La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55...

35
La terapia personalizzata in oncologia: stato dell’arte e prospettive nel settore della RADIOTERAPIA V. DONATO Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini Camera dei Deputati, 25-26 ottobre 2011

Transcript of La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55...

Page 1: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

La terapia personalizzata in

oncologia: stato dell’arte e

prospettive nel settore della

RADIOTERAPIA

V. DONATO Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini

Camera dei Deputati, 25-26 ottobre 2011

Page 2: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

Nel 1908 il Dr. Chicolot dipingeva i primi

trattamenti radioterapici con Raggi X

1908

Page 3: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

1950 Medulloblastoma

STORIA

Courtesy by Edward Helperin, Duke University

Page 4: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

Definizione del “clinical target volume”

CC

1980

Page 5: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

Medulloblastoma: schermature personalizzate

1985

Page 6: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

Medulloblastoma: Pianificazione dal 2D al 3D

1990

Page 7: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

Medulloblastoma

supporti e sistemi di fissaggio personalizzati

1995

Page 8: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

Medulloblastoma

Conformazione della dose “multileaf

collimator” e verifica

2000

Page 9: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

Medulloblastoma: omogeneizzare la dose

2000

Page 10: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

RT Standard - 2CC IMRT

Medulloblastoma: tecniche irradiazione > 2000

http://bjr.birjournals.org/content/vol77/issue921/images/large/BJR46216-1.jpeg
Page 11: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

Th

an

ks to

Co

zzi F

og

liata

IMRT (2000) Protons (2010) 3D-CRT (1990)

0%

20%

40%

60%

80%

100%

120%

0 5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

70

75

Midollo

Parotide sin

Parotide des

PTVI

PTVIII

P0

0

20

40

60

80

100

120

0,1

8,5

16,9

25,3

33,7

42,1

50,5

58,9

67,3

75,7

84,1

92,5

101

109

dose

vo

lum

e%

PTVIII

PTVI

midollo

Calcolo del DVH e della distribuzione di dose

Page 12: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

Miglioramento della precisione geometrica e dosimetrica del trattamento per aumentare la dose al volume bersaglio e diminuirla agli organi critici circostanti (target therapy)

Evoluzione della tecnologia radioterapica

Page 13: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120
Page 14: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

Immagini di differente origine

Radiologiche > anatomiche > densità dei tessuti >

secondo una proiezione

TAC > anatomiche > densità dei tessuti > secondo

uno strato parallelo ad una sezione del corpo

MRI > morfofunzionali

PET > morfofunzionali

CT-PET > anatomiche + morfofunzionali

Molecolari

Page 15: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120
Page 16: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120
Page 17: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

2005>

Gli Acceleratori Lineari, per essere aggiornati

devono essere completi di sistemi per

l’acquisizione delle immagini durante il trattamento

(IGRT) e di verifica in linea (Record and Verify).

Solo mediante questi sistemi è possibile effettuare

in maniera efficiente una moderna radioterapia di

elevata qualità e verificare in maniera

personalizzata il grado di accuratezza della

terapia.

Page 18: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120
Page 19: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

Future Directions:

“5th, 6th, 7th and more D” ?

Page 20: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120
Page 21: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

Tomoterapia - MV CT- IGRT

E’ un sistema che permette una corretta registrazione del paziente mediante il confronto diretto di immagini volumetriche ricavate da due TAC a spirale : la prima (cosiddetta di riferimento) ricavata dall’immagine TAC sulla quale è stato calcolata la distribuzione di dose; la seconda ricavata dalla TAC ad alto voltaggio incorporata nella macchina di Tomoterapia e ricostruita immediatamente prima del trattamento

Page 22: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120
Page 23: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

Cyberknife

Page 24: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120
http://www.hermex.net/
Page 25: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

Tracking Dinamico

Page 26: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

Tracking Dinamico

Trattamento

Mode 2

Real-time tumor tracking Tracking basato sul respiro ( marker IR)

Mode 1

Cambio della modalitá in

qualsiasi momento

Page 27: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

5 Fasci conformati

Piccola lesione al polmone (senza tracking)

