Calcio y Osteoporosis Unmsm

7/24/2019 Calcio y Osteoporosis Unmsm

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CALCIUM HOMEOSTASIS IN THE BODY


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PROPORCIONES RELATIVAS DE HUESO CORTICAL COMPACTO) Y

TRABECULAR ESPONJOSO) EN DIFERENTES PARTES DEL ESQUELETO


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C

OMPOSITION OF

B

ONE

Mineral ~ 65% Hydroxyapatite

Matrix ~ 35%Collagen ~ 90%

Other proteins

Lipids

CellsOsteoblasts

Lining cells

OsteocytesOsteoclasts

Water


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BONE FORMATION

INCREASE DECREASE

SYSTEMIC

LOCAL

Fluoride

PTH

Prostaglandins

Cytokines

Corticosteroids

BMPs

TGF

IGFs

FGFs

PDGF

Prostaglandins


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BONE RESORPTION

INCREASE DECREASE

SYSTEMIC

LOCAL

PTH

PTHrPCalcitriol

Thyroxin

Calcitonin

Estrogen

IL-1 IL-6

IL-11

FGFs

Prostaglandins

TNF

TNF

TGF

M-CSF

TGF

IFN

IL-4


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SECUENCIA DE REMODELADO

Remodelacin de hueso esponjoso observada en secuencia longitudinal y cortes

transversales.se distinguen las siguientes etapas:(1) resorcin osteoclstica (2) inversin, (3) migracin preosteoblstica y

diferenciacin a osteoblastos, (4) formacin de matriz osteoblstica (osteoide) y (5)mineralizacin. El producto final de la remodelacin del hueso esponjoso es la

unidad estructural sea (UEO) esponjosa completa cubierta de clulas de

revestimiento (6).


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CALCIOHUESO : LEC CITOPLASMA

METABOLISMO OSEO

EXITACION CONTRACCION

AGREGACION PLAQUETARIA

RESP.INMUNESEC. HORMONAL

MEMORIA

ATEROGENESIS


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CALCIO

INGESTA : > 8OO mg/dia

SUERO : 8.510.5 mg/dl

Proteinas : 40%

Aniones difusibles : 10%Ionizado : 50%

Absorcion : yeyuno

Bomba : Ca - Mg - ATPasa

Dieta baja en Ca > ABSORCION


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VITAMINA D TRANSPORTE INTESTINAL

ACTIVA OSTEOBLASTOS

TUBULO DISTAL

REGULA LA PTH

MODULA RESP.INMUNE

REGULA SEC.INSULINA

REPRODUCCION

DEFICIENCIA ES COMUN EN ANCIANOS


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PIEL ( COLECALCIFEROL) DIETA ( ERGOCALCIFEROL)

VITAMINA D

25HYDROXI VITAMINA D

1-25DIHIDROXIVITAMINA D 24-25-DIHIDROXIVITAMINA D

RION

Hgado


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PARATOHORMONA

84 aa

VM : 2 5 min

DEPURACION : HEPATICA/ RENAL ( 90 % )

Receptores : Nefron, Osteoblastos,OsteoclastosACCION ANABOLICA ( INTERMITENTE )


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Parathyroid Glands

Embedded in thyroid

Secrete PTH

Increases blood calciumlevels

Stimulates osteoclasts

Promotes calciumreabsorption by kidneys

Are usually embedded in the posterior part of each lobe of thethyroid gland. Usually four parathyroid glands are present. The

cells are organized in densely packed masses or cords ratherthan in follicles


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Regulation of PTH Secretion


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CALCITONINA

32 aa

PEPTIDASAS SEC.GASTRICA : DEGRADACION

OSTEOCLASTOS : ACTIVIDAD REABSORTIVA

AUMENTA ENDORFINAS

H


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HORMONAS LOCALES

Estimula la formacin y la activacin de osteoclastos

Estimula la resorcin sea osteoclsticaINTERLEUQUINA - 1:

Estimula la formacin de osteoclastosINTERLEUQUINA - 6:

Estimula la formacin y la activacin de osteoclastos

Estimula la resorcin sea osteoclsticaFAC. DE NECROSIS TUMORAL

(TNF) Y LINFOTOXINA:

Estimula la formacin de osteoclastosFACTOR ESTIMULADOR DE

COLONIAS - 1:

