Fulvio POMERO Medicina Interna S. Croce e Carle Cuneo I nuovi anticoagulanti orali I nuovi...

Fulvio POMEROFulvio POMERO

Medicina InternaMedicina InternaS. Croce e CarleS. Croce e Carle

CuneoCuneo

I nuovi anticoagulanti orali I nuovi anticoagulanti orali

http://tstgpi1srv.scroce.loc:8080/Portale/

INTERAZIONI FARMACOLOGICHEINTERAZIONI FARMACOLOGICHE INTERAZIONI ALIMENTARIINTERAZIONI ALIMENTARI

48% degli eventi tromboembolici48% degli eventi tromboembolici

44% degli eventi emorragici 44% degli eventi emorragici TTR TTR ~ ~ 60% 60%

Oake N et al. CMAJ 2007;176:1589-94

TEMPO in RANGE TERAPEUTICOTEMPO in RANGE TERAPEUTICO

Schirmer SH et al. JACC 2010; 56: 2067-76

DABIGATRANDABIGATRAN RIVAROXABANRIVAROXABAN APIXABANAPIXABAN

Meccanismo d’azioneMeccanismo d’azione Inibitore diretto Inibitore diretto

TROMBINATROMBINA

Inibitore diretto Inibitore diretto

FXaFXa

Inibitore diretto Inibitore diretto

FXaFXa

BiodisponibilitàBiodisponibilità 6.5%6.5% 80%80% 50%50%

Via di Via di somministrazionesomministrazione

OraleOrale OraleOrale OraleOrale

Pro-farmacoPro-farmaco SISI NONO NONO

Interazioni alimentariInterazioni alimentari NONO NONO NONO

Clearance renaleClearance renale 85%85% 66% 66% (36% immodif.)(36% immodif.) 27%27%

Emivita (T1/2)Emivita (T1/2) 14-17 h14-17 h 7-117-11 12 h12 h

T maxT max 0.5-2 h0.5-2 h 2-4 h2-4 h 3 h3 h

Interazioni Interazioni

farmacologichefarmacologiche

P-gp inhibitorsP-gp inhibitors

P-gp inducersP-gp inducers(Es: amiodarone)(Es: amiodarone)

CYP3A4 inhibitorsCYP3A4 inhibitors

CYP3A4 inducers CYP3A4 inducers

P-gp inhibitorsP-gp inhibitors

CYP3A4 inhibitorsCYP3A4 inhibitors

CYP3A4 inducers CYP3A4 inducers P-gp inhibitorsP-gp inhibitors

Ansell J. Haematology 2010; 2010: 221-228

Eriksson BI et al. Annu Rev Med 2011; 62: 41-57

Profilassi in chirurgia ortopedica maggiore Profilassi in chirurgia ortopedica maggiore

Eriksson BIet al. Annu Rev Med 2011; 62: 41-57

EFFICACYEFFICACY

Eriksson BIet al. Annu Rev Med 2011; 62: 41-57

BLEEDING RISKBLEEDING RISK

Prevenzione di episodi di Tromboembolismo Venoso (TEV) in pazienti sottoposti aPrevenzione di episodi di Tromboembolismo Venoso (TEV) in pazienti sottoposti a chirurgia sostitutiva elettiva del ginocchio chirurgia sostitutiva elettiva del ginocchio o o a chirurgia sostitutiva elettiva a chirurgia sostitutiva elettiva dell’anca :dell’anca : la dose raccomandata di Pradaxa è dila dose raccomandata di Pradaxa è di 220 mg una volta al giorno220 mg una volta al giorno, , assunta sotto assunta sotto

forma di 2 capsule da 110 mg. Il trattamento deve iniziare per via oraleforma di 2 capsule da 110 mg. Il trattamento deve iniziare per via orale entro 1 – 4 oreentro 1 – 4 ore dalla dalla conclusione dell’intervento con una capsula e continuare dal giorno successivo con 2 conclusione dell’intervento con una capsula e continuare dal giorno successivo con 2 capsule una volta al giorno. capsule una volta al giorno. Tempo: Tempo: chirurgia sostitutiva elettiva del ginocchiochirurgia sostitutiva elettiva del ginocchio: 10 giorni10 giorni..

chirurgia sostitutiva elettiva dell’ancachirurgia sostitutiva elettiva dell’anca: 28 - 35 giorni28 - 35 giorni..

