Le Capsule Molli (Softgel)
Transcript of Le Capsule Molli (Softgel)
Francesco LaiTecnologia, Legislazione Farmaceutica 1 con Laboratorio
Dipartimento di Scienze della Vita e dell’AmbienteUniversità degli Studi di Cagliari
modulo di Tecnologia Farmaceutica
Le Capsule Molli(Softgel)
Capsule molli (softgel)
Definizione
«Le capsule molli hanno involucri più spessi di quelli delle capsule dure.Gli involucri sono costituiti da un’unica parte e hanno diverse forme».
Produzione:
«sono generalmente formate, riempite, saldate in un'unica operazione, ma peruso estemporaneo l'involucro può essere preformato. Il materiale dell'involucropuò contenere un principio attivo. Sostanze liquide possono essere introdottedirettamente; i solidi sono generalmente disciolti o dispersi in un veicolo adatto adare una soluzione o una dispersione di consistenza pastosa».
Capsule molli (softgel)
Capsule molli (softgel)
Capsule molli (softgel)
Capsule molli (softgel)
Quantità (parti p/p)
GelatinaGelatina 1
Acqua 1
Plastificante 0,4-0,6 Glicerolo, sorbitolo
Conservante q.b. Parabeni
Coloranti q.b.
Opacizzanti q.b. Titanio biossido, lacche colorate
Aromatizzanti q.b. Etilvanillina, oli essenziali ecc.
Formulazione involucro :
Capsule molli (softgel)
SOSPENSIONI DEFINIZIONE (USP XXVII)
Preparazioni liquide formate da particelle solide disperse in una fase liquida in cui non sono solubili.
Sospensione
polvere
0,1 -100 μm
H2O
Capsule molli (softgel)
• Sistemi di rilascio auto-emulsionanti
(Self-Emulsifying Drug Delivery Systems, SEDDS)
DEFINIZIONE EMULSIONI
Sistemi bifasici formati da due liquidi immiscibili tra loro. Uno dei due liquidi forma la fase dispersa o interna dell’emulsione, l’altro forma la fase disperdente o esterna o continua dell’emulsione.
H2OSoluzione del p.a. in olio Emulsione
veicolo
Liquidi Liquidi semplici
Miscele di liquidi
Soluzioni
Sospensioni
Liquidi idromiscibili
(PEG 400-PEG 600)
Liquidi lipofili
(oli vegetali e
minerali, trigliceridi)
Semisolidi
Solidi
Capsule molli (softgel) contenuto
Metodo a goccia
perle
3-4°C
• 1943 Mabbs poi Lambo
• 30.000 perle/ora
Soluzione o dispersione del
principio attivo
Soluzione calda
di gelatina
Produzione perle
perle
Produzione di capsule molli
Metodo Scherer
Produzione di capsule molli
Metodo Scherer (1933)
Produzione di capsule molli
Metodo Scherer
Produzione di capsule molli
Metodo Scherer
Produzione di capsule molli
Metodo Scherer
Vantaggi capsule molli
Vantaggi capsule molli
migliore biodisponibilità del farmaco
• Emulsioni
• Sistemi di rilascio auto-emulsionanti
(Self-Emulsifying Drug Delivery Systems,
SEDDS)
Svantaggi
• Poche aziende produttrici
• La produzione di capsule molli non è economica in confronto alle
compresse
• Non possono contenere veicoli acquosi (l’acqua consentita è al max
5%).
• I farmaci con coefficiente di ripartizione intermedio potrebbero
migrare dalla fase oleosa al guscio di gelatina.
Capsule a rilascio modificato
sono capsule rigide o molli in cui i contenuti o l'involucro o entrambicontengono eccipienti speciali oppure sono preparate conprocedimento particolare che modifichi la velocità , il sito o il tempo alquale vengono rilasciati il o i principi attivi.
Le capsule a rilascio modificato includono le capsule a rilascioprolungato e le capsule a rilascio ritardato
Capsule a rilascio modificato
Capsule gastroresistenti
sono capsule a rilascio ritardato preparate in modo da resistere al fluido
gastrico ed a rilasciare il o i loro principi attivi nel fluido intestinale.
Usualmente preparate riempiendo le capsule con granulati o con
particelle provviste di un rivestimento gastro-resistente o ricoprendo le
capsule rigide o molli con un rivestimento gastroresistente (capsule
enteriche).
• Uniformità di massa (2.9.5)
…. Se per tutti i principi attivi è prescritto il saggio per l'uniformità di contenuto, ilsaggio per l'uniformità di massa non è richiesto.
