7/30/2019 Farmacologie 09

1/4

Farmacologie curs 9

NEUROLEPTICE

Pot influen a func iile cognitive: percep ie, gndire (patologic ). Administrat n doze mari, ca n psihiatrie, produce semne i simptome ncadrate n sindromul

neuroleptic. Caracterele sindromului neuroleptic:1. Sedare2. Antipsihotic3. Sindrom extrapiramidal4. Sindrom vegetativo-litic i endocrin

Sedare

= diminuarea global a activit ii psiho-motorii sub toate aspectele: motor, psiho-intelectual, crete laten a r spunsului la stimuli (n special cei intelectuali).

Este diferit de sedarea produs de sedative i hipnotice. Este o stare de indiferen afectiv (persoana r spunde lent la stimuli pentru c acetia nu prezint interes, nu pentru c ntrzie elaborarea r spunsului). Pe animalul de laborator determin diminuarea pn la abolire a comportamentului nv at, func ie de complexitatea acestora (cu ct sunt mai complexe, cu att sunt mai influen ate).

Profunzimea sed rii nu crete mult cu doza. Coma apare la doze foarte mari.Agresivitatea scade foarte mult la oameni i animale. Efectul antiagresiv e foarte

util n psihiatrie pentru calmarea bolnavilor furioi i agresivi.

Antipsihotic

nl tur manifest rile psiho-patologice severe ce apar n psihoze, indiferent de acestea.

Boli psihice: Psihoze (nebunii): sever , dezorganizare major , dezinser ie social . Nevroze: bolnavul e deranjat, vrea s se trateze, inserat social. Psihopatii: n anumite condi ii persoanele manifest o activitate

neconform social. Ex. cleptomanie.Manifest ri psiho-patologice ce dispar:

Halucina ii Iluzii patologice: percep ii anormale, deformate ale realit ii. Percep ia e

considerat real de bolnav (n locul norilor vede animale care l amenin i se ascunde).

Delir, idei delirante Autism Catatonice

Halucina ii

= percep ii f r obiect. Pot fi vizuale, auditive, olfactive, tactile. Ex. aude voci, chiar converseaz . n sindromul renun rii la alcool vede animale nfior tore.

1

7/30/2019 Farmacologie 09

2/4

Farmacologie curs 9

Idei delirante

= ideea are originea n realitate, dar o contrazice. Ex. crede c e Napoleon; idei de persecu ie, de urm rire. Uneori se autontre in. Argumentele sunt foarte logice, foarte conving toare uneori: delir sistematizat. Alteori nu e interesat de cecred al ii: delir nesistematizat. Delir indus: mai convinge pe altul. Acesta nu einfluen at de medicamente. Dispare doar dac persoana convins realizeaz

realitatea.Aceste aspecte fac ca bolnavii psihici s tr iasc n dou lumi, n contradic ie.

El trece frecvent dintr-o lume n alta, iar trecerea e foarte stresant : efort adaptativ foarte mare. Bolnavul va trebui s renun e la o lume pentru a diminua efortul. ntotdeauna se retrage n lumea lui: autism.

Delir halucinator nesistematizat: schizofrenieDelir halucinator sistematizat: parafrenieDelir nehalucinator sistematizat: paranoia (nu se observ halucina ia).

Catatonia

Apare n schizofrenie. E o stare de imobilitate, n care dac i se imprim o pozi ie bolnavului, o men ine aparent f r efort, indiferent de incomoditate. Ex. Perna psihic: decubit, i se ridic capul i l men ine aa.

Sindrom extrapiramidal

Apare un sindrom hiperton, hiperkinetic, foarte asem n tor bolii Parkinson. Prezint rigiditate muscular , lipsa suple ei mic rilor: mers accelerat, nu

mic minile n mers. Dac ntlnete un obiect se oprete, apoi l ocolete. La strig t, se ntoarce cu totul. Prezint tremur turi caracteristice ale minilor i

picioarelor (bate tactul).La adolescen i se manifest la cap i gt: grimase, extensie, ochii n sus (criz

de plafonare).Aceasta apare dac dozele sunt suficient de mari, apare de la debutul

tratamentului, dispare la oprirea tratamentului, intensitatea este propor ional cu doza. Alteori modific rile apar tardiv, cu alt manifestare: scade tonusul muscular, mic ri mai ample i mai pu in frecvente (ample i relativ rapide sau lente: coreo-atetozice).

Sindromul vegetativo-litic i endocrin

Deprimarea centrului termo-reglator

Pacientul devine poikiloterm, cu temperatura n func ie de cea a mediului ambiant. Fenomenul este util terapeutic, deoarece permite hipotermia controlat , prin care scade intensitatea proceselor metabolice, crescnd rezisten a la hipoxie (transplant de cord).

