HERPES SIMPLEX

Agente etiologico: Herpes Simplex Virus (HSV) Virus a DNA a doppia elica con

struttura icosaedrica. Capside circondato da una membrana lipidica con

prolungamenti costituiti da glicoproteine. Diametro: circa 150 nm.

Il tegumento e l'envelope invece si formano a partire dalla membrana

cellulare durante la fuoriuscita per gemmazione dei virioni.

Si distinguono:

• un HSV -1, principale responsabile delle infezioni del cavo orale e della

cute periorale

•un HSV-2, principale responsabile di infezioni genitali.

Si moltiplica e sintetizza le sue proteine nel

nucleo delle cellule.

La trascrizione avviene per mezzo dall'enzima

RNA polimerasi della cellula ospite.

Il ciclo di replicazione è la causa della

comparsa, all'interno della cellula, di

caratteristiche inclusioni intranucleari eosinofile.

L'incapsidamento avviene pure all'interno del

nucleo della cellula.

HERPES SIMPLEX: Patogenesi

L’Uomo è l’unico ospite possibile e dopo la prima infezione

ospita il virus per tutta la vita, nonostante lo sviluppo di anticorpi

e di risposta immunitaria di tipo cellulare.

Il virus è epidermotropo e neurotropo. Nell’infezione iniziale

esso penetra attraverso una soluzione di continuo della cute e si

moltiplica producendo alterazioni cliniche locali. Inoltre si

diffonde lungo i nervi di cellula in cellula fino al ganglio nervoso

corrispondente, dove si moltiplica ulteriormente e stabilisce un

periodo di latenza che segue alla risoluzione dell’infezione

primaria.

Da qui, spontaneamente o in seguito a stimoli, esso percorrerà

il nervo in via retrograda raggiungendo l’epitelio per dare origine

all’infezione secondaria.

Nel corso dell’infezione, primaria o secondaria, vi può essere

viremia e, in certi casi, compromissione degli organi interni.

HERPES SIMPLEX

Epidemiologia: HSV-1 e 2 ampiamente diffusi; quasi ogni individuo adulto ne

ospita uno o entrambi.

L’infezione si contrae per contatto attraverso piccole lesioni della cute.

HSV-1: Prima infezione durante l’infanzia. Sorgente: un genitore o un parente

infetto.

HSV-2: Prima infezione durante l’adolescenza o la giovinezza, verisimilmente

con i primi rapporti sessuali.

L’infezione da HSV-2 verso la fine della gravidanza è associata ad Herpes

simplex neonatale.

L’HSV- 2 può essere un fattore co-carcinogenetico per il carcinoma cervicale.

La displasia cervicale e il carcinoma in situ sono 4 volte più frequenti in pazienti

HSV-2 positive.

HERPES SIMPLEX: INFEZIONE PRIMARIA

In soggetto anergico (mai venuto a contatto con lo stesso ceppo del virus)

Il più spesso asintomatica. Se compaiono le manifestazioni:

GENGIVO-STOMATITE ERPETICA (HSV-1)

Colpiti i bambini. Possibili piccole epidemie all’interno delle famiglie, nelle

nursery, negli asili.

Incubazione: 2-7 giorni. Febbre, malessere e dolore del cavo orale, rifiuto del

cibo, vescicole e poi erosioni ed ulcere del cavo orale con coinvolgimento

dell’orofaringe. Scialorrea e alito maleodorante. Le lesioni si diffondono alla

promucosa delle labbra ed alla cute periorale dove appaiono come vescicole

dolenti, talvolta ombelicate, pustole, ulcerazioni. C’è linfadenopatia regionale.

Guarigione in una o due

settimane.

Possibile, gravissima

complicanza: la Meningo-

encefalite erpetica.

Nei bambini immunodepressei, per un’infezione concomitante, come ad

esempio il morbillo, o per un trattamento chemioterapico, si formano severe

erosioni e ulcere periorali. In questi pazienti vi può essere interessamanto

gastroenterico o respiratorio.

HERPES SIMPLEX PRIMARIO GENITALE

VULVO-VAGINITE ERPETICA

(HSV-2 ed HSV-1)

Adolescenti e giovani adulte.

Forte dolore genitale, febbre,

malessere.

Edema, eritema, vescicole e

croste della vulva che si possono

estendere a perineo e al canale

cervicale.

Possibile disuria e ritenzione

urinaria.