• Uniformità di contenuto (2.9.6)
Se non diversamente prescritto o giustificato e autorizzato, le forme monodose con
un contenuto in principio attivo inferiore a 2 mg o inferiore al 2 per cento della
massa totale soddisfano al saggio A per l’uniformità di contenuto per le preparazioni
a dose unica. […]
• quando la massa media è uguale o inferiore a 40 mg non si applica il saggio per
l’uniformità di massa, ma il saggio per l’uniformità di contenuto delle forme
farmaceutiche a dose unica (2.9.6).
Saggi f.f. solide a dose unica (FU XII)
PA < 2mg o 2% Uniformità di contenuto
PA > 2mg o 2% Uniformità di massa
Pesare singolarmente 20 unità prelevate
a caso da uno stesso lotto o, per le
preparazioni a dose unica allestite in
confezione singola, i contenuti di venti
unità e determinare la massa media. Non
più di due di tali masse individuali
possono presentare uno scarto, rispetto
alla media, superiore alla percentuale
riportata nella Tabella 2.9.5.-1 e nessuna
unità può presentare uno scarto maggiore
del doppio di tale percentuale.
Uniformità di massa delle forme farmaceutiche a
dose unica (2.9.5. FU XII)
Deviazione %
k
30
Si pesano singolarmente 20 unità prelevate a caso da uno stesso lotto e si
calcola il peso medio m in base ai pesi singoli xi, mediante la formula:
mxi
=20
Si calcolano i limiti L1 e L2 mediante il coefficiente k indicato nella tabella
F.U. del saggio, attraverso le formule seguenti:
L mkm
1 100= L m
km2
2100
=
Non più di 2 unità del campione in esame possono avere un peso esterno a L1,
nessuna un peso esterno a L2.
Per le preparazioni galeniche k = 10 (NBP)
Forme farmaceutiche a dose unica (compresse, capsule, polveri, granulati, supposte)
Uniformità di massa delle forme farmaceutiche a
dose unica (2.9.5. FU XII)
Uniformità di massa delle forme farmaceutiche a
dose unica (2.9.5. FU XII)
FU XII: SAGGI
Uniformità di contenuto (2.9.6)
Se non è diversamente prescritto o giustificato eautorizzato, le capsule con un contenuto in principio attivoinferiore a 2 mg o inferiore al 2 per cento della massa totalesoddisfano al saggio B per l'uniformità di contenuto dipreparazioni a dose unica. Se la preparazione ha più di unprincipio attivo, la specifica si applica solo a quei principiche corrispondono alle condizioni sopracitate.
Uniformità di contenuto delle forme farmaceutiche
a dose unica (2.9.6. FU XII)
Il saggio si basa sulla determinazione dei contenuti individuali di principio attivo in un numero di unità a dose unica, per verificare se sono compresi entro i limiti stabiliti in rapporto al contenuto medio del campione. […]
Metodo. Prelevare a caso 10 unità di dosaggio e determinare, con un metodo analitico idoneo, i contenuti individuali in principio attivo in ciascuna di esse.Applicare i criteri di valutazione dei saggi A, B o C come specificato nella monografia per la forma farmaceutica considerata.
Uniformità di contenuto delle forme farmaceutiche
a dose unica (2.9.6. FU XII)
SAGGIO BCapsule, polveri non destinate all’uso parenterale, granulati, supposte e ovuli. La
preparazione soddisfa al saggio se non più di un contenuto individuale e' fuori dei limiti
compresi tra l’85 per cento e il 115 per cento del contenuto medio e nessuno e' fuori dei
limiti compresi tra il 75 per cento e il 125 per cento del contenuto medio.
Se due o tre contenuti individuali sono fuori dei limiti compresi tra l’85 per cento e il 115 per
cento, ma sono compresi entro i limiti tra il 75 per cento e il 125 per cento, determinare i
contenuti individuali su altre venti unità di dosaggio, prelevate a caso. La preparazione
soddisfa al saggio se non piu' di tre contenuti individuali, delle trenta unità , sono fuori dei
limiti compresi tra l’85 per cento e il 115 per cento del contenuto medio e nessuno è fuori dei
limiti compresi tra il 75 per cento e il 125 per cento del contenuto medio.
