La Clinica e la terapia della SM

G.L Mancardi

Clinica Neurologica II, Università di Genova e Centro di Eccellenza per la Ricerca Biomedica

La Sclerosi multipla

La SM e’ una malattia infiammatoria cronica del SNC, caratterizzata da distruzione mielinica focale, lesione e perdita assonale di vario grado e progressiva disfunzione neurologica.

La malattia e’ verosimilmente dovuta a una risposta immunomediata linfocitaria T e anticorpale diretta contro antigeni del SNC. Non sono ancora completamente chiari gli eventi che scatenano tale risposta autoimmune e i meccanismi di cronicizzazione della risposta entro il SNC

MS case. : Woelke-Heidenhain stain

MS. Perivascular cuff of CD4 positive T cells

MS. Inflammatory infiltrate of CD8+ T cells

MS case. : Woelke-Heidenhain stain

MS case: Oil Red O stain

Il danno assonale

• L’assone puo’ essere danneggiato nella fase acuta infiammatoria

• L’assone puo’ degenerare in seguito, perche’ privo di mielina, per fenomeni non legati alla infiammazione

APP positive axons in an early active MS lesion

Organotypic DRG cultures

Three months old

Normal control Transgenic cultures

Sclerosi multipla

La sostanza bianca apparentemente normale

MS. Fibrillary gliosis of NAWM

From Prineas and McDonald, 1997

Singola banda nel CSFSingola banda nel CSF

Bande oligoclonali Bande oligoclonali presenti solo nel CSFpresenti solo nel CSF

Interpretazione dei Interpretazione dei patterns di IgGpatterns di IgG

Pattern Pattern Monoclonale IgG Monoclonale IgG

nel CSF e nel sieronel CSF e nel siero

NormaleNormale

Mirror patternMirror pattern

Bande Bande addizionali addizionali presenti nel presenti nel

CSFCSF

Decorso della sclerosi multipla

Compston and Coles, Lancet 2002

I sintomi della Sclerosi Multipla

Nell’80% circa dei casi il decorso e’ inizialmente a ricadute e remissioni.

La frequenza di ricadute e’ di circa 1.5 all’anno, e tendono a diminuire col passare del tempo.

L’esordio e’ intorno ai 25-35 anni e verso i 45-50 anni la malattia diventa progressiva.

I sintomi della Sclerosi Multipla

Sintomi di esordio

Ipostenia in uno o più arti 40%

Neurite ottica 22%

Parestesie 21%

Diplopia 12%

Vertigine 5%

Turbe urinarie 5%

Altre < 5%

I sintomi della Sclerosi Multipla

Sintomi motoriIpostenia

Spasticità

Fatica

Sintomi cerebellari

Disturbi della motilità oculareParalisi internucleare

Nistagmo

I sintomi della Sclerosi Multipla

Disturbi sensitiviDolore

Segno di Lhermitte

Disturbi parossistici

Neurite ottica

Altri nervi cranici

I sintomi della Sclerosi Multipla

Disturbi sfinterici

Disturbi cognitivi

Terapia della sclerosi multipla

Terapia di prima lineaInterferon beta 1a 1b

Copolimero 1Azatioprina*

Terapia di seconda lineaMitoxantrone

Ciclofosfamide*Natalizumab

*Non approvate per la terapia della SM

Frequenza di ricadute68% Riduzione vs. placebo

Polman C, et al. Presented at the 57th Annual Meeting of the American Academy of Neurology, April 12, 2005. AFFIRM Study

Placebo n=315

TYSABRI n=627

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

An

nu

aliz

ed R

elap

se R

ate

(95%

CI)

P<0.0001

0.73

0.23

Anni 0-2

68%70%

P<0.0001

P<0.0001

0.78

0.67

0.270.20

Anno 0-1 Anno 1-2

66%

Pro

po

rtio

n W

ith

Su

stai

ned

Pro

gre

ssio

n

Progressione della disabilità42% Riduzione della disabilità verso placebo

Number of Patients at RiskPlaceboTYSABRI

315 296 283 264 248 240 229 216 208 200627 601 582 567 546 525 517 503 490 478

Placebo 29%

TYSABRI 17%

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

Weeks0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120

199473

PP=0.0002=0.0002

Hazard ratio (HR)=Hazard ratio (HR)=0.580.58

Polman C, et al. Presented at the 57th Annual Meeting of the American Academy of Neurology, April 12, 2005. AFFIRM Study

Miller DH, et al. Presented at the 57th Annual Meeting of the American Academy of Neurology, April 12, 2005.

Lesioni Gd+92% Riduzione vs. Placebo

92%92%reductionreduction

P<0.0001

Mea

n N

um

ber

of

Gd

+ L

esio

ns

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1.2

1.4

At Year 2

1.2

0.1

Placebo n=315Placebo n=315

TYSABRI n=627TYSABRI n=627

AFFIRM Study

IMMUNOSOPPRESSION IN MULTIPLE SCLEROSIS

AzathioprineCyclophosphamide

Methotrexate Mitoxantrone*

CyclosporineCladribine

CAMPATH-1HTBI/TLIASCT

*The only immunosuppressive therapy approved for SPMS, PRMS and RRMS.

La terapia della SM

Non solo terapia etiopatogenetica

Terapia sintomatica

Accettazione della disabilità

Conservazione del ruolo lavorativo, sociale, familiare.