I CORTICOSTEROIDIarearis.farmacol.bs.it/ita/arearis/pdf/corticosteroidi.pdf · 3) componente...

I CORTICOSTEROIDII CORTICOSTEROIDI

Ritmo Ritmo circadianocircadiano del del cortisolocortisolo

Effetti biologici dei corticosteroidiEffetti biologici dei corticosteroidi(metabolismo)(metabolismo)

Fegato:Fegato: aumentoaumento sintesi e deposito glicogenosintesi e deposito glicogenoRecRec. . GlucGluc.. aumentata conversione aminoacidi a glucosioaumentata conversione aminoacidi a glucosio

aumento rilascio glucosioaumento rilascio glucosio

Muscolo:Muscolo:RecRec. . GlucGluc..

ridotta sintesi proteica, aumento catabolismoridotta sintesi proteica, aumento catabolismoaumento rilascio aminoacidiaumento rilascio aminoacidi

TessTess. . adiadi--posoposoRecRec. . GlucGluc..

aumentata aumentata lipolisilipolisi da da catecolaminecatecolamineaumento dei depositi di grassoaumento dei depositi di grasso

Effetti biologici dei corticosteroidi Effetti biologici dei corticosteroidi (segue)(segue)

Cuore e vasi:Cuore e vasi:aumento risposta pressoria alle CAaumento contrattilità cardiacaaumento tono vascolare

Osso e connettivo:Osso e connettivo: ridotta sintesi collageneridotta sintesi glicosaminoglicaniaumento riassorbimento osseoriduzione sintesi tessuto osseo

Effetti biologici dei corticosteroidi (segue)

Rene:Rene: aumento filtrazione e flussoaumento filtrazione e flussoaumento aumento clearanceclearance ((recrec. . GlucocortGlucocort.).)

aumento aumento riassorbriassorb. Na e . Na e secrezsecrez. K. K((recrec. . MineralcortMineralcort.).)

SNCSNC

Uso clinico dei corticosteroidiUso clinico dei corticosteroidi--Terapia sostitutivaTerapia sostitutiva

--Terapia Terapia antiinfiammatoriaantiinfiammatoria//immunosoppressivaimmunosoppressiva1) 1) asma bronchiale asma bronchiale (via inalatoria o sistemica)(via inalatoria o sistemica)2) patologie infiammatorie della pelle, naso, occhio2) patologie infiammatorie della pelle, naso, occhio

orecchio (via topica)orecchio (via topica)

3) stati di ipersensibilità (reazioni allergiche)3) stati di ipersensibilità (reazioni allergiche)4) malattie 4) malattie autoimmuniautoimmuni ((connettiviticonnettiviti, artriti reuma, artriti reuma--

toiditoidi, malattie infiammatorie dell’intestino, , malattie infiammatorie dell’intestino, aneane--mie emolitiche, mie emolitiche, polimiositipolimiositi, arteriti), arteriti)

5) per prevenire il rigetto di trapianti (organi o5) per prevenire il rigetto di trapianti (organi omidollo)midollo)

Uso clinico dei corticosteroidi Uso clinico dei corticosteroidi (segue)(segue)

--Nelle malattieNelle malattie neoplasticheneoplastiche1) in associazione a farmaci 1) in associazione a farmaci citotossicicitotossici nel nel trattamento di tumori (trattamento di tumori (HodgkinHodgkin, , leucemieleucemie))

2) per ridurre l’edema cerebrale in pazienti con 2) per ridurre l’edema cerebrale in pazienti con metastasi o tumori cerebralimetastasi o tumori cerebrali

3) componente antiemetico in associazione con 3) componente antiemetico in associazione con chemioterapicichemioterapici

Quando vengono usati come antiinfiammatori o Quando vengono usati come antiinfiammatori o immunosoppressoriimmunosoppressori, tutte le loro azioni metaboliche, tutte le loro azioni metabolichesono considerate effetti collateralisono considerate effetti collaterali

I corticosteroidi interagiscono con recettori I corticosteroidi interagiscono con recettori intracellulariintracellularimodificando la trascrizione genica, inducendo o inibendomodificando la trascrizione genica, inducendo o inibendola sintesi di diverse proteine, per lo più enzimi.la sintesi di diverse proteine, per lo più enzimi.

