FARMACOLOGIAGENERALE E

CLINICAPER LE LAUREE SANITARIE

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Adamo/Comoglio/Molinaro/Siracusa/Stefanini/Ziparo -Istologia per i corsi di laurea in professioni sanitarieArienti - Un compendio di biochimicaBanfi/Magon/Maniaci/Vinci - Metodologia della ricercainfermieristica e rischio clinicoBlack/Matassarin/Jacobs - Il trattato completo del nursingmedico e chirurgicoBolander - Il nursing di baseCardone/Balbi/Colacurci - Manuale di ostetricia e ginecologiaCarnevale/D’Ovidio - La professione dell’infermiereCastello - Manuale di pediatriaCatani/Savini/Guerrieri/Avigliano - Appunti di biochimi-ca per le lauree triennaliCella/Di Giulio/Gorio/Scaglione – Farmacologia generalee speciale per le lauree sanitarieCevenini - Microbiologia e microbiologia clinicaChiaranda - Guida illustrata delle emergenzeChiaranda - Urgenze ed emergenze: istituzioniCiaramella - Soccorso di baseColombraro - ABC di pediatria per infermieriCoppola/Masiero - Riabilitazione in ortopediaCrain/Gershel - Urgenze pediatricheDe Negri - Neuropsicopatologia dello sviluppoDe Witt - L’essenziale del nursing. Guida allo studioDel Gobbo - Immunologia per le lauree sanitarieDillon - Lo stato di salute della persona: valutazione infer-mieristicaDizionario Medico Enciclopedico illustrato a coloriEsami diagnosticiFogari - Semeiotica medica per le professioni sanitarieFollini - Fisica e biofisica per allievi infermieri professionaliFradà - Semeiotica medicaFranchini/Calzolari/Ciacci - Nutrizione pediatricaFurlan/Bernardi/Pegoraro - Etica delle professioni sanitarieGanong - Fisiologia medicaGardes - Nursing in radioterapia. L’infermiere e la tecnologiaGarzotto/Lattanzi - Elementi teorico-pratici di psichiatriaper infermieri ed operatori di baseGilman/Newman - Le basi essenziali di Neuroanatomiaclinica e NeurofisiologiaGoglia - Anatomia umanaGuerriero/Pirali/Birbes/Benedetti - Dentro il fare il sape-re. Guida per la formazione degli operatori socio-sanitari esocio-assistenzialiImbasciati/Dabrassi/Cena - Psicologia clinica perinataleImbasciati/Margiotta - Psicologia clinica. Manuale per laformazione degli operatori della saluteJunqueira/Carneiro - Compendio di istologiaLeininger - Diversità e universalità dell’assistenza cultura-le. Una teoria del NursingLise - Chirurgia per le professioni sanitarieLocci/Locci - Elementi di diritto amministrativo e principidi legislazione sociale e sanitariaLynn - Manuale di Tecniche e Procedure Infermieristiche diTaylorMancini/Morlacchi - Clinica ortopedicaManuale di segni & sintomiMargari - I disturbi depressivi in età evolutiva. Linee guidadiagnostiche, terapeutiche, gestionali

