Corso di AggiornamentoCorso di AggiornamentoSICUREZZA D’USO DELLE PIANTE MEDICINALISICUREZZA D’USO DELLE PIANTE MEDICINALI

FARMACO-FITOVIGILANZAFARMACO-FITOVIGILANZAMilano, 16 giugno 2006Milano, 16 giugno 2006

Interazioni tra droghe vegetali e Interazioni tra droghe vegetali e farmaci di uso correntefarmaci di uso corrente

Gabriela MazzantiGabriela MazzantiDipartimento di Fisiologia Umana e FarmacologiaDipartimento di Fisiologia Umana e Farmacologia

Università “La Sapienza” – RomaUniversità “La Sapienza” – Roma

INTERAZIONE FARMACOLOGICA

E’ il fenomeno per cui gli effetti

(terapeutici o tossici) di un farmaco vengono modificati dalla precedente o

concomitante somministrazione

di altri (uno o più) farmaci

Interazioni farmacocinetiche: influenzano soprattutto

la biodisponibilità del farmaco

Interazioni farmacodinamiche: influenzano soprattutto

la risposta al farmaco

Interazioni nella fase farmaceutica

Interazioni farmacocinetiche tra droghe vegetali e farmaci nella fase di

assorbimento

• Formazione di complessi insolubili o adsorbimento del farmaco su sostanze vegetali non assorbibili

• Modificazione del pH gastrico

• Modificazione della motilità gastrointestinale

• Modulazione della glicoproteina P (P-gp) intestinale

Glicoproteina P

• Presente in diversi tessuti: intestino, fegato, rene, pancreas, BEE, plesso coroideo

• Limita l’assorbimento orale e la penetrazione nel cervello; facilita l’escrezione renale e biliare dei suoi substrati

Antitumorali Irinotecan, antracicline, taxolo, alcaloidi della vinca, epipodofillotossina

Cardiovascolari Digossina, chinidina, simvastatina, pravastatina

Immunosoppressori Ciclosporina

Antibiotici Eritromicina, actinomicina D

Steroidi Cortisolo, aldosterone, desametasone

Citochine IL-2, IL-4, IFN-

Antistaminici Fexofenadina, terfenadina

Anti-HIV Saquinavir, indinavir, ritonavir

Anestetici locali Lidocaina

Substrati della P-gp

Zhou et al., Drug Met Rev 2004;36(1):57-104; Morris and Zhang, Life Sci 2006;78:2116-30; Pal and Mitra, Life Sci 2006;78:2131-45

Interazioni osservate tra sostanze vegetali e substrati noti dellla glicoproteina P(da Zhou et al. Drug Metab Rev 2004; 36:57-104)

Sostanza vegetale Substrato della P-gp Effetto

Biancospino Digossina Riduzione, non significativa, dei livelli ematici e dell’assorbimento del farmaco

Aglio Saquinavir Riduzione dei livelli emaatici del farmaco

Succo di pompelmo Ciclosporina Aumento dei livelli ematici del farmaco

Diltiazem Aumento, non significativo, dei livelli ematici del farmaco

Fexofenadina Aumento dei livelli ematici e riduzione della clearance del farmaco

Nicardipina Aumento dei livelli ematici del farmaco

Terfenadina Aumento dei livelli ematici del farmaco, aumento dell’intervallo QT

Saquinavir Via orale: aumento dei livelli ematici del farmaco; i.v.: nessuna variazione dei livelli ematici

Verapamil Aumento dei livelli ematici del farmaco

Cardo mariano Indinavir Riduzione, non significativa, dei livelli ematici del farmaco

Piperina Fenitoina Aumento dei livelli ematici del farmaco

Rifampina Aumento dei livelli ematici del farmaco

Vino rosso Ciclosporina Aumento della clearance e riduzione dei livelli ematici del farmaco

Iperico Ciclosporina Riduzione dei livelli ematici del farmaco

Digossina Riduzione dei livelli ematici del farmaco

Fexofenadina Riduzione dei livelli ematici e aumento della clearance del farmaco

Indinavir Riduzione dei livelli ematici del farmaco

Irinotecan Riduzione dei livelli ematici del metabolita SN-38

Interazioni farmacocinetiche tra droghe vegetali e farmaci nella fase di

metabolismo

• Reazioni metaboliche di fase I (ossidazione*, riduzione, idrolisi)

• Reazioni metaboliche di fase II (coniugazione)

* catalizzata da enzimi di membrana contenenti il citocromo P450 (CYP450): riguarda la maggior parte delle interazioni tra droghe vegetali e farmaci

Induzione ed inibizione enzimatica

• Induzione: processo lento che richiede 2-3 settimane, dipende dalla velocità della sintesi proteica.