Azione Azione antiinfiammatoriaantiinfiammatoria::

--aumento della sintesi di lipocortinaaumento della sintesi di lipocortina--1 con conseguente1 con conseguenteblocco della produzione di tutti gli blocco della produzione di tutti gli eicosanoidieicosanoidi e del PAFe del PAF

--inibizione selettiva della trascrizione della COXinibizione selettiva della trascrizione della COX22

MECCANISMO D’AZIONE DEI MECCANISMO D’AZIONE DEI CORTICOSTEROIDICORTICOSTEROIDI

MECCANISMO RECETTORIALEMECCANISMO RECETTORIALE

Meccanismo Meccanismo antiinfiammatorioantiinfiammatorioLipidi di membrana

Acido arachidonico

FosfolipasiFosfolipasi AA22

LeucotrieniLeucotrieni ProstaglandineProstaglandineProstaciclina Prostaciclina TrombossanoTrombossano

LipossigenasiLipossigenasi CiclossigenasiCiclossigenasiCOXCOX11 e COXe COX22

LipocortinaLipocortina--11

DIFFERENZE NELLA CONFORMAZIONE DIFFERENZE NELLA CONFORMAZIONE SPAZIALE DELLA COX-1 E DELLA COX-2SPAZIALE DELLA COX-1 E DELLA COX-2

ENZIMA COSTITUTIVOENZIMA COSTITUTIVO ENZIMA INDUCIBILEENZIMA INDUCIBILE

MECCANISMO ANTIINFIAMMATORIOMECCANISMO ANTIINFIAMMATORIO

GlicerofosfocolinaGlicerofosfocolina

FosfolipasiFosfolipasi AA22

Liso PAF Liso PAF --colinacolina

PAFPAF

PAF PAF acetilacetil--transferasitransferasi

PROSTAGLANDINE, LEUCOTRIENI e PROSTAGLANDINE, LEUCOTRIENI e PAFPAF

•• Vasodilatazione localeVasodilatazione locale

•• Aumento permeabilità vascolareAumento permeabilità vascolare

•• Aumento Aumento chemiotassichemiotassi dei dei polimorfonucleatipolimorfonucleati

•• IperalgesiaIperalgesia

•• SpasmogenoSpasmogeno a livello bronchialea livello bronchiale

Meccanismo Meccanismo immunosoppressivoimmunosoppressivo

Struttura dei corticosteroidiStruttura dei corticosteroidi

CORTICOSTEROIDI a breve durataCORTICOSTEROIDI a breve durata

CortisoneCortisone

GlucocortGlucocort. . MineralcortMineralcort. Durata. Durata

25 mg25 mg ++++ 8++++ 8--12 ore12 ore

IdrocortisoneIdrocortisone 20 mg ++++ 820 mg ++++ 8--12 ore12 ore

CORTICOSTEROIDI a durata CORTICOSTEROIDI a durata intermediaintermedia


5 mg5 mg ++ 18++ 18--36 ore36 ore

TriamcinoloneTriamcinolone 5 mg 5 mg -- 1818--36 ore36 ore

Metilprednisolone 4 mg 4 mg -- 1818--36 36

Prednisolone

Fludrocortisone -- ++++ 24++++ 24--3636

CORTICOSTEROIDI a lunga durataCORTICOSTEROIDI a lunga durata


Desametasone 0.75 mg 0.75 mg -- 3636--54 h 54 h

Betametasone 0.75 mg 0.75 mg -- 3636--54 54

Efficacia nell’inibire l’asse Efficacia nell’inibire l’asse adrenocorticotropoadrenocorticotropo

Potenza relativa all’idrocortisoneOre dalla somministrazioneOre dalla somministrazione

0 8 14_____________________________________________Idrocortisone 1 1 1

Prednisone 1.05 3 5.2

Desametasone 17 52 154

--SCARSA TOSSICITA’ DEI CORTICOSTEROIDISCARSA TOSSICITA’ DEI CORTICOSTEROIDISOMMINISTRATI IN ACUTO O PER BREVI SOMMINISTRATI IN ACUTO O PER BREVI PERIODI (MENO DI UNA SETTIMANA)PERIODI (MENO DI UNA SETTIMANA)

--SOMMINISTRAZIONE A LUNGO TERMINE SOMMINISTRAZIONE A LUNGO TERMINE INDUCE IN TUTTI I PAZIENTI “SINDROME INDUCE IN TUTTI I PAZIENTI “SINDROME DI CUSHING IATROGENA”DI CUSHING IATROGENA”

gobba

ipertensione

catarattaglaucoma

faccia rossa, rotonda

addome prominente

strie

impotenza

contusioni

ulcere, cicatrizzazione ritardata

cute sottile

frattura del femore

atrofia muscolare

Frequenza degli effetti indesiderati in Frequenza degli effetti indesiderati in relazione alla durata del trattamentorelazione alla durata del trattamento

Effetti Effetti subacutisubacuti (settimanesettimane)

