La fecondazione artificiale sul piano biologico e...
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La La fecondazione fecondazione artificiale sul artificiale sul
piano piano biologico e biologico e
medicomedico
FERTILITA’ UMANAFERTILITA’ UMANA CAPACITA’ FISIOLOGICA DI UNA CAPACITA’ FISIOLOGICA DI UNA
COPPIA, FORMATA DA UN UOMO E DA COPPIA, FORMATA DA UN UOMO E DA UNA DONNA, DI CONCEPIREUNA DONNA, DI CONCEPIRE
IN QUESTA FUNZIONE NON SONO IN QUESTA FUNZIONE NON SONO COINVOLTI SOLO GLI ORGANI COINVOLTI SOLO GLI ORGANI SESSUALI, MA TUTTO L’ORGANISMO SESSUALI, MA TUTTO L’ORGANISMO NELLA SUA ORGANICITA’, COMPRESO NELLA SUA ORGANICITA’, COMPRESO IL CERVELLOIL CERVELLO
OCCORRONO ADEGUATE CONDIZIONI OCCORRONO ADEGUATE CONDIZIONI DI LAVORO DEGLI ORGANI GENITALIDI LAVORO DEGLI ORGANI GENITALI
FATTORI CONDIZIONANTI LA FATTORI CONDIZIONANTI LA FERTILITA’FERTILITA’
ETA’ETA’ FREQUENZA DEI RAPPORTIFREQUENZA DEI RAPPORTI CONOSCENZA DEI SINTOMI DI FERTILITA’CONOSCENZA DEI SINTOMI DI FERTILITA’ USO DI ANTICONCEZIONALIUSO DI ANTICONCEZIONALI MALATTIE SESSUALMENTE TRASMESSEMALATTIE SESSUALMENTE TRASMESSE ALCOOL, FUMO, DROGHEALCOOL, FUMO, DROGHE STRESSSTRESS
DEFINIZIONIDEFINIZIONISTERILITA’:STERILITA’:
DIFFICOLTA’ AD OTTENERE DIFFICOLTA’ AD OTTENERE UNA GRAVIDANZAUNA GRAVIDANZA
INFERTILITA’:INFERTILITA’: DIFFICOLTA A PORTARE DIFFICOLTA A PORTARE
AVANTI UNA GRAVIDANZAAVANTI UNA GRAVIDANZA
CAUSE DI STERILITA’CAUSE DI STERILITA’ FEMMINILEFEMMINILE
ANOMALIE ANOMALIE DELL’OVULAZIONE DELL’OVULAZIONE
ALTERAZIONE ALTERAZIONE FUNZIONALITA’ FUNZIONALITA’ TUBARICATUBARICA
MASCHILEMASCHILE
ANOMALIE DI ANOMALIE DI NUMERO, NUMERO, MOBILITA’ E MOBILITA’ E MORFOLOGIA MORFOLOGIA SPERMATOZOISPERMATOZOI
• DI COPPIADI COPPIA• IMMUNOLOGICAIMMUNOLOGICA
• IDIOPATICAIDIOPATICA
FIGLIO NON MANIPOLABILEFIGLIO NON MANIPOLABILE
per nessuna per nessuna ragione perchéragione perchési tratta disi tratta diuna personauna personacon una dignitàcon una dignitàda rispettareda rispettare
RISPOSTE ALLA STERILITA’RISPOSTE ALLA STERILITA’
TERAPIATERAPIAASSISTENZA MEDICA ALLA ASSISTENZA MEDICA ALLA
PROCREAZIONEPROCREAZIONEADOZIONE - AFFIDOADOZIONE - AFFIDO
TERAPIATERAPIA Rimozione delle cause riconoscibili di Rimozione delle cause riconoscibili di
sterilitàsterilità Individuazione dei momenti di Individuazione dei momenti di
maggiore fertilità femminilemaggiore fertilità femminile Eventuale sostegno psicologico alla Eventuale sostegno psicologico alla
coppiacoppia
RAPPORTI MIRATIRAPPORTI MIRATI
MONITORAGGIO MONITORAGGIO DELL’OVULAZIONE (dosaggio DELL’OVULAZIONE (dosaggio estrogeni, temperatura, muco estrogeni, temperatura, muco cervicale, ecografia)cervicale, ecografia)
RAPPORTO NEI PRESSI RAPPORTO NEI PRESSI DELL’OVULAZIONEDELL’OVULAZIONE
METODI NATURALIMETODI NATURALI Sono strumenti validi e scientifici per Sono strumenti validi e scientifici per
conoscere i ritmi di fertilità della coppiaconoscere i ritmi di fertilità della coppia Sono tecniche che aiutano la coppia a Sono tecniche che aiutano la coppia a
riconoscere la dignità loro e del figlioriconoscere la dignità loro e del figlio METODO BILLINGSMETODO BILLINGS METODO TERMICOMETODO TERMICO METODO SINTOTERMICOMETODO SINTOTERMICO
ASSISTENZA MEDICA ALLA ASSISTENZA MEDICA ALLA PROCREAZIONE (P.M.A.)PROCREAZIONE (P.M.A.)
