Registro nazionale di pazienti con fibrillazione atriale per la

valutazione dell’arteriopatia periferica: studio prospettico

multicentrico

La fibrillazione atriale rappresenta la più comune forma di aritmia sostenuta osservata nella pratica clinica.

Dati dell’Osservatorio Epidemiologico Cardiovascolare (OEC)

In Italia la prevalenza di FA stimata si attesta intorno allo 0,8% negli uomini e allo 0,7% nelle donne.

Nord Est Nord Ovest Centro Sud e Isole

Nella popolazione italiana anziana (fascia di età compresa fra 65 e 74 anni)

La FA si associa ad un aumento di circa 2 volte della mortalità totale e cardiovascolare.

La FA è ritenuta responsabile di un aumento di circa 5 volte del rischio di stroke (responsabile del 15% degli stroke).

Fibrillazione Atriale e Rischio Fibrillazione Atriale e Rischio

CerebroCerebrovascolarevascolare

Polimeni L, Perri L, et al. Intern Emerg Med, 2010

Fibrillazione Atriale e aterosclerosi

I pazienti fibrillanti hanno una storia clinica spesso complicata da altri eventi cardiovascolari che includono l’infarto del miocardio e la morte vascolare.

Questo aspetto è conseguente alla coesistenza, frequentemente rilevabile nel paziente affetto da FA, di diversi fattori di rischio per l’aterosclerosi.

L’impatto della malattia sull’incidenza della patologia cardiaca coronarica è senza dubbio sottovalutato nella comune pratica clinica.

Fibrillazione Atriale e Rischio Fibrillazione Atriale e Rischio

CardioCardiovascolarevascolare

Polimeni L, Perri L, et al. Intern Emerg Med, 2010

Fibrillazione Atriale ed Aterosclerosi

Tests di Screening per l’Aterosclerosi

N Engl J Med 2007;356:1241-50.

Ankle-brachial Index Ankle-brachial Index

Newman AB et al., Circulation 1993;88:837-845

Prevalence of PAD (ABI<0.9) by age in the Cardiovascular

Health Study n= 5,084

All-cause and CVD mortality All-cause and CVD mortality according to ABI group. according to ABI group.

Resnick, H. E. et al. Circulation 2004;109:733-739

The Strong The Strong Heart Study, Heart Study,

n=4.393n=4.393

Criqui, M. H. et al. J Am Coll Cardiol 2008;52:1736-1742

3--Year All-Cause Mortality and CVD Events by ABI Category, Vascular Laboratory Patients, San Diego, California, Recruited 1990 to 1994

ABI – inverse relationship with 5-year risk of cardiovascular events and death

Dormandy JA, Creager MA. Cerebrovasc Dis 1999;9(Suppl 1):1–128 (Abstr 4).

10.2% relative risk increaseper 0.1 decrease in ABI

(p = 0.041)

Ris

k re

lativ

e to

AB

PI

• Pochissimi studi in pazienti fibrillanti riportano la prevalenza di ABI<0.9/PAD.

• Questa prevalenza presenta una ampia variabilità.• NON esistono dati sulla prevalenza di ABI<0.9 nei

pazienti fibrillanti.• La misurazione dell’ABI è sottoutilizzata e dobrebbe

essere incorporata nell’assessment del rischio cardiovascolare e nei programmi di screening.

• La misurazione dell’ABI è semplice, non costosa e non invasiva.

FA & ABI

Prevalenza di ABI<0.9 negli USA: NHANES Study

Selvin E et al, Prevalence of and Risk Factors for Peripheral Arterial Disease in the United States. Results From NHANES, Circulation. 2004

Prevalence of ABI in Atrial Fibrillation

12%

5,8%

16,8%

10,9%

3-5%

1) Naccarelli GV et al, Am J Cardiol. 2009 2) Marini C et al, Stroke 20053) Goto S et al, Am Hert J 20084) The GISSI-AF Investigators, N Engl J Med 2009

PROTOCOLLO DI STUDIO

Atrial fibrillation Registry for Ankle-

Brachial Index Prevalence

Assessment: Collaborative Italian

Study (ARA PACIS)

DISEGNO DELLO STUDIO

Lo studio si configura come longitudinale multicentrico per la creazione di un registro di pazienti fibrillanti al fine di stimare la prevalenza di arteriopatia periferica (valutata attraverso la misurazione dell’indice di Winsor/ABI<=0.9) e l’incidenza di eventi cardiovascolari in tali soggetti.

Obiettivo primario:

SCOPO DELLO STUDIO

Obiettivo secondario:

Stimare la prevalenza di arteriopatia periferica (valutata attraverso la misurazione dell’indice di Winsor/ABI<=0.9) nei pazienti fibrillanti

Stimare l’incidenza di eventi ischemici cardiovascolari e cerebro-vascolari (fatali e non fatali) in pazienti FA con e senza arteriopatia periferica.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE

Pianifichiamo di includere nello studio n=3000 pazienti. 300 Unità locali di reclutamento, ognuna delle quali recluterà almeno 10 pazienti.

La dimensione campionaria è stata calibrata assumendo una prevalenza attesa del 19% al tempo zero, e in modo da ottenere un intervallo di confidenza al 95%, per la prevalenza al tempo zero la cui distanza dal limite fosse inferiore o uguale all'1.4%.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE

Questa dimensione campionaria porta a una potenza superiore al 99.9% per l'endpoint secondario, assumendo un tasso di eventi del 19% per i pazienti con ABI<=0.9, e del 10% per i pazienti con ABI>0.9

Verranno coinvolti i 12 CONSIGLI DIRETTIVI REGIONALI della società Italiana di Medicina Interna nella creazione di un registro degli eventi vascolari nei pazienti affetti da fibrillazione atriale.