Frequenti Sporadici

Aumento di peso Reazioni anafilatt.Alterazioni dell’umore IpertrigliceridemiaIntolleranza al glucosio Ulcera pepticaSoppressione surrenalica Pancreatite acutatransitoria

Frequenza degli effetti indesiderati in Frequenza degli effetti indesiderati in relazione alla durata del trattamentorelazione alla durata del trattamento

Effetti ritardatiEffetti ritardati (mesi, annimesi, anni)

Frequenti Sporadici

Obesità del tronco Necrosi asettica dell’ossoFragilità cutanea CatarattaMiopatia GlaucomaOsteoporosi IpertensioneArresto della crescita Infezioni opportunisticheSoppressione surrenalica

Ritardo di crescitaRitardo di crescita

Infezioni opportunistiche più frequenti nel Infezioni opportunistiche più frequenti nel corso della terapia con corticosteroidicorso della terapia con corticosteroidi

Batteri: Batteri: Tubercolosi, Stafilococchi, Listeria, Tubercolosi, Stafilococchi, Listeria, GramGram--

Virus: Virus: Varicella, Herpes Zoster e Simplex, Vaiolo,Varicella, Herpes Zoster e Simplex, Vaiolo,CitomegalovirusCitomegalovirus

Miceti: Miceti: Candida, Candida, AspergilloAspergillo, , CriptococcoCriptococco, , NocardiaNocardia

Parassiti: Parassiti: ToxoplasmosiToxoplasmosi, Malaria, Ameba, , Malaria, Ameba, PneumoPneumo--cistosicistosi

VACCINAZIONIVACCINAZIONI

-I vaccini vivi (polio, rosolia, febbre gialla, tifo) sonocontroindicati nel corso di trattamenti con cortico-

steroidi.

-I vaccini inattivati (influenza, pertosse, epatite, tetano,difterite) non sono controindicati anche se la rispostasarà ridotta.

CORTICOSTEROIDI INALATORICORTICOSTEROIDI INALATORI

BLOCCANO LA REAZIONE RITARDATA BLOCCANO LA REAZIONE RITARDATA AGLI ALLERGENIAGLI ALLERGENI

Azione degli steroidi sulla risposta a un allergeneAzione degli steroidi sulla risposta a un allergene


•• Riducono l’Riducono l’iperresponsivitàiperresponsività delle vie aereedelle vie aeree

•• Inibiscono la produzione di Inibiscono la produzione di citochinecitochine

•• Inibiscono l’espressione delle proteine di adesioneInibiscono l’espressione delle proteine di adesione

•• Inibiscono la migrazione e l’attivazione delle Inibiscono la migrazione e l’attivazione delle cellule infiammatoriecellule infiammatorie

Risposta immediata all’inalazione di un antigeneRisposta immediata all’inalazione di un antigene


•• La massima efficacia terapeutica non viene La massima efficacia terapeutica non viene raggiunta prima di 1 settimana (qualche raggiunta prima di 1 settimana (qualche miglioramento dopo 24 ore)miglioramento dopo 24 ore)

•• Gli ICS riducono la necessità di CS orali che Gli ICS riducono la necessità di CS orali che presentano importanti effetti collateralipresentano importanti effetti collaterali

•• Le polveri offrono una migliore distribuzione sui Le polveri offrono una migliore distribuzione sui polmoni, i nebulizzatori con spaziatore o polmoni, i nebulizzatori con spaziatore o maschera sono più adatti ai bambinimaschera sono più adatti ai bambini

EFFETTI COLLATERALI DEGLI ICSEFFETTI COLLATERALI DEGLI ICS•• 1010--30% della dose si deposita sui polmoni, il resto 30% della dose si deposita sui polmoni, il resto

sull’sull’orofaringeorofaringe o è inghiottitoo è inghiottito•• Gli ICS depositati in Gli ICS depositati in orofaringeorofaringe possono causare possono causare

candidiasicandidiasi, disfonia o tosse riflessa (effetti limitati , disfonia o tosse riflessa (effetti limitati con sciacqui postcon sciacqui post--applicazione)applicazione)

•• Non vi sono evidenze di inibizione della crescita nei Non vi sono evidenze di inibizione della crescita nei bambinibambini

•• Perdita di osso e osteoporosi con dosi > 1000 Perdita di osso e osteoporosi con dosi > 1000 μμg di g di beclometasonebeclometasone

•• Soppressione asse Soppressione asse adrenocorticotropoadrenocorticotropo con dosi con dosi >800 >800 μμg di g di beclometasonebeclometasone negli adulti e 400 negli adulti e 400 μμg nei g nei bambinibambini