La dose raccomandata è diLa dose raccomandata è di 10 mg di rivaroxaban una volta al giorno10 mg di rivaroxaban una volta al giorno per via orale. per via orale. La dose La dose

iniziale deve essere assuntainiziale deve essere assunta 6 - 10 ore dopo l'intervento6 - 10 ore dopo l'intervento, , a condizione che sia stata ottenuta a condizione che sia stata ottenuta l'emostasi. l'emostasi. Nei pazienti sottoposti a interventi diNei pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore all'ancachirurgia maggiore all'anca: trattamento di : trattamento di 5 sett.5 sett.. . Nei pazienti sottoposti a interventi diNei pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore al ginocchio:chirurgia maggiore al ginocchio:trattamento di trattamento di 2 sett.2 sett.

RIVAROXABAN (RIVAROXABAN (XARELTOXARELTO))

DABIGATRAN (DABIGATRAN (PRADAXAPRADAXA))


Terapia del TEV Terapia del TEV

Kearon C et al N Engl J Med 1997;336:1507-1511Kearon C et al N Engl J Med 1997;336:1507-1511

15

10

40

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

TEV acuto (1° mese)TEV acuto (1° mese) TEV acuto (2-3 mese)TEV acuto (2-3 mese) TEV ricorrenteTEV ricorrente

ris

chio

di r

eci

diva

(

%)

risc

hio

di r

eci

diva

(

%)

8%8%2%2% 3%3%

RRR = 80%RRR = 80%

R

PlaceboPlacebo

TEV TEV confermato confermato

obiettivamenteobiettivamente

Oss

erva

zion

e di

Oss

erva

zion

e di

30

gio

rni

N° 1275N° 1275

WARFARINWARFARIN (INR 2-3) (INR 2-3)

DABIGATRAN ETEXILATO DABIGATRAN ETEXILATO (150 mg bid)(150 mg bid)

PlaceboPlaceboN° 1275N° 1275

Terapia Terapia ParenteraleParenterale

(5-10 gg)(5-10 gg)

WARFARINWARFARIN

PlaceboPlacebo

Single dummy Double dummy

6 MESI6 MESI

Schulman S et al. NEJM 2009; 361: 2342-2352

N° 2550N° 2550


Event rateEvent rate

DABIGATRANDABIGATRAN 2.42.4 % %

WARFARINWARFARIN 2.12.1 % %

Efficacy outcomeEfficacy outcome

Recurrent venous thromboembolismRecurrent venous thromboembolism

p< 0.001p< 0.001 for non inferiority for non inferiority


RR 71%

P < 0.001

P=0.38

Event rateEvent rate ( (any bleedingany bleeding))



Event rateEvent rate ( ( major bleedingmajor bleeding))



Safety outcomeSafety outcome

Major bleeding / any bleedingMajor bleeding / any bleeding

EINSTEIN investigators NEJM 2010; 363: 2499-2510

R

R

RIVAROXABANRIVAROXABAN RIVAROXABANRIVAROXABAN

15 mg bid15 mg bid 20 mg od20 mg od

Enoxaparina 1 mg/Kg bid Enoxaparina 1 mg/Kg bid per almenoper almeno 5 gg 5 gg + +

VKA (INR 2-3)VKA (INR 2-3)

TVP TVP confermata confermata

senza EP senza EP sintomaticasintomatica

Oss

erva

zion

e di

Oss

erva

zion

e di

30

gio

rni

Periodo di trattamento predefinito (3-6-12 mesi)

