IL TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMATOPOIETICHE DA SANGUE CORDONALE Venezia 11 febbraio 2012...
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IL TRAPIANTO DI CELLULE IL TRAPIANTO DI CELLULE
STAMINALI EMATOPOIETICHESTAMINALI EMATOPOIETICHE
DA SANGUE CORDONALE DA SANGUE CORDONALE
Venezia 11 febbraio 2012 Venezia 11 febbraio 2012
Prof.ssa C. MessinaProf.ssa C. Messina PDCBB
Azienda Ospedaliera di Padova
Clinica di Oncoematologia PediatricaClinica di Oncoematologia PediatricaUniversità degli Studi di PadovaUniversità degli Studi di Padova
DEFINIZIONEDEFINIZIONE
PROCEDURA COMPLESSA SALVA VITA CHE COMPORTA L’ERADICAZIONE COMPLETA DELL’ EMOPOIESI DEL PAZIENTE CON CHEMIO/RADIOTERAPIA A DOSI SOVRAMASSIMALI ED IL SUCCESSIVO RIPRISTINO DELLE NORMALI FUNZIONI MIDOLLARI CON L’INFUSIONE DI CELLULE STAMINALI
FONTI DI CELLULE STAMINALI EMATOPOIETICHE
MIDOLLO OSSEO SANGUE PERIFERICO SANGUE DI CORDONE
OMBELICALE
TIPI DI TRAPIANTO
• AUTOLOGO
• ALLOGENICO
• APLOIDENTICO
FRATELLO
DONATORE ALTERNATIVO
PAZIENTE
GENITORE
Quali malattie?
PATOLOGIE MALIGNELEUCEMIE
Leucemie (linfatica acuta; mieloide acuta o cronica)
Sindromi mielodisplasticheMielofibrosi acuta
DISTURBI LINFOPROLIFERATIVILinfomi (Hodgkin o non-
Hodgkin)Mieloma multiplo
LLCTUMORI SOLIDI
NeuroblastomaCarcinoma bronchialeCarcinoma mammarioMelanomaTumori cerebraliOsteosarcomaSarcomi parti molliTeratomi
Altri
PATOLOGIE NON MALIGNESINDROMI DA INSUFF. MIDOLLARE
Aplasia midollareSindromi mielodisplasticheMielofibrosi acuta
STATI DI IMMUNODEFICIENZAImmunodeficienze congenite Sdr Wiskott-Aldrich
DISTURBI EMATOLOGICITalassemia maiorAnemia falciformeNeutropenia congenitaGravi disturbi piastrinici congeniti
DISTURBI GENETICI NON EMATOLOGOsteopetrosi MucopolisaccaridosiLeucodistrofieAltre patologie metaboliche rare
MALATTIE AUTOIMMUNITARIE
Attività UO TCSE PADOVAAttività UO TCSE PADOVA
TCSE DAL 1991 AL 2000
0
5
10
15
20
25
30
1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
N. T
CSE
ALLO
AUTO
Attività UO TCSE PADOVAAttività UO TCSE PADOVA
TRAPIANTO AUTOLOGO
LE CELLULE STAMINALI SONO DEL PAZIENTE
VANTAGGI SVANTAGGI-Assenza di ricerca in banche o registri (tempi più brevi)-Assenza di malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD)-Ridotta mortalità correlata al trapianto-Rapida ricostituzione emopoietica
-Assenza di una reazione contro la leucemia o il tumore-Possibile contaminazione di cellule maligne (ricaduta)
HLAHLA
-CARTA DI IDENTITA’ CELLULARE CHE PERMETTE IL RICONOSCIMENTO RECIPROCO DELLE CELLULE DI UN INDIVIDUO
-SELF-NON SELF
25% donatore familiare25% donatore familiare e per i restanti pazienti?e per i restanti pazienti?Ricerca di un donatore nei Ricerca di un donatore nei Registri di donatori adulti e nelle Registri di donatori adulti e nelle Banche di SCOBanche di SCO
TRAPIANTO ALLOGENICOLE CELLULE SONO DI UN DONATORE
Non contaminazione tumorale Reazione contro la leucemia o il
tumore
VANTAGGI SVANTAGGI
TRAPIANTO ALLOGENICO
Rigetto Reazione del trapianto contro
l‘ospite (GVHD) Mortalità correlata al trapianto Eventuale ricerca in banche e
registri (italiani/internazionali)
Tempi medi di ricercaTempi medi di ricerca
- - fratellofratello 1-2 settimane
- - cordonecordone 3-4 settimane
- donatore non familiare donatore non familiare 3-6 mesi
Trapianto di cellule Trapianto di cellule staminali da midollo o da staminali da midollo o da
cordone: cordone: quali criteri per la scelta?quali criteri per la scelta?
