Helicobacter pyloriFamiglia Helicobacteraceae

1893 Giulio Bizzozero isolò il batterio nello stomaco di cani

1983 B.J. Marshall e J.R. Warren sviluppano l’ipotesi sulla causa batterica (Campylobacter piloridis) dell’ulcera peptica e del tumore gastrico

• 2005 B.J. Marshall e J.R. Warren ricevono il premio Nobel per la medicina per avere scoperto il batterio Helicobacter pylori e il suo ruolo nella gastrite e nell'ulcera peptica

Un po’di storiaUn po’di storia

A silver stain of H. pylori on gastric mucus-secreting epithelial cells (x1000). From Dr. Marshall's stomach biopsy taken 8 days after he drank a culture of H. pylori (1985).

Genere HelicobacterGenere HelicobacterComprende circa 20 specie

ripartite in 2 gruppi:

specie gastriche (stomaco)

specie enteroepatiche (fegato e intestino)

Helicobacter pyloriHelicobacter pylori Gram -

Lughezza di 2,5-5 µm

Forma curva o spiraliforme

1-6 flagelli lophotrichi capsulati

Microaerofilo (bassa tensione O2)

CO2 (5-10%)

Elevato grado di umidità

Catalasi, ossidasi e ureasi +

pH tra 5.5-8

Terreno agar-sangue, agar-

cioccolato (colonie in 3-8gg)

37°C

Diffusione dell’infezione nel mondoDiffusione dell’infezione nel mondo

Alta incidenza nei paesi in via di sviluppo

2/3 della popolazione mondiale è infetta da Helicobacter pylori, spesso

in maniera asintomatica

In condizioni ostili assume forma coccoide che gli conferisce resistenza sia nello stomaco che nell’ambiente

Principali modalità di trasmissionePrincipali modalità di trasmissione Oro-fecale Orale Attraverso materiali sanitari Zoonosi

Localizzato nel muco gastrico

Capace di resistere ad un pH=1-2 grazie all’ureasi

causa l’ulcera gastricae cancerogenesi del piloro

Fattori di virulenzaFattori di virulenza

Adesine e glicocalice, che gli permettono di aderire all'epitelio gastrico

rimanendo immune ai movimenti peristaltici ed al continuo ricambio

dello strato mucoso che protegge le pareti gastriche

Ureasi (l’idrolisi dell’urea produce ammoniaca e CO2 con conseguente

aumento del pH gastrico)

Flagelli

Lipopolisaccaride (LPS)

Superossidodismutasi e catalasi proteggono da fagocitosi

Fosfolipiasi

Proteasi

Mucinasi (distrugge la parete gastrica)

Emolisine

Citotossina vacuolizzante o VacA (vaculating cytotoxin A)

Isola di patogenicità CAG

Tossina vacuolizzante A Citossina vacuolizzante che provoca la fusione fra endosomi e

lisosomi a livello delle cellule epiteliali gastriche

Isola di patogenicità cagcag

Codifica un sistema secretorio di tipo IV che permette l'iniezione diretta nelle cellule epiteliali gastriche di una serie di prodotti citotossici, tra cui VacA e CagA

cagPAI correlata all’alto rischio di gastrite grave, ulcera peptica e adenocarcinoma gastrico. CagA stimola la secrezione di IL-8.

Il gene cagA favorisce anche la secrezione della tossina vacuolizzante.

H. pyloriH. pylori

Inflammatory Response Immune Response

H. pylori

Mucosa

Tissue damage

Activated T cell

Adhesion of bacteria

Inflammatory Mediators

Activation

Recruitment

Gastric ulcer

Rischio di sviluppare malattie gastriche: importanti fattori predisponenti sono tabagismo, alcolismo e assunzione cronica di farmaci antinfiammatori non steroidei, come l'aspirina.

Nella maggioranza dei casi (80-85%) l'infezione da Helicobacter pylori decorre in maniera asintomatica o con sintomi lievi, quasi impercettibili. La presenza dell'Helicobacter pylori non è infatti sinonimo di malattia.