RIVAROXABAN 20 mg odRIVAROXABAN 20 mg od

PlaceboPlacebo

Oss

erva

zion

e di

Oss

erva

zion

e di

30

gio

rni

N° 2900N° 2900

N° 1197N° 1197EP o TVP EP o TVP

confermata confermata che abbia che abbia

completato i 6-12 completato i 6-12 mesi dimesi di

rivaroxaban o rivaroxaban o VKAVKA

Periodo di trattamento predefinito (6-12 mesi)

gg 21gg 21



Safety outcomeSafety outcome

Major bleeding or clinically Major bleeding or clinically relevant nonmajor bleedingrelevant nonmajor bleeding

Recurrent venous Recurrent venous thromboembolismthromboembolism

p< 0.001p< 0.001 for non inferiority for non inferiority

P= 0.77P= 0.77


RIVAROXABANRIVAROXABAN 2.12.1 % %

Enox- WARFARINEnox- WARFARIN 3.03.0 % %





R

R

RIVAROXABANRIVAROXABAN RIVAROXABANRIVAROXABAN

15 mg bid15 mg bid 20 mg od20 mg od

Enoxaparina 1 mg/Kg bid Enoxaparina 1 mg/Kg bid per almenoper almeno 5 gg 5 gg + +

VKA (INR 2-3)VKA (INR 2-3)

TVP TVP confermata confermata

senza EP senza EP sintomaticasintomatica

EP EP confermata confermata Con o senza Con o senza

TVP TVP sintomaticasintomatica

Oss

erva

zion

e di

Oss

erva

zion

e di

30

gio

rni

Periodo di trattamento predefinito (3-6-12 mesi)

RIVAROXABAN 20 mg odRIVAROXABAN 20 mg od

PlaceboPlacebo

Oss

erva

zion

e di

Oss

erva

zion

e di

30

gio

rni

N° 2900N° 2900

N° 3300N° 3300

N° 1197N° 1197 TVP TVP

confermata confermata che abbia che abbia

completato i 6-12 completato i 6-12 mesi dimesi di

rivaroxaban o rivaroxaban o VKAVKA

Periodo di trattamento predefinito (6-12 mesi)

gg 21gg 21



Recurrent venous Recurrent venous thromboembolismthromboembolism

p< 0.001 p< 0.001 for superiorityfor superiority

Event rate (Event rate (Efficacy outcomeEfficacy outcome))



Event rate (Event rate (Safety outcomeSafety outcome))

Major or clinically Major or clinically

relevant non majorrelevant non major

Major bleedingMajor bleeding

RIVAROXABANRIVAROXABAN 6.06.0 % % 0.70.7

Enox- WARFARINEnox- WARFARIN 1.21.2 % % 00p < 0.001p < 0.001 p = 0.11p = 0.11


Profilassi dello stroke nella Fibrillazione Atriale Profilassi dello stroke nella Fibrillazione Atriale

Hart RG et al. Ann Int Med 2007;146:857-67

-64

-22

-40

-70

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

TAO vs ControlliTAO vs Controlli ASA vs ControlliASA vs Controlli TAO vs ASATAO vs ASA

Rid

uzio

ne

ris

chio

re

lativ

o (

%)

Rid

uzio

ne

ris

chio

re

lativ

o (

%)

ANTITROMBOTICI nella FIBRILLAZIONE ATRIALEANTITROMBOTICI nella FIBRILLAZIONE ATRIALE

Fibrillazione Atriale Fibrillazione Atriale non valvolarenon valvolare con con almeno 1 fattore di rischio aggiuntivoalmeno 1 fattore di rischio aggiuntivo

RR

WarfarinWarfarin (INR 2.0-3.0)(INR 2.0-3.0)

