Vitamina B12 e Folato

Vitamine idrosolubili

Assunte con la dieta

Assorbite a livello intestinale

Vie metaboliche correlate

Metabolismo di residui monocarboniosiSintesi di basi puriniche e pirimidiniche Sintesi di amminoacidi

Chemioterapia antibiotica Chemioterapia antitumorale

Processi di proliferazione e differenziamento cellulareEritropoiesi

Sviluppo e integrità del sistema nervosoSviluppo e mantenimento della guaina mielinicaSintesi di neurotrasmettitoriSviluppo del tubo neurale

ACIDO FOLICO (Vit. B9)

IL Tetraidrofolico THFVIENE FORMATO DALLADIIDROFOLATO (DHF) REDUTTASI THF E’ LA FORMA METABOLICAMENTE IMPORTANTE: DAL THF SI POSSONO FORMARE I DERIVATI DONATORI DI UNITA‘ MONOCARBONIOSE

DHF REDUTTASI

DHF

THF

DAL THF si formano tutti i derivati

SINTESI NUCLEOTIDI PURINICI

SINTESI NUCLEOTIDI PIRIMIDINICI

N5,N10 MetilenTHF Timidilato sintasi

Timidilato sintetasi

DERIVATI DELTETRAIDROFOLICO (THF)

THF

DHF REDUTTASI

UNITA’ MONO- CARBONIOSA+DiIDROFOLICO (DHF)

La riconversione in THF è indispensabile

Diidrofolatoreduttasi

Diidrofolato

Tetraidrofolato

DAL THF si formano tutti i derivati

Omocisteina metiltransferasi

Vitamina B12(Metil)

B12

Metil B12

Omocisteina metiltransferasi

Timidilato sintetasi

DHF reduttasi

+NADP

NADPH dUMP

dTMP ANEMIA

X

X

Anemia(Dal greco: senza sangue) è definita dalla caduta del tasso di emoglobina (Hb) nel sangue.Per l'uomo si definisce anemia una situazione di Hb <13 g/dl, per la donna Hb <12 g/dl.Nella definizione si possono usare anche altri parametri, quali l'ematocrito (M Hc<40%; F Hc<37%), o il numero di globuli rossi.Hb e Hc sono correlati e determinanti per la diagnosi di anemia, mentre poco sensibile è il numero degli eritrociti.

GLOBULI ROSSI (RBC) Ematocrito (Ht): M. = 40-52%

F. = 36-48%Emoglobina (Hb) media = 14.5 g/dl

M. = 13.2-17 g/dlF. = 12- 15.5 g/dl

Eritrociti (numero) : M. 4.5 - 6 (x 106/L) F. 4.2 - 5.2 (x 106/L)

Anemia

Da carenza di Folato Da carenza di B12

Non si formano derivati del THF Non si ricicla Met THF (trappola dei metili)

Non si sintetizza DNA Non si sintetizza DNA

Anemia Anemia

Risolta da somministrazione di Risolta da somm. B12 Acido Folico (Si formano derivati del THF) Apparentemente e

temporaneamente risoltada somm. Acido Folico (Si formano derivati del

THF)

CARENZA DI B12

Metil-Malonil CoA Succinil CoA

AcetilCoA Malonil CoA Acidi grassi Mielina(-)

Acidi grassidispari

CARENZA DI B12 E DEMIELINIZZAZIONE

X

Acido Folico

Chemioterapia antibiotica

svg

SULFAMIDICI P-amminobenzoico

NH2

COOH

SulfamidicoSostituisceP-aminobenzoato

Sintesi acido folico nei batteri

Acido Folico

Chemioterapia antitumorale

Timidilato sintetasi

FdUMP

FdUMP

Diidrofolatoreduttasi

DHF

THF

Acido Folico

Neurodegenerazione

Difetti del tubo neurale

• Complicazioni del sistema nervoso - Vari tipi di paralisi - Difficoltà di controllo della bile e dell’intestino– Disabilità di apprendimento– Depressione– Allergia alla gomma– Problemi sociali

Spina Bifida La spina non si chiudeCausa una lesione ai nervi

Intervento ChirurgicoRiduce rischi di infezione e ulteriori danni alla spina Trattamento per tutta la vita

Acido Folico

Neurodegenerazione

Livelli di folato più bassi nel siero di pazienti AD vs. controlli sani age-matched (p<0.02)

I livelli di Omocisteina nel siero non sono significativamente differenti (p=0.16)

Quanto folato e B12 bisogna introdurre ?

RDA= 200 g die

IN GRAVIDANZA= 400 g die

RDA= 2 g die