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ENDOMETRIOSI E CANCRO Alice Bergamini - Ginecologia Oncologica IRCCS San Raffaele Milano Giorgia Mangili Bergamo, 7 marzo 2014
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ENDOMETRIOSI E CANCRO
Alice Bergamini - Ginecologia Oncologica IRCCS San Raffaele Milano Giorgia Mangili
Bergamo, 7 marzo 2014
ENDOMETRIOSI E CANCRO
Tutto questo è giustificato? Corriere Salute Aprile 2013
STABILIRE RELAZIONE TRA
ENDOMETRIOSI E TUMORE EPITELIALE DELL’OVAIO
IMPATTO CLINICO RILEVANTE
ENDOMETRIOSI E CANCRO
ENDOMETRIOSI E CANCRO
Kurman and Shih Hum Pathol. 2011
DELL’OVAIO TUMORE EPITELIALE
Kurman and Shih Hum Pathol. 2011
ARID1A
BRAF
K RAS
PTEN
PIK3CA
P53
TIPO II
HIGH G SEROUS
HIGH G ENDOMETRIOID
CARCINOSARCOMA
UNDIFFERENTIATED
TIPO I
LOW G SEROUS
LOW G ENDOMETRIOID
CLEAR CELL
MUCINOUS
EAOC
Kurman and Shih Hum Pathol. 2011
TYPE I
LOW GRADE ENDOMETRIOID
CLEAR CELL
INDOLENTE
STADI INIZIALI
BASSO GRADO
KRAS, BRAF, PTEN,
ARID1A, PIK3CA
LESIONE
PRENEOPLASTICA
EAOC: DEFINIZIONE
Sampson and Scott’s Criteria
1. Coesistenza di carcinoma e endometriosi
nello stesso ovaio
2. Presenza di tessuto simile allo stroma
endometriale circostante l’epitelio
ghiandolare
3. Esclusione di tumore metastatico all’ovaio
4. Presenza di endometriosi benigna
contigua al tumore
Sampson J. Arch Surg. 1925
Scott R. Obstet Gynecol.1953
Endometriosi K ovaio
LESIONE PRECURSORE
Ruolo dell’endometriosi atipica
Prefumo et al. Gyn Onc. 2002
Endometriosi
atipica
EVIDENZA SPERIMENTALE
GENE ENDOMETRIOSI EAOC
PTEN 20% 5-46%
PI3KCA 10% 11-46%
MSI 75% 60%
LOH 30-50% 27-60%
ARID1A 20-80% 30-57%
HNF1β 40%
SE l’endometriosi “precede” il tumore ovarico
ALLORA si dovrebbero rilevare alterazioni molecolari comuni all’endometriosi e al
tumore maligno.
Somigliana et al, Gynecol Oncol 2006
Kuhn et al. Curr Obstet Gynecol Rep. 2012
Multi hit model
EVIDENZA SPERIMENTALE
Endometriosi peritoneale e ovarica
Tumore ovarico endometrioide
Dinulescu et al, Nature Medicine, 2004
Peritoneo normale
Attivazione oncogenica
K ras
Inattivazione
PTEN
Multi hit model
EVIDENZA SPERIMENTALE
“PATTERN MOLECOLARI”
Kuhn et al. Curr Obstet Gynecol Rep. 2012
DIFFERENTI
PATTERN
MOLECOLARI
DIFFERENTI
PATHWAYS
di CARCINOGENESI
80%
GENI
REDOX
IPOTESI PATOGENETICHE
DIFFERENTI
PATTERN
MOLECOLARI
DIFFERENTI
PATHWAYS
Di CARCINOGENESI
STRESS OSSIDATIVO
INFIAMMAZIONE
CRONICA
“MILIEU” ORMONALE
Madnati et al. Int J Clin Oncol (2009)
Cellule endometriali atipicheendometriosi atipica
MUTAZIONI PROGRESSIVE + IPERESTROGENISMO
PTEN/LOH, KRAS, βcatenin, ARID1A,
MSI
EAEOC
NB istologia endometriale
MODELLO DUALISTICO DI CARCINOGENESI
Istotipo endometrioide
Characteristics CC ARISING in
endometriosis
CC without
endometriosis