N=6000N=6000

Dabigatran etexilato Dabigatran etexilato 110 mg bid110 mg bid

N=6000N=6000

Dabigatran etexilato Dabigatran etexilato 150 mg bid150 mg bid

N=6000N=6000

PROBE = Prospective PROBE = Prospective Randomized Open Trial with Randomized Open Trial with Blinded Adjudication of EventsBlinded Adjudication of Events

• Endpoint primario di Endpoint primario di EFFICACIAEFFICACIA = stroke o embolismo sistemico = stroke o embolismo sistemico

• Endpoint primario di Endpoint primario di SICUREZZASICUREZZA = sanguinamenti maggiori = sanguinamenti maggiori

Connolly S et al. NEJM 2009; 361: 1139-1151

Dabigatran 110 mgDabigatran 110 mg Dabigatran 150 mgDabigatran 150 mg WarfarinWarfarin

RandomizedRandomized 60156015 60766076 60226022

Mean age (years)Mean age (years) 71.471.4 71.571.5 71.671.6

Male (%)Male (%) 64.364.3 63.263.2 63.363.3

CHADS2 score (mean)CHADS2 score (mean)

0-1 (%)0-1 (%) 2 (%)2 (%) 3+ (%)3+ (%)

2.12.1

32.632.634.734.732.732.7

2.22.2

32.232.235.235.232.632.6

2.12.1

30.930.937.037.032.132.1

Prior stroke/TIA (%)Prior stroke/TIA (%) 19.919.9 20.320.3 19.819.8

Prior MI (%)Prior MI (%) 16.816.8 16.916.9 16.116.1

CHF (%)CHF (%) 32.232.2 31.831.8 31.931.9

Baseline ASA (%)Baseline ASA (%) 40.040.0 38.738.7 40.640.6

Warfarin Naïve (%)Warfarin Naïve (%) 49.949.9 49.849.8 51.451.4Connolly S et al. NEJM 2009; 361: 1139-1151

CARATTERISTICHE DEI PAZIENTICARATTERISTICHE DEI PAZIENTI


1,53

1,11

1,69

0,00

0,50

1,00

1,50

2,00

2,50

3,00

3,50

D110 mg BID D150 mg BID Warfarin

P <0.001P <0.001 (sup) (sup)

P <0.001P <0.001 (NI) (NI)

RR 0.91RR 0.91 (95% CI: 0.74–1.11)(95% CI: 0.74–1.11)

RR 0.66RR 0.66 (95% CI: 0.53–0.82)(95% CI: 0.53–0.82)

% p

er a

nn

oIctus o embolismo sistemicoIctus o embolismo sistemico

RRR34 %


2,71

3,113,36

0,00

0,50

1,00

1,50

2,00

2,50

3,00

3,50


p=0.31p=0.31 (sup) (sup)

p=0.003p=0.003 (sup) (sup)

RR 0.80RR 0.80 (95% CI: 0.69–0.93)(95% CI: 0.69–0.93)

RR 0.93RR 0.93 (95% CI: 0.81–1.07)(95% CI: 0.81–1.07)

% p

er a

nn

oSANGUINAMENTI MAGGIORISANGUINAMENTI MAGGIORI

RRR20 %


0,230,30

0,74

0,00

0,20

0,40

0,60

0,80

1,00


P< 0.001P< 0.001 (sup) (sup)

P< 0.001P< 0.001 (sup) (sup)

RR 0.31RR 0.31 (95% CI: 0.20–0.47)(95% CI: 0.20–0.47)

RR 0.40RR 0.40 (95% CI: 0.27-0.60)(95% CI: 0.27-0.60)