Inhibidor de la formacin de osteoclastosINTERLEUQUINA - 18:

Inhibidor de la resorcin sea osteoclsticaINTERFERON - :

Inhibidor de la formacin de osteoclastos

Inhibidor de la actividad osteoclstica

FACTOR TRANSFORMADOR

DE CRECIMIENTO :

Inhibidor de la resorcin seaOSTEOPROTEGERINA (OPG) o

FACTOR INHIBIDOR DE LA

OSTEOCLASTOGENESIS (OCIF):

FACTOR INDUCTOR DE LA

DIFERENCIACION A

OSTEOCLASTOGENESIS:

Estimula la resorcin sea


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Osteoporosis

Enfermedad esqueltica sistmica caracterizada poruna masa sea baja y un deterioro estructural delhueso, con aumento consiguiente de la fragilidad sea

y susceptibilidad a la fractura


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Osteoporosis

Reduccin de masa sea por unidad de volumen

Grupo heterogneo de sndromes

Deterioro de la microarquitectura del tejido seo

Fragilidad de hueso y posibilidad de Fxs de huesos, esp.de

mueca, columna y cadera


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Osteoporosis

Despus de los 40 aos, resorcin excede formacin + 0,5%/ao

Resorcin se acelera luego de menopausia a 5% de huesotrabecular y 1 - 1,5% de masa sea (MO)

Con menopausia temprana, densidad MO = 15% menos queen menopausia normal


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CAUSES OF BONE LOSS

NO LOSS LOSS

RESORPTION

LOSS

FORMATION

Mechanisms of bone loss at the microscopic level of the

basic multicellular unit (BMU)


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DEFINITION OF OSTEOPOROSIS

NORMAL

LOW BONE MASS (OSTEOPENIA)

NO FRACTURE OSTEOPOROSIS

WITH FRACTURE SEVERE OSTEOPOROSIS

BMD

-1 SD

-2.5 SD

Peak

bonemass


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Fisiopatologa de la osteoporosis

La masa sea reducida es causada por: Deficiencia hormonal gonadal

Ingesta inadecuada de Ca y vitamina D

Actividad fsica disminuida

Comorbilidad

Efectos de drogas usadas para tratar condiciones mdicas no

relacionadas.

Heaney RP. Am J Med Sci 1996; 312(6): 215-6.


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Patognesis de la osteoporosis

Influencias gentica, hormonal y ambiental El pico de masa sea est determinado genticamente,

aunque los factores dietticos y la actividad fsicapueden tener efectos positivos

Los osteoblastos son ms sensibles al fenmeno delenvejecimiento que los osteoclastos

La prdida de hueso se agrava por menor absorcin decalcio, una mutacin en el gen del colgeno ypolimorfismo en protenas receptoras de estrgeno


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MECANISMO PROPUESTO PARA LA PERDIDA OSEA RELACIONADA

CON LA EDAD EN LAS MUJERES

Menor secrecin o efecto de 1.25 - (OH)2D, o

deficiencia de vitamina D

enor absorcin intestinal de

calcio

Aumento de la secrecin de PTH

Aumento del recambio seo

Prdida

sea

Menor secrecin de estrgenos

Alteracin de la funcin

de los osteoblastos

Menor secrecin de

hormona de crecimiento

Menor actividad

fsica


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ccin del estrgeno sobre las clulas

seas

ESTRGENO

OB-OCSF --)

OB-OCIF +)

OSTEOCLASTOSOSTEOBLASTOSrecursores deOsteoblastos

Formacin

de hueso

Resorcin

de hueso

Precursores de

Osteoclastos

)

--)

OB-OCSF --)

--)


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Mecanismo de regulacin del

metabolismo seo

HUESO

Acidificacin

Digestin

proteoltica

Ca +

Matriz

orgnica

OSTEOBLASTO

OSTEOCLASTO

Ca +


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Dficit de estrgenos y resorcin sea

