La DE come sintomo, non malattia: implicazioni cliniche e ... · in pazienti con malattia...
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La DE come sintomo, non malattia: implicazioni cliniche e diagnostiche Francesco Varvello, MD, FEBU, FECSM SOC Urologia Ospedale San Lazzaro,ASL CN2, Alba
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LaDEcomesintomo,nonmalattia:implicazionicliniche
ediagnosticheFrancescoVarvello,MD,FEBU,FECSM
SOCUrologiaOspedaleSanLazzaro,ASLCN2,Alba
DEcomepredittoredimalattiacardiovascolare
DE-CVD:studiretrospettivi
Studiretrospettivi
DiversistudiretrospettivihannovalutatolapresenzadiDEinpazienticonmalattiacardiovascolareehannomostratounincrementodelrischiodiDEneipazienticonCVD
DE-CVD:studiretrospettivi
Montorsi F, et al. Eur Urol 2003
Laprimaevidenzaconvincentediun’associazionetraDEemalattiacoronarica(CAD)èrappresentatadallostudiodiMontorsietal.Il50%deipazienticondoloretoracicoacutoeCADangiograficamentedocumentatahasviluppatounaDE.LaDEhaprecedutodicirca3anni(38,8mesi)laCADnel67%deicasi.Questostudiohaevidenziatoperlaprimavoltaun’associazionetemporale traDEeCAD.
DE-CVD:studiretrospettivi
LapresenzadiunaDEmoderataoseveraaumentailrischiodisviluppareuneventocardiovascolaresintomaticodel65%secomparatoacoloroiqualinonpresentanounastoriadiDE.Gliautoridellostudioutilizzanol’algoritmodiFraminghamperprevedereilrischiodiuneventocardiovascolaremaggioreentro10anni.
Ponholzer A. et al, Eur Urol 2005
DE-CVD:studiprospettici
Ilprimostudiochehafornitoun’evidenzasignificativaèilProstateCancerPreventionTrial.Seconsideriamosoloilbraccioplacebo,coloro iqualiavevanoun’inizialeDEochehannosviluppatoprecocementeunaDEduranteilfollow-uphannomostratounaprobabilità1,45- voltesuperiorediincorrereinuneventocardiovascolaresecomparatiaisoggettisenzaDE
Dei9.457uominirandomizzatinelbraccioplacebo,8.063(85%)nonavevanounamalattiacardiovascolare;diquesti,3.816(47%)soffrivanodiDEalmomentodell’arruolamentonellostudio.
DE-CVD:studiprospettici
Araujo AB, et al. J Am Coll Cardiol 2010
DE-CVD:studiprospettici
L’incidenzadiCVDèdel19.7%(95%CI:17.3- 22.5)per1000persone-anno tragliuominisenzaoconminimaDEmentrerisultavaesseredel26.9%(95%CI:20.9- 34.7)tracoloroiqualiavevanounamoderataograveDE.
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Araujo AB, et al. J Am Coll Cardiol 2010
DE-CVD:studiprospettici
POPOLAZIONECONPRECEDENTIEVENTICARDIACIUnaDEseveraèsignificativamenteassociataadunaumentodelrischiodiinfartomiocardicodi1,6volte,diinsufficienzacardiacadi8volte,dipatologievascolariperiferichedi1,92volte,dimortepertuttelecausedi1,93volterispettoachinonavevasoffertodiDE.
POPOLAZIONESENZAEVENTICARDIACIPRECEDENTIUnaDEseveraancheinquestosecondogruppo, èrisultataessereassociataadunaumentatorischiodiinfartomiocardicoacuto(1.66volte),bloccodibrancasinistro(6.62volte),eaterosclerosiperiferica(2.47volte), rispettoachinonsoffrivadiDE.
Banksetal.(studiodipopolazione), hannovalutatol’associazionetralaDEelosviluppodiuneventocardiovascolareinunacoortedi95.038uomini.
