LANTIBIOTICO-TERAPIA NELLE INFEZIONI URO-GENITALI MASCHILI Prof. Enzo Vicari Prof Associato Med...

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L’ANTIBIOTICO- L’ANTIBIOTICO- TERAPIA NELLE TERAPIA NELLE INFEZIONI INFEZIONI URO-GENITALI URO-GENITALI MASCHILI MASCHILI Prof. Enzo Vicari Prof Associato Med Interna Univ CT UOC Andrologia- Ospedale Garibaldi Centro, Catania Coordinatore Sezione Regione

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L’ANTIBIOTICO-L’ANTIBIOTICO-TERAPIA NELLE TERAPIA NELLE

INFEZIONI INFEZIONI URO-GENITALI URO-GENITALI

MASCHILIMASCHILI

L’ANTIBIOTICO-L’ANTIBIOTICO-TERAPIA NELLE TERAPIA NELLE

INFEZIONI INFEZIONI URO-GENITALI URO-GENITALI

MASCHILIMASCHILI

Prof. Enzo Vicari

Prof Associato Med Interna Univ CT

UOC Andrologia- Ospedale Garibaldi Centro, Catania

Coordinatore Sezione Regione Sicilia- SIA

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L’ANTIBIOTICO-TERAPIA L’ANTIBIOTICO-TERAPIA NELLE INFEZIONI URO-NELLE INFEZIONI URO-

GENITALI MASCHILIGENITALI MASCHILI

L’ANTIBIOTICO-TERAPIA L’ANTIBIOTICO-TERAPIA NELLE INFEZIONI URO-NELLE INFEZIONI URO-

GENITALI MASCHILIGENITALI MASCHILI ScopoScopo

Aggiornare il MMG su valutazione, Aggiornare il MMG su valutazione, classificazione e trattamento delle infezioni classificazione e trattamento delle infezioni uro-genitali maschiliuro-genitali maschili

Obiettivi dell’apprendimentoObiettivi dell’apprendimento

Fornire al MMG elementi formativi utili per Fornire al MMG elementi formativi utili per classificare i diversi tipi di prostatiteclassificare i diversi tipi di prostatiteidentificare categorie diagnostiche suscettibili di identificare categorie diagnostiche suscettibili di antibiotico-terapiaantibiotico-terapia

Precisare il ruolo del MMG nella gestione delle Precisare il ruolo del MMG nella gestione delle prostatitiprostatiti

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Quale interesse trova il MMG,nella sua pratica clinica, trattando di infezioni uro-genitali maschili?

Nell’ambito delle visite ambulatoriali, le infezioni delle vie urinarie (UTI) sono seconde, in campo infettivo, solo alle infezioni respiratorie.Le UTI rappresentano le più frequenti infezioni in assoluto sia in ospedale che in case di riposocostituendo da sole oltre un terzo di tutte le infezioni contratte in questi due ambienti .Visite ambulatoriali annue per UTI: 6.200.000.

Nel maschio, le UTI richiedono quasi sempre un’attenzione clinica maggiore in quanto fattori di rischio e comorbidità prolungano il necessario trattamento o aumentano le probabilità di fallimento terapeutico (di breve durata).

Pertanto, nel maschio, le UTI sono considerate quasi sempre “complicate”.

Chronic bacterial prostatitis is the most frequent cause for recurrent urinary tract infection in young and middle-aged menWagenlehner FM, Naber KG. Curr Urol Rep. 2004, 5(4):309-16

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IL PAZIENTE CON INFEZIONE VIE URINARIE (UTI): il MMG deve ricordarsi della “classificazione clinica” oltre che della

“diagnosi di sede”

CLASSIFICAZIONE IN BASE ALLA SEDE

U.T.I. BASSE Uretriti Cistiti Prostatiti

U.T.I. ALTE Pielonefriti Ascessi renali Ascessi pararenali

CLASSIFICAZIONE CLINICA (più utile nella pratica clinica)

U.T.I. “COMPLICATE” U.T.I. “NON COMPLICATE”

Sobel, Best Practice Med 2002

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INFEZIONI DELLE VIE URINARIE(urinary tract infections = UTI): classificazione clinica

Colpiscono soggetti sani (per lo più donne; rare nel maschio) (sotto forma di batteriuria asintomatica) con:

• meccanismi anatomo-funzionali minzionali intatti;

• assenza di fattori di rischio

• assenza di comorbilità sottostanti

Colpiscono soggetti di entrambi i sessi.

