L'esperienza italiana

nell'imaging del

carcinoma prostatico

con 68Ga-PSMAHBED

Federica Matteucci

PSMAProteina: Enzimatica

Localizzazione: TransmembranaFunzione: Glutammato Carbossipeptidasi tipo II

NAAG → NAA + Glutammato

PSMAFolato → Ac Folico + Glutammato

PSMA

Adattato da Barinka C. et Al.

SNC PiccoloIntestino

68Ga PSMAHBED : composizione della sonda

HBED-CC : Il chelante

Ligando(antagonista)dell’epitopo

extracellulare delPSMA a basso

peso molecolare

68GaIl radioisotopo

68Ga-PSMAHBED costante di inibizione: 12.0± 2.8 nM

68Ga-PSMAHBED: BiodistribuzioneAttività: 2– 3 MBq/kg (min. 120 MBq)Sedi di fisiologica captazione/accumulo :

Ghiandole Salivari - Reni / Vescica - DigiunoMilza - Fegato

• Escrezione Urinaria• Dose Effettiva (150MBq): 3 mSv

Il PSMA nel Ca. Prostatico

• Espressione PSMA aumenta con:• Gleason Score più elevati;• Malattia Metastatica;• Status Castrate-Resistant rispetto al Castrate-Sensitive;• Deprivazione androgenica a breve termine;

• Il PSMA ha un dominio extracellulare altamente conservato anche in fasiavanzate di malattia:

• Bersaglio del 68Ga-PSMAHBED ;• Bersaglio ideale per 177Lu-PSMA PRRT

(i.e. internalizzazione degli antagonisti);

Subottimale accuratezza diagnostica nel localizzare i siti di recidiva in pazientiprostatectomizzati con valori di PSA < 1.0ng ml-1.

L’utilizzo della PET con Colina in questo scenario è attualmente scoraggiatodalle LG internazionali.

11C- e 18F-Colina PET/CT: questioni aperte

68Ga-PSMAHBED : la detection rate in Letteratura

Tabella adattata da L. Evangelista et Al. QJNM Review - Early detection of prostate cancer relapseby biochemistry and diagnostic imaging

A. Afshar-Oromieh et Al. Eur J NuclMedMol Imaging (2015) 42:197–209

Probabilità di PET 68Ga-PSMAHBED positiva rispetto al valore diPSA in recidiva biochimica in 311 pazienti

Probabilità di PET 68Ga-PSMAHBED positiva rispetto al valore diPSA in recidiva biochimica in 311 pazienti

A. Afshar-Oromieh et Al. Eur J NuclMedMol Imaging (2015) 42:197–209

Probabilità di PET 68Ga-PSMAHBED positiva rispetto al Gleason Scorein 284 pazienti

Probabilità di PET 68Ga-PSMAHBED positiva rispetto al Gleason Scorein 284 pazienti

....”The clinical relevance of these findings is shown by the fact that 19of 20 patients (95%) with a PSAdt <6 months and a PSA >2 ng/ml had a positive scan and 12 of 20 (60 %)had M1a disease. In contrast, only 5 of 14 patients (36 %) with a PSA <1 ng/ml and aPSAdt>6 months had a positive scan and only 1 of 14 (7 %) had M1a disease”.

PRESENTE…

Articolo 16 DLgs 200/2007 (laboratori pubblici per la preparazione di

radiofarmaci per medicina nucleare autorizzati alla produzione)

I laboratori per la preparazione di radiofarmaci per medicina nucleare operanti

in strutture ospedaliere pubbliche o ad esse equiparate […] sono autorizzati

alla produzione di radiofarmaci sperimentali in deroga all’art. 13 comma 2 del

D.Lgs 211/2003 purchè…..

c) i RF sperimentali siano utilizzati esclusivamente per sperimentazioni non a

fini industriali

Radiofarmaci allestiti in radiofarmacie ospedaliereper sperimentazione no profit

RF sperimentalidiagnostici e terapeutici

Studi NO PROFITin strutture ospedaliere

Preparazione secondoArt. 16

NO GMP

RF sperimentali diagnostici

Studi PROFIT/NO PROFITin strutture ospedaliere

NO GMP

RF sperimentaliterapeutici

Studi PROFIT/NO PROFITGMP

Prima del REGOLAMENTO536/14

Con l’entrata in vigore delREGOLAMENTO 536/14

PROTOCOLLO CLINICO

COMITATOETICO

AIFA(60 gg silensio/assenso)

