3 marzo 2017 1

Clinica Pediatrica

Polo Scienze della Salute della Donna e del Bambino

Fondazione Policlinico Universitario “A. Gemelli”

“CI Pensi mai a…”

Piero Valentini

Infezione della gravida

Infezione embrio-fetaleIVG No infezione transplacentare

Aborto spontaneo

Prematurità

Anomalie di sviluppo

Neonato a termine

Infezione postnatale persistente Eradicazione dell’infezione

MEU

Malattia congenitaRAI Neonato sano

Malattia inapparente Sequele dell’infezioneDanno tissutale progressivo

3 marzo 2017 3

3 marzo 2017 4

-=not present or rare; +=in infants with infection; ++=special diagnostic significance

Syndromes in the neonate caused bycongenital infections

3 marzo 2017 5

Microrganism Signs

Toxoplasma gondii Hydrocephalus, diffuse intracranial calcification, chorioretinitis

Rubella virus Cardiac defects, sensorineural hearing loss, cataracts

Cytomegalovirus Microcephalus, periventricular calcification

Herpes simplex virus Vesicular lesions, keratoconjunctivitis

Treponema pallidum Bullous, macular, and eczematous skin lesions involving the palms and soles; rhinorrhea; dactylitis and other signs ofosteochondritis and periostitis

Varicella-zoster virus Limb abnormalities, cicatricial lesions

Parvovirus Diffuse edema (in utero hydrops fetalis)

HIV Severe thrush, failure to thrive, recurrent bacterial infections, calcifications of the basal ganglia

Syndromes in the neonate caused bycongenital infections

3 marzo 2017 6

Microrganism Signs

Toxoplasma gondii Hydrocephalus, diffuse intracranial calcification, chorioretinitis

Rubella virus Cardiac defects, sensorineural hearing loss, cataracts

Cytomegalovirus Microcephalus, periventricular calcification

Herpes simplex virus Vesicular lesions, keratoconjunctivitis

Treponema pallidum Bullous, macular, and eczematous skin lesions involving the palms and soles; rhinorrhea; dactylitis and other signs ofosteochondritis and periostitis

Varicella-zoster virus Limb abnormalities, cicatricial lesions

Parvovirus Diffuse edema (in utero hydrops fetalis)

HIV Severe thrush, failure to thrive, recurrent bacterial infections, calcifications of the basal ganglia

3 marzo 2017 7

Parametri Valori

Sodio 118 mEq/l

Bilirubina Totale 3.73 mg/dl

Transaminasi GP (ALT) 257 UI/l

gamma-Glutamil-Transferasi 502 UI/l

Procalcitonina 8.00 ng/ml

Tempo di Protrombina%INR

31.90 secondi23.02.73

Fibrinogeno (derivato)D-Dimero

81 mg/dl6436 ng/ml

Parametri Valori

Hb 5 g/dl

Hct 12,5 %

GR 1.680.000/mmc

PLT 40.000/mmc

GB 23.690/mmc

by courtesy of M. Piastra, PICU, U.C.S.C., Rome

2Weeks

4Weeks

6Weeks

3Months

1:4

1:8

1:16

1:32

1:64

B

A

C

D

A: passive transfer of maternal antibodies, no disease

B: passive transfer of maternal antibodies, later onset of disease

C: passive transfer of maternal antibodies, indeterminate status for the infant

D: perinatal infection of mother and infant, later onset of disease

Patterns of serologic findings in infants with con CS or passive transfer of maternal antibodies

Feigin RD, Cherry JD, 1998

Delivery

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• Protuberanza bozze frontali 30-87 %

• Deformazioni del palato 76 %

• Distrofie dentali 55 %

• Cheratite interstiziale 20-50 %

• Anomalie radiologiche ossee 30-46 %

• Deformità nasali 10-30 %

• Sordità 3-4 %

• Neurosifilide 1-5 %

• Alterazioni articolari 1-3 %

Segni di sifilide congenita tardiva

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Denti di Hutchinson

Mulberry teethCheratite interstiziale

Fronte “olimpica”Distruzione palato duro

HCMV: INFEZIONE CONGENITADIAGNOSI CLINICA

( 15% SINTOMATICI )

REPERTI CLINICI POSITIVI / TOT ( % )

BASSO PESO ( < 10° cent EG ) 53 / 106 ( 50 )

PREMATURITA’ ( < 38 sett. EG ) 36 / 106 ( 34 )

PETECCHIE 80 / 106 ( 76 )

ITTERO 69 / 103 ( 67 )

EPATO - SPLENOMEGALIA 63 / 105 ( 60 )

SEGNI NEUROLOGICI ( 1 o PIU’ ) 72 / 106 ( 68 )

MICROCEFALIA 54 / 102 ( 53 )

IPOTONIA / LETARGIA 28 / 104 ( 27 )

CONVULSIONI 7 / 105 ( 7 )

( BOPPANA S. B. et al. , 1992 )

HCMV: INFEZIONE CONGENITADIAGNOSI DI LABORATORIO

PARAMETRI ALTERATI POSITIVI / TOT ( % )

TRANSAMINASI ( v. max in 2a sett. ) 46 / 58 ( 83 )

ALT > 80 U I / L

PIASTRINE ( v. min in 2a sett. ) 62 / 81 ( 77 )

< 100 X 103 / ml

BILIRUBINA DIR. ( v. max in 2a sett. ) 55 / 68 ( 81 )