% p

er a

nn

oSANGUINAMENTI SANGUINAMENTI

INTRACRANICIINTRACRANICI

RRR69 %

RRR60 %

CaratteristicheD

110 mgD

150 mgWarfarin

p-value

110 vs. W

p-value

150 vs. W

Numero di pazienti (n) 6015 6076 6022

Sanguinamenti maggiori 2.71 3.11 3.36 0.003 0.31

-Pericolosi per la vita

- Non pericolosi per la vita

- Gastrointestinali

1.22

1.66

1.12

1.45

1.88

1.51

1.80

1.76

1.02

<0.001

0.56

0.43

0.037

0.47

<0.001


SANGUINAMENTI MAGGIORISANGUINAMENTI MAGGIORI

TOLLERABILITA‘TOLLERABILITA‘Dabigatran Dabigatran

110 mg110 mg%%

Dabigatran Dabigatran 150 mg150 mg

%%

WarfarinWarfarin%%

Dispepsia Dispepsia ** 11.811.8 11.311.3 5.85.8Dispnea Dispnea 9.39.3 9.59.5 9.79.7Vertigini Vertigini 8.18.1 8.38.3 9.49.4Edema perifericoEdema periferico 7.97.9 7.97.9 7.87.8FaticaFatica 6.66.6 6.66.6 6.26.2TosseTosse 5.75.7 5.75.7 6.06.0Dolore toracico Dolore toracico 5.25.2 6.26.2 5.95.9ArtralgiaArtralgia 4.54.5 5.55.5 5.75.7Dolore alla schiena Dolore alla schiena 5.35.3 5.25.2 5.65.6NasofaringitiNasofaringiti 5.65.6 5.45.4 5.65.6Diarrea Diarrea 6.36.3 6.56.5 5.75.7Infezioni al tratto urinarioInfezioni al tratto urinario 4.54.5 4.84.8 5.65.6Infezioni delle alte vie aereeInfezioni delle alte vie aeree 4.84.8 4.74.7 5.25.2

Connolly S et al. NEJM 2009; 361: 1139-1151 * p <0.001

ESC Guidelines. European Heart Journal 2010; 31, 2369–2429

HAS-BLED bleeding risk scoreHAS-BLED bleeding risk score


HAS-BLED score 0-2HAS-BLED score 0-2 Dabigatran 150 mg b.i.d.Dabigatran 150 mg b.i.d.

HAS-BLED score HAS-BLED score ≥ ≥ 33 Dabigatran 110 mg b.i.d.Dabigatran 110 mg b.i.d.


HAS-BLED score 0-2HAS-BLED score 0-2 Dabigatran 110 mg b.i.dDabigatran 110 mg b.i.d

HAS-BLED score HAS-BLED score ≥ ≥ 33 Dabigatran 110 mg b.i.dDabigatran 110 mg b.i.d

Rivaroxaban Warfarin

Primary Endpoint: Stroke or non-CNS Systemic Embolism

INR target - 2.5 (2.0-3.0 inclusive)

20 mg daily15 mg for Cr Cl 30-49 ml/min

Atrial FibrillationAtrial Fibrillation

RandomizeDouble Blind / Double Dummy

(n ~ 14,000)

Monthly MonitoringAdherence to standard of care guidelines

Study DesignStudy Design

* Enrollment of patients without prior Stroke, TIA or systemic embolism and only 2 factors capped at 10%

Risk Factors• CHF • Hypertension • Age 75 • Diabetes OR• Stroke, TIA or Systemic embolus

At least 2 or 3 required*

Rivaroxaban Rivaroxaban (N=7081)(N=7081)

Warfarin Warfarin (N=7090)(N=7090)

CHADSCHADS22 Score (mean) Score (mean)

2 (%)2 (%) 3 (%)3 (%) 4 (%)4 (%) 5 (%)5 (%) 6 (%)6 (%)