Deficiencia de

estrgenos

> clulas pre B

en mdula sea

Deficiencia de

andrgenos

Deficiencia de

estrgenos

> IL-1, IL-6, TNF

> Resorcin sea

por osteoclastos

IL-7

Aromatasa

< IL-1RII / IL-1RI mARN


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Menopausia y osteoporosis

Despus de 50 a, Fxs se duplican c/8 aos

10 a 15% de mujeres con Fx cadera fallece enlos 6 meses siguientes

Fx compresiva vrtebras: a los 60 aos 1:4a los 75 aos 1:2

Mujer pierde 35% cortical y 50%trabecular:

a los 40-50 aos 0,3% a 0,5% por ao en PMP 2 % a 3 % por ao


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Andrgenos y osteoporosis

Cuando hay deplecin folicular en climaterio, lasglndulas suprarrenales producen A y DHEA

Sitios de conversin de andrgenos a estrgenos songrasa, msculo, y menos cerebro y hueso

Andrgenos estimulan proliferacin de clulasea a travs de factor crecimiento de fibroblastos (FGF)y factor de crecimiento insulino-smil I (IGF-I), as comodiferenciacin del factor de transformacin decrecimiento beta (TGF) en clula osteoblstica

Adems, aumentan fijacin de calcio y formacin deisonistol fosfato y diacilglicerol por osteoblastos,fortaleciendo hueso


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Mujer obesa y osteoporosis

La mujer obesa estara parcialmenteprotegida de la osteoporosis por la

conversin perifrica de andrgenosen estrgenos


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Prdida de calcio y edad

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

20 30 40 50 60 70 80 90

%

DEPRDIDA

DECAL

CIO

EDAD EN AOS

PRDIDA DE CALCIO DE HUESO

HOMBRE

MUJER

REPRESENTACION DE LAS TASAS DE INCIDENCIA


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REPRESENTACION DE LAS TASAS DE INCIDENCIADE FRACTURAS VERTEBRALES, DE CADERA Y DEPUTEAU-COLLES EN MUJERES

CAUSAS DE BAJA DENSIDAD MINERAL OSEA


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CAUSAS DE BAJA DENSIDAD MINERAL OSEA(DMO) EN MUJERES POSTMENOPAUSICAS


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Ingesta de calcio y masa sea

No est demostrado que las variaciones deingesta de calcio dentro de lmites normales

sea importante para:El desarrollo del pico mximo de masa sea

El mantenimiento del esqueleto adulto

La evolucin de la prdida sea del

envejecimiento

Palacios S. Protocolos Teraputicos en Menopausia, 1995.

EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES


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EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

MARCADORES BIOQUIMICOS EXISTENTES EN LA


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MARCADORES BIOQUIMICOS EXISTENTES EN LA

ACTUALIDADA FORMACION

SUERO

Fosfatasa alcalina sea especfica (BSAP)

Osteocalcina (OC)

Propptido carboxi-terminal de colgeno tipo I (PICP)

Propptido amino-terminal de colgeno tipo I (PINP)

B. RESORCIONORINA

Hidroxiprolina

Piridinolinas libres y totales (Pyd)

Desoxipiridinolinas libres y totales (Dpd)

N-Telopptido de enlaces covalentes de colgeno (NTx)C-Telopptido de enlaces covalentes de colgeno (CTx)

SUERO

C-Telopptidode enlaces covalentes de colgeno tipo I (ICTP)

Fosfatasa cida tartrato resistente (TRAP)


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Osteoporosis en el Per

Expectativa de vida de mujer 67 aos (78 enprximos 20 aos)

Ao 2000: 13 millones de mujeres

6,5% mayores de 60 aos

70% Fxs (vrtebra, cadera, mueca) en personas>45 aos tienen como sustrato la osteoporosis

Osteoporosis -> problema de salud pblica


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Prevencin de la osteoporosis

Prevencin primaria -> en adolescenciaalcanzar el pico de masa sea ms alto ->ingesta suficiente de calcio, ejercicios y evitarfactores de riesgo

Prevencin secundaria -> reducir prdidasea en peri- y posmenopausia ->estrgenos/gestgenos, bifosfonatos, SERMs,alimentacin, ejercicios

Prevencin terciaria en mujer con

osteoporosis -> prevenir las fracturas delfmur -> todo lo anterior + vit D/calcio,bifosfonatos, casa a prueba de cadas,protectores de cadera

REPRESENTACION ESQUEMATICA DE LA MASA


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REPRESENTACION ESQUEMATICA DE LA MASAOSEA Y EL RIESGO DE FRACTURA DURANTE LAVIDA

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