1.1.1.1. 1.1.1.2. ALLEGATO I -...

1

1.1.1.1.

1.1.1.2. ALLEGATO I

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

2

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Luveris 75 UI, polvere e solvente per soluzione iniettabile.

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Un flaconcino contiene 75 UI di lutropina alfa (ormone luteinizzante umano ricombinante LH ). Lutropina alfa è prodotta da cellule ovariche di Criceto Cinese (CHO) modificate geneticamente.

Per gli eccipienti, vedere 6.1

3. FORMA FARMACEUTICA

Polvere e solvente per soluzione iniettabile. Aspetto della polvere: pastiglia di liofilizzato bianco Aspetto del solvente: soluzione limpida incolore

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

Luveris, in associazione con una preparazione a base di ormone follicolo stimolante (FSH), è raccomandato per la stimolazione dello sviluppo follicolare in donne con grave insufficienza di LH ed FSH . Negli studi clinici tali pazienti venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno <1,2 UI/l.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Il trattamento con Luveris deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell’infertilità. L’auto-somministrazione di Luveris deve essere eseguita solo da pazienti ben motivate, adeguatamente istruite e che possano consultarsi con un esperto.

In donne con insufficienza di LH ed FSH, l’obiettivo della terapia con Luveris in associazione con FSH è lo sviluppo di un singolo follicolo di Graff maturo dal quale verrà liberato l’ovocita dopo la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG). Luveris deve essere somministrato con

3

iniezioni giornaliere simultaneamente ad FSH. Poichè queste pazienti sono amenorroiche e hanno una ridotta secrezione endogena di estrogeni, il trattamento può iniziare in qualsiasi momento.

Ad oggi l’esperienza clinica con Luveris in questa indicazione è stata acquisita con l’uso concomitante di follitropina alfa.

Luveris si somministra per via sottocutanea. La polvere deve essere ricostituita, immediatamente prima dell’uso, con il solvente fornito.

Il trattamento deve essere adattato in base alla risposta individuale della paziente che va valutata (i) attraverso il monitoraggio ecografico delle dimensioni del follicolo e (ii) mediante il dosaggio degli estrogeni. Lo schema posologico raccomandato comincia con 75 UI di lutropina alfa (cioè 1 flaconcino di Luveris) al giorno e 75-150 UI di FSH.

Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l’adattamento del dosaggio dovrà essere effettuato preferibilmente con incrementi di 37,5 UI-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni.

La durata della stimolazione di un ciclo può essere estesa fino a 5 settimane.

Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48 ore dopo l’ultima iniezione di Luveris ed FSH, è necessario somministrare da 5.000 a 10.000 UI di hCG in dose unica. Si raccomanda alla paziente di avere rapporti sessuali a scopi procreativi il giorno della somministrazione dell’hCG e il giorno successivo.

In alternativa, può essere eseguita una inseminazione intrauterina (IUI).

Al fine di evitare una insufficienza precoce del corpo luteo dopo l’ovulazione, dovuta alla carenza di sostanze ad attività luteotropica (LH/hCG), deve essere valutata l’opportunità di un supporto della fase luteale.

In caso di risposta eccessiva, il trattamento deve essere interrotto e l’hCG non deve essere somministrato. Nel ciclo successivo il trattamento deve essere ripreso con dosaggi di FSH più bassi rispetto al ciclo precedente.

4.3 Controindicazioni

Luveris è controindicato in pazienti con:

• ipersensibilità alle gonadotropine o ad uno degli eccipienti;

• carcinoma dell’ovaio, dell’utero o della mammella;

4

• tumori dell’ipotalamo e dell’ipofisi attivi, non trattati;

• ingrossamento ovarico o cisti non dovute a sindrome dell’ovaio policistico;

• emorragie ginecologiche ad eziologia sconosciuta;

4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

Prima di iniziare il trattamento deve essere adeguatamente studiata l’infertilità di coppia e devono essere valutate le eventuali controindicazioni per la gravidanza. Questa specialità medicinale non deve essere utilizzata se non può essere ottenuta una risposta efficace come nel caso di insufficienza ovarica, malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza o fibromi uterini incompatibili con la gravidanza. Inoltre le pazienti devono essere esaminate per verificare l’eventuale presenza di ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenale, iperprolattinemia, tumori ipotalamici o ipofisari ed essere opportunamente trattate per tali patologie. Le pazienti sottoposte alla stimolazione dello sviluppo follicolare presentano un rischio maggiore di iperstimolazione in considerazione di una possibile risposta estrogenica eccessiva e dello sviluppo follicolare multiplo. La sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) può divenire un evento clinico serio caratterizzato da grandi cisti ovariche che possono facilmente rompersi. In rari casi, un’eccessiva risposta ovarica può dar luogo ad una significativa iperstimolazione se si somministra hCG per indurre l’ovulazione. E’ pertanto consigliabile in questi casi non somministrare l’hCG e consigliare la paziente di astenersi da rapporti sessuali o di usare metodi barriera di contraccezione per almeno 4 giorni. Si raccomanda un attento monitoraggio della risposta ovarica tramite ecografia, prima e durante la terapia di stimolazione, specialmente nelle pazienti affette da ovaio policistico. Nelle pazienti sottoposte ad induzione dell’ovulazione, l’incidenza di gravidanze multiple e nascite gemellari è aumentata rispetto ai concepimenti naturali. Si raccomanda l’esecuzione di ecografie ed il dosaggio dei livelli sierici di estradiolo al fine di ridurre i rischi di OHSS o di gravidanze multiple. In pazienti anovulatorie il rischio di OHSS è aumentato in presenza di livelli di estradiolo maggiori di 900 pg/ml (3300 pmol/l) e in presenza di più di tre follicoli di diametro uguale o superiore a 14 mm. L’osservanza dei dosaggi raccomandati di Luveris ed FSH e dello schema posologico ed un attento monitoraggio della terapia minimizzano l’incidenza dell’iperstimolazione ovarica e delle gravidanze multiple. In studi clinici, la specialità medicinale ha dimostrato di aumentare la sensibilità ovarica alla follitropina alfa. Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l’adattamento del dosaggio dovrà essere effettuato preferibilmente con incrementi di 37,5-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni. Nel corso di studi clinici, non sono stati descritti casi di ipersensibilità alla lutropina alfa. Non è stata eseguita una comparazione diretta tra Luveris/FSH e gonadotropina umana menopausale (hMG). Un confronto eseguito su dati storici indica che il tasso di ovulazione ottenuto con Luveris/FSH sia simile a quello ottenibile con hMG.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

5

Luveris non deve essere somministrato con altre specialità medicinali nella stessa siringa, ad eccezione della follitropina alfa per la quale sono stati effettuati degli studi che dimostrano che la somministrazione congiunta dei due farmaci non altera significativamente l’attività, la stabilità, le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche dei principi attivi.

4.6 Gravidanza ed allattamento

Luveris non deve essere somministrato durante la gravidanza o l’allattamento.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchine

Luveris non interferisce con la capacità di guidare veicoli o di usare macchine.