O alt utilizare: sc derea febrei n situa ii de excep ie.

Efect antivomitivApare la doze foarte mici, care nu permit efect antipsihotic sau extrapiramidal.

2

7/30/2019 Farmacologie 09

3/4

Farmacologie curs 9

Crete apetitul

Se asociaz cu creterea n greutate.

Hipotensiunea ortostatic

Pot apare accidente la trecerea din clinostatism n ortostatism.

Crete secre ia de prolactin

La femeie: amenoree, galactoree, crete libidoul.La b rbat: impoten , scade libidoul.

Mecanism de ac iune

Blocheaz receptorii dopaminergici din creier, intensitatea efectului este propor ional cu intensitatea bloc rii receptorilor.

n creier, zonele cu receptori dopaminergici sunt: Sistemul limbic: efectul principal Sistemul nigro-striat: efectele extrapiramidale Hipotalamus: efect vegetativo-litic i endocrin Nucleul motor al vagului: creterea apetitului Fibre intertalamice: efect necunoscut

n zona nigrostriat , dopamina este n echilibru dinamic cu acetilcolina. Modific rile i au cauza n dezechilibrarea acestei balan e: crete ponderea acetilcolinei. Efectul extrapiramidal poate fi contracarat prin blocarea receptorilorcolinergici. Deci, se fac asocieri cu blocante colinergice centrale: trihexifendil.

Receptorii dopaminergici

Sunt cupla i cu proteine G: D1 GS crete AMPC D2 GI (GO) scade AMPC D3 (varietate de D2) = D2-like

D4 (varietate de D2) = D2-like

D5 (varietate de D1) = D1-liken efectele antipsihotic i extrapiramidal sunt implica i D

2

i D2

-like. Efectulantipsihotic se cerceteaz prin capacitatea bloc rii receptorilor dopaminergici, deoarece nu se poate studia pe animale. Aceast cercetare are un dezavantaj: nu sunt anse de a cerceta efectul prin alt mecanism.

Metoclopramidul este doar antivomitiv: blocheaz D 2, f r a fi neuroleptic. Exist i alte substan e care ac ioneaz prin serotonin , blocnd receptorii

5HT2.

Utilizare

Unele neuroleptice au un efect sedativ foarte mare fa de el extrapiramidal, se numesc neuroleptice de tip sedativ, cu poten relativ mic . Altele, sedeaz mai pu in, dar au efect extrapiramidal intens, se numesc neuroleptice de tip incisiv, cu poten

3

7/30/2019 Farmacologie 09

4/4

Farmacologie curs 9

mai mare. De obicei, se fac asocieri ntre aceste dou tipuri i blocantul colinergic.

Cura neuroleptic a psihozelor

Faza I: dozele cresc progresiv pn la apari ia primelor efecte (10..14 zile) sau a reac iilor adverse prea riscante.

Faza II: se men ine doza n platou, pn se ob ine r spunsul maxim. Faza III: doza scade progresiv pn la un minim, la care bolnavul e normal.Faza IV: doza minim se men ine ca tratament de ntre inere, sc znd

frecven a rec derilor. Cu ct rec derile sunt mai frecvente, cu att psihicul se deterioreaz mai

repede, ducnd la demen (moarte psihic ). Se utilizeaz medicamente de depozit, cu administrare rar (uleios IM). Doza administrat i suportat de bolnavul psihic este foarte mare pentru un om normal.

Grupe chimice

I. Fenotiazine

R1 avid de electroniR2 catena lateral

R2 alifatic: tip sedativ. Ex. clorpromazina (cp 25mg) i levomepromazin. Seutilizeaz ca antiagresive, sedative majore sau pentru cura neuroleptic (600..800mg). n doze mici sunt antivomitive (25mg). Risculextrapiramidal este totui prezent sub forma crizelor cefalice.

R2 = nucleu piperidinic. Ex. Tioridazina este sedativ, foarte intens anxiolitic.

R2 = nucleu piperazinic: tip incisiv. Ex. Trifluoperazin i Flufenazin se asociaz pentru cura neuroleptic cu Trihexifenidil.

II. Tioxantenice

Ex. Clorpentixol i Flupentixol. Flupentixolul este folosit n tratamentul dentre inere, fiind uleios.

III. Butirofenolice

Ex. Haloperidol este incisiv.

IV. Altele

Ex. Clozapina i Olanzepina dau reac ii adverse de intensitate mic . Ar putea ac iona prin blocarea 5HT 2 (serotoninergic) sau H1 (histaminergic), blocnd foartepu in D 2.

4