3.483.48

131343432929131322

3.463.46

131344442828121222

Prior VKA Use (%)Prior VKA Use (%) 6262 6363

Congestive Heart Failure (%)Congestive Heart Failure (%) 6363 6262

Hypertension (%)Hypertension (%) 9090 9191

Diabetes Mellitus (%)Diabetes Mellitus (%) 4040 3939

Prior Stroke/TIA/Embolism (%)Prior Stroke/TIA/Embolism (%) 5555 5555

Prior Myocardial Infarction (%)Prior Myocardial Infarction (%) 1717 1818

Rocket AF Investigators, AHA 2010

Baseline CharacteristicsBaseline Characteristics

RivaroxabanRivaroxaban WarfarinWarfarin

Event Event RateRate

Event Event RateRate

HRHR(95% CI)(95% CI) P-valueP-value

On TreatmentN= 14,143

1.701.70 2.152.15 0.79 0.79 (0.65,0.95)(0.65,0.95) 0.0150.015

ITTN= 14,171 2.122.12 2.422.42 0.88 0.88

(0.74,1.03)(0.74,1.03) 0.1170.117

Rivaroxabanbetter

Warfarinbetter

Event Rates are per 100 patient-yearsBased on Safety on Treatment or Intention-to-Treat

0.50.5 1.01.0 2.02.0

Primary Efficacy Outcome

Stroke and non-CNS Embolism



Event RateEvent Rate Event Event Rate Rate

HR HR (95% CI)(95% CI) p-valuep-value

Major and non-major Major and non-major Clinically RelevantClinically Relevant 14.9114.91 14.5214.52 1.03 1.03

(0.96, 1.11)(0.96, 1.11)0.4420.442

Major Major 3.603.60 3.453.45 1.04 1.04 (0.90, 1.20)(0.90, 1.20)

0.5760.576

Non-major Clinically Non-major Clinically RelevantRelevant 11.8011.80 11.3711.37 1.04 1.04

(0.96, 1.13)(0.96, 1.13)0.3450.345

Event Rates are per 100 patient-yearsBased on Safety on Treatment Population


Primary Safety Outcomes


Event Rate or Event Rate or N (Rate)N (Rate)

Event Rate Event Rate or N (Rate)or N (Rate)

HR HR (95% CI)(95% CI)

P-P-valuevalue

Major Major >>2 g/dL Hgb drop2 g/dL Hgb drop Transfusion (> 2 units)Transfusion (> 2 units) Critical organ bleedingCritical organ bleeding Bleeding causing deathBleeding causing death

3.603.602.772.771.651.650.820.820.240.24

3.453.452.262.261.321.321.181.180.480.48

1.04 (0.90, 1.20)1.04 (0.90, 1.20)1.22 (1.03, 1.44)1.22 (1.03, 1.44)1.25 (1.01, 1.55)1.25 (1.01, 1.55)0.69 (0.53, 0.91)0.69 (0.53, 0.91)0.50 (0.31, 0.79)0.50 (0.31, 0.79)

0.5760.5760.0190.0190.0440.0440.0070.0070.0030.003

Intracranial hemorrhageIntracranial hemorrhage 55 (0.49)55 (0.49) 84 (0.74)84 (0.74) 0.67 (0.47, 0.94)0.67 (0.47, 0.94) 0.0190.019

IntraparenchymalIntraparenchymal 37 (0.33)37 (0.33) 56 (0.49)56 (0.49) 0.67 (0.44, 1.02)0.67 (0.44, 1.02) 0.0600.060

IntraventricularIntraventricular 2 (0.02)2 (0.02) 4 (0.04)4 (0.04)

SubduralSubdural 14 (0.13)14 (0.13) 27 (0.27)27 (0.27) 0.53 (0.28, 1.00)0.53 (0.28, 1.00) 0.0510.051

SubarachnoidSubarachnoid 4 (0.04)4 (0.04) 1 (0.01)1 (0.01)

Event Rates are per 100 patient-yearsBased on Safety on Treatment Population


Primary Safety Outcomes

Eikelboom JW et al. Am Heart J 2010; 159: 348-353

Study outline


Exclusion criteria

- - …….…….

