Maria Scavone

Specializzanda in Pediatria

Università degli Studi

“Magna Graecia” di Catanzaro

Antonio: Genitori non consanguinei, gravidanza

normodecorsa

Parto spontaneo eutocico, 38 W + 1 g

APGAR 1° 10 5° 10

P: 3.350 gr (60°pc) L: 50 cm (55° pc) CC: 34 cm (40° pc)

Alla nascita riscontro di

A cosa pensate?

Sindrome di Down

Ipotiroidismo congenito

Malattie da accumulo lisosomiale: malattia di Pompe,

mucopolisaccaridosi

Sindrome di Beckwith-Wiedemann

Malformazioni vascolari/linfatiche: Sindrome di Klippel-Trenaunay-Weber ,

emangioma, …

Disordini del pathway Ras: Neurofibromatosi tipo I, sindrome

cardiofaciocutanea

Macroglossia isolata

Sindrome di Simpson-Golabi-Behmel

Cosa valutereste?

Funzionalità tiroidea Ecografia addome Cariotipo GAG urinari Altre analisi genetiche specifiche

Diagnosi prenatale, età materna Peso alla nascita: SGA, AGA, LGA Eventi perinatali Storia di ipoglicemie Screening neonatali

Anamnesi: Esame obiettivo:

Dismorfismi Tono muscolare Asimmetrie corporee Difetti parete addominale

Esami diagnostici:

Macroglossia

+ Asimmetria arti

+ Diastasi muscoli retti dell’addome/ ernia

ombelicale

Approccio diagnostico:

Entrambi i reni superano il 90° pc per età e statura

Ecografia addome:

• Fegato ai limiti volumetrici superiori

• Rene destro lungo circa 6.85 cm

• Rene sinistro lungo circa 6.42 cm

Analisi molecolare: “Doppio anomalo pattern di metilazione a carico delle sonde localizzate a livello delle regioni IC1 e IC2 (HDMR) delle regioni critiche BWS/SRS con pattern da ipermetilazione/ipometilazione. Dal punto di vista molecolare il risultato è suggestivo di isodisomia.”

Cos’è la Sindrome di Beckwith-Wiedemann? Disordine multisistemico raro (prevalenza: 1:10.340 nati vivi) con espressione clinica

variabile ed eziologia molecolare complessa.

Sindrome da iperaccrescimento, di cui i segni caratteristici sono: - Macroglossia - Difetti della parete addominale - Iperaccrescimento lateralizzato - Aumento delle dimensioni degli organi addominali - Aumentato rischio di tumori durante l’infanzia

Difetto epigenetico nella regione cromosomica 11p15.5. Questa regione contiene geni

imprinted, come CDKN1C e IGF2, importanti regolatori della crescita fetale.

Criteri diagnostici:

SCORE ≥4 non è richiesta la conferma molecolare SCORE ≥2 test genetici SCORE

Aspetti molecolari: • Difetto molecolare a carico dei geni imprinted sulla regione cromosomica 11p15.5: in circa l’80% dei pz (anomalie di metilazione, perdita di metilazione sull’allele materno IC2, guadagno di metilazione sull’allele materno IC1).

• Disomia uniparentale paterna della regione 11p15.5: circa il 20%.

• Mutazioni intrageniche di CDKN1C: nel 5% dei casi sporadici e nel 40% dei casi familiari.

• Anomalie cromosomiche in 11p15:

Timing: 12 mesi No

Scientific Committee of the Italian Beckwith-Wiedemann

Syndrome Association

International Consensus Statement

Valori difficilmente

interpretabili in età pediatrica

Indicatore tumorale più precoce dell’ecografia.

Considerarne l’andamento nel tempo più che il valore

assoluto

Sì

Management: Crescita:

Macroglossia:

Rischio oncologico:

Ecografia addome completo:

ogni 3-4 mesi

-fetoproteina ???