CORTICOSTEROIDI per inalazioneCORTICOSTEROIDI per inalazione((metabolizzati localmente)metabolizzati localmente)

GlucocortGlucocort. . MineralcortMineralcort. Durata. Duratain circoloin circolo

1 mg1 mg -- 19.5 h19.5 h

FluticasoneFluticasonepropionatopropionato((FixotideFixotide, , FluspiralFluspiral))

0.5 mg 0.5 mg -- 43.5 h43.5 h

Budesonide(Pulmaxan, Spirocort) 1 mg 1 mg -- 6.9 h6.9 h

Beclometasonedipropionato(Becotide, Clenil)

CORTICOSTEROIDI PER INALAZIONE CORTICOSTEROIDI PER INALAZIONE NELL’ASMA (considerazioni)NELL’ASMA (considerazioni)

-- Gli ICS sono molto efficaci e sicuriGli ICS sono molto efficaci e sicuri--La curva dose risposta di efficacia è relativamente La curva dose risposta di efficacia è relativamente piattapiatta--Si osservano infatti solo piccole differenze tra una dose Si osservano infatti solo piccole differenze tra una dose di 100 e una di 1000 di 100 e una di 1000 μμg/ die di g/ die di fluticasonefluticasone

--E’ inutile perciò aumentare la doseE’ inutile perciò aumentare la dose

--Viceversa, la curva doseViceversa, la curva dose--risposta degli effetti collaterali risposta degli effetti collaterali è è ripidaripida; gli effetti avversi aumentano velocemente con ; gli effetti avversi aumentano velocemente con l’aumentare della dose l’aumentare della dose

Affezioni dermatologiche sensibili ai Affezioni dermatologiche sensibili ai corticosteroidi topicicorticosteroidi topici

•• MOLTO SENSIBILIMOLTO SENSIBILI

•• dermatite dermatite atopicaatopica•• dermatite dermatite seborroicaseborroica•• LichenLichen SimplexSimplex•• dermatiti da contattodermatiti da contatto•• dermatiti eczematosedermatiti eczematose•• psoriasipsoriasi•• PruritusPruritus aniani

•• POCO SENSIBILIPOCO SENSIBILI•• ((intralesioneintralesione))

•• cheloidicheloidi•• cicatrici ipertrofichecicatrici ipertrofiche•• LichenLichen PlanusPlanus

ipertroficoipertrofico•• alopecia areataalopecia areata•• acne cisticaacne cistica

Numerose modifiche strutturali convertono i Numerose modifiche strutturali convertono i glucocorticoidiglucocorticoidi in molecole con un aumentata in molecole con un aumentata

potenza topica rispetto a quella sistemicapotenza topica rispetto a quella sistemica(metabolismo locale)(metabolismo locale)

• Introduzione acetonide tra C16 e C17(Triamcinolone acetonide, Ledercort)

• Esterificazione del gruppo OH in C17 con valerato (Desametasone valerato, Dermadex)

• Esterificazione degli OH in C17 e C21 con propionato (Fluticasone propionato, Fixoderm; Beclometasone dipropionato, Simplex Vs. Beclometasone, Ecoval)

CORTICOSTEROIDI TOPICICORTICOSTEROIDI TOPICI

•• DEBOLIDEBOLI

•• IdrocortisoneIdrocortisone

• MODERATAMENTE POTENTI

• Clobetasone (Clobet, Visucloben coll.; Eumovate pom.)

• Fluocortolone(Ultralan, Ultraproctpom.)

BECLOMETASONE: BECLOMETASONE: MenadermMenaderm crcr. . RinoclenilRinoclenil nasnas. .

BETAMETASONE: BETAMETASONE: BetamesolBetamesol crcr., ., DiprosoneDiprosone crcr. . pompom..

BUDESONIDE: Aircort nas.,Bidien cr., Preferid BUDESONIDE: Aircort nas.,Bidien cr., Preferid crcr..

FLUNISOLIDE: FLUNISOLIDE: LunisLunis nasnas., ., SyntarisSyntaris nasnas..

FLUTICASONE: FLUTICASONE: FixodermFixoderm crcr., ., FlixonaseFlixonase nasnas..

MOMETASONE: Altosone, Elocon cr.,Nasonex MOMETASONE: Altosone, Elocon cr.,Nasonex nasnas..


POTENTIPOTENTI


Molto potentiMolto potenti

CLOBETASOLO: CLOBETASOLO: ClobesolClobesol pompom. . ungung..

ALCINONIDE: ALCINONIDE: HalcidermHalciderm pompom..