- - Patients with serious bleeding in the last 6 m Patients with serious bleeding in the last 6 m

- - High risk of bleedingHigh risk of bleeding (eg, active peptic ulcer disease, platelet count (eg, active peptic ulcer disease, platelet count <100 000/mm3 or hemoglobin <10g/dL, stroke within 10 d, <100 000/mm3 or hemoglobin <10g/dL, stroke within 10 d, documented hemorrhagic tendencies or blood dyscrasias)documented hemorrhagic tendencies or blood dyscrasias)

- - Current alcohol or drug abuse, or psychosocial reasonsCurrent alcohol or drug abuse, or psychosocial reasons that that make study participation impracticalmake study participation impractical

-- ……. …….


Not currently receiving VKA therapy for 1 of the following reasons: Not currently receiving VKA therapy for 1 of the following reasons:

(a) (a) previous VKA therapy has been demonstrated to be unsuitable, and previous VKA therapy has been demonstrated to be unsuitable, and its use has been discontinuedits use has been discontinued (eg, poor anticoagulant control, adverse events, need for other treatments (eg, poor anticoagulant control, adverse events, need for other treatments that may interact with VKA, patient unable or unwilling to adhere to dose or that may interact with VKA, patient unable or unwilling to adhere to dose or INR monitoring instructions); INR monitoring instructions);

(b) (b) VKA therapy has not been previously used but would be expected toVKA therapy has not been previously used but would be expected tobe unsuitablebe unsuitable (eg, unlikely to comply with dosing or monitoring requirement; need for other (eg, unlikely to comply with dosing or monitoring requirement; need for other treatments that may interact with VKA; unlikely to adhere to restrictions on treatments that may interact with VKA; unlikely to adhere to restrictions on alcohol, diet, or nonprescription medications; risk of VKA therapy considered alcohol, diet, or nonprescription medications; risk of VKA therapy considered to outweigh the risk of stroke or systemic embolism; patient is unwilling to to outweigh the risk of stroke or systemic embolism; patient is unwilling to take VKA).take VKA).

Inclusion criteria


Stroke or Systemic EmbolismStroke or Systemic Embolism

HR = 0.45HR = 0.45p < 0.001p < 0.001


APIXABANAPIXABAN ( (5 mg bid)5 mg bid) 1.61.6 % / yr % / yr

ASPIRINASPIRIN ( (81-324 mg)81-324 mg) 3.73.7 % / yr % / yr


Major BleedingMajor Bleeding

HR = 1.13HR = 1.13

p = 0.57p = 0.57


APIXABANAPIXABAN ( (5 mg bid)5 mg bid) 1.41.4 % / yr % / yr

ASPIRINASPIRIN ( (81-324 mg)81-324 mg) 1.21.2 % / yr % / yr


Analisi intention-to-treatAnalisi intention-to-treat

TrattareTrattare 1000 1000 pazientipazienti perper 1 anno 1 anno concon APIXABAN APIXABAN (5 mg bid)(5 mg bid) vsvs ASPIRINA ASPIRINA

Significa prevenire:Significa prevenire:

- 33 Ospedalizzazioni per cause cardiovascolari - 33 Ospedalizzazioni per cause cardiovascolari

- 21 Ictus o embolie sistemiche- 21 Ictus o embolie sistemiche

- 9 Morti- 9 Morti

Al costo di:Al costo di:

2 eventi emorragici maggiori2 eventi emorragici maggiori

• Mancanza di antidoti specificiMancanza di antidoti specifici

• Semplificazione eccessiva della terapia (Semplificazione eccessiva della terapia (uso inappropriato ?uso inappropriato ? ) )

• Mancanza di test coagulativi efficaci in circostanze d’urgenzaMancanza di test coagulativi efficaci in circostanze d’urgenza

• Monitoraggio della “Monitoraggio della “compliance”compliance” dei pazienti dei pazienti

• Comportamento nell’insufficienza renaleComportamento nell’insufficienza renale

• Gestione perioperatoriaGestione perioperatoria

• CostiCosti

• Quale paziente trattare ? Quale paziente trattare ?

Fulvio POMERO Medicina Interna S. Croce e Carle Cuneo I nuovi anticoagulanti orali I nuovi...

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