Temibile complicanza: meningite

asettica.

Nell’uomo: balanopostite erosiva, estremamente dolorosa.

Possibile disuria e ritenzione urinaria. Possibile meningite asettica

PATERECCIO ERPETICO

Infezione primaria o secondaria delle pliche ungueali.

Bambini con gengivostomatite erpetica per succhiamento del pollice,

odontoiatri in seguito a contatto con lesioni del cavo orale.

Dolore, eritema, edema, vescicole, croste della regione periungueale.

Linfangite tragittiva, linfadenopatia regionale.

SEPSI ERPETICA DEL NEONATO

Forma gravissima di prima infezione erpetica, nel neonato, specie se

prematuro.

Infezione contratta tramite il canale del parto da madre con infezione genitale

(il 75% da HSV-2).

A volte, infezione non genitale della madre o del personale dell’ospedale.

Clinica: Herpes simplex cutaneo con vescicole, erosioni croste al cuoio

capelluto o ai glutei, secondo la presentazione. Gengivo-stomatite o cherato-

congiuntivite erpetica. Le alterazioni cutanee possono mancare.

Segni e sintomi generali. Febbre elevata o ipotermia, dispnea, encefalite con:

irrequetezza, vomito, letargia, inoltre: epato- e splenomegalia, diatesi

emorragica. Disseminazione del virus a tutti gli organi e sistemi.

Prognosi: morte nel

60% dei casi. Nei

sopravvissuti ritardo

mentale e disturbi

neurologici.

Prevenzione: parto

cesareo in donne

gravide con malatta da

HSV genitale attiva.

HERPES SIMPLEX: INFEZIONE SECONDARIA

L’Herpes labiale, latente nei gangli nervosi, viene riattivato dalla luce solare

(sciatori, nuotatori, marinai, contadini) e dalla febbre, quello genitale dalle

mestruazioni e dai rapporti sessuali.

Clinica: Senso di tensione, bruciore, sensazione puntoria precedono la

comparsa delle lesioni.

Vescicole su base eritematosa, si rompono e formano croste, più comunemente

alle labbra, per l’HSV-1, al glande, al prepuzio, alle piccole labbra per l’HSV-2.

Vi può essere linfoadenopatia

regionale.

Si possono sovrapporre infezioni

batteriche.

Può seguire Eritema Multiforme.

HERPES SIMPLEX

INFEZIONE SECONDARIA

Altre sedi: estremità e regione glutea

Istologia: vescicola intraepidermica da

degenerazione balloniforme dei

cheratinociti e acantolisi.

La vescicola contiene gruppi di chera-

tinociti i cui nuclei contengono

inclusioni basofile.

Alcuni cheratinociti sono multinucleati.

ECZEMA HERPETICATUM

Infezione cutanea generalizzata da HSV in pazienti con dermatite atopica o

altra malattia cutanea diffusa.

Forma primaria o di recidiva, da auto- o

etero-inoculazione.

Vescicole ombelicate che insorgono nelle

regioni cutanee sede della dermopatia

originaria e si diffondono rapidamente a

coprire gran parte del tegumento.

Le lesioni confluiscono formando ampie

erosioni, che vanno incontro a

sovrainfezione batterica.

Febbre, malessere generale,

linfadenopatia.

Possibile coinvolgimento sistemico con

diarrea e polmonite.

Prima della introduzione terapia antivirale

la prognosi era riservata

Guarisce in 2-6 settimane

HERPES SIMPLEX INPAZIENTI IMMUNODEPRESSI

In pazienti immunodepressi a causa di malignanze ematologiche

o infezioni da HIV, o in pazienti in terapia immunosoppressiva

(trapianto d’organo, malattie autoimmuni).

Ulcerazioni muco-cutanee profonde, al volto, alla bocca, alle aree

ano-genitali.

Le lesioni persistono per mesi e tendono a confluire. Contengono

il virus, facilmente isolabile.

Estensiva stomatite, estremamente dolorosa, che può portare a

faringite, esofagite, polmonite, viremia e disseminazione a tutti gli

organi.

Disseminazione di vescicole che evolvono in pustole, in lesioni

emorragiche e necrotiche, in ulcerazioni.