Sono associate con fattori di rischio, riconducibili a:a) Alterazioni anatomo-funzionali del meccanismo della minzione (che determinano ostruzione al flusso!)b) Mezzi / Agenti patogeni infettanti

Aumentano il rischio di infezioni acquisite o difallimenti terapeutici

A. INFEZIONI NON COMPLICATE B. INFEZIONI COMPLICATE

Sobel, Best Practice Med 2002

Nel maschio, le UTI sono considerate quasi sempre complicate.

Hooton, J Antimicrob Chemother 2000

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Fattori di rischio per UTI complicata

1. Sesso maschile2. Senescenza3. Gravidanza4. Catetere urinario a permanenza5. Infezione nosocomiale 6. Recente, pregresso intervento chirurgico tratto urinario

7. Alterazioni anatomo-funzionali del meccanismo della minzione - calcoli (renali, vescicali,prostatici) - stenosi (uretra o uretere) -ostruzione prostatica (IPB, K) -reflusso vescico-ureterale -vescica neurologica (diabetici,portatori di lesioni del midolo spinale, sclerosi a placche) -malattia renale policistica

8. Recente uso di antibiotici9. Sintomatologia insorta da oltre 7 gg10. Diabete mellito11. AIDS; immunosoppressione farmacologica /nefro-trapianto

Johnson & Stamm, 1987; Eur Ass Urol 2002Sobel, Best Practice Med 2002

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INFEZIONI DELLE VIE URINARIE (urinary tract infections = UTI): fattori

predisponenti

Nell’uomoNell’uomo

I fattori predisponenti di UTI sono in comune con i determinanti di Male Accessory Gland Infections (MAGI)

MAGI sessualmente trasmissibili•età < 35 aa (19-34 aa)•molteplici partners sessuali•abitudini sessuali (non uso di condom) a rischio per STD•partner con anamnesi positiva per STD•anamnesi di gonorrea o altra STD

MAGI non sessualmente trasmissibili età >45 aa.

oUTI ricorrenti oMAGI ricorrenti o persistenti oanomalie congenite del tratto genito-urinario oIperplasia prostatica benigna (IPB)opregressi atti chirurgici o uso di strumentario chirurgico a livello genito-urinario;onecessità di cateterismo cronico (Foley)età <35 aaoParotite (inadeguata immunizzazione)oTbc (forma nodosa, a decorso subacuto)oPatogeni derivati da infezioni sistemiche

WHO manual for the standardized investigation and diagnos of the infertile couples (Rowe et al., 1993)

….pag 11 Urinary tract infection

•The subject should be questioned about any history of disuria, urethral discharge, pyuria, haematuria, frequency of micturition, etc.

•The number of occurrences and the treatment should be recorded.

•Inadequate treatment or recurrent episodes may be associated with accessoy gland infection. Ruolo del MMG

Cominciare a sospettare una MAGI, se sono presenti alcuni fattori predisponenti (in comune con UTI).

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In un paziente con sospetta UTI complicata delle basse vie urinarie, l’approccio metodologico tradizionale risulta è stato completo?

..... Limiti dell’approccio metodologico tradizionale

LIMITI DELL’ES. OBIETTIVO

LIMITI DELL’ANAMNESI

Interroga poco su igiene ed abitudini sessualiLa sintomatologia spesso non correla benecon la localizzazione dell’infezione.

Forme criptiche di UTI possono presentarsiclinicamente semplicemente come “febbre di origine inspiegata”

Sintomi/segni di UTI possono nascondereUna patologia di origine prostatica

Nell’anziano, la batteriuria è spesso asintomatica

LIMITI DELL’ITER DIAGNOSTICO

Urinocoltura poco standardizzata:Frazione del mitto da esaminare,

Patogeni da ricercare Carica batterica non sempre richiesta/specificata

Iter diagnostico incompleto (se e quando esclude Infezioni di origine uro-genitale)

sul paziente e/o sul partner

Routinariamente focalizzato all’addome,trascura/omette app. uro-genitale (inclusa

esplorazione ano-digito-rettale)

Nel maschio, con presentazione clinica di UTI complicata delle b.v.u. non classificabile, sulla base di una serie di limiti dell’approccio metodologico tradizionale di I livello, si deve porre il sospetto diagnostico per un’altra entità nosografica:

Male Accessory Gland Infection (MAGI)

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UTI COMPLICATE MALE ACCESSORY GLAND INFECTIONS (MAGI)

La prostatite rappresenta di per sé una forma di UTI complicata.