Banks E et al. PLoS Med 2013
DE-CVD:metanalisi
Vlachopoulos CV et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2013
Nellameta-analisidiVlachopoulosetal.sonostativalutati92.757partecipantidi14diversistudi.Dopounfollow-updicirca6anni,ipazienticonDEhanno,rispettoacoloroiqualinonavevanounaDE,unaumentatorischio(+44%)pereventicardiovascolarieperinfartomiocardico(+62%).
DE-CADinpazientidiabeticiNeipazientidiabetici,isegnitipicidellamalattiacoronaricasonospessosilenti,portandoadunritardonelladiagnosidiCAD.Garcia-MalpartidaKetalhannodimostratochelaDEèunfattoredirischioindipendenteperlosviluppodiunacoronaropatiaasintomaticaneipazientidiabetici.Un’ischemiamiocardicasilenteèstatadiagnosticatanel18.1%deisoggetticonDEcontrounvs.4.1%deisoggettisenzaDE.
Garcia-Malpartida K et al. J Sex Med 2011
AssociazionetraSeveritàdellaDisfunzioneerettileedEstensionedellaPatologiaCoronarica
Lapresenzadimalattiamultivasale(valutataconangiografiacoronarica)aumentainmanieraconcomitanteall’aumentodellagravitàdellaDE.Inoltre,pazienticonDEseverahannounamaggioreprobabilitàdisviluppareunaCADmultivasalerispettoadunamalattiamonovasale(31%vs12,5%;p<0.01).
Montorsi P et al. COBRA trial. Eur Heart J 2006
IntervallotemporaleDE-CADL’intervallotral’iniziodeisintomidellaDEedisintomidiunaCADèstimatoesseredicirca2-3anni,mentreperuneventocardiovascolareèdicirca3-5anni.LaDEpotrebbeesseredunqueunpredittorediunaCADocculta/subclinicaconsentendodunqueunafinestradiopportunitàdiagnosticaeterapeuticaperridurreilrischiocardiovascolare.LaDEèassociataadunaumentodellamortalitàglobaledovutoprincipalmenteadunincrementodelrischiodimortepercausecardiache.
Jackson G, et al. Int J Clin Pract 2010
Ipotesifisiopatologiche
Meccanismipatofisiologici:DE-MalattiaCoronarica
La“artery-sizehypothesis” tentadispiegareilmeccanismopatofisiologicoallabasedellastrettarelazionetraDEeCAD.Ivasidigrandidimensionitolleranomeglioildannocreatodaunadisfunzioneendotelialeodaunaplaccaateroscleroticarispettoadunpiccolovaso.Poichéilcalibrodeivasipenieni(1-2mm)èinferiorealcalibrodiunacoronaria(3-4mm),ilpresuppostodannoendoteliale,determinaunamaggioreriduzionedelflussosanguignoneltessutoerettile.
Disfunzioneerettileedaterosclerosi
Montorsi P et al. Eur Urol 2006
Ponholzeretal.hannorecentementevalutatolapresenzadiaterosclerosialivellopenieno.Tragennaioegiugno2010,31uominidietàsuperiorea45annisonostatisottopostiadautopsianelDipartimentodiPatologiadell’UniversitàdiVienna.Emodinamicamente,lelesioninellearteriepenieneeranorare(12.9%)secomparateconlaaltapercentualedilesioniateroscleroticheneivasicoronarici(87%)oalivellodell’arteriailiacainterna(77%).
