Effetticollateralidellenuoveterapieoncologiche

StefaniaVecchioOncologiaMedica2Genova,22/06/2018

Lachemioterapia

EFFETTOTOSSICOACARICODIALTRI

ORGANIOAPPARATI

Correlazione linearefraintensitàdidoseedeffettotumoricida

Affinità fralecelluleneoplasticheelecellule

normali

Tossicitàdachemioterapia

Tossicitàgastrointestinaledachemioterapia

• Nauseaevomito• Mucosite• Diarreaestipsi• Disgeusia• Disappetenzaecaloponderale

NauseaeVomito

Emetogenic potential ofintravenous anticancer agents

Emetogenic potential oforal anticancer agents

Mucosite

üTutto il tratto gastrointestinale può essere colpito üNei pazienti immunodefedati, le infezioni delle lesioni della

mucosa orale e gastrointestinale possono portare a batteremia, fungemia e sepsi

üLa morbilità associata a mucosite può portare a riduzione delle dosi, ritardi e/o interruzione dei trattamenti antitumorali con impatto negativo sull’esito oncologico dei trattamenti stessi.

ü Il trattamento si basa sulla terapia di supporto e sull’igiene orale, sul controllo algico, sulla prevenzione e trattamento delle infezioni e sul supporto nutrizionale

P.Bossi,2015

P.Bossi,2015

P.Bossi,2015

P.Bossi,2015

P.Bossi,2015

P.Bossi,2015

Andreyev, LancetOncol 2014

Hovan,Supp carecancer 2010

TerapieTarget

Ladiarrea vienediagnosticatainpresenzadi:• aumentoanormaledelpesogiornaliero dellefeci• contenutodiacquapiùdel75%• frequenza,accompagnataomenodall’urgenza• disagioperianaleoincontinenzapresenticomeconseguenzadiassorbimento incompletodielettrolitieacquadalcontenuto luminale

Ladiarreaèclassificatainbasealladurata:§ acutase<2settimane,§ persistentese2-4settimane,§ cronicase>4settimane.

Inbaseaimeccanismipato-fisiologici:Ø Secretiva(agentianti-EGFR),Ø Dannodirettomucoso ischemico(sorafenib)Ø Immuno-mediata(ipilimumab)

Pessi,CriticalReviews inOncology Hemathology 2014

Pessi,CriticalReviews inOncology Hemathology 2014

Immunoterapia

Samaan,Gastroent Hepat 2018

EventiavversidaimmunoterapiaIpilimumab:60%–85%dicui10%-27%G3-4,2.1%dimortalitàNivolumab/Pembrolizumab:74%–85%dicui12%–20%diG3-4Ptz melanoma58%dicui7%G3-4nei ptz NSCLC79%dicui19%G3-4nei ptz reneIpilimumab+Nivolumab:95%dicui55%G3-4ptzmelanoma

Queirolo2016;ESMOguidelines 2017

Samaan,Gastroent Hepat 2018

Ladiarrea si verifica nel 27%–54%dei ptz trattati conIpilimumab, lacolitenell’8%-22%.E’l’evento più frequente epiù serio,comparenelle primesettimaneLaperforazione delcolonsi verifica nell’1%–1.5%dei pazienti conmelanomaenel 6.6%dei pazienti concarenaleL’1.1%dei pazienti muore perl’enterocolite legata aIpilimumab

L’epatite si verifica nel 5%–10%(dicui1%–2%èG3)dei ptz trattati conipilimumab, nivolumab epembrolizumab enel 25%–30%(dicuiil 15%èG3)diquelli trattati conlacombinazione

Tossicitàgastrointestinaledaimmunoterapia

ESMOguidelines 2017

Samaan,Gastroent Hepat 2018

PresenzadidiarreaostipsiConsistenzadellefeciDoloriaddominaliPresenzadimucoesangueNauseavomitocaloponderale• funzionalitàepatica• assettoormonale

completodell’asseipofisario

• infezionedavirusdell’epatite

• edaHIV

• progressionedimalattia?• Infezionebattericaovirale?• realetossicitàimmuno-

mediata?

L’immunoterapiadeveinveceesseresospesadefinitivamenteincasodieventiavversiG4oG3oG2chenon rispondea3

mesiditrattamentoadeguato.

Queirolo-Spagnolo, 2016

Samaan,Gastroent Hepat 2018

Conclusioni

• L’utilizzodell’immunoterapiaèdestinatoadestendersiadiverseneoplasie

• Incorsodiimmunoterapiaognisintomodeveessereconsideratopossibileespressioneditossicitàfinoaprovacontraria

• Latossicitàgastro-intestinaleèlasecondatossicitàperincidenzadopoquellacutanea:– nonvamaisottovalutata– iltrattamentosteroideovaavviatoprontamente

• Igastroenterologieinutrizionistidevonoesserecoinvoltinellagestionemultidisciplinaredellatossicità

Grazie per l’attenzione