• Inibizione: processo rapido, produce effetti in tempi molto brevi, soprattutto se di tipo competitivo.

Gli enzimi del citocromo P450

CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9/19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A3/4*

% nel fegato

13 4 <1 20 2-6 7 30-60

% farmaci metabolizzati

20 25 50

Zhou et al., Drug Met Rev, 2003;35(1):35-98Manzi and Shannon, Clin Ped Emerg Med 2005;6:93-102

* 70% del CYP intestinale

Farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450(da Manzi and Shannon, Clin Ped Emerg Med 2005;6:93-102)

• 1A2: acetaminofene, amitriptilina, antidepressivi triciclici, caffeina, clomipramina,clozapina, ciclobenzaprina, estradiolo, flavoxamina, aloperidolo, imipramina, mexiletina, naprossene, olanzapina, ondasetrone, pentazocina, propranololo, ropivacaina, tacrina, teofillina, verapamil, R-warfarin, zileuton, zolmitriptan.

• 2C9:amitriptilina, celecoxib, diclofenac, fluoxetina, flurbiprofene, fluvastatina, glipizide, gliburide, ibuprofene, ibesartan, losartan, naprossene, fenitoina, piroxicam, rosiglitazone, sulfametossazolo, tamossifene, torsemide, tolbutammide, S-warfarin.

• 2C19: amitriptilina, antidepressivi triciclici, carisoprodolo, citalopram, clomipramina, ciclofosfamide, diazepam, fluoxetina, imipramina, indometacina, lansoprazolo, nelfinavir, omeprazolo, pantoprazolo, fenitoina, primidone, progesterone, proguanil, propranololo, teniposide, R-warfarin.

• 2D6: amitriptilina, amfetamina, antidepressivi triciclici, atomoxetina, carvedilolo, clorfeniramina, clorpromazina,clomipramina, clozapina, codeina, desipramide, destrometorfano, encainide, flecainide, fluoxetina, flavoxamina, aloperidolo, imipramina, lidocaina, metadone, metoclopramide, metoprololo, mexiletina, nortripilina, olanzapina, ondasetrone, oxicodone, paroxetina, perfenazina, propafenone, propranololo, risperidone, sertralina, tamoxifene, tioridazina, timololo, tramadolo, trazodone, venlafaxina.

• 2E1: acetaminofene, caffeina, clorzoxazone, dapsone, destrometorfano, etanolo, enflurano, alotano, isoflurano, isoniazide, sevoflurano, teofillina, venlafaxina.

• 3A3/4: alfentanil, alprazolam, amiodarone, amitriptilina, amlodipina, antidepressivi triciclici, atorvastatina, bromocriptina, budesonide, bupropione, buspirone, caffeina, calcio antagonisti, carbamazepina, chinina, chinidina, cisapride, clomipramina, clonazepam, cocaina, codeina, ciclosporina, dapsone, desametazone, destrometorfano, diazepam, diltiazem, disopiramide, doxiciclina, ergotamina, eritromicina, etinil estradiolo, etosuccimide, etoposide, fentanil, finasteride, fluconazolo, fluoxetina, aloperidolo, ifosfamide, imipramina, indinavir, isradipina, itraconazolo, ketoconazolo, lansoprazolo, lidocaina, loratadina, lovastatina (non pravastatina), metadone, midazolam, nefazodone, nicardipina, nifedipina, nimodipina, omeprazolo, ondansetrone, paclitaxel, paroxetina, pimozide, progesterone, proteasi inibitori, quetiapina, rifabutina, rifampina, ritonavir, salmeterolo, saquinavir, sertralina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, tamoxifene, teofillina, trazodone, triazolam, venlafaxina, verapamil, vinca alcaloidi, warfarin, zolpidem.