Meccanismipatofisiologici:DE-MalattiaCoronarica
Disfunzioneerettileedaterosclerosi
Contrariamenteaquantoavvienealivellocoronarico,alivellodelcircolopenienosonorareleplaccheaterosclerotiche
Ponholzer et al, Internation J of Impotence research, 2012
Meccanismipatofisiologici:DE-MalattiaCoronarica
Vlachopoulos C et al. Eur Heart J 2006
Vlachopoulosetalhannoinvestigatoilruolodelladisfunzioneendoteliale,dellostatopro-tromboticoedell’infiammazionenellapatogenesidellaDEinuominiconesenzaCAD.IpazienticonDEmostranounaumentodeimarkersinfiammatoriaprescinderedallapresenzaomenodiCAD.Lostatopro-tromboticoepro-infiammatoriosistemicodeipazientiaffettidaDEpredisponeallarotturadiplacchecoronaricheinstabili(manonnecessariamenteostruttive)ealsuccessivosviluppodieventicardiovascolari.
Ilruolodell’infiammazione
Meccanismipatofisiologici:DE-MalattiaCoronarica
BassilivellidiandrogenisonoassociatiaDE,sindromemetabolica,diabeteemalattiecardiovascolari.IlTestosteroneesercitauneffettoanti-infiammatorioeanti-apoptoticoneiconfrontidellecelluleendoteliali.L’ipogonadismoèinoltreassociatoadunrischioaumentatodirimodellamentovascolareinsensoaterosclerotico.
Mirone V et al. Eur Urol 2009
Ilruolodeltestosterone
Meccanismipatofisiologici:DE-MalattiaCoronarica
BassivaloridiTestosteronesonoassociatiadunamaggioremortalitàperMACE
OBIETTIVO:investigaresebassilivelliditestosteroneinsoggetticonDEpossonopredireuneventocardiovascolaremaggiore(MACE)1687pazienticonsecutiviconEDANDROTEST(structuredinterviewfordetectingsymptomsofhypogonadism)InformazionisuiMACEsonostatiottenutidalCityofFlorenceRegistryOffice
Ilruolodeltestosterone
Corona G, et al. J Sex Med 2010
ValutazioneDiagnostica
EAU Guidelines 2015, Male Sexual Dysfunction: Erectile dysfunction and premature ejaculation
LavalutazionedellaDisfunzioneErettilecomprendediversiStepDiagnostici:- Anamnesimedicaepsico-sessuale
- Esameobiettivo
- Esamidilaboratorio
ValutazioneDiagnostica
EAU Guidelines 2015, Male Sexual Dysfunction: Erectile dysfunction and premature ejaculation
ImplicazioniDiagnostiche
PeripazienticonDEsenzaunamalattiacardiovascolarenota,lavalutazionedovrebbecomprendere:Anamnesi,età,fattoridirischiocardiovascolariestiledivitaMisurazionedellapressionearteriosa,circonferenzavita,BMI,auscultazione
cardiaca,polsocarotideoepalpazionedelpolsofemoraleedelpedidioIndagaregravitàeladuratadellaDE(attraversoIIEFoSHIM)ElettrocardiogrammaariposoGlicemiabasaleCreatininasiericaLivelloditestosteronetotaleProfilolipidico(LDL,HDL,colesteroloetrigliceridi)
Screeningcardio-vascolareneipazienticonDE
ImplicazioniDiagnostiche
Screeningcardio-vascolareneipazienticonDEPAZIENTIABASSORISCHIO- Completarivascolarizzazione(es,bypass,stent,angioplastica)- Ipertensionecontrollataedasintomatica- Patologiavalvolarenongrave- Disfunzioneventricolaresinistra/insufficienzacardiaca(classiNYHAIeII)cheraggiungono5equivalenti
metabolici (METS)senzasviluppareischemiaconregolareeserciziofisico
PAZIENTICONRISCHIOINDETERMINATO- Diabete- AnginaPectorisstabile lieveomoderata- Pazienteconrecenteinfartosenzaelettrocardiogrammasottosforzo(2-8settimane)- Insufficienzacardiaca(NYHAclassIII)- Nonsequele dipatologiaaterosclerotica(es,malattia vascolareperifericaestoriadistrokeoTIA)