Marlow - Trattato di assistenza infermieristica pediatricaMassachusetts General Hospital - Manuale di tecnicheinfermieristicheMasterton/Hurley - Chimica: principi e reazioniMezzogiorno/Mezzogiorno - Compendio di anatomiaumanaMidrio/Azzena/De Lorenzo/De Luca/Losano/Orizio/Pagliaro/Reggiani - Compendio di fisiologia umanaMiller/Kimber - Anatomia e fisiologiaMitello/Di Lazzaro/D’Anella/Abatini – Vademecum deitest per O.S.S. e O.S.S.S.Natoli/De Santis/Giannini - Lezioni di PedagogiaNettina - Il Manuale dell’infermiereNettina - Vademecum dell’infermiereNizzoli - Disturbi dell’alimentazione e abuso di sostanzeOnisto/Turolla/Vianello - π Test – Per la preparazione allaprova di ammissione ai corsi di laurea + CD ROMPanizzi - Manuale dell’Operatore Socio SanitarioPonticelli/Usai - Chimica generale ed inorganica con elemen-ti di chimica organica. Per gli studenti delle lauree triennaliPontieri - Patologia generale e Fisiopatologia generale peri corsi di laurea in professioni sanitariePontieri - Patologia generale per le lauree triennali per icorsi di laurea in professioni sanitarieProcedure del NursingQuaglino/Cavallo/Forni - Le difese immunitarieRaffaeli/Montalti/Nicolò - L’infermieristica del doloreRaimondi/Lucas - Manuale di scienze dell’alimentazione edietetica per infermieri professionali e operatori sanitariReeder/Martin - Il nursing della maternità. L’assistenzaalla famiglia, alla donna, al neonatoRoccella - Neuropsichiatria infantileRosa/Bilotta - Argomenti di anestesia e rianimazione per leprofessioni sanitarieRubini - Elementi di fisiologia umana per le lauree triennaliRusso/Fadini - L’interpretazione dell’elettrocardiogramma(Manuale di rapido apprendimento)Samaja - Corso di Biochimica per le lauree sanitarieSorbo/Piccolo - Manuale pratico di elettrocardiografia earitmologiaTatarelli - Manuale di psichiatria e salute mentale per lelauree sanitarieTiranti - Psicologia per infermieriTosolini/Colucci - Elementi di ostetricia e ginecologia perle lauree sanitarieTrabucchi/Segala - L’assistenza nel disagio psichicoTriolo - Medicina per operatori sanitariValentini - Aspetti giuridici e legislativi dell’attività infer-mieristicaVigué/Martin - Grande atlante di anatomia umana descrit-tiva e funzionale - Nozioni di istologia e patologiaVincenti - Il dolore intimoVolpi - Igiene, profilassi, medicina socialeWest - Fisiologia della respirazioneZangara - DietologiaZangara - Manuale di educazione sanitariaZangardi/Da Dalt - Il triage pediatricoZanotti - Filosofia e teoria del nursing nella moderna con-cettualità del nursing professionale

Dello stesso editore

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MARIO FURLANUTOrdinario di Farmacologia

Università degli Studi di Udine

FARMACOLOGIAGENERALE E

CLINICAPER LE LAUREE SANITARIE

III Edizione

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Tuttavia, si esorta chiunque se ne voglia servire a esaminare i fogliettiallegati alle confezioni commerciali, per stabilire, sotto la propria

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Il successo che ha arriso alla seconda edizione e i quattro anninel frattempo trascorsi hanno incoraggiato Autore, Collaboratoried Editore ad affrontare una nuova fatica, che siamo sicuri verràaccolta con lo stesso spirito con il quale sono state accolte le pre-cedenti edizioni.

Pur desiderosi di essere esaurienti nel doveroso aggiornamen-to, ci siamo attenuti al medesimo spirito di essenzialità, oltre chedi rigore, che deve contrassegnare un’opera rivolta a studentidelle lauree sanitarie triennali.

Un grazie di cuore al Dr. Piccin, Editore con una lunga tradi-zione di lungimiranza in ambito medico, e ai collaboratori chehanno creduto in questa avventura iniziata quasi dieci anni fa.

Prof. MARIO FURLANUT

PREFAZIONEALLA TERZA EDIZIONE

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PARTE IFARMACOLOGIA GENERALE

1. Cenni di storia della farmacologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

2. Farmacodinamica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9Meccanismo d’azione dei farmaci . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9Classificazione dei recettori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13Recettori di superficie. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15

Recettori canale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15Recettori per gli aminoacidi inibitori . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20Recettori per gli aminoacidi eccitatori . . . . . . . . . . . . . . . . . 22Recettori accoppiati alle proteine G . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27

Recettori intracellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56Altri siti d’azione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58

Enzimi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58Pompe e trasportatori. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59

Recettori per i chemioterapici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64Antibatterici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65

Composti attivi sulla parete cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65Antibiotici beta lattamici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66Glicopeptidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68Lipopeptidi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70Polimixine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70

Inibitori delle sintesi proteiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70Aminoglicosidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70Altri inibitori delle sintesi proteiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71

Inibitori della sintesi degli acidi nucleici . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76Sulfamidici. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76

INDICE GENERALE

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Rifamicine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77Fluorochinoloni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78Disinfettanti urinari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79Antitubercolari ed antilepromatosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79Considerazioni conclusive sull’uso degli antibatterici . . . . . 80

Recettori per altri chemioterapici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82Antimicotici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82Antielmintici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84Antiprotozoari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84Antivirali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87Antineoplastici. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91

Farmaci con meccanismo d’azione aspecifico . . . . . . . . . . . . . . 97Autoregolazione recettoriale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97

3. Farmacocinetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99Assorbimento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99

Diffusione semplice. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99Filtrazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102Trasporto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103Transcitosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104

Fattori condizionanti l’assorbimento dei farmaci. . . . . . . . . . . 104Equivalenza terapeutica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109Distribuzione dei farmaci . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112Casi particolari di distribuzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115Eliminazione dei farmaci . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117