Effetto di alcune sostanze vegetali su varie isoforme di CYP 450 (Zhou et al, Drug Met Rev 2003;35:35-98)

Isoforma del CYP Sostanza Effetto Sistema

CYP1A1/2 Aglio: diallilsolfuro, diallildisolfuro Induzione In vivo

Piperina Induzione In vivo

Flavonoidi (quercetina, galangina, diosmetina, tangeretina, apigenina, flavone)

Induzione In vivo

-Ederina Inibizione In vitro

Acido oleanolico Inibizione In vivo

Thè verde o nero Induzione In vivo

Rutacarpina Induzione Invivo

Emodina Induzione Invitro

CYP2A Acido oleanolico Inibizione In vivo

CYP1B1 Emodina Induzione In vitro

CYP2B1/2 Aglio: diallilsolfuro, diallildisolfuro Induzione In vivo

Piperina Induzione In vivo

Flavonoidi (flavanone, flavone, tangeretina) Induzione In vivo

-Ederina Inibizione In vitro

CYP2B6 Iperico estratto metanolico, iperforina Induzione In vitro

CYP2E1 Aglio: diallilsolfuro, diallildisolfuro, allilmetilsolfuro Inibizione In vivo

Piperina Induzione In vivo

Acido oleanolico Inibizione In vivo

CYP3A4 Iperico estratto metanolico, iperforina Induzione In vitro

Aglio: diallilsolfuro, diallildisolfuro, dialliltrisolfuro Induzione In vivo

Liquirizia estratto, glicirrizina Induzione In vivo

Interazioni farmacocinetiche tra droghe vegetali e farmaci nella fase di

eliminazione

Droghe diuretiche Aumentano l’escrezione renale dei farmaci

Droghe acidificanti le urine

Aumentano l’escrezione renale di basi deboli

Droghe che inducono la P-gp renale

Aumentano l’escrezione renale dei relativi substrati

Interazioni farmacodinamiche

Droghe vegetali Classi di farmaci Potenziale risultato

Droghe contenenti cumarine

(meliloto, fieno greco, Asperula odorata, Salvia miltiorrhiza, ecc..)

Anticoagulanti/antiaggreganti piastrinici

Aumento dell’effetto del farmaco

Droghe ad azione antiaggregante

(ginkgo, aglio, zenzero, tanaceto, angelica cinese, ecc…)

Anti-infiammatori non steroidei

Aumento dell’effetto antiaggregante

Droghe contenenti amine simpaticomimetiche

(arancio amaro, efedra, ecc..)

Farmaci anti-ipertensivi Riduzione dell’effetto del farmaco

Droghe ad azione tonica (guaranà, ginseng, eleuterococco, ecc..) o ad azione neurosedativa (valeriana, kava, ecc..) o ad azione antidepressiva (iperico)

Farmaci stimolanti/deprimenti del SNC

Modificazione dell’effetto del farmaco

Fucus spp. Ormoni tiroidei Potenziamento dell’effetto del farmaco

Documentazione delle interazioni tra droghe vegetali e farmaci

Tipo di studio Limiti VantaggiIn vitro(su sistemi enzimatici e colture cellulari)

- Non tengono conto della biodisponibilità - Spesso uso di singoli principi- Concentrazioni maggiori di quelle

clinicamente utili

- Forniscono informazioni sul

meccanismo delle interazioni- Semplici da eseguire

In vivo nell’animale(animali normali o transgenici)

- Variazione interspecie nei sistemi

enzimatici: risultati difficili da interpretare- Spesso usano dosaggi elevati

-Tengono conto della biodisponibilità

In vivo nell’uomo (studi su volontari sani)

- Generalmente assenza di controlli

positivi (motivi etici)- Non distinguono tra effetti sugli enzimi

epatici e quelli intestinali- Variabilità nelle formulazioni impiegate- Costi elevati- Nessuna informazione sul meccanismo

- Forniscono la risposta finale

In vivo nell’uomo(case reports)