PAZIENTIADALTORISCHIO- Anginapectorisinstabileorefrattaria- Ipertensioneincontrollata- insufficienzacardiaca(NYHAclassIV)- Pazienticonrecenteinfartosenzaintervento(<2settimane)- Aritmieadaltorischio- Cardiomiopatiaipertroficaostruttivaconsintomiseveri- Patologiavalvolaregrave(es,stenosiaortica)
Vlachopoulos C, et al. Eur Heart J 2013
ImplicazioniDiagnostiche
BASSORISCHIOLacategoriaabassorischiocomprendeipazientichenonhannoalcunrischiocardiacosignificativoassociatoall’attivitàsessuale.Talisoggettipossonoeseguireesercizidiintensitàmodesta.Ipazientiabassorischiononhannobisognodieseguire testounavalutazionecardiacaprimadell'inizio/ripresa diattivitàsessualeoterapiaperladisfunzionesessuale.INTERMEDIO RISCHIOLacategoriaadintermedio rischioècostituitadapazienticonunacondizionediincertezzacardiacaopazientiil cuiprofilodirischio richiede proveovalutazioniprimadella ripresadell’attività sessuale.Unaconsultazionecardiologiapuòesserenecessariaperaiutare ilmedicoadeterminarelasicurezzadell’attività sessuale.ALTORISCHIOIpazientiadaltorischiohannounacondizionecardiacagravee/oinstabileperiqualil’attivitàsessualepuòdeterminare unrischiosignificativo.Lamaggiorpartedeipazientiadaltorischioèaffettodaunamalattiacardiacasintomaticamoderataograve.Isoggettiadaltorischiodovrebberoeseguireunaattentavalutazionecardiaca. L’attivitàsessualedeveesseresospesafinoaquandolacondizionecardiacadelpazienteèstatastabilizzatadauntrattamentofarmacologico.
Screeningcardio-vascolareneipazienticonDE
The Princeton III Consensus recommendations for the management of erectile dysfunction and cardiovascular disease. Mayo Clin Proc 2012
Algoritmoterapeuticoperiniziareoripristinarel’attivitàsessuale
Implicazionicliniche:attivitàfisicaerischiocardiovascolare
Questameta-analisimetteinevidenzailmiglioramentodellaDEedell’attivitàsessualeinterminidiIIEFdopoaveragitosuglistilidivitadelpaziente.
StiledivitaneipazienticonDEerischiocardiovascolare
LoscopoprincipaledellavoroèstatoquellodiidentificareifattoridirischioreversibiliperlaDE.Icambiamentinellostiledivitadevonoprecedereeaccompagnareognitrattamentofarmacologico.Risultatimoltopromettentipossonoessereottenutiinpazienticondiabeteoipertensione.
Implicazionicliniche:ruolodellaterapiaconTestosterone
IltrattamentoconTestosteronepotrebbeavereuneffettobeneficoperlafunzionesessualeinpazientiselezionaticonbassi livellidiT(<7nmol/l)obassi/normali livellidiandrogeni(<12nmol/l)specialmentesesonocompresenticomorbiditàcardiovascolari.
Iltestosterone,nonostantenonabbiatralesueindicazioni iltrattamentodellepatologievascolari,miglioraindirettamenteilrischioCVagendosuifattoridirischiocome(profilolipidico,statoglicemico,pressionearteriosaoriducendoilBMI).
Effettodellaterapiacontestosteroneneipazienticonmalattiacardiovascolare
Laterapiacontestosteronedeterminaunmiglioramentodeiparametriinerentilasferasessualeinindividuiconbassoilivellidiandrogeni.Iltestosteronenonmiglioraesclusivamentelafunzioneerettile,mahaancheuneffettobeneficosulsistemaCV.