HERPES SIMPLEX

NELL’IMMUNODEWPRESSO

Ampie lesioni ulcerative, senza

tendenza alla guarigione

HERPES SIMPLEX DISSEMINATO IN PAZIENTI IMMUNODEPRESSI

HERPES SIMPLEX

TERAPIA

ACICLOVIR : Analogo della guanina, viene prima fosforilato dalla tirosina chinasi virale,

poi dalla guanilico chinasi e dalla guanosina difosfato chinasi cellulare.

Il prodotto finale: Aciclovir trifosfato è un potente inibitore della DNA polimerasi virus-

indotta. Infatti viene incorporato come base terminale in una catena di DNA che si sta

allungando, e funziona come segnale di fine catena.

Guanina

Aciclovir

Valaciclovir

Altri: Valaciclovir a Famciclovir, Brivudina

ORF o ECTIMA CONTAGIOSO

Agente etiologico: Orf virus (Parapoxvirus

OVIS). Virus epiteliotropo, a DNA

bicatenario, ovoidale, 250 X 160 nm. Si

moltiplica nel citoplasma.

Categoria a rischio: i pastori, coloni,

veterinari e macellai in tutto il mondo.

Il virus è endemico nelle pecore, che

sviluppano pustole crostose sulle labbra ed

in sede periorale. D’inverno persiste nei

pascoli, nelle staccionate, nei fienili.

La malattia ha maggiore prevalenza in

primavera, quando gli agnelli neonati,

ancora imunologicamente anergici, si

infettano con l’ambiente contaminato.

All’uomo si trasmette per diretto contatto

con pecore e agnelli, o per contatto con

oggetti contaminati.

NODULO DEI MUNGITORI

Agente etiologico: Milker’s node virus, un parapoxvirus identico

morfoloficamente e sierologicamente all’Orf virus dal quale viene

distinto tramite ibridizzazione del DNA.

Epidemiologia: Diffuso in tutto il mondo, dove c’è bestiame.

Categoria a rischio: Personale in diretto contatto con bovini,

specialmente mungitori e lavoratori nei mercati di bestiame e nei

macelli.

L’infezione si acquisisce per contatto con lesioni sulle mammelle

delle mucche e lascia un’immuntà permanente.

Incubazione: 4-7 giorni.

Lesione nodulare, unica, indolente o

livemente dolorosa. A volte più

lesioni, di solito non più di 4,

generalmente confinate alla mano o

all’avambraccio.

6 fasi, ciascuna della durata di una

settimana:

macula eritematosa

Papulo-vescicolosa, cha assume aspetto

a bersaglio, con centro rosso

circondato da un anello bianco e da

un alone rosso

Lesione nodulare erosa ed essudante

Fase rigenerativa, con sottile crosta

punteggiata di nero

Lesione papillomatosa

Lesione con spessa crosta secca

Fase di regressione e guarigione.

ORF E NODULO DEI MUNGITORI

ORF

NODULO DEI MUNGITORI

ORF E

NODULO DEI MUNGITORI

ISTOLOGIA

Vescicola

intraepidermica,

multiloculare, da

degenerazione reticolare,

nel contesto di una

epidermide acantosica

Infiltrato linfo-istiocitario nel

derma superiore

Effetto citopatico del virus:

Inclusioni eosinofile

intracitoplasmatche

VERRUCHE

Focolai proliferativi epiteliali circoscritti, provocato da Papillomavirus

Agente etiologico: Papillomavirus

umano, virus a DNA bicatenario circolare,

Diametro circa 55 nm. I virioni completi si

formano nel nucleo. Molto resistente

nell’ambiente.

Contagio interumano, anche da individui con infezione subclinica, o da animale ad

animale, da animale a uomo, dall’ambiente contaminato.

Pazienti immunodepressi (HIV, trapiantati d’organo) più suscettibili all’infezione. In

questi soggetti verruche più numerose e di maggiori dimensioni.

Verruche genitali dell’adulto: contagio per contatto sessuale. Nel caso dei bambini:

contagio per inoculazione accidentale da verruche cutanee. I questo caso i virus isolati

dalle lesioni sono del tipo associato lesioni non genitali.

PATOGENESI

Inoculazione attraverso soluzioni di continuo dell’epitelio. La macerazione

(scarpe di gomma, nuoto in piscina, aree genitali e le pieghe) è un fattore

predisponente.

L’autoinoculazione è comune.

Incubazione (inoculi sperimentali) 2-9 mesi: lungo periodo di infezione

subclinica che rappresenta una potenziale sorgente di contagio.