4.8 Effetti indesiderati

a) Decrizione generale

Lutropina alfa viene utilizzata per la stimolazione dello sviluppo follicolare in associazione a follitropina alfa. In questo contesto è difficile attibuire gli effetti indesiderati all’una o all’altra sostanza utilizzata.

Esiste una considerevole esperienza post-marketing sulla tollerabilità di specialità medicinali contenenti ormone luteinizzante umano (hLH) di origine urinaria. Si ritiene che il profilo di sicurezza di Luveris sia molto simile a quello degli hLH di origine urinaria, ad eccezione delle reazioni di ipersensibilità e delle reazioni locali al sito di iniezione.

In uno studio clinico sono state riportate reazioni locali al sito di iniezione (ematoma, dolore, arrossamento, prurito o gonfiore) di grado lieve o moderato, rispettivamente nella percentuale del 7,4% e dello 0,9% delle iniezioni. Non sono state riportate reazioni locali di grado severo. Ad oggi, non sono state riportate reazioni allergiche a livello sistemico a seguito della somministrazione di Luveris.

La sindrome da ipertimolazione ovarica è stata osservata in una percentuale inferiore al 6% delle pazienti trattate con Luveris. Non è stato riportato alcun caso di sindrome da iperstimolazione ovarica di grado severo (paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego).

6

In rare circostanze, alla terapia con gonadotropina umana della menopausa, sono stati associati tromboembolismo, torsione degli annessi (una complicazione dell’ingrossamento ovarico) ed emoperitoneo.

Sebbene questi eventi avversi non furono osservati, esiste la possibilità che essi si verifichino anche con il Luveris.

Si possono verificare anche gravidanze ectopiche, soprattutto in donne con una precedente storia di disordini alle tube.

b) Effetti indesiderati

E’ stata utilizzata la seguente convenzione per la definizione della frequenza (eventi/n° pazienti): molto raro: <1/10000, raro: >1/10000, <1/1000, non comune: >1/1000, <1/100, comune: > 1/100, <1/10, molto comune: > 1/10

Da analisi effettuate il criterio del ‘best evidence assessment’, a seguito della somministrazione di Luveris, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati.

Comuni

1.1.2. Disordini al sito di applicazione: reazioni al sito di iniezione

Disordini generali: cefalea, sonnolenza

Disordini al sistema gastro-intestinale: nausea, dolore addominale, dolore pelvico

Disordini riproduttivi: sindrome da iperstimolazione ovarica, ciste ovarica, dolore mammario

Gli effetti indesiderati riportati coincidono con quanto descritto con altre specialità medicinali contenenti hLH, ad eccezione per le reazioni locali al sito di iniezione ove l’incidenza era significativamente inferiore con il trattamento con Luveris.

4.9 Sovradosaggio

Gli effetti di un sovradosaggio con lutropina alfa non sono noti, tuttavia potrebbe verificarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica così come descritto nel capitolo “Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego”.

La somministrazione di dosi singole fino a 40.000 UI di lutropina alfa in volontarie sane non ha causato eventi avversi di grado severo ed è stata ben tollerata.

7

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: gonadotropine. Codice ATC: G03G

La lutropina alfa è un ormone umano luteinizzante ricombinante, una glicoproteina composta dalle subunità α e β unite da legami non covalenti. L’ormone luteinizzante si lega, sulle cellule ovariche della teca (e della granulosa) e sulle cellule testicolari di Leydig, ad un recettore che condivide con l’ormone gonadotropina corionica umana (hCG). Questo recettore transmembranario LH/CG fa parte della superfamiglia dei recettori G proteici-accoppiati; nello specifico, questo recettore ha un grande dominio extracellulare.

In vitro l’affinità di legame dell’hLH ricombinante ai recettori LH/CG su cellule tumorali di Leydig (MA-10) è intermedia tra quella dell’hCG e quella dell’hLH ipofisario, ma entro lo stesso ordine di magnitudo.

Nelle ovaie, durante la fase follicolare, l’LH stimola le cellule della teca alla secrezione degli androgeni, che verranno usati come substrati dall’enzima aromatasi della cellula della granulosa per produrre estradiolo, supportando lo sviluppo follicolare indotto dall’FSH.

A metà ciclo, alti livelli di LH provocano la formazione del corpo luteo e l’ovulazione.

Dopo l’ovulazione, l’LH stimola la produzione di progesterone nel corpo luteo incrementando la conversione del colesterolo in pregnenolone.

Nella stimolazione dello sviluppo follicolare nelle donne anovulatorie con deficit di LH ed FSH, l’effetto primario dovuto alla somministrazione di lutropina alfa è un incremento della secrezione di estradiolo da parte dei follicoli, la cui crescita è stimolata dall’ FSH.

Negli studi clinici le pazienti venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno < 1,2 UI/l dosati da un laboratorio centrale. Tuttavia è opportuno tenere conto della variabilità della misurazione dell’LH eseguita da differenti laboratori.

8

Il tasso di ovulazione ottenuto in questi studi è stato il 70-75% per ciclo. Il trattamento combinato di r-hLH e r-hFSH non è stato direttamente confrontato con quello a base di hMG.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

La farmacocinetica della lutropina alfa è stata studiata in donne volontarie sottoposte a desensibilizzazione ipofisaria con dosaggi da 75 UI fino a 40.000 UI. Il profilo di farmacocinetica della lutropina alfa, è simile a quello dell’hLH di origine urinaria. Dopo somministrazione endovenosa , la lutropina alfa viene rapidamente distribuita con un’emivita iniziale di circa un’ora ed eliminata dall’organismo con un’emivita terminale di circa 10-12 ore. Allo stadio stazionario il volume di distribuzione è di circa 10-14 l. La lutropina alfa mostra una farmacocinetica lineare, come valutato con l’ AUC, che è direttamente proporzionale alla dose somministrata. La clearance totale è di circa 2 l/h, e meno del 5% della dose viene escreta nelle urine. Il tempo medio di permanenza è di circa 5 ore. Dopo somministrazione sottocutanea, la biodisponibilità assoluta è di circa il 60%; l’emivita terminale è leggermente prolungata. La farmacocinetica della lutropina alfa dopo somministrazione singola e ripetuta di Luveris è confrontabile ed il tasso di accumulo della lutropina alfa è minimo. Non esiste interazione farmacocinetica con la follitropina alfa se somministrata simultaneamente.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Sono stati condotti studi tossicologici approfonditi con lutropina alfa su una varietà di modelli animali. Questi hanno previsto il trattamento giornaliero di ratti e scimmie con lutropina alfa per una durata di tre mesi ed hanno portato ad acquisizioni ben note sugli effetti farmacologici e morfologici correlati all’LH. Nessuna tossicità è stata osservata in entrambe le specie. Come atteso in base alla natura di proteina eterologa dell’ormone, lutropina alfa ha evocato, dopo qualche tempo, negli animali da esperimento, una risposta anticorpale che ha ridotto i livelli di LH misurabili nel siero senza però prevenire completamente la sua azione biologica. Non sono stati osservati segni di tossicità riconducibili allo sviluppo di anticorpi contro la lutropina alfa. La somministrazione ripetuta di lutropina alfa a ratte e coniglie gravide, alle dosi di 10 UI/kg/die ed oltre, ha causato alterazioni delle funzioni riproduttive con riassorbimento del feto e riduzione dell’acquisto di peso corporeo da parte delle gestanti. Comunque, non è stato osservato alcun effetto teratogenico correlato al farmaco in entrambi i modelli animali. Altri studi hanno dimostrato che la lutropina alfa non è mutagenica. Dopo somministrazione endovenosa nei ratti di lutropina alfa marcata con radioattivo, la captazione tissutale ha seguito in parallelo il profilo di radioattività plasmatica con unicamente una forte affinità per le ovaie di animali gravide. La penetrazione fetale della radioattività era bassa. Nei ratti in allattamento, la radioattvità nel latte era uguale o superiore a quella plasmatica. A causa della sua natura di proteina eterologa, la lutropina alfa ha prodotto una moderata reazione allergica nelle cavie dopo somministrazione per via endovenosa. Per la stessa ragione è stata osservata una moderata sensibilizzazione nelle cavie dopo applicazione intradermica.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