Non sapere riconoscere una prostatite (importanza della diagnosi precoce di prostatite) al momento della diagnostica differenziale tra le forme di UTI complicata, procura al paziente una serie di sequele:

Organiche: MAGI estese a più ghiandole (MAGI complicate);

Funzionali: infertilità maschile da cause escretorie; possibili disturbi sessuali della eiaculazione.

MALE ACCESSORY GLAND INFECTIONS (MAGI)

PROSTATITI PROSTATO-VESCICULITI

PROSTATO-VESCICULO-EPIDIDIMITI

(prostato-vesciculo)-EPIDIDIMO-

ORCHITI

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Prostatitis and fertility

Enzo Vicari

Sezione di Endocrinologia, Andrologia e Medicina Interna, Dipartimento di Scienze Biomediche, Università di Catania

Enzo Vicari

Sezione di Endocrinologia, Andrologia e Medicina Interna, Dipartimento di Scienze Biomediche, Università di Catania

University of Florence, EAA-ESAU

Male Accessory Gland Infections

Disorders of Gender Identify

Florence, December 15-17, 2005

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Sperm parameters and local inflammatory response found in infertile patients in presence (MAGI US+) or absence (MAGI

US-) of multiple ultrasound abnormal signs (US+) suggestive of different extension of microbial MAGI

PVE = prostato-vesiculo-epididymitis*p<0.01 vs. P or PV patient groups; °p<0.01 vs. matched-groups MAGI US- or controls

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Problem definition

Prostato-vesiculo-epididymitis

PROSTATITIS = INFERTILITY Doubt negative influence

PROSTATIS = MAGI =INFERTILITY Doubt negative influence

If we assume that PROSTATITIS is not equal to MAGI

MAGI = umbrella term which includes

Prostatitis Prostato-vesiculitis

Negative influence on fertility

Low Intermediate High

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Prevalenza delle infezioni delle ghiandole accessorie maschili nei pazienti con eiaculazione precoceVicari (CT), Calogero (CT), Battiato (CT), Carosa (AQ), Lenzi (Roma), Jannini (AQ).

Tutti e 3 i gruppi furono sottoposti alle stesse indagini diagnostiche(anamnesi, classificazione EP, es.obiettivo con DRE, TRUS, spermiogramma con conta leucocitaria, spermiocoltura, test Stamey).

La prevalenza di EP nei pzt con MAGI era più elevata che nella popolazione generale (5-20%).

L’elevata prevalenza di MAGI in pzt con EP(28.6%) e di EP in 2 gruppi differenti di pzt con MAGI (18-27%) suggeriscono un link.

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Ref.

Classificazione Krieger et al., JAMA 1999

Frequenza * Brunner et al., 1983; McNaughton Collins et al., 2000;

* * Roberts et al., 1998;

Prostatite(NIDDK/NIH, class. proposta 1995, pubblicata 1999)

Definizione• Sindrome che comprende LUTS ed infiammazione prostatica

• Infiammazione prostatica con/senza sintomi

• Sintomi riferiti alla prostata con/senza infiammazione

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ASPETTI ULTRASONOGRAFICI DI FLOGOSI CRONICIZZATEDELLE GHIANDOLE ACCESSORIE MASCHILI

PROSTATITE (P)Essa è sospettata in presenza di > 2 dei seguenti segni ecostrutturali (US): 1) Asimmetria di volume ghiandolare;2) Zone di ipoecogenicità (segno di edema); 3) Zone di iperecogenicità (segno di aree di calcificazione) 4) Ectasia del plesso venoso periprostatico

PROSTATO-VESCICULITE (PV) Essa è sospettata, in presenza di >2 segni US di P + >2 dei seguenti segni US:1a) Aumento (>14 mm) di diametro antero-posteriore (DAP) mono- bilaterale; 1b) asimmetria >2,5 mm (pur con DAP normale 7-14 mm) rispetto alla vescicola controlaterale);1c) Ridotto (<7 mm) DAP mono- bilaterale 2) Epitelio ghiandolare ispessito e/o calcificato;3) Aree policicliche separate da setti iperecogeni, in una o entrambe le vescicole

