Il trattamento nutrizionale nelle forme precoci di demenza€¦ · DDIETARY PATTERNS Scarneas N et...
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Il trattamento nutrizionale nelle forme precoci di demenza Marcello Maggio UOC Clinica Geriatrica Dipartimento Medico Geriatrico Riabilitativo Dipartimento di Medicina e Chirurgia AOU Parma-Università di Parma
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Il trattamento nutrizionale nelle forme precoci di demenza
Marcello MaggioUOC Clinica Geriatrica
Dipartimento Medico Geriatrico RiabilitativoDipartimento di Medicina e Chirurgia
AOU Parma-Università di Parma
L’Alzheimer rappresenta circa il 50% del totale delle malattie da demenza
600.000: pazienti con malattia di Alzheimer1.200.000: pazienti affetti complessivamente da demenza
3.000.000: persone direttamente o indirettamente coinvolte nell’assistenza
6.000.000.000: costi socio-sanitari
https://www.interceptorproject.com/
Il carico della malattia di Alzheimer
Diagnosi della malattia di Alzheimer
Aisen et al. 2011, Neurology
Vemuri. Alzheimer’s Research and Therapy 2018; 10: 53
Vemuri. Alzheimer’s Research and Therapy 2018; 10: 53
https://www.interceptorproject.com/
Obiettivo primario è quello di valutare la conversione a tre anni di Alzheimer, valutando i
pazienti che rimarranno in una condizione di stabilità e quelli che avranno una reversione al profilo cognitivo normale.
Arruolamento verrà completato nel Dicembre 2019
22 Ottobre 2019
Aducanumab
Primo farmaco a rallentare la Demenza di Alzheimer potrebbe essere
disponibile subito nel 2020
Mild cognitive impairment (MCI) is heterogeneous but in approximately 50% of cases represents a transitional
state between normal aging and dementia.
Early diagnosis of Alzheimer’s disease (AD) in the MCI/prodromal stage presents an opportunity for interventions to improve brain health or cognitive functioning and to manage modifiable risk factors
implicated in disease progression.
MILD COGNITIVE IMPAIRMENT
Mitchell AJ, et al. Acta Psychiatr Scand. 2009;119(4):252–65.Petersen RC, et al. Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2001;58(12):1985–92.Livingston G, et al. Dementia prevention, intervention, and care. Lancet. 2017;390(10113):2673–734.
Statement of Lancet Commission on Dementia Prevention
21.7 % of dementia cases progressing from MCI are potentially preventable by eliminating poor diets,
diabetes and neuropsychiatric symptoms
Livingston G, et al. Dementia prevention, intervention, and care. Lancet. 2017;390(10113):2673–734.
Lifestyle interventions recommended for MCI based on expertopinion
Cummings et al. Alzheimer’s Research and Therapy 2019; 11: 73
NUTRITIONAL PATHWAY TO COGNITIVE FUNCTION
NUTRIENTS
FOOD GROUPS AND BEVERAGES
DDIETARY PATTERNS
Scarneas N et al. Lancet Neurology 2018
NUTRIENTS RELATED TO COGNITIVE FUNCTION
Scarneas N et al. Lancet Neurology 2018
Role of diet and nutritional status in healthy brain and dementia
Diet and nutritional status are recognized as important
considerations in healthy brain aging and dementia
Clinical trial evidence for the effectiveness of single
nutritional interventions in MCI remains limited
Vandewoude M et al. Eur Geriatr Med 2016; 77-85
Munoz Fernandez SS et al. J Am Med Dir Assoc 2017 e13-e30
Munoz Fernandez SS et al. J Am Med Dir Assoc 2017 e13-e30
RANK PROBABILITYRANK 1 IS THE BEST
RANK 7 IS THE WORST
Summary of Evidence for the effects of Nutrients on Cognitive outcomes
Scarneas N et al. Lancet Neurology 2018
Hormonal pathway to frailty
From 1 Deficiency therapy model to multisystem decline model
Cappola AR, Maggio M, Ferrucci L. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008;63(7):696-7
0.00
0.25
0.50
0.75
1.00
0 1 2 3 4 5
Surv
ival
Dis
trib
uti
on
Fu
nct
ion
Follow-up Time (years)
N. Dysregulated Hormones
0
1
2
3
Thresholds for DysregulationBio-Testosterone (<70 ng/dL)Total IGF-1 (<63.8 ng mL)DHEAS (<50 mcg/dL)
6
LogRank 62.92 P<0.001
Relationship between the Number of Anabolic Hormones in the Lowest serum Level
Quartile and 6-Year Survival in Older Men.