Without dynamic tracking,

treating whole motion envelope

with large safety margin

Page 28: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

5 Fasci conformati

Focus: Caso di Tracking dinamico

Piccola lesione al polmone ( con tracking)

With dynamic tracking, treating

tumor and visibly less healthy

tissue

http://www.hermex.net/
Page 29: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

CNAO (National Center for Oncological Hadrontherapy) Pavia, Italy

Courtesy of Schaer Engineering AG, Switzerland

Page 30: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

RT Stereo Adroterapia

Adroterapia IMRT

Selettività Fisica

Page 31: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

40

50

60

70

80

90

100 P

erc

en

t L

ocal C

on

tro

l

60 65 70 75 80 85

Dose (Gy)

11/ 23

44/ 67

44 / 57

30 / 33

g 50=2.22

Local Control by dose

Page 32: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120
Page 33: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

mRNA

DNA

RNA

Immunoreactivity

Receptor Mapping

Enzyme Activity:

Inhibition, Conc.,

Synthesis

Accumulation via

AA Transport or

Protein Synthesis Oligonucleotides

RNA Binding

Reporter Probe PET Reporter Gene DNA

AAT

glut 4

Accumulation via

Phosphorylation

[18F]FDG

MAb, Fragments

Hormones Drugs and Ligands

Peptides

Accumulation via

DNA-Synthesis

Internalization

Hexokinase

Page 34: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

STERPONE S., CORNETTA T., PADUA L.,MASTELLONE V., GIAMMARINO D., TESTA A., TIRINDELLI D., COZZI R.,

DONATO V. Dna repair capacity and acute radiotherapy adverse in Italian breast cancer patients Mutat Res 2010

feb 3; 684 (1-2): 43-48

Page 35: La terapia personalizzata in - Dossetti · 40% 60% 80% 100% 120% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Midollo Parotide sin Parotide des PTVI PTVIII P0 0 20 40 60 80 100 120

35

È strano che, in contrasto con le straordinarie

capacità operative della medicina moderna, sia

emersa non di rado una sensazione di

fallimento.

Le scoperte delle scienze naturali e della

medicina hanno portato ad una competenza

senza precedenti. Ma è come se per la massa

delle persone ammalate sia divenuto, per

ognuna di esse, più difficile trovare il medico

giusto.

Verrebbe da pensare che, proprio mentre la

tecnica viene continuamente migliorando le

proprie capacità, i buoni medici si siano fatti

rari.

K. Jaspers


Tecnica di misurazione professionale – Per lavori in casa ... · Finder Plus DigiLevel Plus 60 DigiLevelPer metallo, rame, ferro Plus 40 90° 45° 135° 0° 180° 40 cm 60 cm 80

Tecnica di misurazione professionale – Per lavori in casa ... · Finder Plus DigiLevel Plus 60 DigiLevelPer metallo, rame, ferro Plus 40 90° 45° 135° 0° 180° 40 cm 60 cm 80

Scheda tecnica Essiccatoi TOLON TTD 20 40 60 110 web

Scheda tecnica Essiccatoi TOLON TTD 20 40 60 110 web

Modulo temporizzatore 86 - gfinder.findernet.com · • Modulo temporizzatore per zoccoli serie 90, 92, ... 60 e 62 Vedere relè serie 40, 44, 46, 55, 56, 60, 62 Scale tempi ... (per

Modulo temporizzatore 86 - gfinder.findernet.com · • Modulo temporizzatore per zoccoli serie 90, 92, ... 60 e 62 Vedere relè serie 40, 44, 46, 55, 56, 60, 62 Scale tempi ... (per

DACIA AXS DUSTER BROCHURE CORPO FR ......Pneumatico : 215/60 R17 Coprimozzo : 40 31 570 62R 82 01 698553 3 17’’STEPPE Colore: grigio diamantato. Pneu : 215/60 R17 Coprimozzo: 40

