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Virologia Speciale

HERPESVIRUSCi sono 8 (oggi in realtà 9) diversi Herpesvirus che infettano l’uomoü Virus a DNAü Ubiquitariü Suddivisi in 3 sottofamiglie (alpha-, beta- e gamma-)

HERPESVIRUSMorfologia

ü Capside icosaedrico

ü Envelope lipidico di derivazione cellulare con glicoproteine codificate

dal genoma virale

HERPESVIRUSCaratteristica Biologica: LATENZA

Herpes Simplex labiale – esempio di latenza

in seguito all’infezione primaria stabiliscono nell’ospite una infezionelatente (restano «silenti» per tutta la vita dell’ospite) in cellulespecifiche senza replicare, esprimendo solo pochi geni virali

Poiin risposta a stimoli di varia natura (stress, immunodepressione, ecc.) ilvirus si riattiva e replica instaurando un’infezione acuta, per poitornare in latenza (infezione ricorrente).

- HSV-1 resta in latenza nei gangli a livello del trigemino

- Si riattiva e da un’infezione acuta (herpes labbiale)

- Torna in latenza nel trigemino.

HERPESVIRUS

HSV-1HSV-2VZVEBVCMV

VIRUS HERPES SIMPLEX 1 (HSV-1)

INFEZIONE PRIMARIA à durante l’infanzia (gengivostomatite)

entra in latenza nei gangli nervosi (trigemino)

Trasmissione: fluido delle vescicole, saliva.

ü E’ molto diffuso nella popolazioneü causa infezioni orali, ma può infettare anche il tratto

genitale.

poi in seguito

per tutta la vita del soggetto si osservano RIATTIVAZIONI (herpes labbiale) sono

meno gravi dell’infezione primaria.

Cheratocongiuntivite àinfezione di cornea e congiuntiva. Le ricorrenze possonocompromettere la vista (cicatrici).

Encefalite à infezione più rara, a volte a partire da infez. oculare. Alta percentualedi mortalità; nei sopravvissuti danni neurologici permanenti.

COMPLICAZIONI INFEZIONI HSV-1

poi in seguito

VIRUS HERPES SIMPLEX 2 (HSV-2)ü Molto simile a VHS-1ü responsabile di infezioni del tratto genitale ü Trasmissione orizzontale (rapporti sessuali) e verticale (da madre a figlio durante il parto)

Malattie da HSV

HSV-1 e HSV-2 possono infettare gli stessi siti e causare malattie simili

MAhanno preferenza per

specifici siti (indicati in figura)

ü malattia tipica dell’infanzia.

ü TRASMISSIONE : - aerosol respiratorio- fluido delle vescicole.

INCUBAZIONE à 2 settimane

ü Replicazione nei linfonodi

ü Viremia 1ariaà replicazione in fegato e milza

VIRUS VARICELLA – ZOSTER (VZV)Infezione Primaria à VARICELLA

FASE ACUTA

ü Diffusione per via ematica (viremia 2aria) ü Eruzione cutanea pruruginosa, prima sul tronco,

poi in tutto il corpo (RASH) ü Vescicole che diventano croste.

ü Guarigione dopo circa 2 settimane.ü Immunità permanente

Guarigione spontanea, rare complicanze

A seguire

Dopo la guarigione, ENTRA IN LATENZA nei gangli dorsali di nervi sensitivi, le cui terminazioni arrivano alla cute.

VZV può successivamente RIATTIVARSI

HERPES ZOSTER(solo nell’adulto) dolore dovuto alla riattivazione di VZV in un ganglio sensitivo che innerva la cute

VIRUS VARICELLA – ZOSTER (VZV)

Infezione Ricorrente

L’immunità non protegge e possono aversi molte

ricorrenze.

INFEZIONE PRIMARIA à Mononucleosi infettiva

ü giovani adulti («malattia del bacio»)ü TRASMISSIONE: saliva

ü SINTOMI: Febbre, faringite, linfadenite, splenomegalia, alterazionifunzione epatica, comparsa in circolo di grossi linfociti T atipici.

È una MALATTIA AUTOLIMITANTE àPresenza di

ANTICORPI ETEROFILI (leganoantigeni diversi da quelli che li hanno indotti)

ü DIAGNOSI: rivelazione anticorpi eterofili (MONOTEST)

ü LATENZA: LINFOCITI B à 3 diversi tipi di latenza (I, II, e III)

VIRUS DI EPSTEIN BARR (EBV)

Caratterizzati dall’espressione di diverse proteine virali

Il virus di Epstein Barr è associato a diversi tumori umani:

ü Linfoma di Burkitt (tumore della mandibola in bambini)

ü Carcinoma nasofaringeo.

ü Malattia di Hodgkin.

ü Linfomi in immunodepressi.

Per avere il tumore, non basta l’infezione virale, ma devono verificarsi anche altri eventi (=cofattori), che si conoscono ancora molto poco.

