4° modulo didattico - Modalità di trasmissione delle malattie

monogenichemonogeniche.

L’analisi dell’albero genealogico:uno strumento indispensabile della

genetica medicagenetica medica

I SIMBOLI DELL’ALBERO GENEALOGICO

L’ANEMIA FALCIFORME E’ UNA MALATTIA AUTOSOMICA RECESSIVARECESSIVA

Aa Aa

aa AAAA

Probabilità figlio affetto?

QUADRATO DI PUNNETT

Probabilità figlio Probabilità figlioProbabilità figlio portatore sano?

Probabilità figlio affetto? Probabilità figlio portatore

Anemia falciforme

Allele normale: A

sano?

Allele mutato: S

EREDITA’AUTOSOMICA RECESSIVA

Gli individui affetti sono omozigotiNella maggior parte dei casi i genitori sono eterozigoti sani. In media il 25% dei loro figli è malatoL i i d ll l i è i l i liLa trasmissione della malattia è orizzontale, in quanto gli individui affetti tendono ad essere presenti in una sola generazionegenerazioneEntrambi i sessi sono colpitiIl matrimonio tra affetti e non affetti produce figli eterozigoti p g gnon affetti, almeno che il genitore non affetto sia eterozigotei matrimoni tra consanguinei sono a rischio maggiore di

d fi li l tti iprodurre figli con malattia recessiva

Eredità autosomica recessiva in consanguinei

Etrogeneità genetica:

Alterazioni a geni diversi possono causare la stessa malattiamalattia

Albinismo:

Gene TYR → cromosoma 11

Gene OCA → cromosoma 15

Gene OA1 → cromosoma X

EREDITA’ X-LINKED RECESSIVA

I maschi affetti sono più numerosi delle f i ff ttfemmine affetteLe femmine eterozigoti non sono affetteI figli affetti nascono da femmine eterozigotieterozigotiI maschi affetti trasmettono l’allele alterato a tutte le figlie femmine le quali hanno ila tutte le figlie femmine le quali hanno il 50% di probabilità di trasmetterlo ai loro figli maschifigli maschiNon c’è mai trasmissione della malattia da

EREDITA’ X-LINKED DOMINANTE

I maschi affetti non hanno figli maschi affetti ma tutte le figlie femmine affetteI figli di entrambi i sessi di una femminaI figli di entrambi i sessi di una femmina affetta hanno il 50% di ereditare il disordinedisordinePer fenotipi rari le femmine affette sono 2 volte più numerose dei maschi affetti, ma le femmine hanno una espressione fenotipicafemmine hanno una espressione fenotipica della malattia meno grave e più variabile

MALATTIA AUTOSOMICA DOMINANTE

EREDITA’ AUTOSOMICAEREDITA AUTOSOMICA DOMINANTE

La malattia appare generalmente in ogni generazione (trasmissione verticale)(trasmissione verticale)Colpisce entrambi i sessi e viene trasmessa da entrambi i sessiUn figlio affetto ha generalmente uno dei due genitori affetti

i inuove mutazionila malattia ha una penetranza non completa

Un genitore affetto ha il 50% di probabilità di trasmettereUn genitore affetto ha il 50% di probabilità di trasmettere la malattia ai figliLa malattia può avere espressività variabileLa malattia può avere espressività variabileGli individui non affetti non trasmettono la malattia

Malattia dominante tcon penetranza

incompleta

Variabilità della trasmissione eVariabilità della trasmissione e della espressione genicap g

• Espressività: la variabilità con cui una malattia genetica si manifesta sia da un punto di vista della tipologia dei segni p p g gclinici sia dal punto di vista della severità degli stessidegli stessigli individui con il genotipo che causa la malattia possono mostrare sintomi diversi della malattia ed in maniera più o meno pgrave es. la sindrome di Marfan.

Variabilità della trasmissione e della espressione genica

P t f ( b bilità) hPenetranza: frequenza (probabilità) che un genotipo abbia un espressione fenotipica ( li i )(clinicamente)

• Si parla di penetranza incompleta di una malattia genetica quando la malattia non si manifesta nei portatori dei genotipi che dovrebbero presentarla

• Molte malattie dominanti hanno penetranza incompleta; questa si manifesta quando p ; q qnell’albero genealogico vi è un salto di generazione o quando un probando non ha alcun g q pgenitore affetto

Trasmissione verticale o orizzontale, usarla come una guida non come una regola:- trasmissione verticale: presenza di affetti in generazioni successive, eredità dominante- trasmissione orizzontale: presenza di più individui affetti in una p pgenerazione e pochi o assenti nelle precedenti e successive

Esamina il rapporto tra maschi e femmine affette:-Più maschi affetti malattia X-linked-Solo maschi affetti malattia Y-linked-Solo maschi affetti malattia Y-linkedComincia con un affetto ed esamina le generazioni precedenti e successive:-Femmine non affette che trasmettono la malattia solo ai maschi: malattia X-linked recessivalinked recessiva-Maschi affetti che trasmettono la malattia solo alle femmine: malattia X-linked dominante- uno dei genitori affetti: malattia autosomica dominanteg- genitori non affetti: malattia autosomica recessiva

Analisi del pedigree

Ch i di di à i ??Che tipo di eredità suggerisce ??

L’albinismo che tipo di eredità può mostrare??