9

6.1 Elenco degli eccipienti

Saccarosio

Disodio fosfato biidrato

Sodio diidrogeno fosfato monoidrato

Polisorbato 20

Acido fosforico concentrato

Sodio idrossido

Azoto

Solvente:

Acqua per preparazioni iniettabili.

6.2 Incompatibilità

Il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nella sezione 6.6.

6.3 Periodo di validità

1 anno.

6.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Conservare a temperatura non superiore ai 25°C.

Conservare nella confezione originale.

6.5 Natura e contenuto della confezione

10

La polvere è confezionata in flaconcini da 3 ml in vetro neutro incolore (tipo I). I flaconcini sono sigillati con tappi in bromobutile protetti da ghiera e capsule pre-tagliate in alluminio.

Il solvente è confezionato in flaconcini da 2 ml di vetro neutro incolore (tipo I) con tappo in gomma rivestito in Teflon o in fiale da 2 ml in vetro neutro incolore (tipo I)

Il prodotto è disponibile in confezioni da 1, 3 e 10 flaconcini con il numero corrispondente di flaconcini o di fiale di solvente. Alcune confezioni potrebbero non essere commercializzate.

6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione e per lo smaltimento

Per uso singolo, da usare immediatamente dopo l’apertura e la ricostituzione.

La polvere deve essere ricostituita con il solvente prima dell’uso operando una leggera roteazione. La soluzione ricostituita non deve essere somministrata se contiene particelle o non è limpida.

Luveris può essere ricostituito insieme alla follitropina alfa e somministrato congiuntamente in una sola iniezione.

In questo caso Luveris deve essere ricostituito per primo e poi utilizzato per ricostituire la polvere di follitropina alfa.

Per evitare l’iniezione di grossi volumi, un flaconcino di Luveris può essere ricostituito insieme ad una o due fiale/flaconcini di follitropina alfa da 37,5 UI, 75 UI o 150 UI, in 1 ml di solvente.

Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

ARES SERONO (EUROPE) Ltd.

24, Gilbert Street

Londra W1Y 1RJ

Regno Unito

11

8. NUMERO(I) DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

12

ALLEGATO II

A. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI E PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO

13

B. CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

14

A. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI E PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO

Produttori del principio attivo biologico

Laboratoires Serono S.A.

1170 Aubonne

Svizzera

Autorizzazione alla produzione rilasciata il 1° gennaio 1999 dal Département de la Santé et de l’action sociale, Canton de Vaud, Svizzera.

Produttore responsabile del rilascio dei lotti

Industria Farmaceutica Serono S.p.A.

70123 Bari

Italia

Autorizzazione alla produzione rilasciata il 7 ottobre 1999 dal Ministero della Sanità, Roma, Italia.

B. CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

• CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (cfr. allegato I: riassunto delle caratteristiche del prodotto, 4.2).

16

1.1.2.1.

1.1.2.2.

1.1.2.3.

1.1.2.4.

1.1.2.5.

1.1.2.6.

1.1.2.7.

1.1.2.8.

1.1.2.9.

1.1.2.10.

1.1.2.11.

1.1.2.12.

1.1.2.13.

1.1.2.14.

1.1.2.15.

1.1.2.16.

1.1.2.17.

1.1.2.18.

1.1.2.19.

1.1.2.20.

1.1.2.21.

1.1.2.22.

1.1.2.23.

1.1.2.24.

1.1.2.25.

1.1.2.26.

1.1.2.27.

1.1.2.28. ALLEGATO III

17

ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO

18

1.1.2.29. A. ETICHETTATURA

19

INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO

LUVERIS 75 UI, FLACONCINI



lutropina alfa.

2. INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)

Composizione: un flaconcino di polvere contiene: lutropina alfa 75 UI.

3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI

Eccipienti: polisorbato 20, saccarosio, sodio diidrogeno fosfato monoidrato, disodio fosfato biidrato, acido fosforico concentrato, sodio idrossido e azoto.

Una fiala di solvente contiene: 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile

1 fiala di solvente

5. MODO E, OVE NECESSARIO, VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE

Per uso sottocutaneo.

20

6 AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI

Tenere fuori della portata e della vista dei bambini.

7. ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO

Prima dell’uso leggere il foglio illustrativo.

8. DATA DI SCADENZA

Scad. :

9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE


Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce.

10. OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE

Smaltire qualsiasi soluzione non utilizzata.

11. NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio: Ares Serono (Europe) Ltd.

24 Gilbert Street

21

Londra W1Y 1RJ

Regno Unito


EU/0/00/000/000

13. NUMERO DI LOTTO

Lotto :

Lotto di solvente :

14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

15. ISTRUZIONI PER L’USO

22





lutropina alfa.







3 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile

3 fiale di solvente


Per uso sottocutaneo

23





8. DATA DI SCADENZA

Scadenza:








24

24 Gilbert Street

Londra W1Y 1RJ

Regno Unito


EU/0/00/000/000

13. NUMERO DI LOTTO

Lotto :

Lotto di solvente :




25





lutropina alfa.




Eccipienti: polisorbato 20, saccarosio, sodio diidrogeno fosfato monoidrato, disodio fosfato biidrato, acido fosforico concentrato,sodio idrossido e azoto.




10 fiale di solvente



26





8. DATA DI SCADENZA

Scadenza:








27

24 Gilbert Street

Londra W1Y 1RJ

Regno Unito


EU/0/00/000/000

13. NUMERO DI LOTTO

Lotto:

Lotto di solvente :




28





lutropina alfa.





Una flaconcino di solvente contiene: 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.


1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile

1 flaconcino di solvente


29






8. DATA DI SCADENZA

Scadenza:






30



24 Gilbert Street

Londra W1Y 1RJ

Regno Unito


EU/0/00/000/000

13. NUMERO DI LOTTO

Lotto :

Lotto di solvente :




31





lutropina alfa.








3 flaconcini di solvente


32






8. DATA DI SCADENZA

Scadenza:







33


24 Gilbert Street

Londra W1Y 1RJ

Regno Unito


EU/0/00/000/000

13. NUMERO DI LOTTO

Lotto :

Lotto di solvente :




34





lutropina alfa.