PRINCIPALI EFFETTI AVVERSI DEI CORTICOSTEROIDI TOPICI

--Atrofia della pelle, Atrofia della pelle, teleangectasiateleangectasia, porpora e strie, porpora e strie(corticosteroidi forti, medicazioni occlusive, plastica)(corticosteroidi forti, medicazioni occlusive, plastica)--Facies da corticosteroidi rosaceaFacies da corticosteroidi rosacea--simile, dermatitesimile, dermatiteperioraleperiorale (atrofia, (atrofia, teleangectasiateleangectasia e porpore con pustole,e porpore con pustole,

corticosteroidi forti)corticosteroidi forti)--Ritardo di guarigioneRitardo di guarigione (ulcere)(ulcere)--IpertricosiIpertricosi (uso prolungato)(uso prolungato)--Mascheramento di infezioneMascheramento di infezione (( fungina, virale o fungina, virale o batterica)batterica)--Assorbimento sistemicoAssorbimento sistemico (bambini piccoli, grande area(bambini piccoli, grande areacon fasciatura occlusiva)con fasciatura occlusiva)--GlaucomaGlaucoma (in suscettibili, applicato attorno agli occhi)(in suscettibili, applicato attorno agli occhi)

INTERAZIONI CON ALTRI FARMACIINTERAZIONI CON ALTRI FARMACI

Farmaco Risultato dell’interazione

Alcool, FANS, anticoagulanti Alcool, FANS, anticoagulanti SanguinamentoSanguinamento gastrointestinalegastrointestinale

Antiacidi, Antiacidi, colestiraminacolestiramina Ridotto assorbimento, assumereRidotto assorbimento, assumerecorticosteroidi a distanza di due orecorticosteroidi a distanza di due ore

Barbiturici, Barbiturici, carbamazepinacarbamazepina,, Aumentata eliminazione dei Aumentata eliminazione dei efedrinaefedrina, , griseofulvinagriseofulvina, , fenitoinafenitoina, corticosteroidi, corticosteroidiprimidone, rifampicinaprimidone, rifampicina

AnticoagulantiAnticoagulanti Variazioni del tempo di Variazioni del tempo di protrombinaprotrombina


FarmacoFarmaco Risultato dell’interazioneRisultato dell’interazione

Antidiabetici, insulinaAntidiabetici, insulina Aumento della glicemia, aggiustare doseAumento della glicemia, aggiustare doseantidiabeticiantidiabetici

AntiepiletticiAntiepilettici Abbassamento della soglia convulsiva,Abbassamento della soglia convulsiva,aggiustare la dose di antiepiletticoaggiustare la dose di antiepilettico

Beta2Beta2--agonisti agonisti Peggioramento ritenzione di Na e perditaPeggioramento ritenzione di Na e perditadi K (edema polmonare)di K (edema polmonare)

CiclosporinaCiclosporina Aumento dei livelli ematici di entrambi iAumento dei livelli ematici di entrambi ifarmacifarmaci


Farmaco Risultato dell’interazione

Contraccettivi oraliContraccettivi orali Aumento livelli ematici corticosteroidiAumento livelli ematici corticosteroidi(dubbio significato clinico)(dubbio significato clinico)

Digitale, diureticiDigitale, diuretici IpokaliemiaIpokaliemia (debolezza muscolare,(debolezza muscolare,aritmie)aritmie)

Macrolidi, Macrolidi, chetoconazolochetoconazolo,, Ridotta eliminazione corticosteroidiRidotta eliminazione corticosteroidiitraconazoloitraconazolo

LiquiriziaLiquirizia Ipertensione marcataIpertensione marcata


FarmaciFarmaci Risultato dell’interazioneRisultato dell’interazione

FANS, farmaci contenenti Na Ritenzione idrica, ipertensionFANS, farmaci contenenti Na Ritenzione idrica, ipertensionee

TeofillinaTeofillina Alterazioni dei livelli ematici diAlterazioni dei livelli ematici diteofillinateofillina

Antidepressivi Antidepressivi triciclicitriciclici Peggioramento dell’agitazione e Peggioramento dell’agitazione e della psicosi da steroidi, della psicosi da steroidi, miglioramento della sintomatologia miglioramento della sintomatologia da sospensioneda sospensione

GRAZIE PER L’ATTENZIONE!GRAZIE PER L’ATTENZIONE!

CHIARIMENTI?CHIARIMENTI?

DOMANDE?DOMANDE?

I CORTICOSTEROIDIarearis.farmacol.bs.it/ita/arearis/pdf/corticosteroidi.pdf · 3) componente...

Documents

Transcript of I CORTICOSTEROIDIarearis.farmacol.bs.it/ita/arearis/pdf/corticosteroidi.pdf · 3) componente...