Giorgio ValabregaUniversità degli studi di Torino

FPO/IRCCS Candiolo

Epidemiologia

Piemonte: circa 400 nuovi casi/anno

Patogenesi

Il carcinoma tubale sieroso intraepiteliale (STIC) potrebbe essere la lesione chefunge da precursore. Quando STIC progredisce a carcinoma sieroso le cellulemaligne vengono esfoliate dalla fimbria

L’esfoliazione da STIC può anche avvenire prima che la fimbria venga invasa

“The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory” Am J SurgPathol, 2010; 34(3): 433-443

Sintomi e STORIA NATURALE

sin

Sintomatologia spesso tardiva e sfumata (vaghi dolori addominali, stipsi, astenia)

JAMA 2011

EFFETTO DELLO SCREENING NEL CARCINOMA OVARICO: POPOLAZIONE GENERALE

Principali fattori di rischio

-Età

- Obesità

- Esposizione al talco

- Pregresso tumore mammario/ endometriale/ colon

- Fattori ereditari

- Sindrome di Lynch (HNPCC)

- Sindrome di Cowden (PTEN)

- Sindrome di Gorlin (PTC)

Prevalenza di mutazioni di BRCA nelcarcinoma ovarico

Hartmann LC, Lindor NM. N Engl J Med 2016;374:454-468.

Cumulative Risk of Breast and Ovarian Cancer.RISCHIO DI CARCINOMA OVARICO IN BASE A MUTAZIONI DI BRCA1 O 2

Principi generali di trattamento

Multidisciplinarietà: indispensabile la discussione tra gli specialisti dedicati alla patologia nelle varie fasi della malattia: Radiologo, Ginecologo Oncologo, Chirurgo generale, Oncologo Medico, Genetista

Centri dedicati a questa patologia.

Maggior esperienza del Centro Oncologico significa maggiori possibilità di cura (anche per disponibilità di studi clinici)!

Evoluzione delle terapie mediche

Fino a pochi anni fa le uniche terapie medicheefficaci erano le chemioterapie con farmaci

derivati del platino

Prevalenza di mutazioni di BRCA nelcarcinoma ovarico

“La rivoluzione dei farmaci inibitori di PARP”

1963Scoperta del DNA

1977Purificazione di PARP-1

1980Ruolo di PARP nella riparazione del DNA

1987Clonaggio del gene PARP

2005I tumori BRCA1/2-deficienti sonoSensibili ai parp inibitori

1990Scoperta del gene BRCA1

Perche’ i PARP inibitori funzionano bene nei tumori con mutazioni di BRCA? La letalità sintetica

Risultati dello studio SOLO 1

NEJM 2018

PARPIs: terapie orali!

OLAPARIB NIRAPARIB RUCAPARIB VELIPARIB TALAZOPARIB

Citotossicità(IC90 uM)

Potenza PARP

Approvazione EMA

ApprovFDA

4.5

1

2.3

2

3

1

>50

<0.2

0.04

100

2014MainteinanceBRCA mut PS

2014Mainteinance PS

and BRCA mutmonotherapy >3L

2017 Mainteinance PSRegardless BRCA

2017 Mainteinance PSRegardless BRCA

Submitted

2016g/sBRCA >2L

BRCA test

Conclusioni

Il carcinoma ovarico è la piu’ frequente neoplasia ginecologica

Anche se la prognosi è spesso severa, il notevole miglioramento delle possibilità di cura grazie a nuove terapie mediche e delletecniche chirurgiche

Importanza del test BRCA da un punto di vista preventivo e terapeutico

Moltissimi nuovi farmaci in studio che arriveranno nei prossimiAnni (es. immunoterapia, inibitori dell’angiogenesi)

La medicina ci chiede di fare scelte perfette con informazioni imperfette

S. Mukherjee, The laws of medicine