Eccipienti: polisorbato 20, saccarosio, sodio diidrogeno fosfato monoidrato, disodio fosfato biidrato, acido fosforico concentrato,sodio idrossido e azoto.




10 flaconcini di solvente



35





8. DATA DI SCADENZA

Scadenza:








36

24 Gilbert Street

Londra W1Y 1RJ

Regno Unito


EU/0/00/000/000

13. NUMERO DI LOTTO

Lotto :

Lotto di solvente :




37

INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI

1.1.2.30. LUVERIS 75 UI, FLACONCINI

LUVERIS 75 UI, FLACONCINI SOLVENTE, TESTO FIALA

TESTO ETICHETTA

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E,SE NECESSARIO, DOSAGGIO E/O VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE

Luveris 75 UI Acqua per preparazioni iniettabili

lutropina alfa Solvente per l’utilizzo con Luveris


2. MODO DI SOMMINISTRAZIONE

3. DATA DI SCADENZA

Scade: Scade:

4. NUMERO DI LOTTO

Lotto: Lotto:

38

5. CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ

75 UI 1 ml

Ares-Serono (Europe) Ltd.

39

INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI

1.1.2.31. LUVERIS 75 UI, FLACONCINI

LUVERIS 75 UI, FLACONCINI SOLVENTE, TESTO FLACONE

TESTO ETICHETTA

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E,SE NECESSARIO, DOSAGGIO E/O VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE

Luveris 75 UI Acqua per preparazioni iniettabili lutropina alfa Solvente per l’utilizzo con Luveris


2. MODO DI SOMMINISTRAZIONE

3. DATA DI SCADENZA

Scade: Scade:

4. NUMERO DI LOTTO

Lotto: Lotto:

40

5. CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ

75 UI 1 ml

Ares-Serono (Europe) Ltd.

41

1.1.2.32. B. FOGLIO ILLUSTRATIVO

42

FOGLIO ILLUSTRATIVO

Solvente in fiale

Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a usare il medicinale.

- Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

- Se ha dei dubbi, si rivolga al suo medico o al suo farmacista. - Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri: infatti per

altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.

Contenuto di questo foglio:

1. Che cos’è Luveris e a cosa serve

2. Prima di usare Luveris

3. Come usare Luveris

4. Possibili effetti collaterali

5. Come conservare Luveris

[denominazione del medicinale]


Lutropina alfa.

[Indicazione completa del(i) principio(i) attivo(i) e degli eccipienti]

Il principio attivo è lutropina alfa 75 UI (Unità Internazionali). Gli eccipienti sono polisorbato 20, saccarosio, sodio diidrogeno fosfato monoidrato, disodio fosfato biidrato, acido fosforico concentrato, sodio idrossido e azoto.

Il solvente è acqua per preparazioni iniettabili.

43

[Nome e indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e del titolare dell’autorizzazione alla produzione responsabile del rilascio dei lotti, se diversi]

Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio di Luveris è Ares-Serono (Europe) Ltd., 24 Gilbert Street, London W1Y 1RJ, Regno Unito.

Luveris è prodotto da Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Zona Industriale di Modugno, Bari, Italia.

1. CHE COS'È LUVERIS E A CHE COSA SERVE ?

[Forma farmaceutica e contenuto, categoria farmacoterapeutica]

Luveris è un medicinale contenente lutropina alfa, un ormone luteinizzante ricombinante (LH) essenzialmente simile all’ormone presente naturalmente nel corpo umano, ma è preparato in laboratorio con metodi biotecnologici. Appartiene alla famiglia degli ormoni chiamati gonadotropine, che sono coinvolti nel normale controllo della riproduzione.

Luveris è fornito come polvere e solvente per soluzione iniettabile.

E’ disponibile in confezioni contenenti 1, 3 o 10 flaconcini di polvere con lo stesso numero di fiale di solvente.

Ogni flaconcino di polvere contiene 75 UI di lutropina alfa e ogni fiala di solvente contiene 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Indicazioni terapeutiche]

Si raccomanda l’uso di Luveris nel trattamento di donne che mostrano un basso livello di produzione di alcuni ormoni coinvolti nel ciclo naturale di riproduzione.

Il medicinale è usato in associazione ad un altro ormone chiamato FSH (ormone follicolo stimolante) per indurre lo sviluppo dei follicoli che sono le strutture che permettono la maturazione delle uova (ovociti) nell’ovaio. Deve seguire la somministrazione di una dose singola di gonadotropina corionica umana (hCG) per permettere il rilascio di un ovulo dal follicolo (ovulazione).

44

2. PRIMA DI USARE LUVERIS

[Elenco delle informazioni necessarie prima dell'assunzione del medicinale]

Prima di iniziare il trattamento deve essere studiata la sua fertilità e quella del suo partner.

[Controindicazioni]

Non prenda Luveris se la risposta ad una delle seguenti domande dovesse essere “SI”:

• Ha un’allergia nota a questo medicinale, ad uno simile o ad uno degli eccipienti?

• Le è stato diagnosticato un carcinoma dell’ovaio, dell’utero o della mammella?

• E’ stata affetta da un tumore al cervello?

• Ha un ingrossamento ovarico o cisti non dovute alla sindrome dell’ovaio policistico?

• Ha sanguinamento vaginale dovuto a cause non note?

[Opportune precauzioni di impiego; avvertenze speciali]

Con Luveris faccia attenzione soprattutto:

Questo trattamento incrementa il rischio di sviluppare una condizione chiamata sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) (vedere anche il paragrafo “Possibili effetti collaterali”). Se, tuttavia, la posologia raccomandata e lo schema di somministrazione sono ben seguiti, il rischio di OHSS è poco frequente. In rari casi, il trattamento con Luveris può indurre una significativa OHSS se si somministra il farmaco (contenente hCG) per indurre la maturazione follicolare completa. E’ consigliabile quindi, in presenza di segni iniziali di OHSS, non somministrare hCG e astenersi dall’avere rapporti sessuali o usare metodi barriera di contraccezione per almeno 4 giorni.

Questa eventualità è ben nota al suo medico che la informerà se necessario. Per questo motivo il suo medico programmerà un attento monitoraggio della risposta ovarica tramite ecografia e tests ematici, prima e durante il trattamento.

Il farmaco non deve essere usato se esistono condizioni che rendono impossibile una normale gravidanza, quali malformazione degli organi sessuali o tumori benigni dell’utero.

45

Nelle pazienti sottoposte a questo tipo di trattamento l’incidenza di gravidanze e nascite multiple (principalmente gemellari) è maggiore rispetto ai concepimenti naturali. Tuttavia il rischio può essere ridotto attenendosi ai dosaggi e ai tempi di somministrazione raccomandati.

Qualora avesse avuto reazioni allergiche con farmaci simili, per favore ne informi il suo medico.

[Interazioni con cibi e bevande]

Non applicabile

[Uso in gravidanza e allattamento]

Gravidanza e allattamento

Non deve assumere Luveris se è in gravidanza o in allattamento.

[Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di azionare macchinari]

Non applicabile

[Interazioni con altri medicinali]

Uso di altri medicinali:

Informi il suo medico o il suo farmacista se sta assumendo o ha di recente assunto altri medicinali, anche quelli non soggetti a prescrizione medica.

Luveris non deve essere somministrato con altri farmaci nella stessa siringa, ad eccezione della follitropina alfa. Studi hanno mostrato che questi due medicinali possono essere miscelati e iniettati insieme, senza comprometterne la qualità.

3. COME USARE LUVERIS

[Istruzioni per una corretta utilizzazione]

[Posologia]

46

Quanto Luveris dovrebbe usare e con quale frequenza?

Il suo medico deciderà la dose e lo schema di somministrazione più appropriati per lei durante il corso del trattamento. Luveris è generalmente assunto giornalmente, per massimo 3 settimane, insieme all’iniezione di FSH. Lo schema posologico più comune inizia con una dose di 75 UI (1 flaconcino) di Luveris associata a 75 o 150 UI di FSH.

A seconda della sua risposta, il medico potrà aumentare la dose di FSH, preferibilmente di 37,5-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni.

Il suo medico potrebbe decidere di prolungare il trattamento fino a 5 settimane.

Una volta ottenuta la risposta desiderata, si deve somministrare un’unica dose di hCG , 24-48 ore dopo l’ultima iniezione di LHadi e FSH . E’ raccomandabile che lei abbia rapporti sessuali a scopo procreativo il giorno della somministrazione dell’hCG e il giorno successivo. In alternativa può essere eseguita l’inseminazione intrauterina (IUI).

Se si ottiene una risposta eccessiva, il trattamento deve essere interrotto ed evitata la somministrazione di hCG (vedere “Possibili effetti collaterali”). Nel ciclo successivo, il suo medico le prescriverà una dose di FSH inferiore rispetto al ciclo precedente.

[Modo e/o via(e) di somministrazione]

Come dovrebbe somministrare Luveris?

Luveris si usa per via sottocutanea, ovvero con un’iniezione sotto la pelle. Ciascun flaconcino è un preparato monodose.

[Frequenza della somministrazione]

[Durata del trattamento]

Se somministra Luveris a se stessa, legga attentamente le seguenti istruzioni:

47

• Lavarsi le mani. E’ importante assicurarsi che le mani e gli accessori che utilizza siano ben puliti.

• Riunire tutto l’occorrente. Disporlo su un’area pulita:

- un flaconcino di Luveris.

- una fiala di solvente,

- due batuffoli di cotone imbevuti di alcool,

- una siringa,

- un ago di ricostituzione per dissolvere la polvere con il solvente,

- un ago sottile per iniezioni sottocutanee,

- un apposito contenitore per l’eliminazione di vetri e aghi.

• Apertura della fiala di solvente: sulla parte superiore della fiala del solvente si può vedere un piccolo pallino colorato. Il punto sottostante è il collo della fiala trattato per facilitarne la rottura.

Picchiettare lievemente la parte superiore della fiala per far scendere tutto il liquido nella parte inferiore. Premere con fermezza all’altezza del collo della fiala, rompendola verso la parte opposta a dove si trova il punto colorato. Posare con cautela la fiala aperta in posizione verticale.

• Estrazione del solvente: applicare l’ago di ricostituzione alla siringa, con la siringa in una

mano prendere la fiala di solvente già aperta, inserirvi l’ago ed aspirare tutto il solvente. Posare con attenzione la siringa sul piano di lavoro, facendo attenzione a non toccare l’ago.

• Preparazione della soluzione: togliere il tappo protettivo dal flaconcino contenente la polvere

48

di Luveris, prendere la siringa ed iniettare lentamente il solvente nel flaconcino di Luveris. Roteare gentilmente senza togliere la siringa. Non agitare.

• Dopo che la polvere si è sciolta (il che dovrebbe avvenire immediatamente),controllare che la

soluzione ottenuta sia limpida e priva di particelle. Capovolgere il flaconcino e riaspirare lentamente la soluzione nella siringa.

Può anche ricostituire Luveris e follitropina alfa insieme, piuttosto che iniettare ciascun prodotto separatamente. Dopo aver dissolto la polvere di Luveris aspirare nuovamente la soluzione nella siringa e reiniettarla nel contenitore della polvere di follitropina alfa. Una volta che la polvere si è sciolta, aspirare nuovamente la soluzione nella siringa. Controllare le eventuali particelle come sopra e, se la soluzione non è limpida, non usarla.

In 1 ml di solvente si possono dissolvere fino a 3 contenitori di polvere.

• Sostituire l’ago con l’ago sottile per l’iniezione ed eliminare eventuali bolle d’aria: se vede

bolle d’aria nella siringa, la tenga con l’ago verso l’alto, e picchietti leggermente la siringa finchè tutta l’aria si raccoglierà in alto. Spinga leggermente il pistone della siringa finchè le bolle d’aria non saranno espulse.

• Iniettare immediatamente la soluzione: il suo medico o l’infermiera dovrebbero averla già informata sulla sede dell’iniezione (es. pancia, parte anteriore della coscia). Pulire l’area scelta per

49

l’iniezione con un batuffolo d’alcool. Tenere fermamente fra le dita la pelle e inserire l’ago con un angolo tra i 45° e 90° con un movimento tipo freccia. Iniettare la soluzione sottocute come le è stato insegnato. Non iniettare direttamente in una vena. Iniettare la soluzione premendo lentamente il pistone della siringa. Prendere tutto il tempo necessario per iniettare tutta la soluzione. Rimuovere immediatamente l’ago e pulire, con un movimento circolare, la zona di iniezione con un batuffolo d’alcool.

• Eliminazione degli oggetti usati: una volta terminata l’iniezione, gettare immediatamente tutti gli aghi utilizzati e i contenitori vuoti nell’apposito contenitore fornito. Deve essere eliminata qualsiasi soluzione non utilizzata.

[Sintomi e modalità d'intervento in caso di dose eccessiva]

Se prende più Luveris di quanto deve:

Gli effetti di un sovradosaggio di Luveris non sono noti, tuttavia potrebbe verificarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica come descritto nel paragrafo “Possibili effetti collaterali”. Comunque questo può verificarsi solamente se viene somministrato anche l’hCG (vedere il paragrafo “Con Luveris faccia attenzione soprattutto”).

[Condotta da seguire nel caso in cui sia stata omessa l'assunzione di una o più dosi]

Se si dimentica di prendere Luveris:

Non prenda una dose doppia, ma si rivolga al suo medico.

[Indicazione del rischio di una sindrome di astinenza]

Non applicabile.

4. POSSIBILI EFFETTI COLLATERALI

[Descrizione degli effetti collaterali]

50

Come tutti i medicinali, Luveris può avere effetti collaterali.

I più frequenti eventi avversi riscontrati sono stati mal di testa, dolori addominali, dolore al seno, nausea, sonnolenza (torpore) e cisti ovariche.

In alcuni casi sono state riscontrate reazioni locali sul sito di iniezione (dolore, rossore, prurito, gonfiore ed ematoma).