Saad F, Diabete/Metabolism Research and Reviews 2012
Isidori AM et al. Clin Endocrinol 2005
TakeHomeMessageLaDisfunzioneErettilecondivideglistessi fattoridirischiodelleMalattieCardiovascolari.LaDEpuòprecedereuneventocardiovascolaredi2- 5anni.LaDEaumentailrischiodimortalità,infartomiocardicoeaccidenticerebralispecie incoloroiqualihannounastoriadimalattiacardiovascolare.IlmeccanismofisiopatologicoDE-CADnonèancoradeltuttochiaro.Lapresenzadifattoridirischiovascolari,l’infiammazionecronicaassociataadannoendoteliale, bassilivelliditestosteronesembranodeterminarealungoandareaterosclerosicondiminuzionedel lumedelvaso.Ladisfunzioneendoteliale el’iperattivitàdelsistemaautonomicoricopronounruolofondamentalenellapatogenesidellaDE-CAD.Specificialgoritmipermettonodiidentificareipazientichenecessitanodiunavalutazionecardiologicaprimadiriprenderel’attivitàsessuale oiniziareuntrattamentospecificoperlaDE.
Vitaros®Laterapiatopica
FrancescoVarvello,MD,FEBU,FECSMSOCUrologiaOspedaleSanLazzaro,ASLCN2,Alba
PDE5Is
Levieditrasduzionedelsegnale
Alprostadil èunanalogosinteticodellaPGE1,equivalenteallaPGE1naturaleIlsuomeccanismod’azionesiesplicaattraversoillegameairecettoridelPGE1appaiatiallaproteinaGlocalizzatisullasuperficiedellecellulemuscolarilisce,conattivazionedellacAMP
LacAMP asuavoltaprovocailrilassamentodellamuscolaturavascolarelisciadelpeneperindurrel’erezionepenienaAlprostadil agisceindipendentementedallecomponentipsicologicaeneurologicadelprocessolegatoall’erezione,invirtùdellasuaazionediagonistadirettoAlcontrario,gliinibitoridiPDE5necessitanounostimoloerettogenico perattivarelaviadellaNO/guanilato ciclasi
Moncada I, et al. Urologia 2015;85:84-92
Alprostadil
Vitaros®
Alprostadil
FormasinteticadellaprostaglandinanaturalePGE1ProvocailrilassamentodellamuscolaturalisciaediconseguenzavasodilatazioneAumentailflussosanguignoconconseguentecongestionedelpene
Meccanismo d’azione di Vitaros
DDAIP.HCl
Facilitatoredellapermeazionecompostodamolecolebio-degradabilibiocompatibili,non-tossicheEsteridialcoligrassieaminoacidiRapidamenteidrolizzatodalleesterasipresentinelsangueadalaninaeacidolaurico,2molecolenaturali
+
Vitaros®Assorbimentodelfarmaco:
DDAIP.HCI favoriscel’assorbimentodialprostadil attraversolacuteallargandotemporaneamentelegiunzioniintracellulari
Moncada I, et al. Urologia 2015;85:84-92Meccanismo d’azione di Vitaros
dodecil-aminopropionato-cloridrato
Meccanismod’azionedelfacilitatoredellapermeazionecutaneaDDAIP.HCl
Vitaros®èdisponibileinformulazioneincremacontenentealprostadil,
eilfacilitatoredellapermeazione,DDAIP.HCl(dodecil-2-N,N-dimetilaminopropionato cloridato)
Mediantelospecialedispenser(AccuDoseTM),Vitaros®vieneapplicatolocalmentesulmeato
uretrale5- 30minutiprimadelrapportosessuale
Icorpierettilidelpene
SpongiografiaComunicazionitralospongioso
eilcavernoso
Rapidapenetrazionetransdermicadelprincipioattivo
Crematopicadialprostadilsenza DDAIP.HCl
CrematopicadialprostadilconDDAIP.HCl
Becher E. Expert Opin Pharmacother 2004
Profilofarmacocinetico
Lamicrocircolazionedelglandeèmiglioratarapidamentedopol’applicazionetopicaPienarigiditàdelpeneentro10- 12minuti
Circail98%delladosesomministratadiVitaros®vienesequestratanellafossanavicolaredelpene,riducendoalminimoladiffusionesistemicadelfarmacoImetabolitidialprostadil vengonorimossidalrene(90%)edalfegato
Becher E. Expert Opin Pharmacother 2004;5:623-32
Urologia Int. 2015. In press.
