Armando A. GenazzaniUniversità del Piemonte Orientalegenazzani@pharm.unipmn.it

347.9829981

CentroRicercaInterdipartimentaleFarmacogeneticaFarmacogenomica

2011

2008

2005

I farmaci equivalenti rappresentano più del 50% dei farmaci dispensati in classe A‐SSN

Primi venti principi attivi equivalenti a maggiore spesa: confronto 2005‐ 2011

2005 2008 2011

Principio attivo Spesa lorda(milioni)

Principio attivo Spesa lorda(milioni)

Principio attivo Spesa lorda(milioni)

nitroglicerina 161 lansoprazolo 292 lansoprazolo 277

paroxetina 106 amoxicillina + acido clavulanico 171 pantoprazolo 210

ceftriaxone 96 amlodipina 146 omeprazolo 196

enalapril 92 omeprazolo 140 amoxicillina + acido clavulanico 181

sertralina 91 simvastatina 136 simvastatina 125

citalopram 67 nitroglicerina 130 ramipril 122

carvedilolo 63 ramipril 112 amlodipina 119

gabapentin 51 doxazosin 111 esomeprazolo 105

mesalazina 51 ceftriaxone 98 nitroglicerina 102

flunisolide 48 alfuzosina 81 ceftriaxone 98

itraconazolo 42 tamsulosina 80 doxazosin 83

nimesulide 41 mesalazina 75 metformina 78

ticlopidina 40 enalapril 73 bisoprololo 74

diclofenac 38 claritromicina 70 tamsulosina 73

amoxicillina 38 paroxetina 68 nebivololo 72

atenololo 37 acido alendronico 67 mesalazina 68

ranitidina 36 enalapril + idroclorotiazide 65 rifaximina 65

metformina 33 carvedilolo 65 claritromicina 56

furosemide 32 finasteride 58 paroxetina 56

isosorbide mononitrato 31 ciprofloxacina 54 carvediolo 54

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012 2014 2016 2018

GenericiBiosimilari

Fonte?

2010

2011

2008

Use of proton pump inhibitors and risk of hip fracture in relation to dietary and lifestyle factors: a prospective cohort studyHamed Khalili H et al., BMJ 2012;344:e372 (31 January 2012)

Risk of hip fracture according to use of proton pump inhibitors (PPIs) among 79 899 postmenopausal women enrolled in the Nurses’ Health Study

American Academy of Allergy, Asthma & ImmunologyAmerican Academy of Family PhysiciansAmerican Academy of Hospice and Palliative MedicineAmerican Academy of NeurologyAmerican Academy of OphthalmologyAmerican Academy of Otolaryngology —Head and Neck Surgery FoundationAmerican Academy of PediatricsAmerican College of CardiologyAmerican College of Obstetricians and GynecologistsAmerican College of PhysiciansAmerican College of RadiologyAmerican College of RheumatologyAmerican Gastroenterological AssociationAmerican Geriatrics SocietyAmerican Society for Clinical PathologyAmerican Society of Clinical OncologyAmerican Society of EchocardiographyAmerican Society of NephrologyAmerican Society of Nuclear CardiologyAmerican Urological AssociationSociety for Vascular MedicineSociety of Cardiovascular Computed TomographySociety of Hospital Medicine – Adult Hospital MedicineSociety of Hospital Medicine – Pediatric Hospital MedicineSociety of Nuclear Medicine and Molecular ImagingThe Society of Thoracic Surgeons

Date of download: 6/3/2013 Copyright © 2012 American Medical Association. All rights reserved.

From: The “Top 5” Lists in Primary Care: Meeting the Responsibility of Professionalism

Arch Intern Med. 2011;171(15):1385-1390. doi:10.1001/archinternmed.2011.231

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012 2014 2016 2018

GenericiBiosimilari

Fonte?

La Repubblica 24 Ottobre, 2008

Comunicazione pressoria

Siamo partiti da questo

Typical Protein Production Process

La scelta della sequenza genica

INIZIO

La scelta del vettore

La scelta dell’organismo

per la produzione

La scelta delle condizioni di

fermentazione

La scelta del downstream processing

Produzione di proteine terapeutiche

FIN

E

Il prodotto finale è il risultato di numerose scelte

EMA dossier requirements for biosimilars

Similarity rather than S/E per se

Schneider CK et al., Nat Biotechnol 30, 2012

23

Sottogruppi e sostanze Spesa lorda pro capite

Costo medio DDD

Biosimilari, erogazione attraverso le strutture pubbliche e prescrizione 

territoriale SSN nel 2011

Epoetina alfa (originator)

Biosimilari dell'epoetinaalfaAltre epoetine

Totale Epoetine

2,5

0,2

3,8

6,5

5,7

3,6

7,0

Fonte: Rapporto Osmed 2011

Epoetine (complesso), variabilità regionale delle DDD per 100.000 abitanti die (2011)