PROSTATO-VESCICULO-EPIDIDIMITE (PVE) Ai suddetti segni US di PV, si devono aggiungere >2 dei seguenti segni US:1) Aumento di volume della testa (diametro cranio-caudale > 12 mm) (reperto mono- o bilaterale); e/o della coda (diametro cranio-caudale > 6 mm) (reperto mono- o bilaterale);2) Presenza di microcisti multiple nella testa e/o nella coda epididimaria (reperto mono o bilaterale);3) Ipoecogenicità o iperecogenicità (segni di edema) epididimaria mono o bilaterale;4) Cospicuo idrocele mono- o bilaterale

Vicari, Hum Reprod, 1999;Vicari, Hum Reprod, 2000

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Figure 1. Representative photographs of patients with ultrasound aspects of prostate abscess (group A). The presence of hypo-anechoic areas (arrow) surrounded by hyperechoic area are suggestive of a micro-emphysematous abscess (lower panel).

Aim: To identify and define prostate and seminal vesicle abnormalities in patients with chronic male accessory gland infection (MAGI) who failed to respond to antibacterial treatment. Methods: We selected 67 consecutive patients with MAGI and persistently elevated bacteriospermia (CFU/ml >106) after 3 antibiotic courses. Fourteen infertile patients with initial chronic microbial (CFU/ml >106) MAGI who responded to antibacterial treatment (CFU/ml <103) served as a control group. All patients and controls underwent transrectal ultrasonography (TRUS) scans and semen analysis. Patients with low seminal plasma volume (<1.5 ml) underwent both pre- and post-ejaculatory TRUS examination. Results: TRUS revealed multiple abnormalities indicative of: a) bilaterally extended prostate-vesiculitis (group A, 52 cases, 77.6%). Nine of these patients also had micro-emphysematous prostate abscess; and b) prostate-vesiculitis with unilateral or bilateral sub-obstruction of the ejaculatory ducts (group B, 15 cases, 22.4%).

Transrectal ultrasonography in infertile patients with persistently elevated bacteriospermia Asian Journal of Andrology, in press 2008S. La Vignera, AE. Calogero, A. Arancio, R. Castiglione, G. De Grande, E. Vicari

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………. Results: TRUS revealed multiple abnormalities indicative of: …...a) bilaterally extended prostate-vesiculitis (group A, 52 cases, 77.6%). Nine of these patients also had micro-emphysematous prostate abscess; and b) prostate-vesiculitis with unilateral or bilateral sub-obstruction of the ejaculatory ducts (group B, 15 cases, 22.4%). Mean sperm concentration, total sperm number, ejaculate volume and pH value were significantly higher in group A than in group B. In addition, sperm forward motility and the percentage of normal forms were significantly worst than in controls, whereas leukocyte concentration was significantly higher in group A. Group B patients had all sperm parameters, but their pH values, significantly different from that of controls.

Figure 2. Representative photographs of the seminal vesicles before (middle panel) and after (lower panel) ejaculation in a patient with unilateral subostruction of the ejaculatory duct (Group B). The same patient showed the presence of multiple micro-calcifications on the prostate left lobe extending to montanum region (upper panel). No reduction of the left seminal vesicle diameter was observed after ejaculation.

Conclusion: Although antibiotic therapy is conventionally considered suitable when MAGI is suspected, it is impossible to account for a poor response to antibiotics merely on the basis of conventional criteria (clinical history, physical and ejaculate signs). Thus, diagnostic imaging studies, such as TRUS, may be helpful.

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Obiettivi terapeutici

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Obiettivi terapeutici primari (da Weidner et al., 1998 modificata)

A breve termine

Ridurre i sintomi

Eradicare i germi responsabili della infezione

Normalizzare i parametri di flogosi

Prevenzione delle complicanze

A lungo termine

Prevenzione delle ricorrenze

Riduzione delle reinfezioni

Migliorare la qualità del liquido seminale

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Obiettivi terapeutici secondari

Compliance (os; mono-somministrazione)

Sicurezza

Livelli di resistenza

Tollerabilità

Costo

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PRESUPPOSTO PROCEDIMENTOTAPPA