VIRUS DI EPSTEIN BARR (EBV) E ONCOGENESI

VIRUS DI EPSTEIN BARR (EBV) E ONCOGENESI

La proteina virale EBNA1 è l’unica proteina trovata in tutti i tumori maligni EBV-associati (coinvolgimento nella trasformazione tumorale)

Infezione molto diffusa, MA in individui sani spesso asintomatica.

CITOMEGALOVIRUS (CMV)

TRASMISSIONECITO-MEGALO à le cellule infettate aumentano di dimensione (citomegalia)

ORIZZONTALE VERTICALE

- Saliva- Urina- Secrezioni vaginali- Tessuti trapiantati

- Placenta- Latte materno

INFEZIONE PRIMARIA à di solito nell’infanzia, clinicamente silente

L’infezione attiva può persistere per molto tempo àRilascio virus in saliva e urina

COMPLICAZIONI:ü TRASFUSIONI à mononucleosi eterofilo-negativaü TRAPIANTI à rigetto organoü IMMUNOCOMPROMESSI à encefaliti, epatiti , polmoniti

MALATTIA NEL FETO

L’infez. primaria della madre in gravidanza à la malattiacitomegalica del neonato (10% dei casi).

TRASMISSIONE TRANSPLACENTARENB: possono essere infettati “in utero” anche feti le cui madrihanno infez. cronica/ricorrente.

SINTOMI:

ü Nei sopravvissuti gravi compromissioni : Microcefalia, sordità,epatosplenomegalia, ritardo mentale.

ü Fatale in circa il 30% dei casi.

CITOMEGALOVIRUS (CMV)

PAPILLOMAVIRUS UMANO (HPV)

Esistono più di 100 tipi di HPVassociati a

Tab 9.5 di De grazia, p 139

ü DNA doppia elica circolare

ü A capside nudo (no envelope)

ü TROPISMO à CUTE e MUCOSE

LESIONI BENIGNE LESIONI MALIGNENel tempo possono

evolvere in

MALATTIE DA HPVBENIGNEü VERRUCHE COMUNI (cute)

Infezione tramite microlesioni della cute, abrasione omacerazione della pelle (verruche plantari in frequentatori dipiscina).

ü CONDILOMA ACUMINATO O PIANO (mucose genitali)trasmissione sessuale. HPV 6, 11, 16, 18, ecc.

ü PAPILLOMI LARINGEI:HPV 6 e 11

-di solito in bambini à infezione perinatale durante il parto-infez. benigna, ma resistente al trattamento ® problemirespiratori.

MALIGNEü NEOPLASIA INTRAEPITELIALE E CARCINOMA CERVICE UTERINA

HPV 16, 18, 31, 33, ecc.-Nei carcinomi il DNA è frequentemente integrato ® Alterazionedell’espressione genica.

VACCINO à protegge dai 4 tipi più comuni HPV genitali (6, 11, 16, 18) (ma non datutti gli altri tipi genitali) à PREVENZIONE TUMORE CERVICE

DIAGNOSI HPVPAP TEST(esame citologico)

HPV DNA TEST (ricerca DNA virale)

ü Trasmissione à per via respiratoria. ü Incubazione à 1-2 settimane.

INFEZIONE PRIMARIA à a carico del tratto respiratorio (febbre e tosse, a volte anche congiuntivite e fotofobia)

PoiVIREMIA à comparsa ESANTEMA DISCENDENTE

(prima alla testa, poi tronco ed arti).

ü GUARIGIONE SPONTANEAü COMPLICAZIONI RARE à polmonite, encefalite acuta (anche letale, o con

danni permanenti), PANENCEFALITE SCLEROSANTE SUBACUTA

VIRUS DEL MORBILLO

ü rara, ma fatale.ü si verifica in bambini diversi anni dopo l’infezione

primaria. ü Malattia neurodegenerativa causata dall’infezione

cronica virale

ü PARAMYXOVIRUSü RNA- a singolo filamentoü Capside nudo (no envelope)

Fig 9.20 de grazia p 144

E’ disponibile un vaccino (a virus attenuato) che protegge anche dalla panencefalite

VIRUS DEL MORBILLO

ü nelle donne gravide trasmissionetransplacentare

ROSOLIA CONGENITA

ü frequente in feti di donne con infez.attiva.

ü Rallentamento attività mitotica delle cellule embrionali à impedisce il normale sviluppo degli organi

(EFFETTO TERATOGENO) Aborto spontaneo o danni congeniti:

alterazioni cardiache gravi, retinopatia, sordità, cecità, ritardo mentale e psicomotorio, diabete,

ecc.

Rischio MAGGIORE nel primotrimestre di gravidanza (mai assente)

VIRUS DELLA ROSOLIAü Togavirus (envelope simile a una «toga»)ü RNA (+) singolo filamento

TRASMISSIONEORIZZONTALE VERTICALE

ü Trasmissione respiratoria (starnuti, tosse)

ü incubazione 2-3 settimane.

ü Replicazione virale nelle vie aeree superiori ® viremia® cute e mucose

Malattia leggera, con febbre e tipico ESANTEMA MACULO-PAPULARE, che

dura »3 giorni.