Crematopicadialprostadil:rapiditàdiazione
Interazionifarmacologiche
Mehrotra N, et al. Int J Impot Res 2007;19:253-64
Farmaco Sildenafil Tadalafil Vardenafil Avanafil Vitaros®
Nitrati √ √ √ √ --Alfabloccanti √ √ √ √ --Ketoconazolo √ √ √ √ --Ritonavir √ √ √ √ --Rifampin √ √ -- -- --Cimetidina √ -- -- -- --Eritromicina -- -- √ √ --Bosentan √ -- -- -- --Induttori diCYP3A4 √ √ √ √ --Inibitori diCYP3A4 √ √ √ √ --
Nonsononoteinterazionifarmacologicheconaltrifarmaci
Lamancanzadiinterferenzaconciboealcolèunvantaggioperlaformulazioneincrema
IIEF
LagravitàdellaEDèstataclassificatain5gruppi
noED (punteggioEF26- 30)
EDlieve (punteggioEF22- 25)
EDlievemoderata (punteggioEF17- 21)
EDmoderata (punteggioEF11- 16)
EDgrave (punteggioEF6- 10)
Valutazionediagnosticadeldominiodellafunzioneerettiledell’InternationalIndexofErectile Function
Cappelleri J, et al. Urology 1999;54:346-51
SEP
SEP(Sexual Encounter Profile)SEP- Q1:Seistatoingradodiraggiungerealmenoun’erezione(allargamentodelpene)?
SEP-Q2:Seistatoingradodiinserireilpenenellavaginadellatuapartner?SEP-Q3:Latuaerezioneèdurataabbastanzaperavereunrapportosessualeefficace?
SEP-Q4:Seisoddisfattodelladurezzadellatuaerezione?SEP-Q5:Seiglobalmentesoddisfattodiquestaesperienzasessuale?
Studidifase2
DuestudidifaseII• Studio1(N=161):EDlievemoderata
• Studio2(N=142):EDdalieveagrave
Parametroprimariodiefficacia(dopo10dosidifarmacoin6settimane):variazionedalbasaledeldominioIIEF-EFParametrisecondaridiefficacia:variazionedalbasaledeglialtridominidiIIEF,IIEFglobale,SEP,PSAE,GAQ
Studio1 Studio2
Padma-Nathan H, et al. Int J Impot Res 2003;15:10-7
LevariazionidiIIEF-EFedeiparametrisecondarieranostatisticamentesignificativirispettoalplaceboper- Vitaros 200mcg nellostudio1- Vitaros 300mcg nellostudio2
L’impattodiVitaros®300mcg sulIIEF-EFèsimileaquellodeiPDE5-I
Studio1
Studio2
Padma-Nathan H, et al. Int J Impot Res 2003;15:10-7
Varia
zionidelIIEF-EFdal
basaleallavisitafin
ale
Studidifase2
VariazionedeivaloridiSEP3eSEP4dalbasaleallavisitafinale
Studio1,SEP4Studio1,SEP3
Studio2,SEP4Studio2,SEP3
Padma-Nathan H, et al. Int J Impot Res 2003;15:10-7
Studidifase2
%dipazienticonmiglioramentodelGAQduranteiltrattamento
Padma-Nathan H, et al. Int J Impot Res 2003;15:10-7
Studidifase2