Prostatite: percorso metodologico suggerito dagli obiettivi terapeutici

Eradicare germi responsabili di infezione

Ridurre i sintomi Cercare (stadiare) sintomi specifici

Anamnesi attiva (symptom severity index: NIH-CPSI)

Esame obiettivo, inclusa DRE

Normalizzare iParametri di flogosi

I livello Accertare segni di flogosi uro-genitaleII livello Accertare segni di flogosi Morfostrutturale ghiandolare(PSA)

I livelloSpermiogramma (WBC elevati) (ctg IIIa) Test Stamey (WBC elevati) (ctg IIIa) Secreto prostatico (WBC elevati) (ctg IIIa) II livelloTRUSPSA

Migliorare la qualità del liquido seminale

Ricercare dispermia quantitativa Verficare presenza di criteri di MAGI(sec. WHO)

Spermiogramma standardizzato comprendente analisi completadi parametri:Spermatici: Citologici (WBC) chimico-fisici

Caratterizzare la prostatite

Test Stamey (o test di Nickel)•Urinocoltura (ctg. I, II) •Spermiocoltura (ctg II)•Tampone uretrale per Clamydia o Ureaplasma urealyticum (ctg II)

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Criteri (sec. Meares & Stamey) per porre diagnosi di prostatite batterica cronica

Conta colonie di un patogeno 10 volte maggiore in VB3 vs VB1 e/o VB2

Conta colonie di un patogeno 10 volte maggiore in EPS vs VB1 e/o VB2

Esame citologico significativo = leucociti >10 pcm (40x)

Test Meares & Stamey (1968)

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Council for Appropriate and Rational Antibiotic Therapy (CARAT) criteria

Thomas G et al, CARAT, Am J Med., 2005

Un trattamento antibiotico deve

1) Essere sostenuto da evidenze cliniche

2) Fornire benefici terapeutici documentati

3) Essere sicuro

4) Essere il miglior farmaco per la durata ottimale

5) Avere un buon bilancio costo/beneficio

L’ANTIBIOTICO-TERAPIA L’ANTIBIOTICO-TERAPIA NELLE INFEZIONI NELLE INFEZIONI

URO-GENITALI MASCHILIURO-GENITALI MASCHILI

L’ANTIBIOTICO-TERAPIA L’ANTIBIOTICO-TERAPIA NELLE INFEZIONI NELLE INFEZIONI

URO-GENITALI MASCHILIURO-GENITALI MASCHILI

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CRITERI CLINICI BASATI SU EVIDENZE

+++++ Review sulle basi di più studi randomizzati, prospettici ++++ 1 Studio Randomizzato, prospettico +++ Studio su coorti, approcci caso-controllo ++ Altri studi (purchè in alto numero) + Parere di esperti, studi descrittivi

IIIIIIIVV

Sackett et al., Evidence-based medicine, NY 1997;Scales et al, Evidence based clinical practice:a primer for urologists, J Urol 2007

Livello

evidenza

EVIDENCE BASED MEDICINE (EBM)

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PROSTATITI : TRATTAMENTI SUGGERITI (1)

++++++++++++++++

ANTIBIOTICIα-BLOCCANTIANTI-INFIAMMATORI NON STEROIDEI (FANS)MISURE ANALGESICHE: analgesici, aminotriptilinaMASSAGGI PROSTATICI

CATEGORIE DI TRATTAMENTO PRIORITA’ ALTA

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PROSTATITI : TRATTAMENTI SUGGERITI (2)

++++++++++++

BIOFEED-BACKFITO-TERAPIAINIBITORI ALFA-REDUTTASI (finasteride)PROSTATE DEVICES (TUNA, TUNT, ipertermia)PSICOTERAPIATERAPIA ALTERNATIVA (meditazione, agopuntura)

CATEGORIE DI TRATTAMENTO PRIORITA’ MEDIA

++++

EPARINOIDICAPSAICINAALLOPURINOLOMISURE CHIRURGICHE (TUR-, TURP, Prostatectomia radicale)

CATEGORIE DI TRATTAMENTO PRIORITA’ BASSA

INTERVENTI GENERALI (con efficacia non quantificata)DIETOTERAPIA CORREZIONE ABITUDINI (ridurre:alcool, spezie;lassativi; bici-moto)CORREZIONE ALTERAZIONI ALVO

ATTENZIONARE: COLOPATIE INFIAMMATORIE, FUNZIONALI; CONGESTIONE EMORROIDARIA; FISTOLE ANO-RETTALI

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L’ANTIBIOTICO-L’ANTIBIOTICO-TERAPIA NELLE TERAPIA NELLE

INFEZIONI INFEZIONI URO-GENITALI URO-GENITALI

MASCHILIMASCHILI

L’ANTIBIOTICO-L’ANTIBIOTICO-TERAPIA NELLE TERAPIA NELLE

INFEZIONI INFEZIONI URO-GENITALI URO-GENITALI

MASCHILIMASCHILI

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A chi? Quando?

