Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali (N01A)

Horace Wells fallisce nella dimostrazione del potere analgesico del gas esilarante (N2O)

Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali (N01A)

“Era come se il vigore bello e amabile della personalità del loro genitore fosse svaporato, come svapora l’analgesico di Hofmann se è lasciato sulla mensola in una bottiglia senza tappo”

Karen Blixen, “Il Pranzo di Babette”Da “Anecdotes of Destiny” - 1958

Liquore anodino di Hoffmann: Et2O/EtOH = 1:1(Hoffmann drops,Hoffmann anodyne)

Farmaci strutturalmente aspecifici Anestetici Generali somministrabili per via inalatoria F

F

F

Cl

Br

alotano

Farmaci strutturalmente aspecifici Anestetici Generali somministrabili per via inalatoria

H

Cl

Cl

Cl

cloroformio

Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali (N01A)

• Somministrabili per via inalatoriaIdrocarburi alogenati (N01AB)es.: alotano

•Somministrabili per via endovenosaBarbiturici (N01AF)es. tiopental

Oppioidi (N01AH)es. fentanil

Altri (N01AX)es. propofol

F

F

F

Cl

Br

NH

NH

S

O

O

CH3

CH3

CH3

N

N

OCH3

OH

CH3 CH3

CH3 CH3

Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali (N01A) somministrabili per via inalatoria

F

F

F

Cl

BrO

F

F

F

F

Cl

F O

F

F

F

Cl F

F

O

F

F

F

F F

F

N2O

N+O- N N+O N-

N01AB: idrocarburi alogenati

[soluto]ottanolo

[soluto]acqua

P =

PD =

1 + 10 (pH pKa)(per HA)

PD =

1 + 10 (pKa pH)(per B)

D P

1.0

0.0

0.5

0 2 4 6 8 10 12 14

A-

curva di formazione

curva di dissociazione}

HA

Acido Monoprotico Debole (HA, Ka = 107)Distribuzione delle Specie al Variare del pH.

HA + A- = 1

1

32

2 3

Frazione acida: = [HA]HA ca

HA =[H+]

[H+] + Ka

HA

0 HA 1

A-

Frazione basica: = [A-]A-

ca

A- =Ka

[H+] + Ka

0 A- 1

Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali somministrabili per via endovenosa

NH

NH

S

O

O

CH3

CH3

CH3 NH

NH

O

O O

CH3

CH3

CH3

LogP = 2.3pKa = 7.5LogD(pH = 7.4) = 1.0

LogP = 1.6pKa = 8.1LogD(pH = 7.4) = 1.5

tiopentalPentothal (t. sodico)

pentobarbital

N01AF: barbiturici

Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali somministrabili per via endovenosa

HA A

NH

NH

S

O

O

N

NH

S-

O

O

LogP = 2.3pKa = 7.5

1 1

100

1 1

100

1 1

100100

N01AF: barbiturici

Farmaci strutturalmente aspecifici ?Anestetici Generali somministrabili per via inalatoria

F

F

F

Cl

BrO

F

F

F

F

Cl

F O

F

F

F

Cl F

F

O

F

F

F

F F

F

N2O

N+O- N N+O N-

(+) > ()

Farmaci strutturalmente aspecifici Agenti Antiparkinsoniani facilitanti il rilascio di DA

NH3+

NH2

amantadina

Farmaci strutturalmente aspecifici Agenti Antiparkinsoniani facilitanti il rilascio di DA

NH2

amantadinaAzione terapeuticaModesto effetto sintomatico.Azione neuroprotettiva?

Effetti collateraliConfusione, edema alle gambe, livedo reticularis,

allucinazioni.Sconsigliato nei soggetti nefropatici.