Confronto fra trapianto di staminali
cordonali e midollariVantaggi: • Pronta disponibilità • Non ripensamento/non idoneità del donatore• Problemi psicologici del donatore GVHD acuta e cronica• Possibilità utilizzare CB con HLA (max 1-2 Ag) trasmissione virale
Svantaggi: probabilità attecchimento• Ritardata ricostituzione emopoietica• Mancato trasferimento di “cellule memoria”
Fattori che influenzano la scelta della sorgente di cellule staminali
emopoietiche
• La malattia da trapiantare• Il numero di cellule disponibili dell’unità
di sangue placentare• La compatibilità tra donatore e
ricevente• Le evidenze scientifiche
Hematopoietic reconstitution in a patient with Fanconi’s anemia by means of umbilical-cord blood from an HLA-identical sibling. Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD, Friedman HS, Douglas, GW, Devergie A, Esporou H, Thierry D, Socie G, Lehn P et al, N Engl J Med. 1989 Oct 26; 321(17): 1174-8
1988 Primo trapianto da sangue di cordone ombelicale per un paziente con Anemia di Fanconi
Trapianti da sangue
cordonale nel Mondo
30.000
Long-term follow-up and factors influencing outcomes after related HLA-identical cord
blood transplantation for patients with malignancies. An analysis on behalf of
Eurocord-EBMT
Herr AL, Kabbara N, Bonfirm C, Teira P, Locatelli F, Messina C, et al. BLOOD 2010.
Risultati del trapianto solidale
ALL: outcomes of UCB
on behalf of EUROCORD, ALWP and PDWP of the EBMT
36th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow TransplantationVienna, Austria - 23th March, 2010
CR1: 62±3%
CR2: 50±3%
Advanced: 10±3%
LFS UCBT versus BMT in ALL
Ad
just
ed P
rob
abili
ty, %
0
20
40
60
80
100
12 24 6048360
Months
CB 2-Ag MM (n=267) 33%
CB matched (n=35) 60%
BM matched (n=116) 38% CB 1-AG MM (n=157) 45%
1.0
Months
p< 0.0001
0 20 40 60 80 100 120
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
Ove
rall
surv
ival
Bone Marrow Failure Syndromes (n=108)
Metabolic Disorders (n=65)
Primary Immunodeficiencies (n=95)
UCBT in non-malignant disordersUCBT in non-malignant disorders (n=268)(n=268)
p< 0.00010 20 40 60 80 100 120
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Months
Overa
ll s
urv
ival
2 and 3 HLA diff and cell dose < 3.5 (n=30)
0 and 1 HLA diff and cell dose < 3.5 (n=28)
2 and 3 HLA diff and cell dose >= 3.5 (n=62)
0 and 1 HLA diff and cell dose >= 3.5 (n=117)
UCBT in non-malignant disordersUCBT in non-malignant disorders (n=268)(n=268)
210
1.0
.8
.6
.4
.2
0.0
LFS: UCBT versus UBMT in adults with AL
years
35 % ± 2
32 % ± 6
P (log rank)= 0.09
UBMT n=584
UCBT n=98
PDCBBAz. Osp. di Padova
LORO ringrazianoLORO ringraziano
Finalità della donazione
Grazie! Thanks! Merci! Gracias! Danke!
Shukra!
1 adulto su 1000 è un bambino guarito da tumore
La solidarietà è vitaGrazie