INDICAZIONI

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L’ANTIBIOTICO-TERAPIA L’ANTIBIOTICO-TERAPIA NELLE INFEZIONI NELLE INFEZIONI

URO-GENITALI MASCHILIURO-GENITALI MASCHILI

L’ANTIBIOTICO-TERAPIA L’ANTIBIOTICO-TERAPIA NELLE INFEZIONI NELLE INFEZIONI

URO-GENITALI MASCHILIURO-GENITALI MASCHILI

Giudizio essenziale della EAU sull’antibiotico-

terapia

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Cicli intermittenti di 2 settimane/mese x almeno 3 mesi (Vicari, Hum Reprod 2000)

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L’ANTIBIOTICO-L’ANTIBIOTICO-TERAPIA NELLE TERAPIA NELLE

INFEZIONI INFEZIONI URO-GENITALI URO-GENITALI

MASCHILIMASCHILI

L’ANTIBIOTICO-L’ANTIBIOTICO-TERAPIA NELLE TERAPIA NELLE

INFEZIONI INFEZIONI URO-GENITALI URO-GENITALI

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Cosa? Scelta

dell’antibiotico

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I chinoloni sono suggeriti come trattamento iniziale nelle regioni in cui la resistenza ai patogeni urinari a Tmp-Smx è >10-20% (Gilbert et al. The Sandford Guide to Antimicrobial Therapy, 2004)

In Italia , la resistenza degli uropatogeni al Tmp-Smx è >20% (Fadda G et al, J Chemother 2003), e pertanto l’uso di Tmp-Smx è poco proponibile (specie nelle UTI complicate)

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TRATTAMENTO DELLA PROSTATITE CRONICA BATTERICA(=classe II, sec.NIH)

Microorganismi coinvolti°°

Naber & Weidner, J Antimicrob Chemoth, 46, 157 (2000)

“patogeni probabili” Gram+ Enterococcus sp, Staphylococcus aureus

*“patogeni prostatici certi” Gram- Enterobacteriaceae: Escherichia coli, Klebsiella sp., Proteus, Serratia, Pseudomonas sp, etc.) (category II, NIH classification).

“patogeni possibili” germi coagulasi-negativi (Staphylococcus); Chlamydia, Ureaplasma, Anaerobi

°°riscontrati ad elevata carica batterica mediante spermiocoltura quantitativa previa diluizione 1:2 del plasma seminale(Comhaire et al., 1980) (>103 germi patogeni Gram negativi; >104 Germi patogeni possibili), e/ dopo tampone uretrale ottenuto dopo massaggio prostatico: test dei 4 (Meares and Stamey, 1968) e/o dei 2 bicchieri (Nickel, 1997).

*Essi hanno una stretta correlazione con una chiara storia clinica pregressa e/o ricorrente di UTI, STD; con alcune alterazioni congenite uro-genitali (quali fimosi, ipospadia, criptorchidismo) attenzionabili all’esame obiettivo;

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Concentrations of levofloxacin in the prostate as determined by high-performance liquid chromatography.Times are after the end of the actual administration of the intravenous infusion are shown. ●, concentration of drug in prostate.

A Population Pharmacokinetic Analysis of the Penetration of the Prostate by Levofloxacin

Drusano et al, Antimicrob Agents Chemother. 2000 August; 44(8): 2046–2051

20 patients (aged range, 47 to 94 years) selected in 3 medical centers were studied. Patients who were undergoing prostatic surgery for benign prostatic hypertrophy were administered 500 mg of levofloxacin orally every 24 h for 2 days prior to surgery, and then on the day of surgery, 500 mg was administered as an hour-long, constant-rate intravenous (i.v.) infusion.

