FARMACOLOGIA DELLE SOSTANZE FARMACOLOGIA DELLE SOSTANZE PSICOTROPE DI PIUPSICOTROPE DI PIU’’ FREQUENTE USO FREQUENTE USO

TERAPEUTICOTERAPEUTICO

Seminario

“Stili di vita e idoneità al lavoro:uso di farmaci psicotropi”Associazione Parmense dei Medici del Lavoro

Enzo MolinaDipartimento di Anatomia Umana,

Farmacologia e Scienze Medico-ForensiFacoltà di Medicina e ChirurgiaUniversità degli Studi di Parma

Parma, 23 Ottobre 2009

Azienda Unità Sanitaria Locale di Parma

Il Sistema Nervoso

• L’encefalo pesa 1.3 - 1.5 kg.• 100 miliardi di cellule• 1,000,000 di Miliardi di sinapsi• I segnali viaggiano sino oltre 400 Km/ora• Assorbe il 20% dell’ossigeno corporeo

Da Principi di FarmacologiaLe basi fisiopatologiche della terapiaCasa Ed. Ambrosiana

NEUROTRASMETTITORI

• SEROTONINA: Depressione e Ansia

• NORADRENALINA: Ansia e Disturbi affettivi

• OPPIOIDI: Stress, Dolore ed Umore• DOPAMINA: Parkinson e Psicosi• ACETILCOLINA: Parkinson ed Alzheimer

Da Principi di FarmacologiaLe basi fisiopatologiche della terapiaCasa Ed. Ambrosiana

Neurone Serotonergico

ionotropo

metabotropico

trasportatore

Da Principi di FarmacologiaLe basi fisiopatologiche della terapiaCasa Ed. Ambrosiana

Neurone Adrenergico

Da Principi di FarmacologiaLe basi fisiopatologiche della terapiaCasa Ed. Ambrosiana

Neurone adrenergico

Neurone serotoninergico

Da Principi di FarmacologiaLe basi fisiopatologiche della terapiaCasa Ed. Ambrosiana

INIBITORI SELETTIVI RICAPTAZIONE SEROTONINA E/O NORADRENALINA

FARMACOCINETICAANTIDEPRESSIVI TRICICLICI (TCA)

• Fortemente lipofili e si legano avidamente alle proteine plasmatiche

• Metabolismo di primo passaggio vario con metaboliti attivi (citocromo P450)

• Dosaggi individualizzati• Eliminati per via renale

FARMACOCINETICAINIBITORI SELETTIVI RICAPTAZIONE

SEROTONINA (SSRI)

• Sostanze lipofile, metabolismo epatico (P450)

• Interazione metabolica con antidepressivi, antipsicotici, benzodiazepine, antiepilettici, warfarina, beta bloccanti, chemioterapici ..

• Emivita nell’ordine delle 24 ore

LE BASI DELLA FARMACOLOGIA, Zanichelli editore

Ritardo comparsa effetto terapeutico degli antidepressivi

Ritardo comparsa effetto terapeutico degli antidepressivi

Sensibilizzazione CentraleSi osservano alterazioni permanenti a livello molecolare, neurochimico, strutturale e fisiologico, le memorie della lesione/danno, a tali modificazioni centrali corrisponde una aumentata sensibilità locale, che si estrinseca, a livello comportamentale, in una riduzione della soglia dolorifica che vede nella fosforilazione di proteine, un processo che attiva una varietà di effettori (canali ionici e fattori di trascrizione)

Da PRINCIPI DI FARMACOLOGIA Casa Editrice AMBROSIANA

Antidepressivi inibitori della MAO

FARMACOCINETICAINIBITORI DELLE MAO ( MAOI)

• Sostanze lipofile, assorbite per os, metaboliti attivi

• I MAOI irreversibili sono eliminati con le Mao

• Tossicità sistemica da tiramina• Minore tossicità con i RIMA (moclobemide,

befloxatone e brofaromina)

LE BASI DELLA FARMACOLOGIA, Zanichelli editore

Effetti collaterali degli antidepressivi

Da Principi di FarmacologiaLe basi fisiopatologiche della terapiaCasa Ed. Ambrosiana

NEUROTRASMETTITORI S.N.

• Il principale neurotrasmettitore eccitatore del S.N. è il GLUTAMMATO

• Il principale neurotrasmettitore inibitori del S.N.C. è il GABA

NoradrenalinaGabaEncefaline

Canali per Calcio, Cloro e Potassio

Recettori metabotropi e ionotropi(struttura tetramerica) per Glutamato

Meccanismo d’azione delle BENZODIAZEPINE

• Il canale per il Cl- del recettore GABAA

• Agonisti e modulatori positivi

• Antagonisti e modulatori negativi

Durata d’azione delle Benzodiazepine

Effetti collaterali degli ansiolitici-ipnotici