- Descrizione spesso incompleta

- Causalità non sempre stabilita

- Forniscono dati reali

Attendibilità dei case reports(da Fugh-Berman and Ernst, Br J Clin Pharmacol 2001;52:587-95)

108 casi esaminati di sospetta interazione:

• 68,5% non valutabili

• 18,5% interazione possibile

• 13% interazione ben documentata

Attendibilità dei case reportsChavez et al., Life Sci 2006;78:2147-57

10 casi esaminati di sospetta interazione:

• 4 non valutabili

• 4 interazione possibile

• 2 interazione probabile

Interazioni cliniche tra farmaci convezionali e piante medicinali (1)(da Capasso et al. Fitoterapia 2006)

Farmaco Effetto dell’interazione Probabile meccanismo Commento

Aglio (Allium sativum)

Paracetamolo Variazione dei parametri farmacocinetici (a)

Non noto Manifestazione clinica dell’interazione non nota

Saquinavir Aumento dell’assorbimento (a)

Possibile inibizione del CYP450 e della P-gp

Necessità di mantenere costanti le conc. ematiche di saquinavir

Warfarin Aumento dell’effetto anticoagulante (b)

Effetto additivo sulla coagulazione Rischio di sanguinamento

Artiglio del diavolo (Arpagophytum procumbens)

Warfarin Aumento dell’effetto anticoagulante (b)

Non noto Rischio di sanguinamento

Angelica cinese (Angelica sinensis)

Warfarin Aumento dell’effetto anticoagulante (c)

Effetto additivo sulla coagulazione (l’angelica cinese è un antiaggregante piastrinico)

Rischio di sanguinamento

Crusca di grano (Triticum vulgare)

Digossina Diminuzione dei livelli plasmatici della digossina (a)

Riduzione dell’assorbimento La digossina possiede un basso indice terapeutico

Interazioni cliniche tra farmaci convezionali e piante medicinali (2)Farmaco Effetto dell’interazione Probabile meccanismo Commento

Crusca d’avena (Avena sativa)

Lovastatina Diminuzione dei livelli plasmatici di lovastatina (a)

Riduzione dell’assorbimento La riduzione dei livelli di lovastatina determina aumento delle LDL

Enotera (olio di Oenothera spp)

Flufenazina Convulsioni (d) L’acido -linolenico presente nell’olio di enotera abbassa la soglia delle convulsioni

Le fenotiazine come la flufenazina sono di per sé epilettogene

Gomma guar (Cyamopsis tetragonolobus)

Digossina Diminuzione dei livelli plasmatici della digossina (a)

Riduzione dell’assorbimento La digossina possiede un basso indice terapeutico

Glibenclamide Diminuzione dei livelli plasmatici di glibenclamide (a)

Riduzione dell’assorbimento Manifestazione clinica dell’interazione non nota

Metformina Diminuzione dei livelli plasmatici di metformina (a)

Riduzione dell’assorbimento Manifestazione clinica dell’interazione non nota

Paracetamolo Diminuzione dei livelli plasmatici di paracetamolo (a)

Riduzione dell’assorbimento Manifestazione clinica dell’interazione non nota

Penicillina V Diminuzione dei livelli plasmatici di penicillina V (a)

Riduzione dell’assorbimento Interazione probabilmente non rilevante clinicamente (la penicillina va assunta a stomaco vuoto)

Interazioni cliniche tra farmaci convezionali e piante medicinali (3)Farmaco Effetto dell’interazione Probabile meccanismo Commento

Ginkgo (Ginkgo biloba)

Aspirina Ipoema (b) Effetto additivo dei ginkgolidi sull’aggregazione piastrinica

L’ipoema è un caso clinico raro

Ibuprofene Emorragia cerebrale (b) Effetto additivo sull’aggregazione piastrinica

Evento avverso fatale

Trazodone Coma (b) Non noto Se confermata, l’interazione è potenzialmente rilevante

Rofecoxib Sanguinamento (b) Non noto Se confermata, l’interazione è potenzialmente rilevante

Warfarin Aumento dell’effetto anticoagulante (b)

Effetto additivo sulla coagulazione (i ginkgolidi sono antiaggreganti)