24

Campania

Sicilia

Puglia

Calabria

Liguria

Toscana

Lazio

Marche

Sardegna

Abruzzo

Molise

E. Rom

agna

Umbria

Basilicata

Piem

onte

Friuli VG

Vene

to

Lombardia

Bolza

no

Val d’Aosta

Tren

to

393 382375361346345344

291278264257255246235235217210

167133124

105

Italia:284

Biosimilare epoetina alfa:variabilità regionale delle DDD per 100.000 abitanti die (2011)

25

Campania

Toscana

Piem

onte

Lazio

Tren

to

Vene

to

Liguria

Molise

Sicilia

Puglia

Val d’Aosta

Friuli VG

Marche

Abruzzo

Lombardia

Umbria

Bolza

no

Calabria

E. Rom

agna

Basilicata

Sardegna

56

36

15 14 13 139 8 8 7 6 5 4 3 3 3 2 0,7 0,6 0,4 0

Italia:13,3

Scostamenti: Biosimilare epoetina alfa: variabilità regionale(%) delle DDD per 100.000 abitanti die

26

‐150

‐100

‐50

0

50

100

150

200

250

300

350Piem

onte

Val d’Aosta

Lombardia

Bolza

noTren

to

Vene

toFriuli VG

Liguria

E. Rom

agna

Toscana

Umbria

Marche

Lazio

Abruzzo

Molise

Campania

Puglia

Basilicata

Calabria

Sicilia

Sardegna

Scostamen

to dalla m

edia naziona

le (%

)

Totale EpoetineBiosimilare dell'epoetina alfa

27

Molise

Puglia

Calabria

Lombardia

Abruzzo

Basilicata

Campania

Marche

Umbria

Lazio

Sardegna

Piem

onte

Bolza

no

Liguria

Sicilia

Val d’Aosta

Vene

to

Tren

to

Friuli VG

Toscana

E. Rom

agna

8,1 8 7,77,6 7,2

7 6,7 6,6 6,5 6,4 6,3 6,2 6,2 6,1 6,1 5,9 5,8 5,75,1

4,4

3,5

Epoetine (complesso) distribuzione regionale del costo medio DDD (2011)

Mediana: 6,3 €

Epoetine (biosimilare) distribuzione regionale del costo medio DDD (2011)

28

Calabria

Molise

Basilicata

Puglia

Marche

Lazio

Lombardia

Sicilia

Abruzzo

Sardegna

Val d’Aosta

Umbria

Campania

Bolza

no

Vene

to

Tren

to

Piem

onte

Liguria

Friuli VG

Toscana

E. Rom

agna

9,48,7

6,5

4,5 4,4 4,3 4,2 4,1 3,9 3,9 3,8 3,7 3,7 3,5 3,3 3,1 3 3 2,8 2,8 2,5

Mediana: 3,8 €

Scostamenti: Biosimilare epoetina alfa: variabilità regionale(%) del costo medio DDD

29

‐60‐40‐20020406080

100120140160180

Piem

onte

Val d’Aosta

Lombardia

Bolza

noTren

toVe

neto

Friuli VG

Liguria

E. Rom

agna

Toscana

Umbria

Marche

Lazio

Abruzzo

Molise

Campania

Puglia

Basilicata

Calabria

Sicilia

Sardegna

Scostamen

to dalla m

edia naziona

le (%

) Totale EpoetineBiosimilare dell'epoetina alfa

Prossime scadenze brevettuali mAb

PRODOTTO SCADENZA BREVETTUALE

Rituximab 2013Trastuzumab 2014Infliximab 2014Cetuximab 2014Etanercept 2015Adalimumab 2018Bevacizumab 2019

I mAb biosimilari sono caratterizzati da una maggiore complessità strutturale 

Complessità di produzioneComplessità di caratterizzazionePossibilità di microeterogeneità

Biosimilari non‐mAbPiccole molecole mAb biosimilari  

simvastatina

tacrolimus

ormone della crescita

epoetina

G-CSF

infliximab

rituximab

trastuzumab

Esem

pi di 

molecole

Esem

pi di 

strutture

La complessità clinica, però, può non correlare con la sola struttura molecolare

Effetti collaterali no

n investigabili nei RCT

Estrapolazione

 dei dati da un

’indicazion

e ad

 un’

altra

infliximab

Qualità degli end‐point valutati nel comparability exercise (es. hard, surrogati, simili tra riferimento e biosimilare…)Limiti di equivalenza (cinetica o efficacia)

ormone della crescita

trastuzumabmetastatico adiuvante

rituximab

epoetinabiosimilare A biosimilare B

G-CSF

tacrolimus

simvastatina

L’esperienza clinica (studi PASS, PAES, sottomissione di PSUR,uso in Europa, evidenze scientifiche di comportamentiprescrittivi) o studi ad hocmodificano la complessità clinicaEffetti collaterali no

n investigabili nei RCT

Estrapolazione

 dei dati da un

’indicazion

e ad

 un’

altra

infliximab

Qualità degli end‐point valutati nel comparability exercise (es. hard, surrogati, simili tra riferimento e biosimilare…)Limiti di equivalenza (cinetica o efficacia)

ormone della crescita

trastuzumabmetastatico adiuvante

rituximab

epoetinabiosimilare A biosimilare B

G-CSF

tacrolimus

simvastatina