The role of multiple hormonal dysregulation
Maggio M et al. Archives of Internal Medicine 2007. 167(20):2249-54
Scarneas N et al. Lancet Neurology 2018
Summary of Evidence for the effects of Food Groups and beverages and Dietary Patterns on Cognitive outcomes
Food Groups and beverages DDietary Patterns
Singh B et al. J Alzheimers Dis 2014
Adherence of the Mediterrean Diet and risk of mild cognitive impairmentamong cognitively normal individuals at baseline
Adherence of the Mediterrean Diet and risk of Alzheimer’s Disease amongcognitively normal individuals at baseline
Singh B et al. J Alzheimers Dis 2014
Petersson SD et al. Adv Nutr 2016; 889-904
Aridi YS et al. Nutrients 2017; 889-904
Evidenza in modello sperimentale animale di effetti antiinfiammatori (ridotta
attivazione di astrociti e microglia) da parte di alcune componenti dell’olio d’oliva
(Oleuropenina)
No evidence for single foods to be
protective against cognitive decline,
with the exception of red wine, which
reduced the risk for AD in men
Fisher K et al. Nutrients 2018
Il ciclo di Kennedy (1956) ed Il target della membrana sinaptica
Van Wijk et al. Alzheimers Dement 2017;8:139-146
Plasma or serum (A) and CSF (B) of measured nutrients and metabolites required for phospholipid synthesis in control, MCI and AD subjects
Summary of RCT of Souvenaid in Patients with prodromal AD, mildAD, and mild-moderate AD
Cummings et al. Alzheimer’s Research Therapy 2019;11: 73
201320102013
2015
2017
Cummings et al. Journal of Alzheimer’s Disease 2017;55:1131-1139
NTB primary EP NTB memory EP CDR SB
MRI hippocampalvolume
MRI ventricularvolume
STRATIFICATION BY MMSE baseline
Soininen H et al. Lancet Neur 2017;16:965-975
Manzano Palomo MS et al. Journal of Alzheimer’s disease Reports 2019;95-102
COMPARISON BETWEEN NO TREATMENT (WT) AND SOUVENAID TREATMENT (ST)
Pistollato F et al. Pharm Res 2018; 131:32-43
SUMMARY OF THE MAIN EFFECTS OF SINGLE NUTRIENT, MULTI-COMPONENT SUPPLEMENTATION AND SPECIFIC HEALTHY DIETS AND
ASSOCIATION WITH NEUROCOGNITIVE FUNCTION AND NEUROPROTECTION
LA FILIERAMOTORIO-COGNITIVA
gli alberi che camminanoThe walking treesSocratea Exorrhiza
L’ asse cervello-muscolo nella fragilità del soggetto anziano
Lauretani F, Maggio M et al. Aging Clin Exp Res. 2017
Bassa Velocità del Cammino
Fragilità
Rasmussen LJH et al. JAMA Network Open. 2019;2(10):e1913123
2013: A new syndrome in older persons, was called the “motoric-cognitive risk” (MCR) syndrome.
It was defined as the presence of cognitive complaints and slowwalking speed (one standard deviation below age- and sex-specificgait speed means) in individuals free of dementia and mobility-disability.
Verghese J et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(4):412-8
Definition of Motoric Cognitive Risk Syndrome Update 2019
Maggio M, Lauretani F et al. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2019;10:253-255
Maggio M, Lauretani F et al. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2019;10:253-255
Proposed Minimum Battery of tests to identify olderpersons with cognitive-motoric risk syndrome
Clinical Nutrition 2019;10-47
Longobucco Y, Maggio M Acta Biomed 2019; 90: 2: 364-374
MULTIPLE APPROACH TO PHYSICAL AND COGNITIVE FRAILTY
• RCT con supplementazione di singoli nutrienti hanno indotto
risultati poco incoraggianti (assenza di dati a favore dell’utilizzo
di acidi grassi Omega-3, dati limitati con vitamine).
• L’ adesione alla Dieta Mediterranea sembra associata a effetti
benefici nel Mild Cognitive Impairment.
• Dati ancora più incoraggianti da un approccio dietetico globale
(inquadrato in un corretto stile di vita) e studi clinici
randomizzati controllati che hanno impiegato diversi agenti
nutrizionali (donatori di colina, agenti che aumentano la
produzione di fosfolipidi e stimolano a diversi livelli la stabilità
della membrana sinaptica) specie in soggetti con normale
MMSE (24-29) per Periodi di trattamento (2 anni)
Take Home Messages
• La maggiore standardizzazione del criterio di
identificazione dell’MCI e dei predittori di conversione
in AD (Studio Interceptor)
• Neuromaging (PET AMILOIDE-TAU) per la risposta
agli interventi nutrizionali
• Test cognitivo motori «sensitive to interventions» in
studi futuri che magari considerino approcci multi-
dominio
OPPORTUNITA’ FUTURE
“Il cambiamento è una legge della vita e coloro che si ostinano a guardare
sempre solo al passato o si concentrano unicamente sul presente
possono essere sicuri di perdersi il futuro”
La Cultura batte il tempo
JF Kennedy
“La vecchiaia comincia nel momento in cui il tuo attaccamento al passato
supera la tua eccitazione per il futuro”
Alan Parisse
La FILIERA MOTORIO COGNITIVA per una NeuAge
Maggio M, Lauretani F, Horizon 2020
Mild Cognitive Impairment
Demenza
Fragilità-Vulnerabilità Fisica-Disturbi del
Movimento
Disabilità fisica
NeuAGE
Van Wijk et al. Alzheimers Dement 2017;8:139-146