MINISTERO SALUTE(30gg silenzio/assenso)

1) Informazioni generali: dati identificativi della sperimentazione (compreso numeroEudraCT, titolo completo e denominazione o titolo abbreviato, codice, versione e datadel protocollo del promotore)

2) Informazioni relative al protocollo di studio (Sinossi, Descrizione dello studio clinico:fase e disegno, popolazione, finalità , obiettivi primari e secondari, criteri di inclusioneed esclusione, metodologia di analisi statistica, gestione e conservazione dei dati.

3) Valutazione del rapporto rischio-beneficio con particolare rilievo ai dati diradioprotezione, secondo la pubblicazione ICRP62,

3) Investigational Brochure (IB)

4) Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD)

5) Copertura assicurativa dello studio in conformità al D.M. 14 luglio 2009.

Predisposizione di un Investigational Medicinal ProductDossier (IMPD)

Contiene i dati di Qualità, Non clinica e Clinica Deve essere compilato secondo la struttura indicata nel D.M.

21/12/2007. Le varie sezioni devono contenere documentazione atta a

dimostrare che il processo impiegato, i controlli analitici, icontenitori e le condizioni di conservazione e scadenzagarantiscano una qualità del farmaco idonea perché il prodottosia sicuro ed efficace per il paziente.

https://www.agenziafarmaco.gov.it/aifaossc/

Popolazione arruolabile:

Diagnosi citologica e/o istologica di Ca. Prostata e trattati con intento radicale (PR,EBRT, BrachiTP);

Recidiva biochimica (PSA ≥ 1.0 ng/mL) e due rialzi consecutivi del PSA ad almenouna settimana di distanza l’uno dall’altro;

PET/CT con 18F-Colina negativa o dubbia;

IRST 185.02

68Ga-PSMA HBED PET/CT in the evaluation ofbiochemical relapse in radically treated prostate cancer

patients

V.A. 75 yo, RT nel 2007Gleason 3+4, PSA 5.9 ng/ml

18FMC dicembre 2015 68Ga-PSMA gennaio 2016

18FMC dicembre 2015 68Ga-PSMA gennaio 2016

18FMC dicembre 2015 68Ga-PSMA gennaio 2016

V.A. 75 anni, RT nel 2007Gleason 3+4, PSA 5.9 ng/ml

G.G. 72 yo; RT 2012Gleason 3+4,PSA 2.4 ng/ml

V.G. 77yo, PR nel 2010 poi successiva RT nel 2014Gleason, PSA 7 ng/ml

18FMC dicembre 2015 68Ga-PSMA gennaio 2016

68Ga-PSMA

18F-FMC

Clin Cancer Res; 22(1) January 1, 2016

The most potent DOTA-conjugates of PSMAinhibitors exhibit affinity constants whichcompare favorably with the compounds thatalready have entered the clinic and shownexcellent tumor uptake and retention.

The versatility of DOTA facilitates the use ofβ-emitters, such as 177Lu and 90Y and α-emitters, such as 225Ac, with minimal gemissions that can be readily and safely usedin the clinic

“177Lu-PSMA-617 a noveltheranostic PSMA inhibitor forboth diagnosis andendoradiotherapy of prostatecancer.”German Cancer Research Center(Heidelberg, Germany)

PRLT: Who to treat? When? What?

PSA: 35.9 ng/dl PSA: 1.0 ng/dl

3X PRLT3X PRLT

Disease Patterns:

• CRPC (during/after DOC)• Multisite• Small-/medium-sized disease

• Nodes (+++) and/or• Bone (++) and/or• Viscera (+)

• Screening M0/M1

Patient Features:

• PS ECOG 0-2• Preserved Renal Function• No Obstructive Disease

PRLT – Possible Scenarios (mCRPC)

GRAZIE DELL'ATTENZIONE