TECNICHE MINORI TECNICHE MINORI (in vivo)(in vivo) FACILITANO L’INCONTRO DEI GAMETIFACILITANO L’INCONTRO DEI GAMETI
INSEMINAZIONE ARTIFICIALEINSEMINAZIONE ARTIFICIALE TECNICHE MAGGIORI TECNICHE MAGGIORI (in vitro)(in vitro)
CONCEPIMENTO FUORI DALL’UTERO E CONCEPIMENTO FUORI DALL’UTERO E SUCCESSIVO IMPIANTOSUCCESSIVO IMPIANTO
F.I.V.E.T.F.I.V.E.T.
P.M.A.: TECNICHE MINORIP.M.A.: TECNICHE MINORI INDUZIONE MEDICA INDUZIONE MEDICA
DELL’OVULAZIONEDELL’OVULAZIONE ECOGRAFIA – DOSAGGI ORMONALIECOGRAFIA – DOSAGGI ORMONALI PREPARAZIONE DEL SEMEPREPARAZIONE DEL SEME INTRODUZIONE DEL SEME IN UTEROINTRODUZIONE DEL SEME IN UTERO CONTROLLO EVENTUALE CONTROLLO EVENTUALE
GRAVIDANZAGRAVIDANZA
CONCEPIMENTOCONCEPIMENTO
DOPO 20 DOPO 20 OREORE
DOPO 2-3 DOPO 2-3 GIORNIGIORNI
DOPO 5 DOPO 5 GIORNIGIORNI
ANNIDAMENTO IN UTEROANNIDAMENTO IN UTERO
E’ UN PROCESSO ATTIVO E’ UN PROCESSO ATTIVO DELL’EMBRIONE CHE RENDE DELL’EMBRIONE CHE RENDE
ADATTA LA DECIDUA (mucosa ADATTA LA DECIDUA (mucosa uterina) AL SUO IMPIANTO uterina) AL SUO IMPIANTO TRAMITE LA PRODUZIONE TRAMITE LA PRODUZIONE
PROPRIA DI ENZIMIPROPRIA DI ENZIMI
E’ NORMALE CHE E’ NORMALE CHE NASCANO BAMBININASCANO BAMBINI
Rientra nei fenomeni Rientra nei fenomeni propri propri di ogni specie viventedi ogni specie vivente
E’ STRAORDINARIO CHE E’ STRAORDINARIO CHE NASCANO BAMBININASCANO BAMBINI
•E’ nata una persona che non è E’ nata una persona che non è numerabile (le persone non fanno numerabile (le persone non fanno numero) perché irripetibilenumero) perché irripetibile
•E’ venuto all’esistenza qualcuno E’ venuto all’esistenza qualcuno di unico, sia dal punto di vista di unico, sia dal punto di vista antropologico che dal punto di antropologico che dal punto di vista scientificovista scientifico
INSEMINAZIONE OMOLOGAINSEMINAZIONE OMOLOGA INTRODUZIONE IN UTERO DI INTRODUZIONE IN UTERO DI
SPERMATOZOI DEL PARTNER SPERMATOZOI DEL PARTNER TRATTATITRATTATI
INSEMINAZIONE ETEROLOGAINSEMINAZIONE ETEROLOGA(non più consentita dalla legge)(non più consentita dalla legge)
INTRODUZIONE IN UTERO DI INTRODUZIONE IN UTERO DI SPERMATOZOI DI DONATORE SPERMATOZOI DI DONATORE CRIOCONSERVATI, CRIOCONSERVATI, SCONGELATI E TRATTATISCONGELATI E TRATTATI
P.M.A.: TECNICHE MAGGIORIP.M.A.: TECNICHE MAGGIORI INDUZIONE MEDICA INDUZIONE MEDICA