Il trattamento con FSH ed LH seguito da hCG può portare ad una condizione chiamata sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) (vedere anche il paragrafo “Con Luveris faccia attenzione soprattutto”). Questo si verifica quando le ovaie rispondono in modo eccessivo al trattamento e si formano grandi cisti ovariche. I primi sintomi della OHSS sono dolori al basso addome, a volte in combinazione con nausea, vomito ed aumento di peso. Se dovessero apparire forti dolori addominali insieme a questi sintomi, non effettui altre iniezioni e informi il suo medico il più presto possibile. Un attento esame stabilirà se le sue ovaie hanno risposto eccessivamente al trattamento. Se così fosse, il medico interromperà il trattamento con FSH, LH e hCG per evitare lo sviluppo di una più grave OHSS. In rari casi durante la terapia con farmaci simili si sono verificati anomali coaguli di sangue nelle vene, questo potrebbe verificarsi anche nel corso del trattamento con Luveris / FSH / hCG.

Non sono state riscontrate torsioni ovariche ed emorragie addominali durante l’uso di Luveris, comunque sono stati riportati rari casi dopo il trattamento con gonadotropina umana menopausale (hMG), un prodotto di origine urinaria contenente anche LH.

Possono verificarsi gravidanze ectopiche (embrione impiantato al di fuori dell’utero) soprattutto in donne con una storia precedente di disturbi delle tube.

Se nota la comparsa di qualunque effetto collaterale non menzionato in questo foglio, ne informi il suo medico o il farmacista.

5. COME CONSERVARE LUVERIS

[Condizioni di conservazione e data di scadenza]


Non conservare a temperature superiori ai 25°C.

51


Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sul flaconcino.

Non usare se si notano visibili segni di deterioramento, quali alterazione del colore della polvere o danni al contenitore.

Il farmaco deve essere somministrato subito dopo la dissoluzione della polvere.

[Se del caso, avvertimento in merito a segni visibili di deterioramento]

La soluzione non deve essere somministrata se contiene particelle o non è limpida.

Questo foglio è stato approvato l'ultima volta il

52

Altre informazioni

Per ulteriori informazioni sul prodotto, si prega di contattare il rappresentate locale di Ares Serono (Europe) Ltd.

België/Belgique/Belgien

2. SERONO BENELUX BV

‘t Hofveld 6 E 6

B-1702 Groot-Bijgaarden

Belgique / Belgien

Tél: +32-2-481 75 80

Luxembourg/Luxemburg


‘t Hofveld 6 E 6


Belgique / Belgien

Tél: +32-2-481 75 80

Danmark

3.1.1. Serono Nordic

Århusgade 88, 7

DK-2100 København Ø

Tlf: +45-35 25 35 50

Nederland

3.2. Serono Benelux BV

Alexanderstraat 3-5

NL-2514 JL Den Haag

Tel: +31-70-30 25 700

Deutschland

3.2.1. Serono Pharma GmbH

Gutenbergstrasse 5

D-85716 Unterschleissheim

Tel: +49-89-321 56 0

3.2.1.1. Norge

Serono Nordic

Solheimsveien 32

N-1473 Skårer

Tel: +47-67-90 35 90

Ελλάδα

Serono Hellas A.E.

Κονίτσης 3-5

GR-15125 Μαρούσι

Αθήνα

Tηλ: +30-1-809 91 00

Österreich

Serono Austria GmbH

Wienerbergstrasse 7

A-1810 Wien

Tel: +43-1-604 76 90-0

53

España

Laboratorios Serono S.A.

Maria de Molina, 40

E-28006 Madrid

Tel: +34-91-745 44 00

Portugal

Serono-Produtos Farmacêuticos, Lda

Rua Tierno Galvan n° 16B – Piso 16

Escritório 1, Amoreiras, Torre 3

P – 1070 – 104 Lisboa

Tel: +351-21-388 49 50

France

Laboratoires Serono France S.A.

L’Arche du Parc

738, rue Yves Kermen

F-92658 Boulogne Cedex

Tél: +33-1-47 61 13 13

Suomi/Finland


Rajatorpantie 41C

FIN-01640 Vantaa

Puh/Tln: +358-9-85 20 20 20

Ireland

Serono Pharmaceuticals Ltd.

Bedfont Cross, Stanwell Road

UK-Feltham, Middlesex TW14 8NX

Tel : +44-20-8818-7200

Sverige

3.2.3. Serono Nordic AB

Box 1803

S-171 21 Solna

Tln: +46-8-562 445 00

54

3.2.3.1. Ísland

Groco hf.

3.2.4. Suðurlandsbraut 6

IS-108 Reykjavik

Sími. +354-568-8533

United Kingdom




Tel: +44-20-8818-7200

Italia

Serono Pharma S.p.A.

Via Casilina 125

I-00176 Roma

Tel: +39-06-70 38 41

55

FOGLIO ILLUSTRATIVO

Solvente in flaconcini

Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a usare il medicinale.

- Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

- Se ha dei dubbi, si rivolga al suo medico o al suo farmacista. - Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri: infatti per

altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.

Contenuto di questo foglio:

1. Che cos’è Luveris e a cosa serve

2. Prima di usare Luveris

3. Come usare Luveris

4. Possibili effetti collaterali

5. Come conservare Luveris

[denominazione del medicinale]


Lutropina alfa.

[Indicazione completa del(i) principio(i) attivo(i) e degli eccipienti]

Il principio attivo è lutropina alfa 75 UI (Unità Internazionali). Gli eccipienti sono polisorbato 20, saccarosio, sodio diidrogeno fosfato monoidrato, disodio fosfato biidrato, acido fosforico concentrato, sodio idrossido e azoto.

Il solvente è acqua per preparazioni iniettabili.

56

[Nome e indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e del titolare dell’autorizzazione alla produzione responsabile del rilascio dei lotti, se diversi]

Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio di Luveris è Ares-Serono (Europe) Ltd., 24 Gilbert Street, London W1Y 1RJ, Regno Unito.

Luveris è prodotto da Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Zona Industriale di Modugno, Bari, Italia.

1. CHE COS'È LUVERIS E A CHE COSA SERVE ?

[Forma farmaceutica e contenuto, categoria farmacoterapeutica]

Luveris è un medicinale contenente lutropina alfa, un ormone luteinizzante ricombinante (LH) essenzialmente simile all’ormone luteinizzante (LH) presente naturalmente nel corpo umano, ma è preparato in laboratorio con metodi biotecnologici. Appartiene alla famiglia degli ormoni chiamati gonadotropine, che sono coinvolti nel normale controllo della riproduzione.

Luveris è fornito come polvere e solvente per soluzione iniettabile.

E’ disponibile in confezioni contenenti 1, 3 o 10 flaconcini di polvere con lo stesso numero di flaconcini di solvente.

Ogni flaconcino di polvere contiene 75 UI di lutropina alfa e ogni flaconcino di solvente contiene 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Indicazioni terapeutiche]

Si raccomanda l’uso di Luveris nel trattamento di donne che mostrano un basso livello di produzione di alcuni ormoni coinvolti nel ciclo naturale di riproduzione.

