Epatite CEpatite C

Cenni storici

La diagnosi sierologica di epatite A e B rivelò un legame fra numerosi casi di epatite post-trasfusionale ed un ipotetico agente non-A, non-B

La trasmissione sperimentale allo scimpanzé rese disponibile un pool di plasma contenente l’agente infettivo a titolo elevato

Il clonaggio e la sequenziazione del genoma (Choo et al., 1989) furono condotti prima che fosse possibile visualizzare il virione

HCV

• HCV è un virus collocato in un genere separato (Hepacivirus) appartenente alle Flaviviridae

• E’ dotato di involucro ed ha un diametro di circa 50 nm

• L’acido nucleico è RNA a filamento singolo

Genoma

• Comprende circa 9400 nt, ha polarità (+), manca di un tratto 3’ poli(A)

• Vi sono due regioni non codificanti (NCR) alle due estremità 5’ e 3’

• 5’-NCR è altamente conservata

Mutazioni

• La capacità di mutare rapidamente è posseduta da una regione ipervariabile (HVR-1) che codifica 31 aa

• Questa codifica un dominio collocato all’estremità N-terminale di E2, e produce variabilità di quasispecie

• Ciò consente al virus di sfuggire alla risposta immunitaria; per tale motivo molte infezioni cronicizzano

Genotipi

• Si riconoscono fino a 11 genotipi maggiori, di origine non recente

• Altri autori enumerano 6 genotipi maggiori e oltre 50 sottotipi

• Sussiste diversità per quanto attiene a potere patogeno e responsività al trattamento

Genotipi ed area geografica

• I genotipi 1, 2 e 3a predominano in Nord America, Europa e Giappone

• In Europa sono relativamente comuni 3a e 1a fra i giovani ed i drogati, 1b fra i pazienti con oltre 50 anni d’età

• Il genotipo 4 prevale in Egitto, Medio Oriente, diverse aree africane

Serbatoio

• Rappresentato da 170 milioni di persone con infezioni croniche distribuite su scala mondiale

• I dati sono stimati da ricerche di sieroprevalenza nei donatori di sangue– Nord Europa: 0,2-0,5%– Sud Europa, Giappone: 1,2-1,5%– USA: 1,2%

Trasmissione

• Molti dei sieropositivi hanno una storia di rischio parenterale – droga per vena, – trasfusioni, – terapia con emoderivati, – terapia iniettiva con siringhe di vetro nel

passato)• L’evidenza di trasmissione sessuale o

verticale/perinatale è minima (ma non nulla)

• Non è chiara la modalità di acquisizione in molti soggetti sieropositivi

Soggetti a Rischio

• Nati da madri infette• Coloro che hanno ricevuto una trasfusione di

sangue prima del 1992• Coloro che hanno ricevuto sangue, prodotti del

sangue o trapianto di organi solidi da un donatore affetto da epatite C

• Pazienti in dialisi renale da lungo tempo• Soggetti che vengono frequentemente a contatto

con oggetti contaminati – categorie di lavoro a rischio sono i dentisti, i barbieri, gli

agopuntori, coloro che praticano tatuaggi e piercing, se eseguiti senza rispettare le norme di sicurezza igienica

• Drogati parenterali• Soggetti con molteplici partner sessuali

Altre attività gravate da rischio

• Scambio di oggetti personali, come spazzolino da denti e rasoio

• Anche le procedure endoscopiche rappresentano un comportamento a rischio di epatite C

Persone da sottoporre a ricerca di HCV

Diagnosi

• Ricerca di anticorpi specifici nel siero EIA, RIBA (Recombinant Immuno Blot Assay)

• Ricerca del genoma del virus nel plasma/siero (RT-PCR qualitativa e quantitativa)

• bDNA assay quantitativo: ibridazione con oligonucleotidi ramificati, amplificazione del segnale

Fattori associati con la cirrosi

Epatopatia terminale ed epatoma

• Negli USA HCV rende conto del – 60-80% dei casi delle epatiti croniche– Fino al 50% dei casi di cirrosi, epatopatia

terminale, HCC

• Non è chiaro il meccanismo dell’epatopatia (citopatico diretto o immuno-mediato)

• Non vi sono forme intermedie a DNA né v’è integrazione

Profilassi post-esposizione

• Non è indicato il trattamento con immunoglobuline umane

• Non vi sono studi controllati sull’impiego di IFN o antivirali

• Gli esposti dovrebbero essere sottoposti a valutazione sierologica (anti-HCV) e transaminasemica (ALT) di base, con controlli ripetuti nel tempo

Possibili sviluppi futuri

Palumbo e coll. hanno riportato un effetto protettivo di immunoglobuline contenenti anticorpi anti HCV sulla trasmissione sessuale del virus

Anticorpi monoclonali umani neutralizzanti diretti contro epitopi di E2 hanno dimostrato di poter prevenire l’infezione ex vivo di frammenti di fegato umano (studio preclinico)

Palumbo F et al., BioDrugs 1999, 12:291-300

Eren R et al., J Virology 2006, 80:2654-64

Terapia

• Il trattamento dell’epatite C cronica che offre i maggiori vantaggi è rappresentato da un ciclo di 24, oppure 48 settimane di Peg-Interferone-alfa-2a e Ribavirina

• I pazienti infettati dal genotipo 2 o 3 dell’HCV hanno probabilità 2-3 volte maggiore di rispondere alla terapia a base di Interferone rispetto a coloro che sono infettati dal genotipo 1

Peg-IFN

• Il PegInterferone è un Interferone alfa modificato chimicamente con una catena di polietilen-glicole ( PEG ), che permette di allungare l’emivita

• La più lunga emivita consente una somministrazione settimanale di Interferone anziché 3 volte a settimana

• Il PegInterferone è più attivo dell’Interferone standard nell’inibire il virus HCV, con percentuali di risposta sostenuta più alte, ed un profilo di tollerabilità simile

Ribavirina

• La ribavirina è un farmaco antivirale per os, che ha attività contro numerosi virus

• La sola ribavirina ha scarso effetto nei confronti del virus HCV, ma associata all’Interferone aumenta la percentuale di risposta sostenuta di 2-3 volte

Terapia precoce

• V’è consenso crescente a favore di un avvio precoce del trattamento con IFN-α nell’epatite C a decorso prolungato– Pazienti ancora viremici dopo 2-6

mesi dall’infezione acuta

• Tuttavia è controverso il regime ottimale di trattamento