L1 → 85% titolo medio in p.a. 115%
L2 → 75% titolo medio in p.a. 125 %
Uniformità di contenuto - SAGGIO B
titolo medio in p.a.85% 115%
XX XX XX X X X XSaggio superato
titolo medio in p.a.85% 115%
XX XX XX X X X X
Saggio superato
10 capsule (X) prese a caso
XX XX X XX X X X
titolo medio in p.a.85% 115% 125 %
125 %
75%
75%
Saggio non superato
XX XX XX X X XX
titolo medio in p.a.85% 115% 125 %75%
Uniformità di contenuto - SAGGIO B
Se due o tre contenuti individuali sono fuori dei limiti compresi tra l’85 per cento
e il 115 per cento, ma sono compresi entro i limiti tra il 75 per cento e il 125 per
cento, determinare i contenuti individuali su altre venti unità di dosaggio
titolo medio in p.a.85% 115% 125 %75%
XX XX XX X X X X XXX X XX X XX X XX X XXX X X XX
Saggio superato
titolo medio in p.a.85% 115% 125 %75%
XX XX XX X X X X XXX X XX XX X X XX X XXX X X XXSaggio non superato
titolo medio in p.a.85% 115% 125 %75%
XX X XXXX X X X XXX X XX XX X X XX X XXXX X XXSaggio non superato
Uniformità di contenuto - SAGGIO B
Saggio di disaggregazione di compresse e
capsule (2.9.1. FU XII)
Disaggregazione.
Utilizzare come liquido acqua R. Se giustificato ed autorizzato, può
essere usato come mezzo liquido acido cloridrico 0,1 M oppure succo
gastrico artificiale R. Se le capsule galleggiano sulla superficie
dell'acqua, si può aggiungere un disco. Se non diversamente
giustificato e autorizzato, azionare l'apparecchio per 30 min ed
esaminare lo stato delle capsule.
Saggio di disaggregazione di compresse e
capsule(2.9.1. FU XII)
Determinazione
• Deve essere fatta su 6 unità
• Opportuno liquido (acqua o HCl 0.1M, succo gastrico artificiale R, tampone
fosfato, ecc.)
• DISAGGREGAZIONE DELLE COMPRESSE E DELLE CAPSULE
SAGGIO A - COMPRESSE E CAPSULE DI DIMENSIONE NORMALE (dimensioni non superiori a 18 mm di lunghezza)
SAGGIO B - COMPRESSE E CAPSULE GRANDI
• DISAGGREGAZIONE DELLE SUPPOSTE E DEGLI OVULI
Se 1 o 2 unità non superano il saggio si ripete la prova su altre 12
unità. Delle 18 unità solo 2 possono superare il tempo massimo.
SAGGI Capsule gastroresistenti
Disaggregazione
Utilizzare come liquido acido cloridrico 0,1 M e azionare l'apparecchio per 2 h... Esaminare lo stato delle capsule. Il tempo di resistenza al mezzo acido variasecondo la formulazione delle capsule in esame. Normalmente è di 2-3 h ma,anche con deviazioni autorizzate, non può essere inferiore ad 1 h. Nessunacapsula mostra segni di disaggregazione o di rottura che permettanofuoriuscita dei contenuti. Sostituire l'acido con tampone fosfato soluzione a pH6,8 R. …… Aggiungere un disco in ogni tubo, azionare l'apparecchio per 60min ed esaminare lo stato delle capsule. ….. Soddisfano al saggio se tutte e seisono disaggregate.
Questo saggio dà la misura dell’effettiva velocità di dissoluzione del p.a. nei liquidi
gastrointestinali e di conseguenza la sua concentrazione che ne determina la
rapidità, intensità e durata della risposta terapeutica
Apparecchi
Saggio di dissoluzione per le forme farmaceutiche
solide (2.9.3. FU XII)
Forme a rilascio convenzionale
Se non diversamente indicato, i requisiti del
saggio sono soddisfatti se le quantità di
sostanza attiva passata in soluzione sono
conformi ai criteri di accettazione riportati nella
Tabella 2.9.3.-1. Proseguire il saggio fino al
terzo livello, a meno che si ottengano risultati
conformi ai livelli S1 o S2. La grandezza Q e'
la quantità specificata di sostanza attiva
disciolta, espressa come percentuale del
contenuto indicato in etichetta; le percentuali (5
per cento, 15 per cento, 25 per cento) riportate
in tabella sono, ugualmente, percentuali riferite
al contenuto indicato in etichetta, cosicché
questi valori sono espressi negli stessi termini
di Q.
Saggio di dissoluzione per le forme farmaceutiche
solide (2.9.3. FU XII)
Generalmente per f.f. uso orale a
rilascio immediato Q=75 dopo 45 min
Saggio di dissoluzione per le forme farmaceutiche
solide (2.9.3. FU XII)
Saggio di dissoluzione per le forme farmaceutiche
solide (2.9.3. FU XII)
Ogni capsula contiene:
• Principio attivo: ibuprofene 400 mg
• Eccipienti: Macrogol 600, potassio idrossido, gelatina, sorbitolo
liquido parzialmente disidratato, acqua depurata, Ponceau 4R
(E124), lecitina, olio di cocco frazionato.
Capsule molli (softgel)
Capsule molli (softgel)