METODIPazienticonEDconunpunteggio≤25delIIEF-EFsonostatirandomizzatiatrattamentoconplaceboocrematopicadialprostadil (100,200,o300microg)aldomicilioper12settimanein2studimulticentrici,indoppiocieco,agruppiparalleliSonostatiinclusipazientitrattaticonnitratiorganiciediabetici
Endpoint primari:- variazionedelpunteggio deldominio IIEF-EF- variazionedalbasaledelparametrioSEP-2(successodipenetrazionevaginale)
e3(mantenimento dell’erezione finoall’eiaculazione)LatollerabilitàsibasavasuglieventiavversiosservatieriportatiesuitestdilaboratorioIdatidiciascunostudiosonostatiinclusiinun’unicaanalisiintegrata
Padma-Nathan H, et al. Urology 2006;68:386-91
Studidifase3
StudiodifaseIII- N=1732conDEmoderatagrave(valoremediobasalediIIEF-EF:13,7)
Elevatonumerodipatologieconcomitantialtrattamento- 22%diabete- 32%CVD- 12%prostatectomia- 47%ipertensione- 16%trattaticonnitratiealfa-bloccanti
IpazienticonDEsonostatirandomizzatiaricevereplacebooVitaros 100,200,300mcg (per24dosisingolein12settimane)Parametridiefficacia:IIEF-EF,SEP2,SEP3,GAQ
Padma-Nathan H, et al. Urology 2006;68:386-91
Studidifase3
14,3
34,5 35,2
16,1
010203040
<50 50-60 60-70 >70
Età
92,4
7,6
Sindromemetabolica
No Si
16,7
47,2
36,1
01020304050
<25 25-30 >30
BMI
96,8
3,2
Prostatectomiaradicale
No Si
URI analyses 2015N = 1732 pazienti
#132
#56
Caratteristichebasali
Caratteristichebasali
81,3
19,7
PrecedenteusodeiPDE5-I
No Si
25 25 25 25
0
5
10
15
20
25
30
Placebo Vitaros100
Vitaros200
Vitaros300
Gruppiditrattamento
#434 #434 #434#430
URI analyses 2015N = 1732 pazienti
7,50
8,208,40
8,50
8,20
7,007,207,407,607,808,008,208,408,60
Placebo Vitaros100
Vitaros200
Vitaros300
Overall
IIEF-IS
13,6015,40
16,50 16,6015,50
0,002,004,006,008,0010,0012,0014,0016,0018,00
Placebo Vitaros100
Vitaros200
Vitaros300
Overall
IIEF-EF
5,2
5,9
6,2 6,2
5,9
4,64,85
5,25,45,65,86
6,26,4
Placebo Vitaros100
Vitaros200
Vitaros300
Overall
IIEF-OF
5,25,9 6,1 6,3
5,9
01234567
Placebo Vitaros100
Vitaros200
Vitaros300
Overall
IIEF-OS
p<0.001p<0.001
p<0.001 p<0.001
RISULTATI– Terminedeltrattamento
URI analyses 2015
RISULTATI– Terminedeltrattamento
49,3057,20
64,10 61,20 58,00
0,0010,0020,0030,0040,0050,0060,0070,00
Placebo Vitaros100
Vitaros200
Vitaros300
Overall
SEP.2
29,3
39,1
47,241,9 39,4
05101520253035404550
Placebo Vitaros100
Vitaros200
Vitaros300
Overall
SEP.3
p<0.001
p<0.001
SEP-Q2:Seistatoingradodiinserireilpenenellavaginadellatuapartner?
SEP-Q3:Latuaerezioneèdurataabbastanzaperavereunrapportosessualeefficace?