p
Endometrial carcinoma 2(4%) 0 0.53
Characteristics of clear cell ovarian cancer arising from endometriosis: a two
centers cohort study Giovanna Scarfone, Alice Bergamini, Stefania Noli, Antonella Villa, Sonia Cipriani, Gianluca Taccagni, Paola
Vigano', Massimo Candiani, Fabio Parazzini, Giorgia Mangili*
Mangili et al. Gynecol Oncol (2013)
ANALOGIA
EOC vs EC
Mangili et al. Gynecol Oncol (2013)
Madnati et al. Int J Clin Oncol (2009)
EVIDENCE
CRITERI DI BRADFORD HILL, 1965 Viganò et al. Fertil Steril (2007)
January 1990 – December 2012
20 case-control
15 cohort studies
EPIDEMIOLOGIA
Kim et al. Br J Cancer (2014)
OR 1.75
EAOC
Carcinoma endometrioide
“A relative risk of at least 2 is required before the
conclusion that a risk estimate can be considered
strong and to be free of the influence of confounders
and other source of bias and selectivity” Kim et al. Br J Cancer (2014)
Non- EAOC EAOC
EAOC
Carcinoma a cellule chiare
OR 2.6
Kim et al. Br J Cancer (2014)
Non- EAOC EAOC
Type 2 Type 1
20% 80%
EAOC
IL RUOLO DEL CLINICO
Anche se un
associazione tra
endometriosi e
tumore ovarico è
stata identificata,
il tumore ovarico è un
evenienza rara
E lo è ancora di più il
tumore ovarico
associato ad
endometriosi
IL RUOLO DEL CLINICO
La chirurgia sistematica nell’endometriosi per
prevenire il tumore epiteliale dell’ovaio non è
giustificabile
Attenzione all’endometriosi atipica
Attenzione all’istologia endometriale in caso
di tumore ovarico endometrioide
Prevenzione Contraccezione come
chemioprofilassi
Diagnosi precoce Ruolo dell’ecografia
ENDOMETRIOSI E CANCRO
Vercellini et al. Lancet Oncol 2012
“Women with endometriosis have around 98.5% lifetime
probability of not developing invasive ovarian cancer
Compared with
99% in the general female population”
ENDOMETRIOSI E CANCRO
Tutto questo è giustificato?
Corriere Salute Aprile 2013
NO
FINE
Grazie!
EXPERIMENTAL EVIDENCE
ARID1A
Wiegand et al N Engl J Med. 2010
Ayan et al. Int J Gynecol Cancer. 2012
Samartzis et al Mod Pathol. 2012
ENDOMETRIOSIS
ATYPICAL ENDOMETRIOSIS
ENDOMETRIOID OC
CLEAR CELL OC
EXPERIMENTAL EVIDENCE
HNF1β
CLEAR CELL OC ONLY
OXIDATIVE STRESS MARKER
Pearce et al. Lancet Oncol. 2012
Self-reported endometriosis was associated with increase risk of clear cell, low grade serous and
endometrioid invasive ovarian cancers
Type I ovarian cancer
BIOLOGICAL PLAUSIBILITY
Oxidative stress
BIOLOGICAL PLAUSIBILITY
Chronic inflammation
Decrease cell differentiation
Necrosis
Compensatory cell division
Inhibit apoptosis
Neoangiogenesis
Fe2+
Ness et al Am J Obstet Gynecol .2003
BIOLOGICAL PLAUSIBILITY
Chronic inflammation
TGFβ
Ness et al Am J Obstet Gynecol .2003
Ness et al Am J Obstet Gynecol .2003
BIOLOGICAL PLAUSIBILITY
Hormonal Milieu