DELL’OVULAZIONEDELL’OVULAZIONE ECOGRAFIA – DOSAGGI ORMONALIECOGRAFIA – DOSAGGI ORMONALI PRELIEVO OVOCITIPRELIEVO OVOCITI PREPARAZIONE DEL SEMEPREPARAZIONE DEL SEME FECONDAZIONE IN VITROFECONDAZIONE IN VITRO EMBRIOTRANSFEREMBRIOTRANSFER CONTROLLO EVENTUALE CONTROLLO EVENTUALE
GRAVIDANZAGRAVIDANZA
F.I.V.E.T.F.I.V.E.T. SUPEROVULAZIONE CON FARMACISUPEROVULAZIONE CON FARMACI AGOASPIRAZIONE LIQUIDO AGOASPIRAZIONE LIQUIDO
FOLLICOLARE E OVOCITI (ecografia o FOLLICOLARE E OVOCITI (ecografia o laparoscopia)laparoscopia)
OVOCITI IN TERRENO DI COLTURA E OVOCITI IN TERRENO DI COLTURA E SPERMATOZOI OMOLOGHI O SPERMATOZOI OMOLOGHI O ETEROLOGHI TRATTATI ETEROLOGHI TRATTATI
DOPO 16-18 ORE CONTROLLO “ZIGOTE”DOPO 16-18 ORE CONTROLLO “ZIGOTE” DOPO ALTRE 20 ORE INIZIO DIVISIONE DOPO ALTRE 20 ORE INIZIO DIVISIONE
CELLULARECELLULARE DOPO 2-3 GIORNI TRASFERIMENTO IN DOPO 2-3 GIORNI TRASFERIMENTO IN
UTERO (embrione di otto cellule)UTERO (embrione di otto cellule)
FASI
SuperovulazionePrelievo ovocitiColtura ovocitiInseminazione Controllo della fecondazioneColtura embrioniTrasferimento in utero
RISULTATI F.I.V.E.T.RISULTATI F.I.V.E.T.U.S.A. 2000U.S.A. 2000
OVOCITI O EMBRIONI FRESCHI OVOCITI O EMBRIONI FRESCHI OMOLOGHI (con embrioni OMOLOGHI (con embrioni crioconservati risultati ridotti del crioconservati risultati ridotti del 50%)50%) NESSUNA GRAVIDANZANESSUNA GRAVIDANZA 68,6%68,6% GRAVIDANZA SINGOLAGRAVIDANZA SINGOLA 17 %17 % GRAVIDANZA MULTIPLAGRAVIDANZA MULTIPLA 11 %11 % ABORTOABORTO 1,7% 1,7% GRAVIDANZA EXTRAGRAVIDANZA EXTRA 0,6% 0,6%
RISULTATI FIVETRISULTATI FIVET(lavori europei 1991 – 2000)(lavori europei 1991 – 2000)
EMBRIONI DOPO SCONGELAMENTO ED ESITI FINALIPRONUCLEO MULTICELLULE TOTALE
EMBRIONI CONGELATI 494 492 986DOPO SCONGELAMENTO 267 231GRAVIDANZE INIZIATE 48(18%) 14(5,5%)EMBRIONI IMPIANTATI 29(11%) 12(4,7%) 41EMBRIONI PERDUTI 465 480 945
EMBRIONI CONGELATI 735 498 1233NATI VIVI 56(22,9%) 31(18,7%) 87EMBRIONI PERDUTI 679 467 1146
““il “pregnancy rate” delle tecniche di il “pregnancy rate” delle tecniche di fecondazione assistita rimane basso: in Europa fecondazione assistita rimane basso: in Europa si pone tra il 24 e il 29 %, rispettivamente si pone tra il 24 e il 29 %, rispettivamente calcolato per aspirazione ovocitaria o per calcolato per aspirazione ovocitaria o per transfer, e tra l’11 e il 14 %, se si accetta di transfer, e tra l’11 e il 14 %, se si accetta