Il processo infiammatorio gastrico può divenire intenso e provocare sintomi come bruciori e dolori gastrici, nausea, vomito, eruttazione frequente, reflusso gastroesofageo e perdita di peso. Tendono a peggiorare soprattutto qualche ora dopo i pasti, mentre l'assunzione di cibo o l'uso di antiacidi le fanno diminuire.

Infezione da Helicobacter pyloriInfezione da Helicobacter pylori

Gastrite superficiale cronica

Anni o decenni

Ulcera peptica Linfoma MALTGastrite cronica

atrofica

Adenocarcinoma gastrico

Gastrite superficiale

cronica

Malattie associate all’infezioneMalattie associate all’infezione

Gastrite

Ulcera peptica: il batterio a livello dell’antro gastrico inibisce i meccanismi di controllo del rilascio della gastrina con conseguente ipersecrezione acida

gastric ulcer.jpg

H. pylori è isolato dal 75 al 100% dei pazienti con gastrite, ulcera gastrica e duodenale

Infezione da uomo ad uomo

Linfoma MALT:

si tratta di linfomi non Hodgkin a cellule B

Adenocarcinoma gastrico: processo multifattoriale legato alla presenza del ceppo (cagA+), all’alimentazione, al fumo ed all’ambiente

Patologie extragastriche:

acne rosacea, cefalea, sindrome di Raynaud

breath test, o test del respiro:

urea marcata con C13 (un isotopo NON radioattivo del carbonio) ed

acido citrico (per rallentare lo svuotamento gastrico).

Dopo l'ingestione, H. pylori scinde l'urea in ammoniaca e CO2

30’ dopo l’ingestione l’ incremento della concentrazione di carbonio 13

nell'aria espirata, indica infezione.

DiagnosiDiagnosi

DiagnosiDiagnosi

Esami invasivi

Test Vantaggi Svantaggi

Istologia Valutazione d’insieme Risultati tardivi

Coltura/antibiogramma Alta specificità Costoso

Risultati tardivi

Bassa sensibilità

Test rapido ureasi Economico

Rapido

Pratico

Sensibilità e specificità non ottimale

Esami non invasivi

Test Vantaggi Svantaggi

Sierologia Pratico

Economico

Alta sensibilità

Non adatta al monitoraggio

UBT Alta sensibilità

Alta specificità

Costoso

Non pratico nei bambini

Antigene Buona alternativa UBT

Ideale nei bambini

Raccolta delle feci

Sensibilità e specificità non elevate

Amplificazione genica

(PCR)

Rapidità di risposta

Stabilità dei preparati

Nessuna informazione sulle resistenze batteriche

Antibiotici (schemi terapeuticiper eradicare HP)

PPI + Claritromicina per 14 gg

Tripla terapia: PPI + Claritromicina + Amoxicillina o

Metronidazolo per 7-10 gg(tasso eradicazione > 90%)

Terapia sequenziale (recente studio)

Amoxicillina 1g + un PPI per i primi 5 gg Claritromicina 500mg + PPI +Tinidazolo 500mg nei successivi 5 gg

TerapiaTerapia

Possibilità di vaccinoPossibilità di vaccino

VACCINIVACCINI IN FASE DI SPERIMENTAZIONE Vaccino contenenti batteri interi uccisi

Vaccino basato sulla somministrazione di (VacA, NapA, CagA)

PROSPETTIVE FUTUREPROSPETTIVE FUTURE

“Vaccino a DNA”, costituito da sequenze di DNA codificanti per l’antigene di interesse legate a particelle di materiali biodegradabili che vengono inoculate per via transcutanea direttamente nei tessuti Le proteine sintetizzate dalle cellule ospiti vengono presentate sulla superficie di tutte le cellule che le producono e venendo riconosciute come non-self dal sistema immunitario evocano una specifica risposta anticorpale.