Rischio di sanguinamento

Ginseng (Panax ginseng)

Fenelzina Insonnia, tremori, mal di testa (d)

Non noto Interazione clinicamente rilevante

Ginseng americano (Panax quinquefolius)

Warfarin Diminuzione della concentrazione ematica (a)

Induzione degli enzimi epatici del citocromo da parte dei ginsenosidi

Potenziali complicazioni tromboenboliche

Iperico (Hypericum perforatum)

Alprazolam Diminuzione dei livelli ematici di alprazolam (a)

Induzione degli enzimi epatici del citocromo

Manifestazione clinica dell’interazione non nota

Interazioni cliniche tra farmaci convezionali e piante medicinali (4)

Farmaco Effetto dell’interazione Probabile meccanismo Commento

Amitriptilina Diminuzione dei livelli plasmatici dell’amitriptilina (a)

Induzione degli enzimi epatici del citocromo

Manifestazione clinica dell’interazione non nota

Buspirone Ipomania (b) Effetto sinergico sui recettori della serotonina

Interazione potenzialmente rilevante

Ciclosporina Diminuzione dei livelli plasmatici di ciclosporina (c,e,f)

Induzione degli enzimi epatici del citocromo e della glicoproteina P intestinale

Descritti numerosi casi di rigetto d’organo

Digossina Diminuzione dei livelli plasmatici di digossina (a)

Induzione della glicoproteina P

La digossina ha un basso indice terapeutico

Fexofenadina Diminuzione (somministrazione acuta di iperico) o aumento (trattamento prolungato) dei livelli ematici di fexofenadina (a)

Variazione dell’espressione della glicoproteina P

Interazione probabilmente di scarso significato clinico

Fenprocumone Diminuzione dell’effetto anticoagulante (a)

Induzione degli enzimi epatici del citocromo

Il fenprocumone ha un basso indice terapeutico

Indinavir Diminuzione della concentrazione ematica di indinavir (a)

Induzione degli enzimi epatici del citocromo

Possibile inefficacia del trattamento farmacologico

SSRI (sertralina, paroxetina, nefazodone)

Sindrome serotoninergica (c,f) Effetto additivo sulla ricaptazione della serotonina

La sindrome è potenzialmente fatale, specialmente negli anziani

Interazioni cliniche tra farmaci convezionali e piante medicinali (5)

Farmaco Effetto dell’interazione Probabile meccanismo Commento

IrinotecanoDiminuzione della concentrazione ematica del composto SN-38, un metabolita dell’irinotecano (a)

Induzione degli enzimi epatici del citocromo e della glicoproteina P

Possibile inefficacia del trattamento farmacologico

Loperamide Delirio (b) Non noto Interazione potenzialmente pericolosa, se confermata

Metadone Diminuzione della concentrazione plasmatica del metadone (a)

Induzione degli enzimi epatici del citocromo e della glicoproteina P

Possibile comparsa dei sintomi da astinenza

Nevirapina Diminuzione della concentrazione plasmatica della nevirapina (a)

Induzione degli enzimi epatici del citocromo

Possibile inefficacia del trattamento farmacologico

Omeprazolo Diminuzione della concentrazione plasmatica

Induzione degli enzimi epatici del citocromo

La dose di omeprazolo deve essere aumentata

Pillola anticoncencezionale (etinilestradiolo/

desogestrel)

Riduzione dell’efficacia del contraccettivo; sanguinamento intermestruale (a,c)

Induzione degli enzimi epatici del citocromo

Descritti casi di gravidanza indesiderata

Simvastatina Diminuzione dei livelli plasmatici della simvastatina (b)

Induzione degli enzimi epatici del citocromo e della glicoproteina P

Manifestazione clinica dell’interazione non nota

Interazioni cliniche tra farmaci convezionali e piante medicinali (6)

Farmaco Effetto dell’interazione Probabile meccanismo Commento

Tacrolimus Diminuzione del livelli plasmatici del tacrolimus (d)

Induzione degli enzimi epatici del citocromo e della glicoproteina P

Rischio di rigetto d’organo

Teofillina Diminuzione della concentrazione plasmatica (b)