di utilizzare come indicatore di successo un utilizzare come indicatore di successo un parametro più restrittivo, ma forse più parametro più restrittivo, ma forse più esplicativo, rappresentato dalla gravidanza esplicativo, rappresentato dalla gravidanza singola, partorita a termine, rapportata al singola, partorita a termine, rapportata al numero di cicli di trattamento avviati.”numero di cicli di trattamento avviati.”Clinica Ostetrica e Ginecologica UO di Fisiopatologia Clinica Ostetrica e Ginecologica UO di Fisiopatologia della Riproduzione Umana Universitdella Riproduzione Umana Universitàà di Bologna di BolognaProf. Stefano VenturoliProf. Stefano Venturoli
I.C.S.I.I.C.S.I. INSEMINAZIONE INSEMINAZIONE
INTRACITOPLASMATICA DI UNO INTRACITOPLASMATICA DI UNO SPERMATOZOO (oligoastenospermia)SPERMATOZOO (oligoastenospermia)
Microago di vetro montato su sistema Microago di vetro montato su sistema oleodinamico controllato al oleodinamico controllato al microscopiomicroscopio
COLTURA DI BLASTOCISTICOLTURA DI BLASTOCISTI(non più consentita dalla legge)(non più consentita dalla legge)
TERRENI DI COLTURA CHE TERRENI DI COLTURA CHE PERMETTONO LO SVILUPPO PERMETTONO LO SVILUPPO DELL’EMBRIONE FINO A 100-200 DELL’EMBRIONE FINO A 100-200 CELLULE (5° GIORNO) DENTRO CELLULE (5° GIORNO) DENTRO LA “ZONA PELLUCIDA”LA “ZONA PELLUCIDA”
CRIOCONSERVAZIONE DI CRIOCONSERVAZIONE DI EMBRIONI EMBRIONI
(non più consentita dalla legge)(non più consentita dalla legge) GLI EMBRIONI IN SOVRANNUMERO DI GLI EMBRIONI IN SOVRANNUMERO DI
BUONA QUALITA’ POSSONO BUONA QUALITA’ POSSONO PASSARE DAL TERRENO DI COLTURA PASSARE DAL TERRENO DI COLTURA A QUELLO PER IL CONGELAMENTO A QUELLO PER IL CONGELAMENTO (-196°c – AZOTO LIQUIDO) PER UN (-196°c – AZOTO LIQUIDO) PER UN MASSIMO DI TRE ANNIMASSIMO DI TRE ANNI
SOPRAVVIVENZA DOPO SOPRAVVIVENZA DOPO SCONGELAMENTO 60-80%SCONGELAMENTO 60-80%
CRIOCONSERVAZIONE DI CRIOCONSERVAZIONE DI EMBRIONIEMBRIONI
IN ITALIA: 14.000 EMBRIONI IN ITALIA: 14.000 EMBRIONI CONGELATI INUTILIZZATI E CONGELATI INUTILIZZATI E
ATTUALMENTE INUTILIZZABILIATTUALMENTE INUTILIZZABILI
in Inghilterra sono stati prodotti più in Inghilterra sono stati prodotti più di 750.000 embrioni, ne sono stati di 750.000 embrioni, ne sono stati utilizzati solo 350.000, e distrutti utilizzati solo 350.000, e distrutti 237.000.237.000.
