L'ANTICORPO MONOCLONALE L'ANTICORPO MONOCLONALE D2-40 NELLA DIAGNOSI D2-40 NELLA DIAGNOSI

DIFFERENZIALE TRA DIFFERENZIALE TRA MALATTIA DI CROHN E MALATTIA DI CROHN E

RETTOCOLITE ULCEROSARETTOCOLITE ULCEROSA

Pedica F*, Ligorio C°, Baccarini P°*Dipartimento di Patologia, Anatomia Patologica, Università di Verona

°Dipartimento di Anatomia Patologica, Ospedale Bellaria, Università di Bologna

INTRODUZIONEINTRODUZIONE

La Malattia di Crohn (MC) e la Rettocolite ulcerosa (RCU) sono due malattie infiammatorie croniche intestinali ad eziologia sconosciuta

“The prevailing model is that the intestinal flora drives an uncontrolled intestinal immune response and severe inflammation in the genetically susceptible host, but these theories do not explain the morphological features of Crohn’s disease and the differences between Crohn’s disease and Ulcerative colitis (UC)” [1]

[1] Sands, B.E. et al. J Gastroenterol 2007; 42:16–25

…“Some cases of ulcerative colitis may show unusual Crohn-like features, such as rectal sparing, discontinuous disease, aphthous ulceration, ileal or extracolonic involvement, and granulomatous inflammation, all of which may be evident in mucosal biopsy specimens. Crohn’s disease may also present as a diffuse, superficial pancolitis with ileal sparing that mimics the endoscopic and histologic appearance of Ulcerative Colitis. Furthermore, other forms of colitis, such as microscopic colitis, diverticulitis, diversion colitis, and nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced colonic injury may also show IBD-like changes in mucosal biopsies”… [2]

Problematiche di diagnosi differenziale…

[2] Odze RD, Am J Gastroenterol. 2007;102(4):890-904

“In approximately 5% of inflammatory bowel disease cases, a definite diagnosis of ulcerative colitis or

Crohn's disease cannot be established,…In order to establish a diagnosis of ulcerative colitis or Crohn's

disease, it is important to evaluate pathologic material in conjunction with clinical, laboratory,

radiologic, and endoscopic features and to recognize the variety of changes that may be seen in fulminant

ulcerative colitis” [3]

[3] Odze, R. Mod Pathol. 2003;16(4):347-58

““Indeterminate colitis”Indeterminate colitis”

[4] Pedica F et al. , Virchows Archiv 2008; 452: 57-63[4] Pedica F et al. , Virchows Archiv 2008; 452: 57-63

Abbiamo inoltre notato che anche nella

lamina propria dei campioni colici i vasi linfatici avevano una

distribuzione differente…

Nostro precedente studio [4]: vasi linfatici con una distribuzione

differente nella sottomucosa colica nei casi di RCU rispetto a

quanto osservato in MC

Virchows Arch. 2008 Jan;452(1):57-63 Lymphangiogenesis in Crohn's disease: an immunohistochemical study using monoclonal antibody D2-40.

Pedica F, Ligorio C, Tonelli P, Bartolini S, Baccarini P

“Crohn's disease (CD) is a chronic inflammatory bowel disorder of unknown etiology. An involvement of the intestinal lymphatic system has been suggested. Recently, monoclonal antibodies have become available to distinguish lymphatic vessels from blood vessels. The aim of the study was to examine the distribution of lymphatic vessels in ileal and colic walls of patients affected by CD and compare it with healthy controls and other inflammatory bowel diseases”… “The present data suggest that lymphangiogenesis and lymphangiectasia probably play a role in the pathogenesis of CD”

Primo approccio nella valutazione dei Primo approccio nella valutazione dei pazienti con malattie infiammatorie pazienti con malattie infiammatorie

croniche intestinalicroniche intestinali

Sono biopsie mucose e permettono di Sono biopsie mucose e permettono di valutare la tonaca sottomucosa spesso valutare la tonaca sottomucosa spesso

solo in modo parzialesolo in modo parziale

Biopsie endoscopiche Biopsie endoscopiche

Analizzare la differente Analizzare la differente distribuzione dei vasi linfatici distribuzione dei vasi linfatici

nelle biopsie coliche di nelle biopsie coliche di pazienti con MC e RCU con pazienti con MC e RCU con

l’ausilio dell’anticorpo D2-40 l’ausilio dell’anticorpo D2-40

Valutarne la potenziale utilità Valutarne la potenziale utilità nella pratica clinicanella pratica clinica

SCOPO DI QUESTO STUDIO

MATERIALI E METODIMATERIALI E METODI Biopsie coliche di 29 pazienti:

- 14 casi di RCU

- 15 casi di MC

Tutti i pazienti presentavano malattia in fase attiva

Inoltre 10 biopsie coliche normali come casi controllo

Indagine immunoistochimica :Ab monoclonale D2-40 (Signet)

RISULTATIRISULTATI

Nella mucosa colica normale, i vasi linfatici sono appena al di sopra della muscularis mucosae, ma non sono presenti nella metà superiore della lamina propria [5]

[5] Fenoglio CM et al. Fenoglio CM et al. Gastroenterology 1973; 64: 51-66Gastroenterology 1973; 64: 51-66

RCU: lamina propria caratterizzata da un numerosi di vasi linfatici, oltre ad aspetti

di neolinfoangiogenesi, come descritto da Fogt. et al [6]

14,4 µm

18,3 µm

[6] Fogt F. et a. Int J Mol Med. 2004; 13(2):211-4

MC: vasi linfatici rari o completamente assenti nella lamina propria

Rari linfatici presenti soltanto nella metà inferiore della lamina propria

CONCLUSIONICONCLUSIONI

MC e RCU sono le due forme più comuni di malattia infiammatoria cronica intestinale

Non potendo avvalersi di dati di laboratoristico-clinici specifici, la diagnosi

necessita pesantemente della corretta interpretazione istologica delle biopsie coliche

MC e RCU possono mostrare caratteristiche morfologiche sovrapponibili, rendendo difficile

una distinzione delle due patologie

Netta differenza di distribuzioneNetta differenza di distribuzione dei vasi dei vasi linfatici nella lamina propria delle biopsie linfatici nella lamina propria delle biopsie

coliche per MC e RCUcoliche per MC e RCU

Importanza dell’anticorpo monoclonaleImportanza dell’anticorpo monoclonale D2-40 D2-40 per distinguere queste due per distinguere queste due

patologie, quindi poter formulare patologie, quindi poter formulare una una corretta diagnosi e impostare una corretta diagnosi e impostare una

adeguata terapia per il pazienteadeguata terapia per il paziente

“ “Optimal care of the inflammatory Optimal care of the inflammatory bowel diseases, Crohn's disease bowel diseases, Crohn's disease and ulcerative colitis, requires a and ulcerative colitis, requires a broad understanding of disease broad understanding of disease

pathophysiology and therapeutic pathophysiology and therapeutic alternatives” alternatives” [7][7]

[7] Katz JA, J Dig Dis. 2007; 8(2):65-71

GrazieGrazie