Induzione degli enzimi epatici del citocromo

Interazione probabilmente irrilevante

Verapamile Diminuzione della biodisponibilità del varapamile (a)

Induzione degli enzimi del citocromo a livello intestinale (metabolismo presistemico)

Manifestazione clinica dell’interazione non nota

Warfarin Diminuzione dell’effetto anticoagulante (c,f)

Induzione degli enzimi epatici del citocromo

La diminuzione dei livelli plasmatici dell’anticoagulante è clinicamente rilevante, tuttavia nessun paziente ha sviluppato complicazioni tromboemboliche

Ispagula (Plantago spp)

Litio Diminuzione dei livelli plasmatici di litio (b)

Riduzione dell’assorbimento L’indice terapeutico dei sali di litio è estremamente basso

Kava (Piper methysticum)

Alprazolam Stato semicomatoso (b) Effetto additivo sui recettori del GABA; inibizione degli enzimi epatici del citocromo

Paziente in stato letargico e disorientato

Interazioni cliniche tra farmaci convezionali e piante medicinali (7)

Farmaco Effetto dell’interazione Probabile meccanismo Commento

Levodopa Diminuzione dell’efficacia della levodopa (b)

Antagonismo farmacologico (i kavapironi possiedono proprietà antidopaminergiche

E’ stato riportato un aumento della durata del periodo “off”*

Khat (Catha edulis)

Penicilline (ampicillina e amoxicillina)

Riduzione dell’assorbimento (a) I tannini del khat possono formare complessi insolubili non assorbibili

Manifestazione clinica dell’interazione non determinata

Licio (Lycium barbarum)

Warfarin Aumento dell’effetto anticoagulante (b)

Inibizione degli enzimi epatici del citocromo

Rischio di sanguinamento

Mirtillo rosso americano (Vaccinium macrocarpon)

Warfarin Aumento dell’effetto anticoagulante

Inibizione degli enzimi epatici del citocromo

Rischio di emorragia fatale

Papaia (Carica papaya)

Warfarin Aumento dell’effetto anticoagulante

Effetto additivo sulla coagulazione (la papaia è un antiaggregante piastrinico)

Rischio di sanguinamento

Interazioni cliniche tra farmaci convezionali e piante medicinali (8)Farmaco Effetto dell’interazione Probabile meccanismo Commento

Riso rosso fermentato

Ciclosporina Rabdomiolisi (b) Interferenza a livello degli enzimi epatici del citocromo

Il riso rosso fermentato contiene monacolina K, identica alla lovastatina che può causare rabdomiolisi

Salvia cinese (Salvia milthiorrhiza)

Warfarin Aumento dell’effetto anticoagulante (c)

Effetto additivo sulla coagulazione (la salvia è antiaggregante piastrinico)

Rischio di sanguinamento

Soia (Glycine max)

Warfarin Diminuzione dell’effetto anticoagulante (b)

Non noto Potenziali complicazioni tromboenboliche

Tè verde (Thea sinensis)

Warfarin Diminuzione dell’effetto anticoagulante (b)

Antagonismo dell’azione del warfarin da parte della vitamina K, presente nel tè verde

Potenziali complicazioni tromboemboliche

Zenzero (Zingiber officinalis)

Fenprocumone

Aumento dell’effetto anticoagulante(b)

Effetto additivo sulla coagulazione (lo zenzero è antiaggregante piastrinico)

Il paziente manifestava epistassi

Fonte: a studio clinico; b caso clinico; c casi clinici; d 2 casi clinici; e studi clinici; f serie di casi clinici; g 2 due studi clinici; SSRI: inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina* Si può osservare improvvisa perdita di motilità, tremori e crampi

IPERICOIPERICO:: warfarin, digossina, antidepressivi, ansiolitici, ormoni sessuali, antivirali, immunosoppressori, antitumorali, anestetici, teofillina

GINKGOGINKGO: warfarin, calcio antagonisti, antinfiammatori, antidepressivi, salicilati

AGLIOAGLIO: warfarin, ACE inibitori, antivirali, antiinfiammatori

GINSENGGINSENG: warfarin, antipiastrinici, antidepressivi, antiepilettici

PRINCIPALI DROGHE VEGETALI CHE PRINCIPALI DROGHE VEGETALI CHE CAUSANO INTERAZIONI FARMACOLOGICHECAUSANO INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

