62/71 1

1-2 139/130 1.12 (0.72-1.74)

≥ 3 57/56 0.77 (0.43-1.40)

P trend 0.478

Sindrome Metabolica e Sindrome Coronarica Acuta

Numero di componenti Casi/controlli HR (95% CI)

0 38/153 1

1-2 271/430 2.23 (1.45-3.42)

≥ 3 345/233 3.44 (2.20-5.39)

P trend <0.0001

Sindrome Metabolica e Ictus

Numero di componenti Casi/controlli HR (95% CI)

0 22/153 1

1-2 139/430 1.48 (0.85-2.56)

≥ 3 125232 2.06 (1.15-3.70)

P trend 0.008

Consumo di Frutta e Verdura e Tumore della Mammella

Verdura (g/die) Casi HR (95% IC)

I <107.8 259 1

II 107.8-151.9 215 0.81 (0.67-0.97)

III 151.9-197.9 240 0.93 (0.78-0.96)

IV 197.9-264.8 195 0.78 (0.64-0.96)

V >264.8 163 0.65 (0.53-0.81)

P trend 0.003

Frutta (g/die) Casi HR (95% IC)

I <95.3 235 1

II 195.3-278.5 206 0.86 (0.71-1.04)

III 278.5-360.4 247 1.05 (0.87-1.26)

IV 360.4-476.8 194 0.85 (0.70-1.03)

V >476.8 190 0.86 (0.70-1.05)

P trend 0.16

Aggiustato per peso, altezza, scolarità, numero di bambini, età al menarca, energia non da alcol, alcol, terapia ormonale sostitutiva,fumo e attività fisica.

Consumo di Vegetali a foglia e olio di oliva e Sindrome Coronarica Acuta nelle Donne Vegetali a Foglia (g/die) Casi HR (95% IC)

I ≤117.5 36 1

II ≤171.5 22 0.64 (0.40-1.03)

III ≤241.7 28 0.71 (0.45-1.12)

IV >241.7 27 0.54 (0.33-0.90)

P trend 0.03

Olio di Oliva (g/die) Casi HR (95% IC)

I ≤15.9 45 1

II ≤22.5 46 1.06 (0.70-1.61)

III ≤31.2 32 0.81 (0.50-1.30)

IV >31.2 21 0.56 (0.31-0.99)

P trend 0.04 Aggiustato per peso, altezza, circonferenza vita, ipertensione, scolarità, stato menopausale, energia non da alcol, alcol, consumo di carne, fumo e attività fisica.

La dieta mediterranea italiana

INDICE MEDITERRANEO ITALIANO

Pattern alimentare che rispecchia le abitudini alimentari tradizionali italiane, caratterizzate da:

Elevato consumo di: verdure mediterranee (pomodori crudi, verdure a foglia, verdure a frutto, cipolla e aglio), frutta, legumi, olio d’oliva, pasta, pesce.

Basso consumo di: bevande zuccherate, burro, carne rossa, patate.

Moderato consumo di bevande alcoliche (un bicchiere al giorno).

Sviluppato adattando l’Indice Mediterraneo Greco alle

abitudini alimentari italiane.

Risultati Tumori del colon e del retto

Tumore del Retto

1

0,39

0,550,41

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1 (0-1) 2 (2-3) 3 (4-5) 4 (6-11)

Score category

HR

Tumore del Colon

1

0,520,59 0,54

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1 (0-1) 2 (2-3) 3 (4-5) 4 (6-11)

Score category

HR *

* * *

* *

1

0,47

0,68

0

0,5

1

1,5

2

1° 2° 3°

Terzili

HR

P trend 0.001

Agnoli et al. J.Nutr. 2011; 141:1552-1558.

Indice Mediterraneo Italiano e Ictus

L’indice glicemico degli alimenti si conferma quindi un fattore importante nella definizione di una dieta sana. Conoscere l’IG degli alimenti e promuovere alimenti a basso IG diventa quindi sempre più rilevante per chi si occupa di prevenzione delle malattie cronico - degenerative.

La dieta mediterranea, caratterizzata da un alto consumo di frutta, verdura e legumi, ricchi in fibra, e da un alto consumo di pasta, che è una fonte di carboidrati a basso indice glicemico, è anch’essa un fattore importante per la prevenzione delle malattie cronico - degenerative.

Conclusioni I

Grazie alla ricchezza di informazioni e all’accuratezza dei dati raccolti in EPIC si è potuto studiare non solo i singoli alimenti, ma le abitudini alimentari nella loro complessità e nel contesto delle tradizioni locali.

Grazie alla possibilità di eseguire il follow-up per diverse patologie con metodi standardizzati, e di studiare l’associazione tra dieta e diverse patologie, EPIC ha fornito non solo indicazioni specifiche per ridurre il rischio di tumore, ma indicazioni precise e basate sull’evidenza che i cittadini italiani possono seguire per una dieta e uno stile di vita più sani.

Conclusioni II

Grazie per l’attenzione!

Nessun conflitto di interessi

Centri EPIC •Milano, Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale Tumori

•V. Krogh, S. Sieri, V. Pala, S. Grioni, C. Agnoli, A. Evangelista

•Torino, Università di Torino/Imperial College London •P. Vineis, C. Sacerdote, F. Ricceri

•Firenze, ISPO (Screening e Prevenzione Oncologica) •D. Palli, G. Masala, B. Bendinelli, C. Saieva

•Napoli, Università Federico II Napoli •S. Panico, A. Mattiello, P. Chiodini

•Ragusa, Registro Tumori Ragusa •R. Tumino, G. Frasca, MC. Giurdanella

Ricercatori Associati and Lab Centres EPICOR

•Giuseppe Matullo, Dept. Genetics, Biology and Biochemistry, Turin, University, Turin, Italy & ISI Foundation and HuGeF, Turin, Italy

•Licia Iacoviello, Dep. Epidemiology and Prevention. Laboratory of Molecular and Nutritional Epidemiology, IRCCS Istituto Neurologico Mediterraneo Neuromed, Pozzilli (IS), Italy