Eliminazione per via epatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117Eliminazione per via biliare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123Eliminazione per via renale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124Eliminazione con il latte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129

Applicazioni farmacocinetiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129Il monitoraggio delle concentrazioni ematiche dei farmaci (TDM) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134

4. Le interazioni farmacologiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139Interazioni farmacodinamiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140Interazioni farmacocinetiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141

Prima e durante l’assorbimento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141Ad assorbimento avvenuto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142

Modifiche della quota legata alle proteine plasmatiche. . . . . . 143Variazioni dei processi di biotrasformazione . . . . . . . . . . . . . . 143Variazione dei processi di escrezione renale . . . . . . . . . . . . . . 145

VIII INDICE GENERALE

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5. Tossicologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147Le reazioni avverse da farmaci. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147I rimedi contro le intossicazioni acute . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151

Tossicità embriofetale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152Abuso di farmaci . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153

Le tossicodipendenze. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154Farmacoterapia delle emergenze astinenziali e metodidi disassuefazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160

Doping . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161Sostanze più comunemente impiegate nel doping . . . . . . . 163

6. Lo sviluppo di nuovi farmaci. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167La sperimentazione preclinica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167La sperimentazione clinica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168Regolamentazione della sperimentazione clinica. . . . . . . . . . . 174

PARTE II

FARMACOLOGIA CLINICA

7. La variabilità individuale della risposta ai farmaci . . . . . . 179La scelta della dose. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179Stati parafisiologici e variabilità della risposta ai farmaci . . . . 180

Problemi materni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180Problemi concernenti il nascituro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181Aspetti di tossicità fetale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183

L’età come fattore condizionante la risposta ai farmaci. . . . . . 184Farmacologia clinica pediatrica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184Farmaci e allattamento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186Farmacologia clinica geriatrica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187

Farmacogenetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189

8. Neurofarmacologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191Ipnotici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191Antiepilettici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195Antiparkinsoniani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200Antimiastenici. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206Anticolinesterasici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207Farmaci contro l’Alzheimer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209

INDICE GENERALE IX

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Sclerosi laterale amiotrofica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210Sclerosi multipla o sclerosi a placche. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211Malattia di Huntington . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211

9. Psicofarmacologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213Ansiolitici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213Antipsicotici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214Antidepressivi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219Antimaniacali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224Psicostimolanti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227

10. Analgesici. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229Anestetici generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230Anestetici per via inalatoria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230

Protossido d’azoto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232Agenti alogenati. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232

Anestetici per via endovenosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233Ketamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234Propofol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235Neuroleptoanalgesia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236

Anestetici locali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236Farmaci analgesici non steroidei (FANS) . . . . . . . . . . . . . . . 239Oppiacei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245

11. Miorilassanti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251Miorilassanti periferici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251Bloccanti neuromuscolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252Depolarizzanti. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254Miorilassanti centrali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255

12. Farmacologia clinica del dolore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257Anticolinergici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258Antiemicranici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259

Attacco acuto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259Profilassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261

Il dolore neuropatico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261Analgesia e sedazione in terapia intensiva. . . . . . . . . . . . . . . 262

13. Istamina e antistaminici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265Antagonisti dell’istamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265Antagonisti dei recettori H1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266

X INDICE GENERALE

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14. Agenti inotropi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271Digitalici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271Adrenergici ed inibitori delle fosfodiesterasi . . . . . . . . . . . . . 275Sensibilizzatori al calcio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276

15. Antiaritmici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277

16. Diuretici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281

17. Antipertensivi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287

18. Antianginosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295

19. Farmaci dell’emostasi (antitrombotici ed emostatici). . . . 303Antitrombotici. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303Emostatici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313

20. Farmaci antidislipidemici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317

21. Farmacologia dell’apparato respiratorio . . . . . . . . . . . . . . 323Analettici del respiro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323Surfactanti. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323Antitosse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325Antiasmatici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 327

22. Farmacologia dell’apparato gastroenterico . . . . . . . . . . . . 333

23. Farmacologia dell’apparato scheletrico . . . . . . . . . . . . . . . 349

24. Farmaci antianemici e fattori di crescita ematopoietici . . 363

25. Farmacologia endocrina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371Insuline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371Glucagone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 378Ipoglicemizzanti orali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379Ormoni tiroidei e farmaci antitiroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383

Ormoni tiroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383Farmaci antitiroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 386Ioduro di potassio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388

Ormoni ipotalamici e ipofisari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389