URI analyses 2015
StudiodifaseIII:analisiposthocsupazientistratificatiinbaseadiversilivellidigravitàdellamalattiaeallecomorbidità
Unapercentualepiùelevatadimiglioramenticlinicamentesignificativièstataosservataneipazientitrattaticon300mcgconcomorbidità cardiacheoipertensione
Padma-Nathan H, et al. Urology 2006;68:386-91
IIEF-EF RispostaGAG
Studidifase3
Ipazientitrattaticoncremadialprostadil 300mcg avevanounintervalloditempoaltentativoefficacedipenetrazionedi5- 30minuti
Padma-Nathan H, et al. Urology 2006;68:386-91
#tenntativiefficaci
Intervalloditempodallasomministrazione
Studidifase3
Valutazionedell’outcome deltrattamentoalungotermine
METODI
Studiomulticentrico,inapertoalungoterminesu1.161pazienti(998rollover indoppiocieco;163naïve)conEDPerleprime4settimane,ipazientipotevanoapplicare8dosidi200mcg dialprostadil sulmeatodelpeneprimadelrapportosessuale(finoa2persettimana)Ipazientipotevanopoiaumentareladosea300odiminuirlaa100mcg incasodiscarsarispostaorispostaeccessiva,omantenereladosedi200mcg senonavvenivaalcunavariazione,finoa9mesi(2dosi/settimana)
Rooney M, et al. J Sex Med 2009;6:520-34
Trattamentoalungotermine
Il75%deipazientihasceltoi300mcg diVitaros comedosefinaleconunafrequenzadiapplicazioneogni4- 7giorni
Rooney M, et al. J Sex Med 2009;6:520-34
EfficaciaclinicadiVitaros™
EfficaciaclinicadiVitaros™Valutazionedell’outcome deltrattamentoalungotermine
PRINCIPALIPARAMETRIDIOUTCOME
Tollerabilità- eventiavversidipaziente/partner- variazionedeisegnivitali- variazionedeitestdilaboratorio- alterazioniall’esamefisico- alterazionidell’elettrocardiogramma
Efficacia- InternationalIndexofErectile Function- Sexual Encounter Profile- Patient SelfAssessment ofErection- GlobalAssessmentQuestionnaire
Rooney M, et al. J Sex Med 2009;6:520-34
EfficaciaclinicadiVitaros™Studioditrattamentoalungoterminea6mesi
Rooney M, et al. J Sex Med 2009;6:520-34
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Rooney M, et al. J Sex Med 2009;6:520-34
Risposta
positiv
a(%
dipazienti)
SEP2 SEP3 GAQ
SicurezzaetollerabilitàdiVitaros®
Sicuroebentollerato
Padma-Nathan H, et al. Urology 2006;68:386-91
SicurezzaetollerabilitàdiVitaros®
Il97%deglieventiavversi(EA)correlatialfarmacoeradientitàlieve omoderataedibrevedurata(<60minuti)NonsonostatiosservatiEACVconl’usoalungotermineAltrifarmacinoninterferisconoconl’efficaciaelatollerabilitàdiVitaros®
Padma-Nathan H, et al. Urology 2006;68:386-91
SicurezzaetollerabilitàdiVitaros®
GliEApiùfrequentisonocomparsilocalmentenelsitodiapplicazioneesisonorisoltientro2ore
2.1%
EAGlobale 4.3%
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Vitaros®Vitaros®:Modalitàd’uso
Vitaros®èdisponibile infarmaciainconfezioni contenentiquattromonodosi da3mg/gdicrema.LasingoladosediVitaros®ècontenutainunappositocontenitore,AccuDoseTM checonservailprodottoenefacilital’applicazione.
Ilprodottovaapplicatocirca5-30minutiprimadiiniziareilrapportosessuale.Perapplicareilprodottoèimportante,almenoleprimevolte,seguireattentamenteleistruzioni riportatesulfoglietto illustrativo(edassicurarsicheilprodottoentricompletamenteinuretra).
Lafrequenza raccomandatad’usodiVitaros® èdiduetrevoltelasettimanaecomunquenonpiùdiunavoltanelle24ore.
Siraccomandadiutilizzareilpreservativosoprattuttoincasodirapporti condonneinetàfertile.
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