EMBRIODONAZIONEEMBRIODONAZIONE(non permessa dalla legge attuale)(non permessa dalla legge attuale) EMBRIONI SOVRANNUMERARI EMBRIONI SOVRANNUMERARI
CRIOCONSERVATI DONATI DA CRIOCONSERVATI DONATI DA COPPIE CHE NON LI UTILIZZANO COPPIE CHE NON LI UTILIZZANO OPPURE DA OVODONAZIONE O OPPURE DA OVODONAZIONE O SPERMIODONAZIONESPERMIODONAZIONE
AUTOCONSERVAZIONE DI AUTOCONSERVAZIONE DI SPERMATOZOI E OVOCITISPERMATOZOI E OVOCITI
PRIMA DI SUBIRE INTERVENTI O PRIMA DI SUBIRE INTERVENTI O TERAPIE CHE POSSONO LEDERE IL TERAPIE CHE POSSONO LEDERE IL TESSUTO GERMINALETESSUTO GERMINALE
RACCOLTA DI LIQUIDO SEMINALERACCOLTA DI LIQUIDO SEMINALE RACCOLTA DI OVOCITI DOPO RACCOLTA DI OVOCITI DOPO
STIMOLAZIONE O PRELIEVO DI STIMOLAZIONE O PRELIEVO DI TESSUTO OVARICOTESSUTO OVARICO
CRIOCONSERVAZIONE DI CRIOCONSERVAZIONE DI OVOCITIOVOCITI
1.1. INSEMINAZIONE DI SOLO TRE OVOCITI INSEMINAZIONE DI SOLO TRE OVOCITI E CONGELAMENTO DEGLI OVOCITI E CONGELAMENTO DEGLI OVOCITI SOVRANNUMERARISOVRANNUMERARI
2.2. SOPRAVVIVENZA DEGLI OVOCITI SOPRAVVIVENZA DEGLI OVOCITI CONGELATI 80% COME PER GLI CONGELATI 80% COME PER GLI EMBRIONIEMBRIONI
3.3. ELIMINAZIONE DEL CONGELAMENTO ELIMINAZIONE DEL CONGELAMENTO DEGLI EMBRIONIDEGLI EMBRIONI
INTERVENTI DIAGNOSTICI E INTERVENTI DIAGNOSTICI E “TERAPEUTICI”“TERAPEUTICI”
MICROMANIPOLAZIONE E DIAGNOSI GENETICA MICROMANIPOLAZIONE E DIAGNOSI GENETICA PREIMPIANTOPREIMPIANTO
SELEZIONE EMBRIONISELEZIONE EMBRIONI RIDUZIONE EMBRIONARIARIDUZIONE EMBRIONARIA
Gravidanza plurigeminaGravidanza plurigemina DIAGNOSI PRENATALEDIAGNOSI PRENATALE
Biopsia villi corialiBiopsia villi coriali AmniocentesiAmniocentesi
INTERRUZIONE DELLA GRAVIDANZAINTERRUZIONE DELLA GRAVIDANZA Anomalia cromosomicaAnomalia cromosomica Anomalia genicaAnomalia genica
DIAGNOSI GENETICA DIAGNOSI GENETICA PREIMPIANTOPREIMPIANTO
•La possibilità di diagnosticare difetti La possibilità di diagnosticare difetti genetici, anche non cromosomici, a genetici, anche non cromosomici, a livello del “pre-embrione” può livello del “pre-embrione” può sostituire la diagnosi prenatale a sostituire la diagnosi prenatale a gravidanza già iniziata, ed evitare gravidanza già iniziata, ed evitare quindi la decisione sempre traumatica quindi la decisione sempre traumatica di interrompere una gravidanza in di interrompere una gravidanza in atto.atto.
DIAGNOSI GENETICA DIAGNOSI GENETICA PREIMPIANTOPREIMPIANTO
•La DGP richiede la biopsia di una o più La DGP richiede la biopsia di una o più cellule da ogni embrione ottenuto o cellule da ogni embrione ottenuto o tramite FIV. L'embrione biopsiato può tramite FIV. L'embrione biopsiato può quindi essere riposto in coltura mentre quindi essere riposto in coltura mentre le cellule prelevate vengono analizzate. le cellule prelevate vengono analizzate. Solo gli embrioni ritenuti esenti da Solo gli embrioni ritenuti esenti da anomalie genetiche vengono trasferiti anomalie genetiche vengono trasferiti in utero.in utero.
•La biopsia diagnostica può essere La biopsia diagnostica può essere effettuata sia sull'embrione allo stadio effettuata sia sull'embrione allo stadio di 6-10 cellule, che di blastocisti, sia di 6-10 cellule, che di blastocisti, sia utilizzando il corpo polare di oociti utilizzando il corpo polare di oociti non fertilizzati prima di effettuare un non fertilizzati prima di effettuare un tentativo di fertilizzazione in vitrotentativo di fertilizzazione in vitro
DIAGNOSI GENETICA DIAGNOSI GENETICA PREIMPIANTOPREIMPIANTO
PROBLEMI F.I.V.PROBLEMI F.I.V.