DACIA AXS DUSTER BROCHURE CORPO FR ......Pneumatico : 215/60 R17 Coprimozzo : 40 31 570 62R 82 01 698553 3 17’’STEPPE Colore: grigio diamantato. Pneu : 215/60 R17 Coprimozzo: 40

Presentazione di PowerPoint - Siaarti di... · Airway pressure [cmH 2 O] 0 10 20 30 40 50 60 70 80 nflation 0 20 40 60 80 100 reussreP Hm(c 2O) 0 20 40 60 80 100) 0 10 20 30 40 50

Presentazione di PowerPoint - Siaarti di... · Airway pressure [cmH 2 O] 0 10 20 30 40 50 60 70 80 nflation 0 20 40 60 80 100 reussreP Hm(c 2O) 0 20 40 60 80 100) 0 10 20 30 40 50

COMUNE DI MASSA MARITTIMA · 50 55 60 65 65 35 40 45 50 55 65 Trd Trn EMISSIONE 50 55 60 65 70 70 40 45 50 55 60 70 Trd Trn ASSOLUTI DI 47 52 57 62 67 70 37 42 47 52 57 70 Trd Trn

COMUNE DI MASSA MARITTIMA · 50 55 60 65 65 35 40 45 50 55 65 Trd Trn EMISSIONE 50 55 60 65 70 70 40 45 50 55 60 70 Trd Trn ASSOLUTI DI 47 52 57 62 67 70 37 42 47 52 57 70 Trd Trn

RX-40 RX-60 I

RX-40 RX-60 I

Catalogo Prodotti profondità indipendenti SX-DX - - di serie - di serie - - Min. distanza dal marciapiede 40 (20*) 50 (25*) 50 (27*) 60 (30*) 75 (40*) 65 (35*) 75 (40*) mm Angolo

Catalogo Prodotti profondità indipendenti SX-DX - - di serie - di serie - - Min. distanza dal marciapiede 40 (20*) 50 (25*) 50 (27*) 60 (30*) 75 (40*) 65 (35*) 75 (40*) mm Angolo

Il dolore che porta alla diagnosi di tumore · Tumori ossei 80 % Tumori dell’encefalo 60 % Nefroblastoma 40-50 % Linfoma non Hodgkin 40 % Sarcoma delle parti molli 20 % Leucemie

Il dolore che porta alla diagnosi di tumore · Tumori ossei 80 % Tumori dell’encefalo 60 % Nefroblastoma 40-50 % Linfoma non Hodgkin 40 % Sarcoma delle parti molli 20 % Leucemie

COMUNE DI ISOLA DEL GIGLIO...GIGLIO DEL ISOLA II III I IV V VI 45 50 55 60 65 65 35 40 45 50 55 Trd Trn EMISSIONE 50 55 60 65 70 70 40 45 50 55 60 ASSOLUTI DI 47 52 57 62 67 37 42

COMUNE DI ISOLA DEL GIGLIO...GIGLIO DEL ISOLA II III I IV V VI 45 50 55 60 65 65 35 40 45 50 55 Trd Trn EMISSIONE 50 55 60 65 70 70 40 45 50 55 60 ASSOLUTI DI 47 52 57 62 67 37 42

METAL BAFFLE - Atena€¦ · 10 11 V Z 20 60 25 50 40 100 40 140 180 40 50 200 50 300 50 150 50 100 30 150 64 30 30 40 50 ATENA METAL BAFFLE | Standard serie 30 45 30 Antisganciamento

METAL BAFFLE - Atena€¦ · 10 11 V Z 20 60 25 50 40 100 40 140 180 40 50 200 50 300 50 150 50 100 30 150 64 30 30 40 50 ATENA METAL BAFFLE | Standard serie 30 45 30 Antisganciamento

Report relativo all’analisi di Customer Satisfaction · Donne 45% 181 Totale ... Fasce d'età % intervistati N°interivistati < 40 anni 19% 76 da 40 a 60 anni 59% 239 oltre 60 anni

