CLASSI DI PSICOFARMACI 1. Ansiolitico-sedativi 2. Neurolettici 3. Antidepressivi 4. Psicostimolanti...
-
Upload
ernesto-mura -
Category
Documents
-
view
219 -
download
2
Transcript of CLASSI DI PSICOFARMACI 1. Ansiolitico-sedativi 2. Neurolettici 3. Antidepressivi 4. Psicostimolanti...
CLASSI DI PSICOFARMACI
1. Ansiolitico-sedativi
2. Neurolettici
3. Antidepressivi
4. Psicostimolanti
5. Psicodislettici
FORME PATOLOGICHE DI ANSIA
1. Ansia generalizzata
2. Attacchi di panico
3. Fobie
4. Disturbo ossessivo-compulsivo
5. Stress post-traumatico
MANIFESTAZIONI DELL’ANSIA PATOLOGICA
1. Lamentele
2. Somatizzazione
3. Compromissione delle normali attività
FARMACI ANSIOLITICO-IPNOTICI
Epidemiologia:• usati dal 10-17% della popolazione• ≈10% della popolazione degli USA soffre di ansia patologica o fobie• ≈40% degli anziani soffre d’insonnia
Farmaci:• benzodiazepine, (barbiturici)• zopiclone, zolpidem, zaleplon • buspirone, gepirone• β-bloccanti
Trattamenti non-farmacologici: psicoterapia, educazione al sonno
Modelli sperimentali di ansia:
• comportamenti conflittuali• croce sospesa• conducibilità cutanea
EFFETTI FARMACOLOGICI DELLE BENZODIAZEPINE
A. ↓ ansia e aggressività
B. sedazione, sonno
C. ↓ tono muscolare e coordinazione motoria
D. azione anticonvulsivante
SEDAZIONE
SONNO
ANESTESIA
COMA
benzodiazepine
barbiturici
DOSE
BENZODIAZEPINE: Effetti quantitativi sul sonno
1. ↓ tempo di induzione
2. ↑ durata stadio 2 NREM
3. ↓ durata stadio 4 NREM
4. ↓ durata sonno REM
5. ↑ durata sonno totale se < 6 h
32 settimane di trattamento
Qua
lità
del s
onno
(sc
ala
sogg
ettiv
a)Effetti qualitativi sul sonno
Recettori GABA-ergici (30-40% delle sinapasi del SNC)
GABA A GABA B
Effetti inibizione post-sinaptica inibizione pre-sinaptica↑ conduttanza al cloruro ↓ conduttanza al calcio
AgonistiGABA + +baclofene – +
Antagonistibicucullina + (competitivo)
picrotossina + (non competitivo) –
Potenziatoribenzodiazepine + – barbiturici + –
β
γ
βαgaba
BDZ
α
Cl -
gaba
• α1 β2 γ2 60%
• α2 β3 γ2 15-20%
• α3 β3 γ2 10-15%
α 1-6
subunità β 1-4
γ 1-3
Recettore GABA A
RECETTORE localizzazione subunità α effetto mediato
BDZ prevalente
sedativo-ipnotico
Omega-1 (ω-1) corteccia, cervelletto α1 amnesia
anticonvulsivante
Omega-2 (ω-2) m.spinale, ippocampo α2 ansiolitico e miorilassante
α3 miorilassante
Omega-3 (ω-3) extraneuronale ?
Teoria del doppio stato del recettore
Ra Ri ↔ ↔↔↔
F F
FRa FRi
↔↔
agonista(benzodiazepine)
agonista inverso(-carboline, DBI)
↔
F antagonista
(flumazenil)
medazepam diazepam
desmetil-diazepamclordiazepossido
lorazepam
triazolam
alprazolam
midazolam
clonazepam
temazepam
oxazepam
metabolitiidrossilati
glucuronidi
METABOLISMO DELLE BENZODIAZEPINE
CLASSIFICAZIONE FARMACOCINETICA
T½ > 24 ore: diazepam, desmetildiazepam, clordiazepossido, clonazepam, nitrazepam
T½ 8-24 ore: oxazepam, lorazepam, temazepam
T½ <8 ore: triazolam, midazolam, brotizolam
RAPPORTI TRA FARMACOCINETICA E FARMACODINAMICA
Proprietà f- cinetiche indicazioni cliniche effetti indesiderati
assorbimento rapido induzione del effetto “rebound”emivita breve sonno al mattino
emivita media mantenimentodel sonno
emivita lunga riduzione dell’ansia sonnolenzaepilessia diurna
EFFETTIrecettoreimplicato ansiolitico ipnotico mioril. anticonv.
benzodiazepine ω1, ω2, (ω3) +++ +++ +++ +++
zopiclone, ω1 + +++ + + zolpidem
buspirone, 5HT1A +++ - - - gepirone (latenza!)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE delle benzodiazepine
• Insonnia
• Ansia patologica
• Alcune forme di epilessia
• Stati di spasticità muscolare
• Pre-anestesia, anestesia
• Sindrome da astinenza da alcool
EFFETTI INDESIDERATI delle benzodiazepine
Tossicità acuta: depressione respiratoria (pazienti con pneumopatie gravi o apnee notturne, abuso di alcool)
Tossicità cronica: dipendenza fisica (sindrome da astinenza)deficit di memoria e cognitivideficit di coordinazione motoria e tempo di reazionesonnolenza residuatolleranza (eff. ipnotico>ansiolitico, antiepilettico>effetti psicomotori e cognitivi)
(Lancet 1998; 352: 1331-6)
JAMA 1997; 278: 27-31