““ALMENO UNA FECONDAZIONE IN ALMENO UNA FECONDAZIONE IN PROVETTA SU DUE PUO’ ESSERE PROVETTA SU DUE PUO’ ESSERE EVITATA UTILIZZANDO TECNICHE EVITATA UTILIZZANDO TECNICHE MENO INVASIVE EMENO COSTOSE MENO INVASIVE EMENO COSTOSE DELLA F.I.V.”DELLA F.I.V.”
Prof Gomel di Vancouver, padre del Prof Gomel di Vancouver, padre del primo bimbo in provetta in Canadaprimo bimbo in provetta in Canada
1. L’USO DELLA F.I.V. PORTA UN AUMENTO DI BAMBINI CON BASSO PESO ALLA NASCITA IN U.S.A. PERCHE’ E’ ASSOCIATA AD UN ALTO TASSO DI GEMELLARITA’.
2. BAMBINI DI BASSI PESO SONO A MAGGIORE RISCHIO DI DISABILITA’ E DI MORTE.
3. ALCUNI STUDI DIMOSTRANO CHE CI SONO PIU’ BAMBINI CON BASSO PESO ALLA NASCITA PER VIA DELLA F.I.V. CHE NELLE GRAVIDANZE SPONTANEE.
Schieve et al: N. Engl. J. Med. 2002
QUESTO STUDIO SUGGERISVE CHE I BAMBINI NATI DA F.I.V. HANNO UN AUMENTATO RISCHIO DI SVILUPPARE PROBLEMI CEREBRALI, IN PARTICOLARE PARALISI CEREBRALE
Stromberg. Lancet 2002
ALTRE PROBLEMATICHE ALTRE PROBLEMATICHE SOLLEVATE DALLA SOLLEVATE DALLA PROCREAZIONE PROCREAZIONE MEDICALMENTEMEDICALMENTE ASSISTITA:ASSISTITA:•CELLULE STAMINALICELLULE STAMINALI•CLONAZIONECLONAZIONE
COSA SONO?COSA SONO?
CELLULE IMMATURE CELLULE IMMATURE CHE SI MOLTIPLICANO E CHE SI MOLTIPLICANO E POSSONO PRODURRE POSSONO PRODURRE CELLULE MATURE DEI CELLULE MATURE DEI TESSUTI ADULTITESSUTI ADULTI
QUALI SONO?QUALI SONO?EMBRIONALI TOTIPOTENTIEMBRIONALI TOTIPOTENTISOMATICHE PLURIPOTENTISOMATICHE PLURIPOTENTI
• FETALIFETALI• ADULTEADULTE
RICOSTRUZIONE DI ORGANIRICOSTRUZIONE DI ORGANI La ricostruzione di un La ricostruzione di un
organo/tessuto potrebbe non essere organo/tessuto potrebbe non essere necessariamente legata al trapianto necessariamente legata al trapianto di nuove cellule. di nuove cellule.
Questo grazie a tecniche di Questo grazie a tecniche di stimolazione delle cellule staminali stimolazione delle cellule staminali somatiche endogenesomatiche endogene
INCONVENIENTIINCONVENIENTILe cellule staminali embrionali presentano Le cellule staminali embrionali presentano
due gravi inconvenienti: due gravi inconvenienti: 2.2. esse sono di regola, se utilizzate così esse sono di regola, se utilizzate così
come sono, cancerogene, mentre le come sono, cancerogene, mentre le cellule staminali adulte di regola non lo cellule staminali adulte di regola non lo sono sono
3.3. esse sono totipotenti e perciò per far esse sono totipotenti e perciò per far loro riprodurre un determinato tessuto loro riprodurre un determinato tessuto bisogna trovare il modo di far loro bisogna trovare il modo di far loro riprodurre solo le cellule di quel tessutoriprodurre solo le cellule di quel tessuto
CELLULE STAMINALI ADULTECELLULE STAMINALI ADULTE Oggi è possibile transdifferenziare le Oggi è possibile transdifferenziare le
cellule staminali presenti nei diversi cellule staminali presenti nei diversi distretti tissutali dell’adulto distretti tissutali dell’adulto ottenendo, ad esempio, cellule del ottenendo, ad esempio, cellule del sangue a partire da cellule staminali sangue a partire da cellule staminali del tessuto nervosodel tessuto nervoso..