INDICE GENERALE XI

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Corticosteroidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396Ormoni sessuali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402

26. Immunofarmacologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 411

27. Chemioterapia antibatterica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419Classificazione degli antibiotici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419Antibiotici betalattamici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 422

Penicilline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 422Cefalosporine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 427Carbapenemi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 431Monobactami . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 434Glicopeptidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 435

Antibiotici che alterano la parete cellulare . . . . . . . . . . . . . . . 438Lipopeptidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 438

Antibiotici inibenti le sintesi proteiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . 440Aminoglicosidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 440Macrolidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 443Ketolidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 446Tetracicline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 446Glicilcicline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 449Cloramfenicolo (CAF) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 450Lincosamidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 452Quinupristin/Dalfopristin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 453Linezolid. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 454

Inibitori della sintesi dell’acido folico e folinico . . . . . . . . . . 455Sulfamidici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 455Rifamicine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 457Chinoloni e fluorochinoloni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 459

Altri antibatterici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 462Polimixine. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 462Nitrofurantoina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 462Metronidazolo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 463Farmaci antitubercolari. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 465Farmaci antilepromatosici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 468

28. Antifungini . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 469

29. Farmaci antiprotozoari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 479Antimalarici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 479

XII INDICE GENERALE

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Antileishmania . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 482Antitripanosoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 483

30. Antielmintici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 485

31. Antivirali. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 491

32. Antineoplastici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 501Chemioterapia convenzionale e terapiaa bersaglio molecolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 508Farmacocinetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 512Interazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 518Tossicità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 524Conclusioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 528

33. Tossicologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 531Intossicazioni acute da farmaci . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 533Intossicazioni da sostanze chimiche non medicamentose. . . . 552Antidoti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 568

34. Mezzi di contrasto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 575La cinetica dei mezzi di contrasto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 577Mezzi di contrasto del tubo digerente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 580Mezzi di contrasto ad eliminazione renale . . . . . . . . . . . . . . . 584Mezzi di contrasto ad eliminazione biliare . . . . . . . . . . . . . . . 588Mezzi di contrasto in linfografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 591Mezzi di contrasto in tecniche speciali . . . . . . . . . . . . . . . . . . 593Mezzi di contrasto per ultrasonografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . 600Mezzi di contrasto nei pazienti con insufficienza renale grave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 600

35. Metodiche analitiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 603Le matrici biologiche. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 604Per un corretto TDM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 609I metodi di analisi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 611

Appendice - Classificazione terapeutica dei farmaci più importanti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 639

Indice analitico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 653

INDICE GENERALE XIII

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La Farmacologia Medica ha come compito lo studio dei far-maci nell’uomo sano e/o ammalato, al fine di curare e/o studiaree meglio comprendere i meccanismi fisiopatologici che sotten-dono alle malattie stesse.

Le attuali normative che regolano lo sviluppo dei nuovi far-maci prevedono un iter molto complesso che, partendo dalla spe-rimentazione animale, passa a quella umana (nell’uomo sano e inquello ammalato), per arrivare, infine, alla registrazione (sottostretto controllo delle Autorità Regolatorie) e alla immissione sulmercato (vedi Cap. 6). Una volta resisi disponibili per l’uso, ifarmaci devono essere seguiti per tutto l’arco della loro vita,soprattutto dal punto di vista della tollerabilità. Infatti può capi-tare che alcuni effetti tossici si rendano manifesti solo dopo unuso esteso, su molte migliaia di persone, cosa che sicuramentenon potrà essere ottenuta durante la sola sperimentazione clinica.I farmaci, infatti, non sono mai privi di effetti collaterali. Puòcapitare di ottenere sostanze dotate di modesti effetti collaterali.Quello che sicuramente non capiterà mai è scoprire o produrresostanze utili ai fini terapeutici o diagnostici assolutamente inno-cue. Infatti il farmaco è una sostanza chimica estrattiva (di origi-ne animale, vegetale, minerale) o di sintesi, capace di modifica-re funzioni fisiologiche e come tale, quindi, in grado di turbareequilibri più o meno importanti.

Ai fini della pratica medica quotidiana è decisivo acquisirealcune conoscenze che, da un punto di vista didattico, possonoessere organizzate in due parti, una generale (FarmacologiaGenerale) ed una applicativa (Farmacologia Clinica).

La Farmacologia Generale si occupa delle leggi generali cheregolano l’azione dei farmaci ordinandole in tre grandi sezioni:farmacodinamica, farmacocinetica, tossicologia.

INTRODUZIONE

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