Il genoma virale forma un plasmide extracromosomico entro la cellula basale

infetta. Quando la cellula basale si divide il genoma virale si replica a sua volta

e viene trasportato entro la cellula figlia che migra verso la superficie.

Ma la replicazione del DNA virale in centinaia di copie per cellula, la sintesi

delle proteine capsidiche e l’assemblaggio dei virioni avviene nello spinoso alto

e nel granuloso, ossia nei cheratinociti pienamente differenziati.

I Papilloma Virus umani sanno alterare la proliferazione cellulare. In

particolare, i ceppi 16 e 18 sono capaci di indurre neoplasia, poichè

interferiscono con l’azione di proteine cellulari che normalmente inibiscono la

moltiplicazione cellulare o inducono apoptosi (morte cellulare programmata).

Verruche volgari (dorso delle

mani, dita, pliche ungueali,

cuoio capelluto a volte arti

inferiori): Papule cheratosiche,

ben delimitate, a superficie

ruvida, frastagliata, grigiastra.

VERRUCHE VOLGARI

ISTOLOGIA

Rilevante acantosi e papillomatosi con incurva-

mento delle creste interpapapillari iperplasiche, i

cui apici puntano verso il centro.

Colonne paracheratosiche in cima alle proiezioni

epidermiche esofitiche, ipergranulosi nelle

concavità fra le papille iperplasiche.

Coilocitosi

Verruche piane (volto,dorso delle mani): papule appiattite, appena rilevate, a superficie

liscia o appena desquamanti.

VERRUCHE FILIFORMI

Verruche filiformi (Palpebre, a volte regione della barba): con l’aspetto di uno

stelo filiforme.

VERRUCHE PLANTARI

Forma confluente (verruche

a mosaico)

Forma a elementi isolati

Verruche palmari e plantari: spesse e ipercheratosiche. Le plantari spesso endofitiche

( a causa del peso dell’individuo) e ricoperte da una callosità reattiva, al di sotto della

quale si osservano emorragie puntiformi

VERRUCHE PLANTARI

ISTOLOGIA

Prevalentemente endofitiche, con grosso fittone

iper- paracheratosico centrale, come incassato

nell’epidermide acantosica.

Creste interpapillari iperplasiche incurvate, i cui

apici puntano verso il centro.

Coilocitosi.

Granuli di cheratoialina grossolani, irregolari ed

eosinofili.

Condilomi acuminati (regione genitale e perianale, pieghe crurali): piccole lesioni

papillomatose che possono aumentare di volume e confluire, fino a dare origine a

formazioni vegetanti, a cavolfiore. Lesioni da HPV della cervice uterina (condilomi

atipici) possono simulare una displasia cervicale e se causati da ceppi ad alto rischio

possono indurre carcinoma cervicale.

CONDILOMI ACUMINATI

ISTOLOGIA

Marcata acantosi endo-esofitica

con rilevante iperplasia delle

creste interpapillari.

Coilocitosi

EPIDERMODISPLASIA VERRUCIFORME

Condizione autosomica recessiva,

caratterizzata da una eccezionale

suscettibilita alla infezioni da HPV

Clinica: numerosissime verru-

che piane disseminate (HPV 3

- 10) e macule rosso-brunastre

desquamanti (HPV 5 - 8).

È una precancerosi: I pazienti

sono a rischio di carcinoma

epidermoide, a partenza dalle

macule specie nelle aree

fotoesposte.

PSEUDOCANCEROSI DA HPV

Le lesioni da HPV possono dare origine a neoformazioni

vegetanti che simulano un carcinoma epidermoide ben

differenziato e che possono trasformarsi in carcinoma

epidermoide. Essi rappresentano dunque anche precancerosi.

I quadri sono i seguenti:

• Papillomatosi florida della bocca

• Papillomatosis cutis carcinoides

• Condilomi acuminati giganti

• Epitelioma cuniculatum

E vengono tutti riuniti nella categoria del carcinoma verrucoso,

a malignità prevalentemente locale.

Condilomi acuminati giganti Papillomatosi florida della bocca

Epitelioma cuniculatum

Papillomatosis cutis carcinoides

CARCINOMA VERRUCOSO

Crescita di tipo espansile, bordi arciformi, cheratinociti ben differenziati, prevalente

cheratinizzazione concentrica, convogliata all’esterno attraverso “seni” ripieni di

cheratina. Metastasi rare