12%

11%

10%

7%

6%

5%

5%

4%

17%

23%SCONOSCIUTO

VARI

AZIONE SU GABA

EFFETTO SU LIVELLIEMATICI GLUCOSIO

EFFETTOESTROGENICO

ANTAGONISMO PAF

DIMINUZIONEASSORBIMENTO

EFFETTO ADDITIVO

INIBIZIONEENZIMATICA

INDUZIONEENZIMATICA

MECCANISMI DI INTERAZIONE PIU’ MECCANISMI DI INTERAZIONE PIU’ FREQUENTIFREQUENTI

IPERICOIPERICO((Hypericum perforatum)Hypericum perforatum)

Il principale meccanismo d’interazione riguarda l’INDUZIONE DEL CYP3A4.

Iperico

warfarinInduzione CYP2C9: Efficacia

digossinaInduzione enzimatica: AUC, Cmax

antidepressiviInibizione ricaptazione serotonina: SINDROME SEROTONINERGICA

ormoni sessuali

Induzione CYP3A4 e espressione glic. P : livelli ematici

antiviraliInduzione CYP3A4: Livelli ematici

antitumoraliInduzione enzimatica: livelli ematici

immunosoppressori Induzione CYP3A4: Livelli ematici

GINKGOGINKGO((Ginkgo bilobaGinkgo biloba))

Il ginkgo riduce l'aggregazione piastrinica

Ginkgo

warfarin

Antagonismo PAF: emorragia

calcio antagonisti

Induzione CYP3A4: effetto ipotensivo

antipiastrinici

Antagonismo PAF: emorragia

antidepressiviAzione GABAergica dei flavonoidi : coma

chirurgia

Antagonismo PAF: Emorragia

antinfiammatori

Emorragia

AGLIO (AGLIO (Allium sativumAllium sativum))

L’aglio è usato nell’iperlipidemia, nell’ipertensione e in altre affezioni del sistema cardiovascolare

Aglio

warfarinAntagonismo PAF: emorragia

ACE inibitori inibitori Ipotensione

antivirali Azione su CYP 2C, 2D, 3A : AUC, Cmax

chirurgia Sanguinamento

GINSENG GINSENG (Panax ginseng(Panax ginseng))

 

Il ginseng è usato principalmente

come adattogeno

Ginseng

warfarin

INR: rischio trombosi antipiastrinici

Antagonismo PAF: emorragia

antidepressiviInsonnia e mal di testa

SUCCO DI POMPELMOSUCCO DI POMPELMO Flavonoidi e derivati cumarinici sono i responsabili delle interazioni con i farmaci.

Il meccanismo d’interazione è l’inibizione del CYP3A4 con conseguente inibizione del metabolismo dei farmaci.

Succo di pompelmo

calcio antagonisti

AUC, Cmax, nessun effetto su t½

ciclosporina livelli ematici antistaminici

livelli ematici: torsioni di punta

metilxantine clearance caffeina AUC

derivati ormoni steroidei

livelli ematici metaboliti

benzodiazepine AUC, Cmax, nessun effetto su t½ Potenziamento effetti BDZ

antidepressivi triciclici

livelli ematici

saquinavir biodisponibilità AUC

Interazioni tra droghe vegetali e farmaci

• Un problema reale

• Potenzialmente numerose, di fatto poche quelle documentate

• Il problema è sicuramente sottostimato

• Sono necessari studi sistematici e il monitoraggio delle reazioni avverse

• Occorre cautela nella somministrazione di droghe vegetali in associazione a farmaci convenzionali

Note bibliofrafiche• Capasso F., Grandolini G., Izzo A.A. (2006) Fitoterapia. Springer, Milano.• Chavez ML, Jordan MA, Chavez PI. Evidence-based drug-herbal interactions. Life Sci

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medicines: the risk of drug interactions. Int J Cardiol 2005;98:1-14. • Shannon F. Manzi and Shannon M. Drug Interactions – A Review. Clin Ped Emerg

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