H b e H t , RETICOLOCITI 37 / 72 ( 51 )

PROTEINORRACHIA ( in 1a sett. ) 24 / 52 ( 46 )

> 120 mg / dl

( BOPPANA S. B. et al. , 1992 )

HCMV: INFEZIONE CONGENITADIAGNOSI STRUMENTALE

INDAGINE ANOMALIA POSITIVI / TOT ( % )

Rx CRANIO Calcificazioni 6 / 42 ( 14 )

T A C CEREBRALE Calcificazioni 11 / 22 ( 55 )

Dilatazione ventricolare 5 / 20 ( 25 )

ES. OFTALMOLOGICO Corioretinite/atrofia ottica 4 / 39 ( 10 )

Emorragia retinica 5 / 39 ( 13 )

Altro 4 / 39 ( 10 )

ES. AUDIOMETRICO P.E.A. alterati 20 / 39 ( 56 )

(BOPPANA S. B. et al. , 1992 )

3 marzo 2017 16

Ematopoiesiextramidollare

Tjon A Ten WE, Houwen RHJ. Arch Dis Child 2007;92:250

HCMV: INFEZIONE CONGENITARISCHIO DI SEQUELE A CARICO DEL S.N.C.

SEQUELE % SINTOMATICI ( n) % ASINTOMATICI (n)

Sordità neurosensoriale 58 ( 58 / 100 ) 7.4 ( 22 / 299)

Sordità bilaterale 37 ( 38 / 100 ) 2.7 ( 8 / 299 )

Corioretinite 20.4 ( 19 / 93 ) 2.5 ( 7 / 281 )

Q. I. < 70 55 ( 33 / 60 ) 3.7 ( 6 / 159 )

Microcefalia, Convulsioni,

Paresi / Paralisi 51.9 ( 54 / 104 ) 2.7 ( 9 / 330 )

( PASS R.F. 3° Intern CMV Workshop, Bologna Giugno 1991 )

3 marzo 2017 19

I trimestre II trimestre III trimestre TOTALE

N° (%) N° (%) N° (%) N° (%)

No infezione 109 (86) 173 (71) 52 (41) 334 (67)

Toxoplasmosi

congenita

17 (14) 73 (29) 76 (59) 166 (33)

• Subclinica 3 (2) 49 (20) 68 (53) 120 (24)

• Lieve 1 (1) 13 (5) 8 (6) 22 (4)

• Grave 7 (6) 6 (2) 0 (0) 13 (3)

•Aborto/morte

perinatale

6 (5) 5 (2) 0 (0) 11 (2)

TOTALE 126 (100) 246 (100) 128 (100) 500 (100)

Desmonts G, Couvrer J, 1979

Relazione fra epoca d’infezione da toxoplasma in gravidanza ed effetti sul prodotto del concepimento

3 marzo 2017 21

Age Normal FO ChorioretinitisEstimated incidenceof ocular lesions (%)

0-11 mo 8 3 27

1-4 yr 17 5 23

5-9 yr 6 4 40

>10 yr 2 2 50

Desmonts G. In: Böke W, Luntz M. (eds). Modern problems in ophtalmology. Ocular immune response.vol 16. Basel, S Karger,1976.

Roizen N. Pediatrics, 2006

Seropositivity of TORCH agents in the two groups

3 marzo 2017 23

Kumari N, et al. J HEALTH POPUL NUTR 2011 Feb;29(1):77-80

3 marzo 2017 24

3 marzo 2017 25

Pomeriggio(1)

3 marzo 2017 27Onesimo R, et al. BMJ Case Rep 2012

3 marzo 2017 28

3 marzo 2017 29

Pomeriggio(2)

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Una madre contrae la varicella dal figlio più grande;è da poco (2 settimane) rientrata a casa dopo averedato alla luce il secondo figlio: - Il neonato ha un rischio aumentato di complicanze da varicella ?-Deve essere sottoposto ad un trattamento particolare in virtù della sua età ?

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Prevenzione passiva: le Ig VZIG (1)

Possono modificare o prevenire la varicella se somministrate <96h dall’esposizione

Sono indicate soltanto in

- bambini immunocompromessi

- neonati da madri con varicella 5 gg prima - 2 gg dopo il parto

- prematuri (<28 sett EG o 1000 gr PN) con esposizione post-natale

indipendentemente dalla presenza o meno di immunità materna

- prematuri ( 28 sett EG) con madre non protetta

- donne in gravidanza e adulti suscettibili

MMWR Rep 2013;62(28):574-6

4 marzo 2017

33

Prevenzione passiva: le Ig VZIG (2)

Le VZIG vanno somministrate i.m. o e.v. alla dose di

- 62,5 unità in bambini con peso 2 kg- 125 unità in bambini con peso 2,1 – 10 kg

In mancanza di VZIG, possono essere somministrate IGIV alla dose di 400 mg/kg

MMWR Rep 2013;62(28):574-6

4 marzo 2017

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E’ indicata la chemioprofilassi con antivirali?

Se non sono disponibili VZIG o IGIV, è possibile utilizzare

Acyclovir, 20 mg/kg/dose, 4 volte/die, max. 3200 mg

oppure

Valacyclovir, 20 mg/kg/dose, 3 volte/die, max. 3000 mg

iniziando 7-10 giorni dopo l’esposizione e continuando per 7 giorni nei soggetti immunocompromessi senza evidenza di immunità

4 marzo 2017

AAP, Red Book, 2015

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