Penetration was determined as the ratio of the area under the concentration-time curve (AUC) of levofloxacin in the prostate to the plasma levofloxacin AUC.

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Dotted line

= drug concentration in prostate;

Solid line

= drug concentration in plasma.

A Population Pharmacokinetic Analysis of the Penetration of the Prostate by Levofloxacin

Drusano et al, Antimicrob Agents Chemother. 2000 August; 44(8): 2046–2051

When we calculate the penetration drug ratio, either from the mean parameters (2.96 [Fig. 2A]) or from the mean of a 1,000 subject Monte Carlo simulation (4.14), it is clear that much higher levofloxacin concentrations are present in the prostate, on average, than are present in the plasma.

This seems to be an impossible finding. The answer is provided in Fig. 2B. The amount of drug present in the plasma always exceeds that present in the prostate. It is only because the volume of prostate distribution is much smaller that the concentrations become so great.

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Management terapeuticoManagement terapeutico

Nuove strategie (evidenza-Nuove strategie (evidenza-basate)basate)

*= uropatogeni tradizionali; ° = uropatogeni non tradizionali

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TRATTAMENTO DELLA PROSTATITE CRONICA BATTERICA(=classe II, sec.NIH)

Giessen Study

COMPENDIO TERAPEUTICO CON FLUOROCHINOLONI

Weidner et al, Drugs 58 (Suppl 2) 103, 1999Naber et al, Int J Antimicrob 14, 143, 2000Vicari, Hum Reprod, 15, 2536-2544,2000

Fino al 92% dopo 3 mesi70-80% dopo 12 e 24 mesi

Bacteriological cure

Naber /GermanStudy Group

89% dopo 1 mese di follow up

Ciprofloxacina

Ofloxacina Vicari75.0% dopo 1 ciclo di 14 gg92.5% dopo 3 cicli di 14 gg87.5% dopo 3 mesi di wash-out

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Effects of different antimicrobials (ofloxacin or doxycycline, pooled) treatment during the trial in prostatitis, prostato-vesiculitis (PV) and prostato-vesiculo-epididymitis (PVE)

subsets.

Vicari, Hum Reprod, 2000 mod.

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Meccanismi patogenetici responsabili di infertilità maschile da cause escretorie (MAGI-correlata)

1) disfunzione secretoria di 1 o più ghiandola accessoria affetta;

2) deterioramento della spermatogenesi;

3) subostruzione (mono-bilaterale) organica o functionale del tratto seminale che collega le varie ghiandole tra loro.

Il paziente con prostatite è spesso un soggetto giovane con problemi di infertilità

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Schlegel et al., 1991; Vicari, 2000; Abd-Allah et al, 2000; Wong et al, 2003.

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Studio di non superiorità

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Terapia antibioticapuò essere utilizzata

inizialmente nelle prostatiti croniche abatteriche infiammatorie (NIH IIIa) e continuata in caso di regressione dei sintomi (infezione criptica non rilevata? – Naber 1993);

in alcune forme di IPB con PSA elevato e DRE negativa (nel sospetto di prostatite asintomatica istologica (NIH IV) (frequenza di infezione batterica fino al 24.2%, Li et al 2004)

non trova consenso

nelle forme croniche abatteriche non infiammatorie (NIH IIIb) (Wagenlehner & Naber, 2003)

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NIH III

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NIH III

Xu et al, 2007; Guo et al., 2008

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RUOLO DEL MMGRicordare che nel maschio, una UTI delle basse vie urinarie è per lo più complicata.Identificare i fattori di rischio di UTI complicata (d.d.)Escludendo una cistite o uretrite, nel sospetto di una prostatite usare altri mezzi diagnostici di I livello •anamnesi attiva: CPSI-NIH•Spermiocoltura•Test Stamey •spermiogramma

Consigliare al paziente l’utilità di una consulenza andrologica

Importanza della compliance per il regime terapeutico suggerito e per il programma di follow-up.

RUOLO DELL’ANDROLOGO• Acquisizione atti diagnostici di I

livello (richiesti dal MMG).• Approfondimento diagnostico • Informare il MMG su 1. caratterizzazione clinica del

paziente 2. Razionale dell’intervento

farmacologico e dei presidi 3. Programma del follow-up

(monitoraggio degli end-points, potenziali effetti avversi).

Paziente con UTI complicata delle bvu: network assistenziale MMG-andrologo