Il medicinale è usato in associazione ad un altro ormone chiamato FSH (ormone follicolo stimolante) per indurre lo sviluppo dei follicoli che sono le strutture che permettono la maturazione delle uova (ovociti) nell’ovaio. Deve seguire la somministrazione di una dose singola di gonadotropina corionica umana (hCG) per permettere il rilascio di un ovulo dal follicolo (ovulazione).

57

2. PRIMA DI USARE LUVERIS

[Elenco delle informazioni necessarie prima dell'assunzione del medicinale]

Prima di iniziare il trattamento deve essere studiata la sua fertilità e quella del suo partner.

[Controindicazioni]

Non prenda Luveris se la risposta ad una delle seguenti domande dovesse essere “SI”:

• Ha un’allergia nota a questo medicinale, ad uno simile o ad uno degli eccipienti?

• Le è stato diagnosticato un carcinoma dell’ovaio, dell’utero e della mammella?

• E’ stata affetta da un tumore al cervello?

• Ha un ingrossamento ovarico o cisti non dovute alla sindrome dell’ovaio policistico?

• Ha sanguinamento vaginale dovuto a cause non note?

[Opportune precauzioni di impiego; avvertenze speciali]

Con Luveris faccia attenzione soprattutto:

Questo trattamento incrementa il rischio di sviluppare una condizione chiamata sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) (vedere anche il paragrafo “Possibili effetti collaterali”). Se tuttavia, la posologia raccomandata e lo schema di somministrazione sono ben seguiti, il rischio di OHSS è poco frequente. In rari casi, il trattamento con Luveris può indurre una significativa OHSS se si somministra il farmaco (contenente hCG) per indurre la maturazione follicolare completa. E’ consigliabile quindi, in presenza di segni iniziali di OHSS, non somministrare hCG e astenersi dall’avere rapporti sessuali o usare metodi barriera di contraccezione per almeno 4 giorni.

Questa eventualità è ben nota al suo medico che la informerà se necessario. Per questo motivo il suo medico programmerà un attento monitoraggio della risposta ovarica tramite ecografia e tests ematici, prima e durante il trattamento.

Il farmaco non deve essere usato se esistono condizioni che rendono impossibile una normale gravidanza, quali malformazione degli organi sessuali o tumori benigni dell’utero.

58

Nelle pazienti sottoposte a questo tipo di trattamento l’incidenza di gravidanze e nascite multiple (principalmente gemellari) è maggiore rispetto ai concepimenti naturali. Tuttavia il rischio può essere ridotto attenendosi ai dosaggi e ai tempi di somministrazione raccomandati.

Qualora avesse avuto reazioni allergiche con farmaci simili, per favore ne informi il suo medico.

[Interazioni con cibi e bevande]

Non applicabile

[Uso in gravidanza e allattamento]

Gravidanza e allattamento

Non deve assumere Luveris se è in gravidanza o in allattamento.

[Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di azionare macchinari]

Non applicabile

[Interazioni con altri medicinali]

Uso di altri medicinali:

Informi il suo medico o il suo farmacista se sta assumendo o ha di recente assunto altri medicinali, anche quelli non soggetti a prescrizione medica.

Luveris non deve essere somministrato con altri farmaci nella stessa siringa, ad eccezione della follitropina alfa. Studi hanno mostrato che questi due medicinali possono essere miscelati e iniettati insieme, senza comprometterne la qualità.

3. COME USARE LUVERIS

[Istruzioni per una corretta utilizzazione]

[Posologia]

59

Quanto Luveris dovrebbe usare e con quale frequenza?

Il suo medico deciderà la dose e lo schema di somministrazione più appropriati per lei durante il corso del trattamento. Luveris è generalmente assunto giornalmente, per massimo 3 settimane, insieme all’iniezione di FSH . Lo schema posologico più comune inizia con una dose di 75 UI (1 flaconcino) di Luveris associata a 75 o 150 UI di FSH .

A seconda della sua risposta, il medico potrà aumentare la dose di FSH, preferibilmente di 37,5-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni.

Il suo medico potrebbe decidere di prolungare il trattamento fino a 5 settimane.

Una volta ottenuta la risposta desiderata, si deve somministrare un’unica dose di hCG , 24-48 ore dopo l’ultima iniezione di Luveris e FSH. E’ raccomandabile che lei abbia rapporti sessuali a scopo procreativo il giorno della somministrazione dell’hCG e il giorno successivo. In alternativa può essere eseguita l’inseminazione intrauterina (IUI).

Se si ottiene una risposta eccessiva, il trattamento deve essere interrotto ed evitata la somministrazione di hCG (vedere “Possibili effetti collaterali”). Nel ciclo successivo, il suo medico le prescriverà una dose di FSH inferiore rispetto al ciclo precedente.

[Modo e/o via(e) di somministrazione]

Come dovrebbe somministrare Luveris?

Luveris si usa per via sottocutanea, ovvero con un’iniezione sotto la pelle. Ciascun flaconcino è un preparato monodose.

[Frequenza della somministrazione]

[Durata del trattamento]

Se somministra Luveris a se stessa, legga attentamente le seguenti istruzioni:

60

• Lavarsi le mani. E’ importante assicurarsi che le mani e gli accessori che utilizza siano ben puliti.

• Riunire tutto l’occorrente. Disporlo su un’area pulita:

- un flaconcino di Luveris

- un flaconcino di solvente,

- due batuffoli di cotone imbevuti di alcool,

- una siringa,

- un ago di ricostituzione per dissolvere la polvere con il solvente,

- un ago sottile per iniezioni sottocutanee,

- un apposito contenitore per l’eliminazione di vetri e aghi.

• Togliere la capsula protettiva dal flaconcino di solvente. Applicare l’ago di ricostituzione alla

Siringa ed aspirare un po’ d’aria all’interno della siringa tirando lo stantuffo fino al segno indicante 1 ml circa. Poi, inserire l’ago nel flaconcino, premere lo stantuffo per espellere l’aria, rivoltare il flaconcino sottosopra ed aspirare lentamente tutto il solvente. Riporre la siringa con attenzione sull’area di lavoro facendo attenzione a non toccare l’ago.

• Preparare la soluzione per l’iniezione: Togliere il tappo protettivo dal flaconcino contenente Luveris,

Prendere la siringa ed iniettare lentamente il solvente nel flaconcino di Luveris. Roteare gentilmente senza togliere la siringa. Non agitare.

Dopo che la polvere si è sciolta (il che dovrebbe avvenire immediatamente), controllare che la soluzione ottenuta sia limpida e priva di particelle. Capovolgere il flaconcino e riaspirare lentamente la soluzione nella siringa. Può anche ricostituire Luveris e follitropina alfa insieme, piuttosto che iniettare ciascun prodotto separatamente. Dopo aver dissolto la polvere di Luveris aspirare nuovamente la soluzione nella siringa e reiniettarla nel contenitore della polvere di follitropina alfa. Una volta che la polvere si è sciolta, aspirare nuovamente la soluzione nella

61

siringa. Controllare le eventuali particelle come sopra e, se la soluzione non è limpida, non usarla.

In 1 ml di solvente si possono dissolvere fino a 3 contenitori di polvere.

