Ilaria MassaroIlaria MassaroD.A.I. BIOMEDICINAD.A.I. BIOMEDICINA

S.O.D. IMMUNOALLERGOLOGIA S.O.D. IMMUNOALLERGOLOGIA Direttore Prof.F.AlmerigognaDirettore Prof.F.Almerigogna

AZIENDA OSPEDALIERA UNIVERSITARIA CAREGGI AZIENDA OSPEDALIERA UNIVERSITARIA CAREGGI FIRENZE FIRENZE

Caso clinicoCaso clinico

M.P. Età 26 aa, Sesso F

Negli ultimi 5 anni episodi di dolore addominale, gonfiore, dolore addominale, gonfiore, tensione addominale e diarreatensione addominale e diarrea della durata di circa 2 giorni senza un evidente fattore alimentare precipitante

visite specialistiche gastroenterologiche + ecografia visite specialistiche gastroenterologiche + ecografia addome +addome +

colonscopia ed esofagogastroscopia (negative)colonscopia ed esofagogastroscopia (negative)

Sindrome dell’Intestino IrritabileSindrome dell’Intestino Irritabile

CASO CLINICO CASO CLINICO

Riacutizzazione di dolori

Riacutizzazione di dolori

addominali, nausea e

addominali, nausea e

vomitovomito

- EO addome: EO addome: ndn

- Esami ematici: Esami ematici: riscontro di aumento dei valori di D-dimero

CASO CLINICO 2 CASO CLINICO 2 DONNA DI 26 AADONNA DI 26 AA

Esami strumentali Esami strumentali

TC addome….TC addome….

…Edema massivo a livello delle anse intestinali…

Miglioramento spontaneo Miglioramento spontaneo del quadro clinico entro 24 oreentro 24 ore. .

Ecografia addome Ecografia addome (eseguita 2 giorni (eseguita 2 giorni dopo) dopo) non evidenziava alcun non evidenziava alcun ispessimento della parete intestinaleispessimento della parete intestinale..

Decorso clinicoDecorso clinico

Si ricorda che: Si ricorda che: dolori addominali ricorrenti dolori addominali ricorrenti •durata > 6 ore durata > 6 ore •senza chiara eziologia senza chiara eziologia organicaorganica

Criterio clinico Criterio clinico per definire per definire l’angioedema ereditario (HAE) l’angioedema ereditario (HAE)

DiagnosiDiagnosi

Criteri cliniciCriteri clinici  1.1.Angioedema sottocutaneo non Angioedema sottocutaneo non

infiammatorio autolimitante senza infiammatorio autolimitante senza orticaria , spesso ricorrente e e che perdura orticaria , spesso ricorrente e e che perdura oltre 12 ore oltre 12 ore 

2.2.Dolore addominale a risoluzione spontanea Dolore addominale a risoluzione spontanea senza chiara eziologia organica, spesso senza chiara eziologia organica, spesso ricorrente, e che perdura oltre 6 orericorrente, e che perdura oltre 6 ore

3.3.Edema laringeo ricorrenteEdema laringeo ricorrente

4.4.Storia familiare di angioedema ricorrente Storia familiare di angioedema ricorrente e/o dolore addominale e/o edema laringeo e/o dolore addominale e/o edema laringeo dovuto a deficit del C1 inibitoredovuto a deficit del C1 inibitore

Inoltre, la storia familiare evidenzia la presenza di parenti Inoltre, la storia familiare evidenzia la presenza di parenti di primo grado con angioedemi facciali. Il padre della di primo grado con angioedemi facciali. Il padre della

paziente aveva presentato episodi di angioedemi legati paziente aveva presentato episodi di angioedemi legati all’assunzione di ACE inibitori*all’assunzione di ACE inibitori*

•polimorfismo del gene per angiotensin converting enzyme polimorfismo del gene per angiotensin converting enzyme (ACE)(ACE)

• Assunzione di contracettivi orali da circa 5 aaAssunzione di contracettivi orali da circa 5 aa

Pregresso episodio di angioedema del volto alcuni anni

prima

Approfondimenti…Approfondimenti…

agiscono incrementando l'espressione del FXII incrementando l'espressione del FXII attraverso la via degli “estrogen-responsive elements” nella regione

“promoter”

FXII converte la precallicreina in callicreina con produzione di bradichinina

sopprimono l’espressione dell’ACE sopprimono l’espressione dell’ACE

ACE è importante per la degradazione della bradichinina

S’ipotizza S’ipotizza che riducano i livelriducano i livelli di APPli di APP

Aminopeptidasi P – importante per la degradazione della bradichinina

Gli Gli estrogeni:estrogeni:

Modificazioni ormonali anche lievi

Modificazioni ormonali anche lievi

influenzano la produzione della

influenzano la produzione della

bradikinina e correlano quindi con

bradikinina e correlano quindi con

l’espressione di malattia

l’espressione di malattia

Australasian Journal of Dermatology (2010) 51, 157–162

It has been added that results from mutations in mutations in the the F12 gene encoding F12 gene encoding coagulation factor XII coagulation factor XII (Hageman factor). (Hageman factor).

It is expressed mainly in women as it is often associated with increased circulating oestrogen.

Precipitating factors include high oestrogen states such as pregnancy, and individuals taking oral contraceptives or hormonal replacement therapy.

FENOTIPI FENOTIPI DELL’ANGIOEDEMA DELL’ANGIOEDEMA

EREDITARIO: EREDITARIO: HAE III HAE III

• C1 inibitore funzionale 110% (v.n. 64-131%)

• C1 inibitore antigene 90 % (v.n. 70-115%)

• C4 38 mg/dL (v.n. 20-50)

• C3 89 mg/dL (v.n. 55-120)

• C1q 101% (v.n. 78-104)

CONCLUSIONI CASO CLINICO CONCLUSIONI CASO CLINICO

CONCLUSIONI CASO CLINICO CONCLUSIONI CASO CLINICO

Diagnosi di angioedema ereditario estrogeno dipendente con normali livelli di C1 inibitore

Regressione del quadro clinico spontaneamente nell’arco di 2 giorni

Sconsigliata l’assunzione di contraccettivi orali

Recidiva clinica dopo circa 6 mesi, associata ad assunzione di contraccettivo orale