Report relativo all’analisi di Customer Satisfaction · Donne 45% 181 Totale ... Fasce d'età % intervistati N°interivistati < 40 anni 19% 76 da 40 a 60 anni 59% 239 oltre 60 anni

apporto Economico OCSE Italia - oecd.org · 9 . A. Tasso di partecipazione maschile ¹ 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 TUR MEX ITA CHL KOR GRC …

apporto Economico OCSE Italia - oecd.org · 9 . A. Tasso di partecipazione maschile ¹ 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 TUR MEX ITA CHL KOR GRC …

QUALITA ’ E SICUREZZA DEGLI ALIMENTI · la crescita dei lieviti incrementando la velocitàdi fermentazione 0 20 40 60 80 100 120 140 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 g/L 0 2 4 6

QUALITA ’ E SICUREZZA DEGLI ALIMENTI · la crescita dei lieviti incrementando la velocitàdi fermentazione 0 20 40 60 80 100 120 140 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 g/L 0 2 4 6

CALCESTRUZZI ARMATI CON BARRE DI FRP IN CONDIZIONI DI …7a19403e-b070-4177-81b6... · 2017-04-12 · S2 40 120 50 S3 60 60 - II S4 51 500 Straight 10 >180 100 Bars rupture S5 40

CALCESTRUZZI ARMATI CON BARRE DI FRP IN CONDIZIONI DI …7a19403e-b070-4177-81b6... · 2017-04-12 · S2 40 120 50 S3 60 60 - II S4 51 500 Straight 10 >180 100 Bars rupture S5 40

Realizzazione di rete · 2016-03-07 · 65 2,5 50 75 100 125 150 175 200 70 2 40 60 80 100 120 140 160 75 1,5 30 45 60 75 90 105 120 80 1 20 30 40 50 60 70 80 Determinazione della

Realizzazione di rete · 2016-03-07 · 65 2,5 50 75 100 125 150 175 200 70 2 40 60 80 100 120 140 160 75 1,5 30 45 60 75 90 105 120 80 1 20 30 40 50 60 70 80 Determinazione della

“Le prospettive della pedologia tra ricerca e … PAL10 ind_eff_fl (%) 0 - 5 5 - 10 10 - 15 15 - 20 20 - 25 25 - 30 30 - 35 35 - 40 40 - 45 45 - 50 50 - 55 55 - 60 60 - 65 65 - 70

“Le prospettive della pedologia tra ricerca e … PAL10 ind_eff_fl (%) 0 - 5 5 - 10 10 - 15 15 - 20 20 - 25 25 - 30 30 - 35 35 - 40 40 - 45 45 - 50 50 - 55 55 - 60 60 - 65 65 - 70

Più di quanto ti aspetti...1 0 3 5 7 2.1 5.5 4.63 20 0 40 60 80 73 21 20 0 40 60 80 100 25 80 10 0 20 30 40 39 26.4 Non trattato Non trattato Regalis Plus 1 trattamento Regalis Plus

Più di quanto ti aspetti...1 0 3 5 7 2.1 5.5 4.63 20 0 40 60 80 73 21 20 0 40 60 80 100 25 80 10 0 20 30 40 39 26.4 Non trattato Non trattato Regalis Plus 1 trattamento Regalis Plus

L’utilizzo di erbai in digestione anaerobica · 2017-10-20 · 0 20 40 60 tTQ Giorni (d) Taglio estivo Biogas Metano 146 72 0 30 60 90 120 150 180 0 20 40 60 /tTQ ... finale vengono

L’utilizzo di erbai in digestione anaerobica · 2017-10-20 · 0 20 40 60 tTQ Giorni (d) Taglio estivo Biogas Metano 146 72 0 30 60 90 120 150 180 0 20 40 60 /tTQ ... finale vengono

ANATOMIA CHIRURGICA DELLA PAROTIDE G. DAMBROSIO 15 GIUGNO 2006 CENTRO BENEDETTO ACQUARONE CHIAVARI.

ANATOMIA CHIRURGICA DELLA PAROTIDE G. DAMBROSIO 15 GIUGNO 2006 CENTRO BENEDETTO ACQUARONE CHIAVARI.