• Sostituire l’ago con l’ago sottile per l’iniezione ed eliminare eventuali bolle d’aria: se vede

Bolle d’aria nella siringa, la tenga con l’ago verso l’alto, e picchietti leggermente la siringa finchè tutta l’aria si raccolglierà in alto. Spinga leggermente il pistone della siringa finchè le bolle d’aria non saranno espulse.

• Iniettare immediatamente la soluzione: il suo medico o l’infermiera dovrebbero averla già informata sulla sede dell’iniezione (es. pancia, parte anteriore della coscia). Pulire l’area scelta per l’iniezione con un batuffolo d’alcool. Tenere fermamente fra le dita la pelle e inserire l’ago

con un angolo tra i 45° e 90° con un movimento tipo freccia. Iniettare la soluzione sottocute come le è stato insegnato. Non iniettare direttamente in una vena. Iniettare la soluzione premendo lentamente il pistone della siringa. Prendere tutto il tempo necessario per iniettare tutta la soluzione. Rimuovere immediatamente l’ago e pulire, con un movimento circolare, la zona di iniezione con un batuffolo d’alcool.

• Eliminazione degli oggetti usati: una volta terminata l’iniezione, gettare immediatamente tutti gli aghi utilizzati e i contenitori vuoti nell’apposito contenitore fornito. Deve essere eliminata qualsiasi soluzione non utilizzata.

[Sintomi e modalità d'intervento in caso di dose eccessiva]

Se prende più Luveris di quanto deve:

Gli effetti di un sovradosaggio di Luveris non sono noti, tuttavia potrebbe verificarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica come descritto nel paragrafo “Possibili effetti collaterali”. Comunque questo può verificarsi solamente se viene somministrato anche l’hCG (vedere il paragrafo “Con Luveris faccia attenzione soprattutto”).

62

[Condotta da seguire nel caso in cui sia stata omessa l'assunzione di una o più dosi]

Se si dimentica di prendere Luveris:

Non prenda una dose doppia, ma si rivolga al suo medico.

[Indicazione del rischio di una sindrome di astinenza]

Non applicabile.

4. POSSIBILI EFFETTI COLLATERALI

[Descrizione degli effetti collaterali]

Come tutti i medicinali, Luveris può avere effetti collaterali.

I più frequenti eventi avversi riscontrati sono stati mal di testa, dolori addominali, dolore al seno, nausea, sonnolenza (torpore) e cisti ovariche.

In alcuni casi sono state riscontrate reazioni locali sul sito di iniezione (dolore, rossore, prurito, gonfiore ed ematoma).

Il trattamento con FSH ed LH seguito da hCG può portare ad una condizione chiamata sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) (vedere anche il paragrafo “Con Luveris faccia attenzione soprattutto”). Questo si verifica quando le ovaie rispondono in modo eccessivo al trattamento e si formano grandi cisti ovariche. I primi sintomi della OHSS sono dolori al basso addome, a volte in combinazione con nausea, vomito ed aumento di peso. Se dovessero apparire forti dolori addominali insieme a questi sintomi, non effettui altre iniezioni e informi il suo medico il più presto possibile. Un attento esame stabilirà se le sue ovaie hanno risposto eccessivamente al trattamento. Se così fosse, il medico interromperà il trattamento con FSH, LH e hCG per evitare lo sviluppo di una più grave OHSS. In rari casi durante la terapia con farmaci simili si sono verificati anomalicoaguli di sangue nelle vene, questo potrebbe verificarsi anche nel corso del trattamento con Luveris / FSH / hCG.

Non sono state riscontrate torsioni ovariche ed emorragie addominali durante l’uso di Luveris, comunque sono stati riportati rari casi dopo il trattamento con gonadotropina umana menopausale (hMG), un prodotto di origine urinaria contenente anche LH.

63

Possono verificarsi gravidanze ectopiche (embrione impiantato al di fuori dell’utero) soprattutto in donne con una storia precedente di disturbi delle tube.

Se nota la comparsa di qualunque effetto collaterale non menzionato in questo foglio, ne informi il suo medico o il farmacista.

5. COME CONSERVARE LUVERIS

[Condizioni di conservazione e data di scadenza]


Non conservare a temperature superiori ai 25°C.


Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sul flaconcino.

Non usare se si notano visibili segni di deterioramento, quali alterazione del colore della polvere o danni al contenitore.

Il farmaco deve essere somministrato subito dopo la dissoluzione della polvere.

[Se del caso, avvertimento in merito a segni visibili di deterioramento]

La soluzione non deve essere somministrata se contiene particelle o non è limpida.

Questo foglio è stato approvato l'ultima volta il

64

Altre informazioni

Per ulteriori informazioni sul prodotto, si prega di contattare il rappresentate locale di Ares Serono (Europe) Ltd.

België/Belgique/Belgien


‘t Hofveld 6 E 6


Belgique / Belgien

Tél: +32-2-481 75 80

Luxembourg/Luxemburg


‘t Hofveld 6 E 6


Belgique / Belgien

Tél: +32-2-481 75 80

Danmark


Århusgade 88, 7

DK-2100 København Ø

Tlf: +45-35 25 35 50

Nederland

5.2. Serono Benelux BV

Alexanderstraat 3-5

NL-2514 JL Den Haag

Tel: +31-70-30 25 700

Deutschland

5.2.1. Serono Pharma GmbH

Gutenbergstrasse 5

D-85716 Unterschleissheim

Tel: +49-89-321 56 0

5.2.1.1. Norge

Serono Nordic

Solheimsveien 32

N-1473 Skårer

Tel: +47-67-90 35 90

Ελλάδα

Serono Hellas A.E.

Κονίτσης 3-5

GR-15125 Μαρούσι

Αθήνα

Tηλ: +30-1-809 91 00

Österreich

Serono Austria GmbH

Wienerbergstrasse 7

A-1810 Wien

Tel: +43-1-604 76 90-0

65

España

Laboratorios Serono S.A.

Maria de Molina, 40

E-28006 Madrid

Tel: +34-91-745 44 00

Portugal

Serono-Produtos Farmacêuticos, Lda

Rua Tierno Galvan n° 16B – Piso 16

Escritório 1, Amoreiras, Torre 3

P – 1070 – 104 Lisboa

Tel: +351-21-388 49 50

France

Laboratoires Serono France S.A.

L’Arche du Parc

738, rue Yves Kermen

F-92658 Boulogne Cedex

Tél: +33-1-47 61 13 13

Suomi/Finland


Rajatorpantie 41C

FIN-01640 Vantaa

Puh/Tln: +358-9-85 20 20 20

Ireland




Tel : +44-20-8818-7200

Sverige

5.2.3. Serono Nordic AB

Box 1803

S-171 21 Solna

Tln: +46-8-562 445 00

66

5.2.3.1. Ísland

Groco hf.

5.2.4. Suðurlandsbraut 6

IS-108 Reykjavik

Sími. +354-568-8533

United Kingdom




Tel: +44-20-8818-7200

Italia

Serono Pharma S.p.A.

Via Casilina 125

I-00176 Roma

Tel: +39-06-70 38 41

1.1.1.1. 1.1.1.2. ALLEGATO I -...

Documents

Transcript of 1.1.1.1. 1.1.1.2. ALLEGATO I -...