Ogni Consiglio Direttivo dovrà individuare il Responsabile dello studio il quale attuerà il coordinamento coinvolgendo la maggior parte delle strutture ambulatoriali e di degenza nelle quali vengono seguiti i pazienti con fibrillazione atriale. Verrà costruito un database centralizzato al quale ogni centro potrà aderire online

ABRUZZO - Presidente Giancarlo Traisci + GIS CALABRIA- Presidente Elio Stellitano + GISCAMPANIA- Presidente Oreste de Divitiis + GISEMILIA ROMAGNA-MARCHE - Presidente Enrico Antonio De Micheli + GIS LAZIO-MOLISE - Presidente Claudio Letizia + GISLOMBARDIA - Presidente Giovanna Fabio + GIS PIEMONTE-LIGURIA-VALLE D’AOSTA - Presidente Alberto Angeli + GISPUGLIA-BASILICATA - Presidente Maria Grazia Serra + GISSARDEGNA - Presidente Nicola Glorioso + GISSICILIA -Presidente Giovanni Cerasola + GISTOSCANA-UMBRIA - Presidente Dino Vanni + GISTRIVENETO - Presidente Giuseppe Realdi + GIS

Selezione coorte

Criteri di inclusione1. Soggetti di sesso maschile e femminile affetti da FA non valvolare.2. Età >18 anni3. Fibrillazione atriale di tipo parossistico, persistente o permanente4. Firma Consenso informato alla partecipazione allo studio

.

Criteri di esclusioneFA di origine valvolare (*)Patologie con aspettativa di vita inferiore ai 3 anniIpertiroidismoEventi vascolari e chirurgia <3 mesi

*(congenita/acquisita o valvola protesica)

Ogni 3 mesi(T3)

Valutazione telefonica x check eventi

Paziente con FA non-valvolare(se soddisfatti I criteri di inclusione ed esclusione dello studio)

firma Consenso Informato

T-0Raccolta anamnestica + Laboratorio (scheda)ECG•Ecocardiogramma, (IMT)• Determinazione dell’indice di Winsor – ABI

12 mesi dall’arruolamento (T12)Raccolta anamnestica (scheda)ECG•Ecocardiogramma, (IMT)• Determinazione dell’indice di Winsor – ABI

6 mesi dall’arruolamento (T6)il paziente effettuerà visite ambulatoriali di controllo

Durata follow up:

3 anni

Gestione del database

La gestione del database e le analisi statistiche dei dati saranno svolte a cura della UOC di Prima Clinica Medica - Centro Aterotrombosi dell’Azienda Policlinico Umberto I di Roma e dal “BioMedical Statistics and Clinical Epidemiology Centre” della SAPIENZA-Università di Roma.

Analisi statistica

Per la prevalenza calcoleremo intervalli di confidenza esatti (Wilson method). Le incidenze cumulate verranno calcolate tramite lo stimatore del prodotto-limite di Kaplan-Meyer e presentate con i relativi intervalli di confidenza al 95%.

Le prevalenze verranno poi aggiustate tramite opportune analisi multivariate (utilizzando il modello dei rischi competitivi ed il modello logistico) che permetteranno di tenere conto dell’effetto di eventuali confounders.

Analisi statistica

Analogamente verrà verificata la presenza ed eventualmente rimosso l'effetto-centro. Gli endpoint secondari verranno valutati tramite l'utilizzo di test log-rank, all'univariata, e di modelli (con effetti tempo-dipendenti) all'analisi multivariata. Verranno inoltre svolte analisi di sottogruppo per pazienti con prima insorgenza di FA e ricorrente.

PROCEDURE OPERATIVE

Per ogni centro che il Monitor Coordinatore (Presidente, affiancato dai Referenti Regionali del Gruppo Giovani Internisti SIMI) individuerà, inviare, attraverso l’indirizzo di posta elettronica simifibrillazione@gmail.com, la scheda Anagrafica del Centro che aderisce allo studio (SEGUE).

PROCEDURE OPERATIVESchede di Registrazione

Monitor Locale (unità reclutante)

E-CRF (epidemiologica)

E-CRF (epidemiologica)

E-CRF (epidemiologica)

E-CRF (epidemiologica)

E-CRF (epidemiologica)

E-CRF fu(T6, T18, T30)

E-CRF fuT12-T24-T36

REFERENTI SIMIProf. Giovanni Davì Telefono 0871541312, gdavi@unich.it

Dott. Valeria Raparelli Telefono 0649974678, raparelli_v@yahoo.it

UNITA’ DI COORDINAMENTOProf. Francesco Violi Telefono 064461933, francesco.violi@uniroma1.it

Prof. Stefania Basili Telefono 0649974678, stefania.basili@uniroma1.it

UNITA’ STATISTICO EPIDEMIOLOGICA (data management)Prof. Annarita Vestri Telefono 0649694265, annarita.vestri@uniroma1.it

Prof. Alessio Farcomeni Telefono 0649974678, alessio.farcomeni@uniroma1.it

Prof. Gianluca Di Tanna Telefono 0649974678, gianluca.ditanna@uniroma1.it

http://simi.it/arapacis